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日本科学家屡得诺奖靠的是什么精神？
热度 14 qsqhopeiggcas 2020-3-30 15:37
这两天，我连续看了 4 个“活久见”的基金本子，吃了几块冷冻西瓜仍不管事儿，不妨写篇博文换换脑筋放松下。 2019 年诺奖季后不久，我见到了一位本领域的知名日籍华人学者，和他聊天时谈到日本科学家屡得诺奖的事儿，我询问道：“您能不能用一句话或几个字，总结下日本科学家最突出的精神是什么？” 他毫不迟疑答曰：“一根筋！那就是认准了一件事，就要义无反顾做到底，不撞南墙不回头，甚至撞了南墙也不回头。” 他接着说：“日本科学家大都如此，其中的诺奖得主更是如此，即使‘青椒’也是如此。若不信，给您举个例子。我们实验室曾接了个难度较大的科研项目，前后用了几个从欧美来的博士后攻关都半途而废。于是乎老板换了个日本‘青椒’，这人 性格既“轴”且“二”，还善于单打独斗、玩命折腾，以至于老板担心他会出事儿。后来他找到了一个突破口死磕不放，不但完成了项目而且做出了令学界瞩目的成果。 ” 自 2000 年以来， 日本更是以平均每年 1 人获得诺奖的速度，引发广泛关注。看了日本诺奖得主的介绍，觉得这些科学家确实 够“轴”，其中下村修（ 2008 年诺贝尔化学奖得主 ）、山中伸弥（ 2012 年 诺贝尔生理或医学奖 得主 ）与 中村修二（ 2014 年 诺贝尔物理学奖 得主 ）是“一根筋”的优秀代表。例如，中村修二在日本一个小地方的一个小企业里，做了很多年无人赏识、无人置信的工作，因为所有专家都在尝试用貌似前途光明的硒化锌制造蓝色发光二极管，而他却在使用所有人看起来有明显缺陷的氮化镓。 几乎所有的同行都认为他的想法很“二”，不可能成功。外界那些声音，在他看来只是杂音。他以一种“匠人的直觉”， 把自己的发明做到底，直到获得巨大的成功，包括获得诺贝尔物理学奖。 日本科学家一旦选定一个领域，便会心无旁骛地安心投入，不达目的誓不罢休，不会这也想要那也想要。假以时日再去看，会让人震惊不已。下村修谈及自己为何走上科学之路时说：“我做研究不是为了应用或其他任何利益，只是想弄明白水母为什么会发光。”嗯，对世界保持一颗好奇心，是引领诺奖得主走进科研殿堂乃至做出伟业的直接驱动力。 然而，国内诸多科学家的聪明才智，往往用在了追求一切外在的、能立竿见影的所谓成果上。其以跟风研究为标志，以“打一枪换一个地方”为方针，以多出与快出“成果”进而获得名利为目的。因为这是耐不住寂寞以功利心驱动而出的“成果”，因而往往经不起实践或时间检验， 故“鸡肋”是最终归宿。 当然，以“一根筋”精神攻坚克难时，需要明晰研究方案的可行性。若其违背了公认的科学原理，明知不可为而为之，那是真“二”，要及时按下“停止”键；若不能知晓可行性有多大时，要提倡研究方向的多样性，即鼓励不同学科的科学家以有别于传统方向的新方向，持以之恒开展研究谋求解决之道。这样的话，沿着某个新方向研究的科学家可能恰好找到了突破口，进而以“滚雪球”的方式扩大战果，则可实现整体性的突破乃至彻底解决。 恒则志强，志强则智达。苏东坡有云：“古之成大事者，不唯有超世之才，亦必有坚韧不拔之志！”任何人要想成就一番伟业，须抵得住各种利益诱惑，在具有可行性的情况下扎根于一处，以“一根筋”精神静心耕耘，方能有望实现。 参考（略）
个人分类: 建言献策|11543 次阅读|22 个评论
[转载]天然药物化学史话:天然产物研究与诺贝尔奖
hkwu 2016-11-22 12:51
http://mp.weixin.qq.com/s/-10cZ7HRpdk-hh6YrC2CcQ 引人注目的2016年度诺贝尔奖又公布了获奖名单，法国的Jean-Pierre Sauvage、美国的James Fraser Stoddart、荷兰的Bernard Lucas Feringa，3位科学家因为在分子机器的设计和合成领域取得的成就而荣获本年度诺贝尔化学奖，日本科学家大隅良典（Yoshinori Ohsumi）因在发现细胞自噬机制领域取得的成就获得诺贝尔生理学或医学奖，在此表示衷心祝贺。 诺贝尔奖（ Nobel Prize ，官方网站： http://www.nobelprize.org ）是世界公认的在各专业领域中声誉最高的奖项，于 1901 年根据瑞典著名化学家阿尔弗雷德 • 贝恩哈德 • 诺贝尔（ Alfred Bernhard Nobel ， 1833—1896 ）的遗嘱将其部分遗产作为基金而创立，其中与天然产物研究有关的奖项主要是诺贝尔化学奖（ Nobel Prize in Chemistry ），以及个别诺贝尔生理与医学奖（ NobelPrize in Physiology or Medicine ）。就诺贝尔化学奖来说，自 1901 年诺贝尔奖设立至 2015 年，诺贝尔化学奖历经 115 载，除 1916 、 1917 、 1919 、 1924 、 1933 、 1940—1942 年这 8 年没有颁发奖项以外，每年 1 次，总共进行了 107 次颁奖，共有 172 人荣获诺贝尔化学奖。早在 1902 年，德国化学家 Hermann Emil Fischer 就因其在天然产物糖类研究的成就而获此殊荣。天然产物化学研究者在化学奖获得者中始终占有相当比例，其中以与天然产物研究有着密切关系的有机化学作为研究领域的科学家有 54 位，直接在天然产物化学方面做出过杰出贡献的化学家超过 20 位，仅在近 10 年中就有 9 人获奖。至今天然产物化学仍是相当活跃的研究领域，这还不包括如生物化学、天然有机化学以及生理与医学等与有机化学相关的拓展领域。 1806 年 23 岁的德国药剂师 Sertürner 从罂粟中首次分离出单体吗啡（ morphine ），意味着现代天然药物化学开始形成， 1828 年德国化学家 Friedrich Wǒhler （ 1800—1882 ）成功实现尿素（ urea ）的人工合成则标志着有机化学学科的诞生，正是人类对天然产物的研究促成了有机化学学科的建立。从那以后，人们对天然产物的研究从单体化合物性质到某一类具有相似骨架结构的化合物，从结构鉴定到全合成研究，在不断深入的研究中创建了许多重要的化学理论，就是这样一步步推动着整个有机化学学科发展至今，而历届诺贝尔奖获得者的相关成就，正是这条发展道路上一部分意义重大的里程碑。 本文以诺贝尔化学奖获得者为主，简要介绍在天然产物研究领域做出重要贡献的获奖科学家，重温他们的伟大功绩，共同回顾天然产物化学百余年发展历程，并借此启迪激励有志于科学研究的年轻工作者。 1 第1届至20世纪30年代 第1届诺贝尔化学奖颁发于1901年，荷兰化学家Jacobus Hendricus van’t Hoff（1852—1911）因在化学动力学以及电解质理论研究的杰出贡献获此殊荣。其后，在1902年，第2届诺贝尔化学奖颁发给了德国化学家Hermann Emil Fischer（1852—1919，图 1），他获奖的主要原因是由于其在天然产物糖类的结构、合成研究以及嘌呤合成等方面做出的杰出贡献。Fischer在对糖类的研究领域贡献颇丰，他发现了糖的异构现象（isomerism）、差向异构化（epimerism），潜心研究出著名的Fischer投影式（Fischer’s project）对糖的立体结构进行详细描述。Fischer还合成了葡萄糖（glucose）、果糖（fructose）等单糖，被誉为“糖化学之父”。此外，Fischer的成就还有对嘌呤类化合物结构与合成的研究，命名了嘌呤类化合物并合成了包括巴比妥（barbital）在内的一系列嘌呤衍生物与核苷；对蛋白质、酶等的研究，合成多肽并建立了多肽理论，提出酶化学中的“锁钥学说”；以及在化工生产和化学教育上的贡献。还有人认为是Fischer开创了生物化学（biochemistry）学科。 1910 年，德国化学家 Otto Wallach （ 1847—1931 ， 图 2 ）因在天然脂环族化合物领域的研究成就荣获诺贝尔化学奖。 Wallach 在研究从天然植物中提取的挥发油过程中，发现其中主要成分是低相对分子质量、不饱和的有机分子，这些分子与以前认识的低相对分子质量有机烃类化合物的性质大不相同，最后他终于发现挥发油中主要含有的小分子有机化合物中都是由 2 个或 2 个以上异戊二烯（ isoprene ）单位构成的含氧聚合物，其分子中大多具有六元环碳原子骨架，结构中含有不饱和化学键，并将这类化合物命名为萜烯（ terpenes ）。 Wallach 教授曾运用最简单的化学试剂如 HCl 、 HBr 等解析了许多天然精油中的 C10H16 组分萜烯结构，并在 1909 年发表了达 600 余页的学术著作 “ 萜类与樟脑 ” （ Terpene und Campher ），他被誉为脂环族有机化合物研究的奠基人。 Wallach 首先提出了 “ 异戊二烯规则（ isoprenerule ） ” ：天然萜类化合物都是异戊二烯的聚合体，或者说自然界存在的萜类化合物都是由异戊二烯头尾相连聚合并衍变的。这是判断某物质是否为萜类的一个重要原则，当然，随着研究逐渐深入，人们意识到将萜类化合物碳骨架划分为若干个异戊二烯结构的方法，只能作为对萜类结构和化学分类的一种认识方法，并不能代表萜类的生源途径。 1915年，德国化学家Richard MartinWillst tter（1872—1942，图 3）因对植物中色素特别是叶绿素（chlorophyll）的研究成就荣获诺贝尔化学奖。1927年，德国化学家Heinrich Otto Wieland（1877—1957，图 3）因研究从动物肝脏中提取的甾体化合物胆酸（cholic acid）及其相关化合物结构所取得的成就荣获诺贝尔化学奖，我国著名有机化学家汪猷（1910—1997）于20世纪30年代曾经在Wieland教授指导下从事胆酸和甾醇的合成研究。 1923年奥地利著名分析化学家FritzPregl（1869—1930，图 4）因创立有机物微量分析法而荣获诺贝尔化学奖。作为有机化合物微量分析法创始人，Pregl教授是第1位获得诺贝尔奖的分析化学家，也是历史上为数不多的以分析化学为研究领域的诺贝尔奖获得者之一，他的成就为以后无数的有机化学和天然有机化学的研究提供了必不可少的实验技术支持。 1928年，德国化学家Adolf OttoReinhold Windaus（1876—1959，图 5）因为研究甾体化合物中甾醇类（sterols）与维生素（vitamins）的结构以及它们之间的关系取得的成就而荣获诺贝尔化学奖。Windaus通过对胆固醇的研究，最终确定出其结构，在1903年发表了研究论文“Cholesterol”，后来又发现其他一些胆固醇的类似物，最终为甾体化学的建立奠定了基础。Windaus在进一步对胆固醇的研究中，发现了另一个甾体化合物麦角甾醇（ergosterol），研究发现麦角甾醇经过光照会转化为维生素D2（vitamin D2）。由于这一系列特殊贡献，Windaus教授被认为是甾体化学（Chemistry of steroids）的开创者之一。 1930年，德国化学家Hans Fischer（1881—1945，图 5）因致力于血红素（haemin）和叶绿素的性质、结构研究，特别是血红素合成方面的研究并取得了特殊成就而荣获诺贝尔化学奖。Hans Fischer教授继1915年诺贝尔化学奖获得者Richard Martin Willst tter教授之后，进一步对叶绿素的结构进行研究。HansFischer发现不仅是叶绿素，血红素分子中也含有卟啉结构单元，卟啉如果与金属镁离子络合即呈绿色，与金属铁离子络合即呈红色，经过研究最终确定了这2种结构非常复杂且具有重要生理活性的复杂天然产物。Hans Fischer是1902年第2届诺贝尔化学奖获得者Hermann Emil Fischer的学生，也有报道称Hans Fischer还是Hermann Emil Fischer的侄子。 为了寻找用于微量物质定量分析的有效方法，在仪器制造工程师W. H. F. Kuhlmann设计的毫克级微量天平的启发下，Pregl于1912年设计出一整套有机物碳、氢、氮、卤素、硫、羰基等有机微量分析实验装置和处理程序，经过不断改进，这种方法仅用3～5 mg起始物料就能够得到准确的定量测定结果。Pregl教授还著有《微量定量分析》（Die Quantitative Microanalyse，1917）一书。我国著名有机化学家朱子清教授（1900—1989），师从德国化学家Heinrich Otto Wieland后，又跟随Fritz Pregl教授学习，并把微量分析引进中国。 2 20世纪30～60年代 1937年，英国化学家Walter NormanHaworth（1883—1950，图 6）与瑞士化学家Paul Karrer（1889—1971，图 6）共同荣获这一年的诺贝尔化学奖。Haworth教授的主要成就是碳水化合物（carbohydrates）和维生素C（vitamin C）的结构研究，Karrer教授的主要成就是类胡萝卜素（carotenoids）、核黄素（flavins）以及维生素A和B2（vitamins A and B2）的研究。 Haworth教授通过对单糖的研究，发明了著名的“哈沃斯结构表达式（Haworthprojection）”，这种独创的结构表达式恰好形象地表示了糖的真实结构。他还发现了单糖不但能以六元环形式存在，也能以五元环形式存在，多糖如淀粉、纤维素可以在酸性等条件下水解成单糖，以及单糖的氧化还原等性质。1929年，Haworth教授出版了《糖类的构成》（The Constitution of Sugars）这部专论，对糖类的结构、性质等做了全面的总结。Haworth教授还确证了维生素C（vitamin C）的结构，并于1933年完成了维生素C的全合成。 瑞士化学家Karrer成功地从胡萝卜中提取分离得到胡萝卜素（carotene）、维生素A（vitamin A），并确定了结构，进一步研究发现β-胡萝卜素（β-carotene）可以在生物体内降解为维生素A，为其生理研究与应用奠定了化学基础。Karrer还完成了维生素B2的全合成以及确定了一些类胡萝卜素、维生素E、维生素A2的结构。Karrer教授为维生素化学的创立和发展做出了杰出贡献。 在随后的1938年，德国科学家Richard Kuhn（1900—1967，图 6）又因在天然类胡萝卜素（carotenoids）及维生素类（vitamins）的研究中取得的成就荣获当年诺贝尔化学奖。Kuhn教授应用柱色谱方法成功地分离得到了同分异构体α-和β-胡萝卜素以及其他结构相似的类胡萝卜素成分，使得人们对二萜类胡萝卜素家族有了更多的认识。Kuhn教授还完成了对维生素A、B2、B6等结构测定与全合成工作。 1939年，德国化学家AdolfFriedrich Johann Butenandt（1903—1995，图 7）与瑞士化学家Leopold Stephen Ruzicka（1887—1976，图 7）共同分享当年诺贝尔化学奖。Butenandt教授是由于他对性激素（sex hormones）的研究成就，Ruzicka教授则是因为在聚甲烯类化合物（polymethylenes）以及天然萜类化合物（terpenes）研究中取得的成就而获奖。 20世纪30年代左右，许多化学家开始对性激素进行研究，Butenandt首先从孕妇的尿液中提取分离得到了雌酚酮（estrone）、雌三醇（estriol）、黄体酮（progestin）的纯品并确定它们属于甾体类物质。此后，他又从男性尿液中分离得到了雄甾酮（androsterone）和睾丸酮（testosterone），并完成了孕甾酮（黄体酮，progesterone）、睾丸酮的合成。Butenandt对这些性激素对生理的影响以及相互转化关系进行了较深入的研究，其研究成果为后来甾体避孕药的研究开发打下了基础。 1910年诺贝尔化学奖获得者德国化学家Wallach曾经对天然萜类化合物的研究得出化学上亦称经验的异戊二烯规则，但是随着研究逐渐深入，瑞士科学家Ruzicka发现经验的异戊二烯规则存在一定问题：若异戊二烯为萜类的前体化合物，则应该在自然界中大量存在，但事实上异戊二烯单体在自然界中分布甚少，某些天然萜类化合物也不能分解成异戊二烯碳骨架。Ruzicka在Wallach的研究基础上，进一步对萜类化合物研究，最终提出了新的异戊二烯规则，也就是“生源的异戊二烯规则（biogenetic isoprene rule）”：所有天然萜类化合物都是经甲戊二羟酸（mevalonic acid，MVA）途径衍生出来的化合物，或者说萜类化合物都有一个活性的异戊二烯前体化合物。 Ruzicka成功地确定了一些倍半萜、二萜和三萜的化学结构，对性激素也做过一些研究工作，如进行过睾丸酮晶体的研究。此外，Ruzicka还完成了橙花叔醇（nerolidol）和金合欢醇（farnesol）的全合成，分析鉴定了灵猫酮（civetone）与麝香酮（muscone）的化学结构，从茉莉花中分离得到茉莉酮（jasmone），并对其化学结构进行了解析。 1945年，英国科学家AlexanderFleming（1881—1955，图 8）、Ernst Boris Chain（1906—1979，图 8）和Howard Walter Florey（1898—1968，图 8）因为发现了著名的抗生素药物青霉素（盘尼西林，penicillin，图 9）而共同荣获当年的诺贝尔生理和医学奖。青霉素发现于二战时期，它的应用拯救了千百万人的生命。因此，这一发现很快就轰动了世界，堪称二战期间最重要、最伟大的科技成就之一。 青霉素的发现和应用给医学以及抗生素的研究带来了一次革命。Fleming偶然发现了青霉素，他获得诺贝尔奖确是实至名归，而与之同时获奖的另外2位科学家却较少有人提及。在青霉素发现之前，医学上曾有全盘否定细菌病的化学疗法的观点，即使1929年Fleming发表了关于发现青霉素的论文，并预言青霉素很可能会有非常重要的作用，当时也没有得到医学界的足够重视，而Fleming自己没有获得青霉素的纯品，也影响了研究的进一步深入。1939年，在英国工作的德裔化学家Chain和在英国工作的澳大利亚药理学家Florey重复了Fleming的实验，得到青霉素纯品，并通过动物、人体等药理实验，证实了青霉素的特殊功效，最终在1944年将其应用于临床。 1947年，英国化学家RobertRobinson（1886—1975，图 10）因从事天然植物化学特别是对生物碱（alkaloid）的研究成就荣获诺贝尔化学奖。Robinson教授是这一时期诺贝尔奖获得者中具有代表意义的一位天然产物化学大师，被誉为“生物碱之父”。 生物碱指来源于生物界且具有一定碱性的含氮有机物，是最重要的天然产物之一，其大多数以含氮杂环形式存在（少数例外），多数有旋光性以及明显的生理活性。当时由于提取分离技术以及结构鉴定技术的限制，对于生物碱的研究具有相当大的难度。Robinson教授运用有机化学知识以及高超的实验技巧，分离并确定了罂粟碱（narceine）、尼古丁（nicotine）、吗啡（morphine，图 11）、紫堇碱（corydaline）、毒扁豆碱（eserine）、黄连素（berberine）、马钱子碱（士的宁，strychnine，图 11）、长春碱（vinblastine）、秋水仙碱（colchicine）等几十种复杂天然生物碱的结构。 1925年，时任牛津大学教授的Robinson采用降解法确定吗啡具有一个核心为五元氮环与苄基异喹啉的环状化学结构，此时距1806年单体吗啡首次被分离出来已经过去了一个多世纪，在推断吗啡结构的过程中，Robinson发表相关论文约50篇，其复杂程度不亚于一部侦探小说。1955年，吗啡的结构经X射线衍射法得到了证实。1952年，美国罗切斯特大学的化学教授Marshall D. Gates首先报道完成了吗啡的全合成。 Robinson经过对天然产物生物合成途径的深入研究，首先提出了仿生合成（biomimetic synthesis）的概念，通过对生物碱的结构推断和生物合成途径的进一步探索，于1917年首次利用仿生合成方法合成了托品酮（tropinone，图 12），开创了仿生合成的先河，促成了有机合成化学的分支仿生合成学科的诞生。 Robinson教授还在有机合成反应上发现了著名的罗宾逊环化反应（Robinson annulation reaction，图 13）。这是一种重要的构建六元环的反应，在萜类化合物的人工合成中具有重要意义，其最有代表性的应用就是合成维兰德-米歇尔酮（Wieland-Miescher ketone，图 13）。维兰德-米歇尔酮是人工合成类固醇化合物的一种基本原料，在现代天然产物全合成中也常作为起始原料使用，如Danishefsky的紫杉醇全合成和Corey的长叶烯（longifolene）全合成等。 Robinson教授曾完成了对青霉素结构的确定，但是其中有一个小错误，后来他与美国化学家Robert Burns Woodward合作对其进行了纠正。正是Robinson教授对生物碱提取分离、结构确定以及应用的开创性工作，开拓了有机化学中生物碱领域。此外，他的成就还包括：成功合成了青霉素、马钱子碱等药物；发明使用圆圈符号代表苯的结构，使用弯曲箭头代表电子运动等。我国著名天然药物化学家曾广方教授（1902—1979）曾师从Robinson教授，进行精细有机合成研究。 1952年，美国科学家Selman AbrahamWaksman（1888—1973，图 14）因发现第一个有效对抗结核病的抗生素链霉素（streptomycin，图 15）而荣获诺贝尔生理与医学奖。1943年Waksman与他的学生在实验室成功从土壤中的放线菌（actinomycetes）中分离出链霉素，这是当时第一个能够有效治疗肺结核的药物。链霉素的发现改变了现代医学的进程，在拯救无数生命的同时，也开辟了研究抗生素的新学术领域。Waksman毕生主要研究土壤细菌学，特别是在抗生素研究方面获得了许多成果。除了发现链霉素，还陆续发现了放线菌素（actinomycin）、棒曲霉素（patulin）、链丝菌素（streptothticin）、新霉素（neomycin）和其他数种抗生物质。后来他建议把这些物质总命名为抗生素（antibiotics）。一般认为Waksman获得诺贝尔奖不仅是由于其发现链霉素，而是因为他发明了一系列分离抗生素的方法和技术，从而开启了人类发现、研究抗生素药物的大门，大大地推动了对于抗生素的研究，Waksman教授也因此被称为“抗生素之父”。Waksman著述众多，主要有《酶》（Enzymes，1926）、《土壤微生物学原理》（Principles of Soil Microbiology，1928）、《链霉素性质及其实际应用》（Streptomycin：Nature and Practical Applications，1949）、《新霉素》（Neomycin，1952）等。 1964年，英国著名结构化学家DorothyMary Hodgkin（1910—1994，图 16）教授因在天然产物结构研究方面的卓越成就荣获诺贝尔化学奖，成为英国历史上第一个获得诺贝尔奖的女性科学家，也是国际上继居里夫人（Madame Curie）母女后第3位获得诺贝尔化学奖的女性科学家。 Hodgkin教授一生致力于重要生理活性天然产物的结构研究。1934年，还在剑桥大学学习的Hodgkin与其导师、英国化学家John Desmond Bernal（1901—1971）一起首先将X射线衍射用于化合物结构研究，对胃蛋白酶（pepsin）晶体结构进行了测定；1949年，她发表了关于青霉素结构确定的研究成果；1956年，Hodgkin教授历经8年研究，终于完成了利用X射线衍射法对维生素B12（vitamin B12）晶体结构的确定，从而为实现维生素B12的人工合成奠定了基础。 Hodgkin教授对中国有着深厚的感情，曾经8次访问中国。1972年，在日本京都举行的国际晶体学大会上，Hodgkin教授在大会上热情介绍中国科学家的工作，首先向全世界宣告中国已经独立地分析出胰岛素结构。1975年，她在英国《自然》杂志上发表了一篇题为中国的胰岛素研究的文章。正是Hodgkin教授的肯定和热情推荐，使中国科学家在当时那段几乎与外国隔绝的困难时期做出的成就获得了国际同行应有的承认。Hodgkin教授对中国科学家于1978年正式加入晶体学的国际科研共同体也起到了重要作用，给予了我国晶体化学发展不遗余力的 支持。唐有祺院士等数名中国科学家曾在其研究室学习。 3 1965年 1965年，美国化学家Robert BurnsWoodward（1917—1979，图 17）因在有机合成特别是复杂天然产物全合成领域的成就荣获诺贝尔化学奖，但Woodward教授的成就却远不止于此，除了在有机合成方面，他在化合物结构鉴定、化学理论创立等多个领域均做出了卓越的贡献，因此Woodward被誉为20世纪最伟大的有机化学家，也是因天然产物研究获得诺贝尔奖的大师中最杰出的典范。 Woodward被誉为“现代有机合成之父”，一生中完成了众多令人瞩目的复杂天然产物全合成（图 18），如奎宁（quinine）、胆固醇、可的松（cortisone）、羊毛脂醇（lanosterol）、利血平（reserpine）、士的宁、麦角酸（lysergicacid）、叶绿素、四环素（tetracycline）、秋水仙碱（colchicine）、头孢菌素C（cephalosporinC）、维生素B12等。 1944年，Woodward和同事W. E.Doering宣布完成了奎宁的全合成，此研究成果公开报道后，得到了化学界的高度赞誉，被认为是有机合成史上的里程碑式成果，并一致认为Woodward和Doering首次提出立体选择性反应（stereoselective reaction）的定义并在合成中应用，开创和引导了有机合成化学理论和实际应用的里程碑式的飞跃发展。1951年，Woodward完成了包括胆固醇在内的多个类固醇化合物的全合成，他首先提出了适用于任何非芳香性类固醇类化合物的合成方法，而仅仅数年以前，Woodward几乎没有利用色谱手段，只通过IR、UV和CHN分析方法就解决了具有9个手性中心的类固醇化合物立体结构确定的问题。1956年，Woodward又第一个提出了利血平的全合成路线，这距1955年利血平化学结构得到确定只有1年，而距提取分离得到利血平单体也仅有4年时间。特别说明的是Woodward获得诺贝尔奖后完成了维生素B12的全合成，这个复杂天然产物的全合成历经11年、超过100步反应，堪称Woodward全合成研究的最高杰作，被公认为代表着当代有机合成研究的最高水平和成就。在生物合成方面，Woodward教授也卓有建树，第一个提出甾体激素的正确生源途径，也对吲哚类生物碱和大环内酯类化合物的生物合成途径进行了研究。 Woodward教授在有机合成过程中应用红外光谱技术与化学降解方法来测定复杂分子的结构，因此在天然产物结构鉴定方面也取得了许多重要成就。世界大战期间，Woodward提出了青霉素正确的β-内酰胺结构，纠正了英国化学家Robert Robinson教授此前提出的错误结构推论。此外，他还完成了山道年酸（santonic acid）、马钱子碱、棒曲霉素（patulin）、土霉素（terramycin）、金霉素（aureomycin）、沙巴达碱（cevine）、碳霉素（magnamycin）、胶霉毒素（gliotoxin）、竹桃霉素（oleandomycin）、链黑菌素（streptonigrin）及著名的海洋天然产物河豚毒素（tetrodotoxin）等复杂天然产物的结构鉴定。在测定碳霉素结构时，Woodward发现了一类前所未知的天然产物即大环内酯类化合物（macrolides），并对其生物合成的可能途径做出了推测。1952年，Woodward与Geoffrey Wilkinson（1921—1996）等最早推测了二茂铁（ferrocene）的正确结构，引发了金属有机化学的研究热潮。而后Wilkinson与Pauson、Fischer因对金属有机化学杰出贡献获得了1973年诺贝尔化学奖。 Woodward在有机化学理论方面也做出了重大贡献。1941—1942年，他描述了分子结构与紫外光谱间的关系，将紫外光谱用于鉴定共轭体系，提出了Woodward规则。后来他又意识到红外光谱的重要意义，在利血平的合成过程中做了30余张红外光谱图，在红外光谱鉴定有机物结构方面起到了奠基性的作用。在成功完成全合成维生素B12过程中，Woodward偶然发现在 环合反应中光或热条件下可以引发不同的立体化学反应，得到不同的立体构型产物，Woodward与他的学生、著名量子化学家Roald Hoffmann还通过对这些反应规律更深入的研究和总结，最终诞生了有机化学理论中非常著名、非常重要的“轨道对称守恒定律”（The Conservation of Orbital Symmetry），又称Woodward-Hoffmann规则（Woodward-Hoffmannrules）。“轨道对称守恒原理”是建立在日本化学家福井谦一（Kenichi Fukui）创立的“前线轨道理论”（frontier molecular orbital theory）基础之上并发展开创的新的量子化学理论。1981年，日本化学家福井谦一与Hoffmann因此伟大成绩共同荣获诺贝尔化学奖。“轨道对称守恒原理”以及“前线轨道理论”是对量子化学重要的发展促进，堪称自20世纪60年代以来最重要的化学理论。 4 20世纪60～70年代 1969年，挪威化学家Odd Hassel（1897—1981，图 19）和英国化学家Derek Harold Richard Barton（1918—1998，图 19）因为分别通过对环己烷、天然甾体（steroides）等化合物立体构型的研究发展了立体化学理论，而共同荣获当年度诺贝尔化学奖。 Hassel教授由环己烷入手，应用X射线衍射等技术对环己烷在不同状态条件下的立体结构进行了认真全面的研究，最终提出了构象（conformation）、椅式构象（chair conformation）、船式构象（boat conformation）、构象分析（conformational analysis）等概念，总结出构象分析原理并建立了相关的分析方法，这是对立体化学理论的重大贡献。 Barton将Hassel提出的构象分析原理应用在甾体化合物立体结构中，明确地阐明了分子的特性和空间的构型（configuration）与构象（conformation）的关系，进一步发展了有机立体化学理论。在Barton之前，科学家对甾体化合物立体结构进行研究时都是通过其与“赤道构象”（equatorial conformations）之间的区别加以解释的。在这构象中，氢原子与碳原子在同一平面上，并在轴的方向上，而且与环成垂直。Barton也用同样方法进行了植物碱、萜烯、多萜烯的研究，并且建立起如何使用构象分析的一般规则，构象分析成为了化学研究中一个强有力的工具。 在Hassel提出的环己烷构象分析基础上，Barton利用X射线衍射技术对甾体化合物分子结构进行分析，明确了甾体分子中3个骈联的环己烷骨架以及骈联的一个环戊烷骨架的相互空间关系，并确定了一些甾体化合物的构象，最终提出了构型（configuration）的概念，完美解释了甾体类化合物的立体结构及其反应特性。20世纪50年代初，Barton关于构象分析的著名论文公开发表，在科学界引起巨大反响，许多化学家认为，构象分析的引入是自1874年Jacobus Henricus van’t Hoff（1852—1911）和JosephAchille Le Bel（1847—1930）提出“正四面体”学说以来，立体化学研究的第一个真正的突破，构象分析思想的引入，极大地改变了立体化学研究方向，也成为有机化学的一个不可分割的部分，其贡献之大不言而喻。同时，甾体分子因其立体结构的特殊性也在有机化学特别是有机化学理论发展史上占有极其重要的地位，而甾体物质因其特殊生理活性，在药物研究与应用中也有极其重要的作用。 Barton教授的其他成就还包括在合成甾醇类激素方面，发明了著名的合成醛甾醇的一种简便方法，后被称为“巴顿反应”（Barton reaction）。以及有关合成青霉素和各种四环素类抗菌素的重要研究等。1994年，Barton教授当选为中国科学院外籍院士。 1975年，瑞士化学家VladimirPrelog（1906—1998，图 20）因为研究有机分子立体化学和反应取得的成就与英国化学家John Warcup Cornforth（1917—2013）分享了当年的诺贝尔化学奖。 Prelog的早期工作对象是生物碱，他的研究解决了很多天然产物的立体构型（configuration）。Prelog深入研究了在8～12元环状结构中构象和化学活性的关系，认为有机分子的构象会影响反应结果，即可能造成反应产物不同或使各种反应产物的比例发生改变，根据这项研究成果许多重要反应产物及其立体构型都可以预测。1956年，Prelog与著名有机化学家Christopher Ingold（1893—1970）、Robert Sidney Cahn（1899—1981）一起将绝对构型的标记即R/S（rectus/sinister，拉丁文“右/左”）体系引入有机化学，首次使对映体或镜像体能够被清楚地描述出来。R/S构型命名原则用于表达手性碳原子的构型，于1970年被国际纯粹与应用化学联合会（IUPAC）采用。为了清楚阐明“不对称性”这一立体化学名词的内涵，3位有机化学家还建议用“手性（chirality）”表示分子的与手类似的不重合性质。他们的观点被有机化学家广泛接受，从而为立体化学的发展奠定了新的基石。后来，Prelog开始研究微生物代谢产物，并发现了许多新的天然物质，比如发现了第1个天然含硼化合物的硼霉素（boromycin）。Prelog还把构象对反应产物的影响成果应用到酶、辅酶与底物之间的反应中，得到了关于微生物立体专一性的结论。 5 20世纪90年代至21世纪初 1990年，美国化学家Elias JamesCorey（1928—，图 21）因为在复杂天然有机化合物合成方面的成就而荣获诺贝尔化学奖，其中最主要的贡献就是发展了有机合成理论和方法学，创造性地提出“逆合成分析法（retrosynthetic analysis）”。他也是继Woodward教授之后，又一位获得诺贝尔化学奖的有机合成大师。 从20世纪50年代后期到荣获诺贝尔奖的30多年时间里，Corey与他的团队完成了上百个复杂天然产物的全合成（图 22），如长叶烯、前列腺素E1（prostaglandinE1，图 23）、银杏内酯B（ginkgolide B）、美登木素（maytansine）、Et 743（ecteinascidin743、trabectedin）、喜树碱（camptothecin）、红霉素大环内酯A（erythromycinmacrocyclic lactone A）、白三烯A4（leukotriene A4）等。对Corey几个公认的经典合成进行简要介绍。在完成复杂天然产物合成的同时，Corey教授通过慎密的思考，创造性地提出了“逆合成分析法（retrosynthetic analysis）”。常规的全合成思路是从起始原料开始考虑如何一步一步合成以获得最终目标产物，而逆合成是从目标产物开始分析，把目标产物进行合适的“断裂”或“切割”，逐步倒推成更小的分子组合，如此一步步切割分析，直至得到结构简单、易得、价廉的小分子起始原料。真正全合成时，再从小分子起始原料开始，按逆合成分析倒推合成路线一步步合成，最终获得目标产物。结合自身研究经历，Corey教授撰写了《化学合成的逻辑》（The Logic of Chemical Synthesis）一书，介绍他的逆合成分析，出版后影响巨大。Corey教授创建的“逆合成分析法”将复杂有机合成工作变成高深技巧与严格思维完美结合的逻辑艺术，促进了今后几十年来有机合成化学的飞速发展。Corey教授还开创并大力倡导计算机辅助合成设计，如他与学生在1969年合作编制了第一个计算机辅助有机合成路线设计的程序OCSS（Organic Chemical Synthesis Simulation）；又如他与他人合作将计算机图形处理技术引入有机化学信息系统管理，这些方法的逐步完善促进了后来著名的化学图形软件ChemDraw以及化学数据库软件SciFinder等的出现。Corey给有机合成化学带来了一场革命。 瑞士科学家Richard Robert Ernst（1933—，图 24）因发明了傅里叶变换核磁共振分光法和二维核磁共振技术获得1991年诺贝尔化学奖。他在高分辨核磁共振波谱（high resolution NMR spectroscopy）方面作出了杰出的贡献。2002年，瑞士科学家KurtWuethrich（1938—，图 24）因发明利用核磁共振技术测定溶液中生物大分子三维结构的方法，美国科学家John B. Fenn（1917—，图 24）和日本科学家田中耕一（Koichi Tanaka，1959—，图 24）因发明了对生物大分子的质谱分析法，而共同荣获诺贝尔化学奖。这几位科学家虽然没有对天然产物进行直接研究，但是他们的科研成果为复杂天然产物的结构鉴定提供了强有力的技术帮助，极大地促进了对天然产物特别是天然生物大分子研究的发展。 2008年，3位美国科学家下村修（OsamuShimomura，1928—，图 25）、Martin Chalfie（1947—，图 25）和钱永健（Roger Y. Tsien，1952—，图 25）因发现海洋天然产物绿色荧光蛋白（green fluorescent protein，GFP）以及应用研究而获得当年诺贝尔化学奖。 荧光蛋白广泛应用于生物学研究，已经成为现代生物科学研究领域最重要的示踪标记工具之一，可用于观察蛋白生物功能在时间、空间方面的变化以及对生物各种功能的影响，如大脑神经细胞的发育过程、癌细胞的扩散方式等。荧光蛋白的发现及应用，使得以前在进行某些生物学研究中必须将“生物”变成“死物”才能研究的一些现象和过程变成在活细胞中即可观察和研究，使“死物学”真正变成“生物学”，这在生物研究领域是一个非常大的进步。 6 2015年 中国科学家屠呦呦（1930—，图 26）与日本科学家大村智（Satoshi Omura，1935—，图 26）、爱尔兰科学家William C. Campbell（1930—，图 26）共同荣获2015年度诺贝尔生理与医学奖。屠呦呦教授是因为发现抗疟疾特效药物青蒿素（qinghaosu、arteannuia、artemisinin，图 27）的伟大贡献而获奖，大村智和Campbell是因为共同发明抗寄生虫特效药阿维菌素（avermectin，图 27）等而获奖。 屠呦呦教授荣获诺贝尔奖应该是中国科学史上的一个伟大记录。在诺贝尔奖历史上，发现青霉素、磺胺类药物、胰岛素、链霉素以及前列腺素、胆固醇的科学家都曾先后获奖，甚至因发现阿司匹林作用机制的科学家也获得过诺贝尔奖。青蒿素作为一个全新结构的天然药物发现，拯救了千万人的生命，在药物发展史上也是一座令人瞩目的丰碑。 从土壤微生物中发现的阿维菌素同样被认为是自微生物中发现青霉素以来最重要的伟大发现之一。寄生虫引发的疾病对人类的健康是非常大的危害，阿维菌素可以降低河盲症（盘尾丝虫病，river blindness）、淋巴丝虫病（lymphatic filariasis）发病率，同时也可以高效抵御其他寄生虫病，为人类抵御寄生虫病及改善机体健康带来极大的希望和帮助。在20世纪70年代开始，日本北里大学（Kitasato University）大村智与美国Merck Institute for Therapeutic Research的科学家WilliamC. Campbell合作对生存在土壤里的微生物中活性成分进行研究，结果发现了阿维菌素——一种含十六元内酯环的化合物，其具有较强的杀死寄生虫活性。Merck公司又对阿维菌素进行了结构修饰，仅将结构中一个含氧六元环中的双键用氢原子进行了还原（饱和），就得到了杀虫活性更好的化合物伊维菌素（ivermectin，图 27），后来Merck公司将伊维菌素作为药物投放市场。伊维菌素在治疗非洲地区寄生虫引起的河盲症显示出明确的疗效，使数千万河盲症患者摆脱失明带来的痛苦，被世界卫生组织列为防治河盲症特效药，也被认为是自发现青霉素以来治疗人数最多和实用性最大的药物之一。大村智教授长期从事微生物活性成分研究，是该领域的世界级学科带头人，他已经发现了近500余种具有生物活性的微生物代谢产物，其中约30种被开发成药物或农药，不仅极大促进了新药的开发，同时也极大促进了有机合成化学和生物化学的发展。大村智在2005年当选为中国工程院外籍院士，是中国仅有的3名日籍院士之一。 7 展望 经过漫长进化和自然筛选而形成的天然产物，是生物学与化学之间的天然通道。对于天然产物的研究不仅在新药研发和生命科学探索领域具有重要的科学意义，独特新颖的天然产物化学结构也向有机合成化学家不断地提供着崭新的模板和艰巨的挑战，为有机化学学科的发展提供了最直接的推动力。目前复杂天然产物的化学全合成已成为有机化学学科最为活跃的一个分支，不仅体现着一个国家的科技水平，也是诺贝尔化学奖提名的热门专业。 据报道，近年已有多人因在天然产物全合成方面的成就获得了诺贝尔化学奖提名，例如，美国加利福尼亚大学圣地亚哥分校Scripps研究所的Kyriacos Costa Nicolaou教授（图 28），他带领的研究团队已经完成了包括紫杉醇（taxol，图 29）、卡开素（calicheamicin，图 29）在内的120多个复杂天然产物的全合成，目前正在进行最复杂的海洋天然产物刺尾鱼毒素（maitotoxin，图 29）的全合成，据最新消息该项工作已接近完成。美国哈佛大学的岸义人（Yoshito Kishi，图 28）教授，其成名作是河豚毒素（tetrodotoxin，图 29）与代表性全合成天然产物岩沙海葵毒素（palytoxin，图 29）的全合成。英国剑桥大学的StevenV. Ley教授（图 28）领导的研究团队已经完成了约150个复杂天然产物的全合成，包括spongistatin 1（图 29）、雷帕霉素（rapamycin，图 29）等。美国哥伦比亚大学的Samuel J. Danishefsky教授（图 28）领导的团队也独立完成了紫杉醇、埃博霉素（epothilone，图 41）以及UCS1025A（图 29）等复杂天然产物的全合成。这些天然产物分子结构新颖，主要是作为化学防御和信息交流分子存在于生物体内，它们大多都具有特殊生物活性，能够成为发现治疗重大疾病药物或重要先导物以及作为分子探针为人们所利用。 在天然产物化学研究领域，最热门的诺贝尔奖候选人当属中西香尔教授（Koji Nakanishi，图 28），其最重要的成就是对银杏的起源、生物活性、活性成分银杏内酯（ginkgolides，图 30）的结构及其作用机制进行了深入而全面的研究，并将活性成分应用于防治人类疾病。作为天然产物研究的先驱和领导者，中西香尔教授毕生致力于天然活性成分的探索，现已完成超过200个具有特殊结构的天然产物的分子结构鉴定及其生物学特性研究，他在天然产物的提取分离（尤其是微量成分的提取分离）、光谱学研究以及结构鉴定（特别是复杂小分子天然产物的结构鉴定）与生物学特性研究等多个领域均取得了重要的研究成果与开创性的贡献，因此他被科学界誉为“将天然产物彻底改变的科学家”。中西香尔教授曾获得多个国家及科研组织颁发的荣誉奖项，现为哥伦比亚大学终身教授，他一生中培养超过550多位研究生和博士后人员，是多位现今世界顶尖科学家的启蒙老师。 8 结语 还有很多曾获诺贝尔奖的科学家为天然产物的研究、应用以及相关技术开发做出过突出贡献，限于篇幅本文就不再做详细介绍，如1943年诺贝尔生理与医学奖获得者丹麦科学家Henrik Carl Peter Dam和美国科学家Edward Adelbert Doisy发现维生素K（vitamin K）并对其进行了研究、1950年诺贝尔生理与医学奖获得者美国科学家Edward Calvin Kendall、Philip Showalter Hench和瑞士科学家Tadeus Reichstein对肾上腺皮质激素（adreno cortico hormones，ACTH）及其结构与生物效应进行了研究、1952年英国生物化学家、化学工程师Archer John Porter Martin与Richard LaurenceMillington Synge发明分配色谱法（partition chromatography）等。 回顾百余年诺贝尔奖历程和获奖者们与天然产物相关的研究成果，发现这些伟大的贡献主要集中在以下几个方面。 8.1 天然产物的发现 从浩如烟海的天然产物中发现目标，找到具有特殊药理活性或未知结构的新奇化合物，进而通过提取分离纯化得到化合物单体，往往是进行天然产物化学研究的第一步工作，虽然其技术含量有限，但是巨大的工作量以及不确定性增加了取得成果的难度，同时，发现新化合物时所需的敏锐直觉、专业的判断与不断求索的精神对研究者的科学素养也有着很高的要求，作为一切天然产物研究的基础，这项工作的意义极其重要。Waksman发现链霉素以及对微生物的研究；Fleming等对青霉素的发现与研究成果；屠呦呦教授发现青蒿素就是其中最重要的代表。 8.2 天然产物的性质研究与结构鉴定 阐明化合物结构与性质是天然产物化学研究最主要的任务，绝大多数天然产物研究相关的诺贝尔奖获得者也是因此获奖。例如，“糖化学之父”Fischer、脂环族有机化合物研究的奠基人Wallach、“生物碱之父”Robinson等，正是他们所有人毕生的研究成果形成了天然产物化学这门学科的基本框架和主要内容。 8.3 天然产物的全合成与结构修饰 天然产物全合成集中体现了有机化学，尤其是有机合成反应和设计思想的发展与成就，因此成为有机化学中备受瞩目的领域，而诺贝尔奖从诞生至今的百余年历史，也恰好是天然产物全合成从缓慢发展到飞速进步以至于接近巅峰的历程，随着合成化学思想的创新、技术的提升与理论的完善，一个又一个结构极为复杂的天然产物全合成问题正在或已经被科学家解决，对天然产物的研究在推动有机合成化学发展方面起了极为重要的作用，一些重要的天然产物全合成甚至成为有机化学发展的里程碑。在因从事天然产物全合成研究而获得诺贝尔奖的科学家当中，Woodward教授与Corey教授的成就最为瞩目，有人曾如此评价“Corey的全合成是一门严谨的科学，Woodward的全合成则是一门伟大的艺术”。 8.4 有机化学理论的提出 天然产物种类的多样性与性质的复杂性极大地激发了科学家的思维，在研究过程中提出了许多重要的有机化学理论，而这些理论的应用与发展也进一步推动了天然产物的研究，甚至对整个有机化学也产生了深远的影响。在诺贝尔奖获得者当中，这样的实例不胜枚举，如Wallach通过对天然脂环式化合物研究提出的碳环张力理论，Haworth通过对糖的结构研究提出了著名结构表示方法（Haworth projection），Ruzicka通过对天然萜类结构的研究提出了萜类的生源异戊二烯规则（biogenetic isoprene rule），Woodward通过合成维生素B12等复杂天然产物得到启发提出了著名的“轨道对称守恒定律”，Bartont和Hassel等通过对天然甾体化合物结构的研究提出环状化合物立体构型构象理论（the concept of conformation and its application in chemistry）等。 8.5 天然产物分离和分析技术的发明 在这个领域虽然因此获得诺贝尔奖的科学家人数并不多，但是他们的贡献却不可或缺，天然产物研究与技术的发明二者相辅相成，技术的革新往往能够推动天然产物研究的进展，而随着研究的深入又对现有研究技术提出了新的要求，促使研究者在技术领域有所发展。2002年诺贝尔化学奖的3名获奖者都是因在仪器分析技术领域的成就而获奖，这正是诺贝尔奖评委会乃至科学界对他们重要贡献的极大肯定。 自然环境的巨大差异造就了生物种类的多样性，生物种类的多样意味着其二次代谢产物结构的丰富，大自然用最简单的原料和最温和的条件合成了千奇百怪的天然产物，这些化合物结构的复杂、新奇与多样似乎永远能够超乎科学家的想象，这也是天然产物化学研究的魅力所在。随着多学科之间的融汇交叉，技术水平的提高以及化学理论的不断创新，以天然产物为终身研究方向的科学家们未来一定会在诺贝尔奖获奖史乃至整个科学史上留下更为精彩的篇章。本文为作者所编写《天然药物化学史话系列》之一，内容综合于各种文献，文中图片均选自网络，在此谨向原作者表示感谢。 参考文献：略。
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甲卡西酮的诞生——一点历史钩沉
热度 1 MengXiangxi 2016-1-17 23:24
要说甲卡西酮的发现，得从麻黄碱的发现开始。 1924年，后来成为药学大师的陈克恢还是协和医学院的助教。他的课题是研究中药麻黄中的活性物质，麻黄碱。这个分子1887年已经由日本科学家从麻黄中分离出来，而陈克恢当时的工作初步阐明了麻黄碱的药理功效，并在当年发表了论文。这篇文章发表后，西方药学界对麻黄碱这个分子产生了浓厚的兴趣，进行了大量的药学研究，麻黄碱也在1926年就被批准为新药。和人们熟知的青蒿素类似，这也是一个中药中的物质最终被现代医学发现并分离，用于制药工业的故事。现在，麻黄碱及其衍生物在临床上多有应用。我们常吃的感冒药就有一些添加了具有缓解症状功能的麻黄碱衍生物成分。 研究一个分子的药理学特性，一个重要的工作就是研究它的类似物。类似物是在结构上具有某些相似性，但又不完全相同的分子。对于类似物的结构-功能关系研究不仅有助于我们理解药物的作用机制，也有助于新药的开发。1928年，伊利诺伊大学的两位博士生Hyde和Browning在博士论文课题中就做了几种麻黄碱类似物的研究。当时的化学合成技术还十分低端，他们用了很简陋的方法合成了十二种麻黄碱的类似物。这些分子被送到美国著名的私立医院梅奥诊所的医生Kendall那里，直接进行临床试验，但它们的效果都不很显著。Kendall后来因为在肾上腺皮质激素方面的工作于1950年获得诺贝尔生理学和医学奖，同时他也是有机命名反应Kendall-Mattox反应的报道者。 实际上，在他们合成那十二种分子的时候，已经得到了一种生物活性很强的药物。然而他们为了追求和麻黄碱分子的“形似”，又在这个药物的基础上做了一点微不足道的修改才拿去测试。而修改之后的分子效果反倒很弱了。说起来这个修改前的、生物活性很强的分子，它就是甲卡西酮。 1957年，一份美国专利颁发给了底特律的一家公司，其保护的内容就是这个甲卡西酮分子。现在没有资料表明他们是如何想到测试这个分子的生物活性的，但是根据专利信息显示，这个分子的中枢神经刺激作用要明显高于著名的中枢神经刺激药物安非他命。
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[转载]蓝建中：日研究发现流感症状恶化机制
fqng1008 2014-8-24 13:52
为什么有些类型的流感症状会恶化，而另一些则不会？日本一项新研究显示，这是因为某些类型的 流感病毒 侵入细胞后生成的蛋白质，会导致免疫功能降低，因而 症状恶化 。 　　日本九州大学21日发表一份公报称，其研究生院副教授小柴琢己率领的研究小组从分子级别上弄清了流感症状恶化的机制。流感病毒感染细胞后，会在细胞内制造各种蛋白质和RNA（核糖核酸），由此复制新的病毒。此前研究人员曾发现，流感病毒会在感染的细胞内制造一种“ PB1F2 ”蛋白质，并影响线粒体的功能，不过一直不清楚其详细机制。 　　日本研究人员注意到，虽然各种流感病毒都生成“PB1F2”蛋白质，但是这种蛋白质的大小却各不相同。一些高致病性流感病毒（如H5N1型）制造的是90个氨基酸组成的长链蛋白质，这种大型蛋白质会被搬运到细胞线粒体内并蓄积在那里，导致线粒体免疫功能下降。 　　而低致病性流感病毒（如H1N1型）制造的多是由57个氨基酸组成的短链蛋白质，这种小型蛋白质并不会被搬运到线粒体内，所以免疫功能不会下降。 　　线粒体是细胞内的小细胞器，主要功能是制造代谢所必需的能量、调节钙离子浓度和脂肪酸氧化等，具有很重要的功能。线粒体还被认为是启动免疫功能的平台，最近的研究显示，线粒体参与了对流感等病毒的免疫反应。 　　研究人员认为，如果能够遏制“PB1F2”蛋白质的功能，即使感染了流感病毒，也有望阻止症状恶化。有关这一发现的论文刊登在20日的《自然—通讯》杂志网络版上。
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科学家发现一个基因影响诱导多能干细胞质量
ffjjaa 2014-1-14 11:50
科学家发现一个基因影响诱导多能干细胞质量 范建 中国农业大学田见晖教授课题组与北京生命科学研究所高绍荣研究员实验室共同发现了一个被称作Zrsr1的基因，该基因甲基化水平的高低将影响诱导多能干细胞（iPS细胞）的质量，并能用于鉴别iPS细胞的优劣。这一研究对iPS细胞在再生医学及药物开发利用方面将有重要价值。 这项得到科技部“863”计划和国家自然科学基金项目资助的研究成果日前发表在《细胞研究》杂志上。常港博士和高帅博士为共同第一作者。 2006年日本科学家山中伸弥利用病毒载体将胚胎干细胞高表达的四个转录因子同时转入体细胞中，使其变为诱导多能干细胞（iPS）。这一新发现对治疗人类各种遗传性和功能性疾病具有重大前景。山中伸弥因此获得2012年度的诺贝尔生理或医学奖。 国际研究表明， 目前获得的iPS细胞，在基因表达、组蛋白修饰、染色结构以及分化发育的潜能等方面都存在一定的差异，也就是说，iPS细胞是一系列质量参差不齐的混合细胞群。而这些细胞有好有坏，却一直找不到一种好的鉴别方法。因此，筛选出高质量的iPS细胞，鉴别出与多能性相关的一些关键因子是应用iPS细胞的前提。 我国科学家首先建立了一批具有经病毒感染的相同遗传背景的细胞系，并将其分为质量好坏的细胞类型。一种是能产生小鼠的细胞系，另一种则是不能产生小鼠的细胞系。科研人员用这两种细胞分别进行测序。田见晖说，这两类细胞的基因表达、甲基化水平等方面整体上大致相同。但具体到每个iPS细胞系都有一些特异性的差异，而这些差异将直接影响到分化发育成其他细胞的能力。 最为重要的是，研究还发现了一个印迹基因Zrsr1，该基因的低甲基化导致了iPS细胞系完全多能性的丧失。田见晖说，这个基因的低甲基化无法通过改善培养条件来修复。研究证实，Zrsr1基因的甲基化程度的高低，可以作为判定iPS细胞系质量的标准。该研究的发现，对于深入认识重编程的机制及鉴定iPS细胞质量具有重要意义。
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政府欲提高两成科技预算 日本科学家不满为哪般？
ScienceNews 2013-10-24 16:07
见习记者 姜天海 经济危机余波尚存。但日本政府最近开始频繁动作，准备在科研领域投入大量资金，力图摆脱当前的经济萧条。 近日，日本政府机构公布了2014年的预算申请。日本文部科学省提出，要将科技预算提高20%，增至120亿美元。 这一消息对于日本本国的科学家来言，可谓是久旱逢甘霖。因此，各位科学家摩拳擦掌，时刻准备在巨额投入中分一杯羹。 但日本政府却似乎准备撇下科学界，单干。 日政府着手“山寨”NIH 自今年春天起，日本首相安倍晋三提出，要花重金打造日版NIH。 近日，日本政府建立了由内阁成员组成的推广团队，想要通过开展一系列的生物医学研究项目，仿照美国国立卫生研究院（National Institutes of Health，NIH），建立自己的国家卫生研究机构。 这一系列规划均是安倍政府提出的发展战略中重要组成部分。该发展战略还包括完善农业一体化，促进女性的劳动参与率，提高日本制造业的竞争力。 为了促进医疗创新，搭建实验室和临床之间的桥梁。6月份，管理部门行业竞争力委员会（Industrial Competitiveness Council）将此建议纳入到发展战略草案当中。 草案强调，日版的NIH可以更好地融合政府、学术界和私人领域，“可以大力支持创新型医疗技术的商业化”。 在新机构成立后，日本将有望“规划全盘战略，优先考虑医学研发的目标和研究目的”。 同时，该计划还包含一些与健康相关的建议，呼吁通过法律和监管行动加快新药和医疗设备的审批。 “探索创新技术，刺激经济发展”——这项计划想要达到的目标似乎已经超越了医疗卫生本身。 因此，行业竞争力委员会还提到了另一个美国机构——国防高级研究计划署，并将其当成日本在“战略创新计划”上可以效仿的对象。 这一计划呼吁，要加强对现有科学和技术政策委员会（Council for Science and Technology Policy）的支持，推动各部委之间更顺畅的科研合作。 同时，计划也提出了一系列的举措，包括专利法和税收鼓励，帮助国家实验室和高校将研究转化为经济利益，并支持私人的研发。 日科学家纷纷表示不满 一石激起千层浪。这项政府举措引发了日本国内科学家的不满。 健康和医疗战略团队征求了专家的意见与建议，决定于明年1月份推出关于日版NIH的进一步详细计划，并计划于3月份通过授权法案。 届时，该团队将不得不设法解决一系列问题，比方说日版的NIH会不会拥有属于自己的学院，又或是可不可以直接管理各个研究机构。 人们也不禁纷纷猜测，现在正在进行的文部科学省的科学研究拨款资助（grants-in-aid，GIA）将何去何从。 科学界也有众多科研人员表示自己的愤愤不平。他们表示，即便计划已初步成型，但作为科研主体的他们却仍然被蒙在鼓里。 “科学家们绝对不想看到NIH计划的出现破坏了GIA的拨款资助。”日本京都大学发育生物学家及教育部咨询委员会委员Yoshiko Takahashi表示。 至少在初期，文部省还会继续单独管理GIA的拨款资助项目，保证GIA项目不会与健康和医疗战略混为一谈。 但是正当政府计划一股脑地把资金注入到日版NIH时，文部教育省却提出GIA项目的预算仅会提高1%，提升后为23.8亿美元。 而且，此次“山寨”NIH计划也关乎整个科研体系及科研环境。 在美国，国立卫生研究院的研究范围涵盖了基础型研究、转化型研究和临床研究。但不知是不是缺乏资金，日本此次强调新打造的NIH将注重结果导向。 “很多研究人员都认为，我们应该更好地结合基础（生物医学）研究和临床研究。”日本科学委员会主席Takashi Onishi表示。 该机构拥有日本最大的科研群体。但Onishi也表示，迄今为止，科学界并未能加入到整个规划过程当中。这让科研人员开始担忧，新计划出台后，会不会影响到基础型研究应占的比例。 推广团队：日版NIH将从“小”做起 “日版NIH”。这个构想虽然听起来很美好，但却可能成为吸金无数的黑洞。 美国政府对待国立卫生研究院一向慷慨。国立卫生研究院之所以拥有庞大的研究投资组合，全靠真金白银堆出来。据了解，该研究院每年都会获得300亿美元预算。 所以，此次NIH的“山寨之旅”只能讨巧。 日本政府既想要物美，又需要价廉。因此，他们指出，此次新机构的建立将从“小”做起，注重目标导向。 8月份，首相安倍晋三集整个内阁之力，打造了一支健康和医疗战略推广团队，监督审查整个规划。 随后，该计划的推广团队宣布，将投入14亿美元，推动9个主要的研究计划（见图）的发展。此次投入对比今年的同类支出提高了近37%。 同时，推广团队针对各个研究领域，建立了多样化的目标。就拿癌症研究来说。该团队要求，在2020年之前应在临床试验中研究出10种以上的新疗法。 日本内阁卫生政策办公室一位官员表示，这些举措得到了主管教育、卫生和科技的三大相关部门的研究支持。 各部门通常会单独与财政部门进行沟通，最终确定预算金额。随后，政府会将所有部门申请的金额汇总到整体政府预算中。大约在今年12月份，立法机关将对该预算进行审核，并于明年4月生效。 推广团队将在三大部门之间协调健康和医疗战略，整合形成统一的预算申请。但各部门将负责分配和管理自己的基金。■ （本文部分内容编译自《科学》） 《科学新闻》 (科学新闻2013年第10期 科学·深度)
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[转载]一生与毒蛇较量的日本科学家
wenhuazhoukan 2013-7-3 12:12
一生与毒蛇较量的日本科学家  ■金涛 我对蛇类一向没有好感，原因是从小生活在南方乡村，毒蛇伤人甚至致人丧命的事儿时有耳闻。当你到山野草丛中去时，就得时时提防蛇的突然袭击，尤其是竹叶青、金环蛇、银环蛇等毒蛇，因此进入山林草丛，神经绷得紧紧的，目光四下张望，手里拎着一根竹棍，“打草惊蛇”是一刻不能忘记的。后来在北方野外实习，毒蛇伤人的事也时有发生。一次在山西晋北，听说一位农妇到地里干活，将年幼的婴儿放在田边的树下，不料一条腹蛇咬伤婴儿的小鸡鸡，致使婴儿死亡。 也许是这些经历的缘故，我对《毒蛇》一书甚感兴趣，因为这本书介绍与毒蛇较量的故事。 《毒蛇》是日本著名作家小林照幸的一本科学史实录，曾获首届日本高开健文学奖。作品讲述了泽井芳男教授为了救治被毒蛇咬伤的患者，毕生从事抗毒血清的改进与预防疫苗开发的感人事迹。 该书内容看似寻常，却真实地记述了一位富有责任感和同情心的医学家，为了将解除蛇毒的血清制品普及到偏远的海岛乡村，泽井芳男深入基层，调查各种毒蛇的危害，进而根据需求不断改进血清制品的有效性。他的研究成果不仅限于日本，而且惠及世界有毒蛇出没、危及人类安全的地区。 《毒蛇》涉及蛇的分类学和蛇毒如何伤害人体的神经系统和血液系统等人体医学知识，但读起来并不枯燥。这是由于作者并非孤立地普及知识，而是随着本书主人公的足迹，深入海岛乡野调查毒蛇对人的伤害，通过这些富有传奇色彩和地方风情的故事，自然而然地展开有关知识的话题，使人印象很深。 日本的奄美大岛有一种名为“烙铁头”的毒蛇，对岛民有巨大威胁，一旦被“烙铁头”咬伤，如无抗毒血清治疗，严重的24小时之内就会痛苦地死去。1957年，一个偶然机会，时任东京大学附属传染病研究所实验制造所主任的泽井芳男，第一次造访奄美大岛。此前，他们研制的抗毒血清已经推广使用。然而泽井芳男没有料到，作为抗毒血清的研制专家，在此之前，他并没有见过“烙铁头”这种毒蛇，更不了解毒蛇咬伤的患者的状况，甚至也不了解他们生产的抗毒血清的疗效和在基层使用状况。作者在此提出的是一个科学研究成果与使用根本脱节的问题。 奄美大岛之行，使泽井芳男受到极大震撼，他不仅亲眼目睹了被“烙铁头”咬伤的患者的悲惨状况，而且根据岛上许多医生的反映，由政府发下来的抗毒血清，因当时岛上不少地方电力不足，无法配备冰箱冷藏，等到有人被毒蛇咬伤需要紧急处理时，抗毒血清也已过了有效期，起不到抢救的作用。正是通过广泛调查、与基层乡村医生的接触，泽井芳男深深感到抗毒血清必须研制干燥型的，另外还发现，抗毒血清的注射方法也需改变。 《毒蛇》一书就是由此展开的，正是怀着对患者的高度责任感，泽井芳男倾其一生，坚持干燥血清的研制并推广，对防止毒蛇咬伤后重症坏死与抗毒血清的注射量的研究，以及由原先的肌肉注射改为静脉注射等，都获得重大突破，并引起国际上的重视。 这本书在介绍泽井芳男一生的科学探索经历时，有几点是感人至深的。 第一，这位医学家极其重视深入基层，他先后到奄美大岛、冲绳，中国台湾、广西，巴西等地调查，亲自到乡村医院与医务人员交流接触病人，了解各种毒蛇咬伤后的不同症状，开发针对不同毒蛇的抗毒血清。他的抗毒血清正是通过实践检验不断改善的。 第二，日本乡村医院有很好的学术传统，医生对毒蛇咬伤患者的症状有详细的体征记录，并留下了珍贵的档案。这些原始纪录使得泽井芳男的研究有了可靠的依据，发表后引起国际学术界的重视。 第三，从书中提供的资料可知，日本各级政府、议会和大学，对于与人民生命健康有关的科研项目，在经费上是极力支持，申报手续也不繁琐。 这些，也是泽井芳男的研究得以顺利开展的原因吧。 《毒蛇》，［日］小林照幸著，王乃平译，中国中医药出版社2012年出版 《中国科学报》 (2013-06-28 第14版 读书)
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日本科学家为什么一个人可发表很多论文？
热度 11 Bobby 2013-4-30 19:22
“ 权 ” 威的手指和 “ 装 ” 家的脚趾 - 就着饶先生的议题八卦一下，八卦错了不负责。我没去过日本，日本的底细无亲身体会。所以这里所说，只能是“据说”。 据说，日本大学的一个系只有一个正教授，这个教授不死不退，其他人只能是副教授以下职称；这个正教授类似于我们中国“学霸”式人物，所有成果必有他的名字（而且都是通讯作者），也就是全系的成果都有他的份。而且他们是集团作战，有一个什么点子，马上将科研计划分配下去，一个小组专门做形态观察，一个小组专门做制片和显微观察，一个小组专门做细胞培养和细胞生物学研究，一个小组专门做分子研究，一个小组专门做……，最后一个小组专门用英语写作、润色与投稿；一切都是大兵团作战，科研成果流水线式生产。以日本人团结协作的精神，加上个人的兢兢业业、勤恳努力，所以饶先生讲的“ 有些日本科学家单人就可以超我们某些大型机构、有些日本科学家在不出十五年前曾单人可以超我们全国、今天可能还有单个日本科学家可以超我国同一领域全体中国科学家。 ”可能也不奇怪。
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[转载]自发性眨眼的作用 “重置”
crossludo 2012-12-26 11:16
据日本共同社12月24日报道，日本科学家认为，人之所以眨眼可能是为了对大脑进行“重置”，以便给后续活动做准备。 据报道，日本大阪大学和神户情报通信研究机构未来ICT研究所组成的研究小组在12月24日发表文章称，人类眨眼是为了“重置大脑”。日本研究人员发现，当人在看电影时，大脑中的活跃区域会在眨眼时瞬间发生改变。他们根据这一发现提出上述假说。大阪大学副教授中野珠实介绍称：“通过闭眼可以将故事情节划分为若干段落，暂时关闭对外界的注意力，使信息处理更加顺畅”。 日本研究人员让10名受试者观看英国的人气喜剧片《憨豆先生》，同时用核磁共振成像仪观察大脑中的活跃区域。结果发现，在眨眼的同时，人大脑中对外界加以注意时活跃的区域会瞬间切换到想象等内省式思考时活跃的区域，之后又会立即还原。 研究人员称，眨眼容易出现在影片情节的分隔点，且人们眨眼的时机也常会趋同。他们还发现，即使在影像中仿照眨眼时的景象插入一帧黑屏，大脑也不会出现活跃区域的切换。 中野副教授表示：“该研究可能有助于揭开自发性眨眼作用的谜底”。
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这里的“重置”应该是“调整”的意思
zhanghuatian 2012-12-25 09:47
日本科学家称人类眨眼或是为了“重置”大脑 　　【环球网报道 记者 朱晓磊】据日本共同社12月24日报道，日本科学家认为，人之所以眨眼可能是为了对大脑进行“重置”，以便给后续活动做准备。 　　据报道，日本大阪大学和神户情报通信研究机构未来ICT研究所组成的研究小组在12月24日发表文章称，人类眨眼是为了“重置大脑”。日本研究人员发现，当人在看电影时，大脑中的活跃区域会在眨眼时瞬间发生改变。他们根据这一发现提出上述假说。大阪大学副教授中野珠实介绍称：“通过闭眼可以将故事情节划分为若干段落，暂时关闭对外界的注意力，使信息处理更加顺畅”。 　　日本研究人员让10名受试者观看英国的人气喜剧片《憨豆先生》，同时用核磁共振成像仪观察大脑中的活跃区域。结果发现，在眨眼的同时，人大脑中对外界加以注意时活跃的区域会瞬间切换到想象等内省式思考时活跃的区域，之后又会立即还原。 　研究人员称，眨眼容易出现在影片情节的分隔点，且人们眨眼的时机也常会趋同。他们还发现，即使在影像中仿照眨眼时的景象插入一帧黑屏，大脑也不会出现活跃区域的切换。 　　中野副教授表示：“该研究可能有助于揭开自发性眨眼作用的谜底”。
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[转载]远古宇宙伽马射线暴或隐藏终极“万物定律”
crossludo 2012-12-11 16:20
远古宇宙伽马射线暴或隐藏终极“万物定律” 科学家发现“IKAROS”太阳帆飞船伽马射线暴旋光仪收集到的光子中或隐藏着宇宙终极定律信息。 据国外媒体报道，日本宇宙航空研究开发机构“IKAROS”太阳帆飞船最新宇宙伽马射线暴观测结果：来自宇宙的最高能量释放事件使得科学家们发现探索时空性质的通道。 在剧烈的伽马射线暴中，释放的光子或携带了所有时空性质的奥秘 ，科学家称之为“万物定律”。“IKAROS”太阳帆飞船上搭载了先进的伽马射线暴旋光仪（GAP），日本科学家通过这台精密仪器获得了迄今最高能伽马射线光子的最精确测量数据。 艺术家绘制的恒星形成区方向上出现的伽马射线暴 来自大阪大学的研究人员Kenji Toma在一份声明中提到：这一研究结果从根本上限制了量子引力论，该理论是爱因斯坦的相对论和量子理论的结合产物。伽马射线暴被认为宇宙中最强能量释放事件之一，是恒星死亡或者高致密的中子星发生碰撞时产生的剧烈能量释放爆发。研究人员Kenji Toma和他的研究小组通过对宇宙伽马射线暴的详细测量来研究光子的性质，并确定了它们的极化现象。 宾夕法尼亚大学的天体物理学家德里克·福克斯（Derek Fox）认为其涉及到的原理类似于大多数电影院中使用的3D投影系统，通过两个极化效应可得到两个信号，并与水平线呈45度，但它们是彼此垂直的。我们只需要佩戴适当的偏振眼镜就可以使左右眼看到对应的像。天体物理学家德里克·福克斯并不是这支研究小组的一部分，但他的研究与此类似。这一发现可能暗示了超弦理论在其中起到的作用，该理论认为宇宙中的所有基本粒子实际上是振动的“能量弦线”，粒子之所以出现不同的类别是因为弦线的振动情况等参数不同。根据超弦理论的研究人员介绍：这是一个企图统一宇宙力量的理论。 如果这一想法是正确的，那么它将有利于调和爱因斯坦广义相对论和量子力学之间的矛盾，前者可在非常大宏观层面上对天体进行解释，而量子力学则适用于描述非常小的尺度。德里克·福克斯认为我们生活在一个量子宇宙中，量子力学被用于描述在亚原子水平上所有力和粒子的行为，但最终我们希望得出一个量子引力理论对一些宇宙现象进行解释。 根据超弦理论的科学家预测， 如果粒子与反粒子（被认为是另一种形式的正反物质）的时空发生了逆转，那么我们的世界看上去依然是相同的。 假如存在证据发现正物质与反物质的行为是不同的，或者违背明显的对称性，那么该证据就能支持超弦理论。德里克·福克斯认为如果我们证明任何一个物理过程可以违反这一进程，甚至在极小的尺度上，也将改变当前构建可描述所有性质力的宇宙大统一模型的方向。 正因为如此，观测中收集到的数据将富有挑战性，由于许多量子结构尺度都很小，根据当前地球上实验室条件还无法探测，因此基于空间的实验室显得较为必要。 科学家迄今探测到的来自伽马射线的光子并没有发现存在 极性翻转 的现象 ，如果 正反粒子极性发现存在转换现在 ，那么暗示了宇宙中缺少对称性。研究人员Kenji Toma和他的研究小组此前对三个伽马射线暴进行了更为精确的探测，但是他们并没有发现光子存在 极性的改变。 这项研究成果可能影响大统一理论的形成，相关研究过程将发表在即将出版的《物理评论快报》上。宇宙中发生的伽马射线暴持续时间可从几秒到几分钟，形成的高能光子流可在宇宙中旅行数十亿年之久，但是它并不能穿透地球的大气层。强大的伽马射线暴在短短数秒内释放的能量相当于太阳这样的恒星一生中续集的能力， 该进程可在中子星或者黑洞形成过程中发生 ，这也是恒星死亡的两个可能归宿。另外，中子星碰撞事件也会产生能量释放，可将粒子加速至光速。“IKAROS”太阳帆飞船在2010年5月发射升空，是第一个采用太阳帆动力的探测器。
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不要随便批评学生，谁拿诺贝尔奖可不一定
热度 1 xupeiyang 2012-10-11 13:34
一个是最差学生，一个被同事称为“绊脚石”，似乎都没什么前途。但是，经过多年坚持和努力，他们却都获得了诺贝尔奖。他们是日本科学家山中伸弥与英国科学家约翰·格登，二人获得2012年诺贝尔生理学或医学奖。
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[转载](转贴)被通知获诺奖 日本科学家正在家中修洗衣机
热度 2 wutherings 2012-10-9 07:47
已经有19位日本人获得过诺贝尔奖，我们中国人也要加油啊 　　刚获得2012年诺贝尔医学奖的日本科学家山中伸弥，今晚于记者会上坦言，事前不知道自己被提名，接到获奖通知电话时，他正在家里修理洗衣机。 　　《日本新闻网》报导，山中教授在京都大学举行的记者会中表示，家里洗衣机发出异常声音，他拿工具修理洗衣机时，手机便响起来，才得知自己获得诺贝尔奖，他那时还不敢相信，以为别人在跟他开玩笑。 　　教授表示，是国家拨经费助他从事研究，荣誉应该归国家。他本人对社会和世界的贡献，将从现在开始，他会尽快将研究成果应用到临床医学中。
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[转载]山中伸弥：为细胞重新编程
crossludo 2012-10-8 19:21
山中伸弥：为细胞重新编程 山中伸弥发现了让成熟细胞回到胚胎状态的方法，这些诱导多能干细胞将在医学领域取代胚胎干细胞。 　　 当历史学家为干细胞研究撰写编年史时，山中伸弥（Shinya Yamanaka）很可能以一个“和事佬”的角色被载入史册：这位日本科学家用一种前所未有的方式，终结了胚胎干细胞领域旷日持久的伦理之争（因为要获取胚胎干细胞，往往需要破坏胚胎）。2007年，两个研究小组证明，通过基因重组，人类的普通皮肤细胞可以重返干细胞状态。其中一个小组的负责人正是山中伸弥。由皮肤细胞产生的干细胞叫做诱导多能干细胞（induced pluripotent stem cells，iPS cells）。 46岁的山中伸弥喜欢整洁，像一位军人。在日本京都大学前沿医学研究所，我看到了他的办公室：很小很简陋，但出奇的干净整洁。站在办公室里，你很难把这间屋子的主人与万众瞩目的iPS细胞联系在一起。不过，也许在未来某一天，这间办公室会多出一枚代表科学界至高荣誉的诺贝尔奖章。山中伸弥扫视了一下自己的办公室，对我说：“就在办公室下方10米，有一个房间我从来没有进去过，因为没有政府的许可，我无权进入。在那间屋子里，存放着日本境内唯一一个取自人类胚胎的干细胞系。” 尽管在名义上，日本政府允许使用胚胎干细胞，但实际操作中，人类胚胎干细胞的获取和使用都受到非常严格的限制。为了获准使用胚胎干细胞，研究人员往往要花费一年的时间，来办理各种申请手续。 在日本，不仅科学氛围沉闷，研究人员还受到很多规则的束缚。不过，山中伸弥却意外成为这种科学文化的受益者。最初，他只是大阪的一位整形医生。20世纪90年代中期，他决定前往美国格拉德斯通心血管疾病研究所（Gladstone Institute of Cardiovascular Disease）做博士后，从事小鼠癌症相关基因的重编程研究。到那里后，山中伸弥发现美国简直就是“天堂”，不仅容易接触到胚胎干细胞系，并且经费充足，可以和很多顶尖科学家交流。而在日本，他四处碰壁。山中伸弥回忆道：“做完博士后研究回到日本时，我丧失了全部动力。资金少得可怜，优秀科学家屈指可数，我还得亲自饲养近1,000只小鼠。” 他陷入绝望，险些放弃研究重回手术室。但有两件事激励着他继续留在科学界：一封邀请函不期而至，邀请他担任日本奈良科技研究所一个小实验室的负责人；美国威斯康星大学麦迪逊分校的詹姆斯·汤姆森（James Thomson，另一个制造iPS细胞的研究组的负责人）分离出了第一代人类胚胎干细胞。 汤姆森分离出胚胎干细胞后，很多研究人员试图控制这些细胞，让它们分化为特定细胞类型，以替代病变或受损组织，从而改进现有医疗手段。山中伸弥说：“对于这样的研究，我们实验室根本不具备竞争力，所以我想，反其道而行之或许是条出路——不是让胚胎干细胞变成什么，而是让别的东西变成胚胎干细胞。”1997年，英国科学家伊恩·威尔穆特（Ian Wilmut）成功克隆出多利羊，给了他很大的启发：“我们从中了解到，即使是完全分化的细胞，也能回到类似胚胎干细胞的状态，但我们同时也认为，要实现这个目标，需要漫长的研究过程——可能要花二、三十年。” 然而，山中伸弥只花了不到10年时间。为了解决胚胎干细胞研究中的两个关键问题，山中伸弥变得干劲十足。一个是细胞来源问题。他曾参观过一个朋友的生殖学实验室，在显微镜下看到了早期胚胎。尽管他强调不反对利用胚胎干细胞拯救病人，但脆弱的初生生命仍打动了他；另一个问题是，胚胎干细胞移植到人体时，免疫排斥可能危害健康，而来自病人自身的iPS细胞分化出的细胞，就不会产生这样的副作用。 山中伸弥开始研究小鼠胚胎细胞如何保持多能性，以便能分化成身体里的任意细胞类型。他猜测，小鼠胚胎可能含有一些特殊蛋白质，这是成熟细胞所没有的。如果将相应基因（尤其是控制其他基因活性的转录因子的基因）插入普通皮肤细胞的染色体中，也许就能使皮肤细胞转化为胚胎干细胞。 经过4年的试验，他发现了24个因子，将它们转入普通小鼠的成纤维细胞，并经过合适的培养步骤后，就可以生成与干细胞相同的多能细胞。山中伸弥检测了每一个因子，发现任何因子都无法单独发挥作用，只有4种因子的组合才能完成这一任务。2006年，他在《细胞》（cell）杂志上发表了一篇里程碑式的论文，介绍了编码上述4种因子的基因：Oct3/4、Sox2、c-Myc和Klf4。 这篇文章震惊了全世界，也促使科学家产生了更为大胆的想法：人类细胞是否也能像小鼠细胞一样重返干细胞状态？2007年，山中伸弥和汤姆森的研究小组几乎在同一时间宣布，他们利用此前发现的4种转录因子（分别由Oct3/4、Sox2、c-Myc和Klf4编码），成功制造出人类iPS细胞。尽管汤姆森表示“我们的实验非常简单，很容易得到相似结果，”但其他科学家仍然认为，这一重大突破好比点石成金。 此后，科学家纷纷放弃胚胎干细胞研究，转而进行成熟细胞的诱导工作。目前，山中伸弥和其他研究小组已把多种组织（包括肝、胃和大脑）的细胞，转变成了iPS细胞，并让iPS细胞分化成了皮肤、肌肉、胃肠道、软骨、能分泌神经递质多巴胺的神经细胞以及可以同步搏动的心脏细胞。 不过，两个安全隐患决定了iPS细胞无法在短时间内进入临床应用。c-Myc除了编码转录因子，还有另外一种身份：癌基因，而山中伸弥制造的iPS细胞也确实容易发生癌变。他解释说：“制造iPS细胞就像在制造癌症。”其实，制造iPS细胞可以不需要c-Myc：山中伸弥和美国麻省理工学院的鲁道夫·詹尼士（Rudolf Jaenisch）发现，如果优化细胞培养条件，即使不使用c-Myc，也能将小鼠细胞转化为iPS细胞。为了比较含有和不含c-Myc的iPS细胞的安全性，山中伸弥将两类细胞分别移植到100只小鼠体内。结果发现，100天后，接受不含c-Myc的iPS细胞的小鼠无一死亡，而另外100只小鼠则有6只死于癌症。 第二个安全隐患来自基因载体——逆转录病毒（retroviruses）。利用这类载体向细胞插入基因，会使生成的干细胞充满病毒。而且，逆转录病毒还可能诱导细胞突变，导致癌症。不过，科学家很快就会解决这个难题。 2008 年9月 ，哈佛大学干细胞研究所的一个研究组宣布，他们用腺病毒作为载体，制造出了小鼠iPS细胞。 1个月后，山中伸弥又用质粒（即环形DNA片段）携带基因，成功制造出iPS细胞。 逆转录病毒的其他替代品还有蛋白质和脂质分子。 尽管在利益的驱动下，iPS技术发展非常迅速，各大实验室也在争相完善这门技术，但山中伸弥并不认为iPS细胞现在就可以取代胚胎干细胞。美国马萨诸塞综合医院再生医学中心的康拉德·霍切林格（Konrad Hochedlinger）说：“我们还不知道胚胎干细胞与iPS细胞是否真的完全相同。目前，iPS细胞只是多能细胞的一种补充来源，要彻底取代胚胎干细胞，它必须经受时间的考验。如果现在就得出结论，显然为时过早。” 在坚持认为iPS细胞距离实际应用还有相当距离的同时，山中伸弥也高调宣称这类细胞对于治疗糖尿病、脊髓损伤、帕金森病甚至失明具有巨大潜力。日本理化研究所发育生物学实验室主任西川伸一（Shinichi Nishikawa）评价道：“这一激动人心的发现为再生医学和细胞治疗技术都提供了一个清晰的发展框架。” 未来5年，山中伸弥将带领20位研究人员，寻找应用iPS细胞预测药物副作用的方法，解决毒理学中的一些难题，并阐明某些疾病的发病机制。虽然他的伟大发现让全球科学家感到无比兴奋，也给生物医学领域带来了无数可能，但这位曾经的医生依然非常谦虚和谨慎：“我们还有许多基础性工作要做，比如确保iPS细胞的安全性。这不是奥运会中的国际竞争，而是国际合作。现在，我们的所有工作都只是一个开头。” 生物谷专访山中伸弥：安全性仍是iPS细胞应用到临床的拦路虎 美国旧金山 2012年10月9日 电 /生物谷BIOON/ -- 从发现iPs到获得诺贝尔奖仅用了6年，Shinya Yamanaka（山中伸弥）却众望所归。 　　 新闻发布会现场照片 10月8日，美国格拉德斯通心血管疾病研究所（Gladstone Institute of Cardiovascular Disease）举行了关于Yamanaka获得诺贝尔奖的新闻发布会，Yamanaka通过网络视频接受了采访。生物谷通讯员在新闻发布会现场录音并整理其受访主体内容如下： 编者注：20世纪90年代中期，山中伸弥前往Gladstone 研究所做博士后，从事小鼠癌症相关基因的重编码研究。 记者：你现在的研究方向是什么？ Shinya Yamanaka： 我现在的研究方向主要有两个：一、建立符合临床应用标准的人的iPS细胞库；二、研究iPS细胞产生的分子机制。 记者：能谈谈你的iPS细胞的工作和另一位今年的诺贝尔奖得主John Gurdon的工作之间的联系么？ Shinya Yamanaka： 首先我很荣幸能和John Gurdon共享今年的诺贝尔奖。1962年，John Gurdon通过核移植实验证明体细胞核具有发育成个体的潜能，而我刚好在那年出生。他的工作提示可以将体细胞核重编程为多能性细胞。1987年，Davis等人报道通过过表达MyoD，可以将成纤维细胞转分化为肌细胞，提示可以通过过表达特定的转录因子将体细胞重编程为多能干细胞。这些发现引导我开展iPS细胞的研究。 记者：你认为iPS细胞应用到临床的最大障碍是什么？ Shinya Yamanaka： 我认为最大的障碍仍然是安全性。 记者：你目前对四因子如何重编程体细胞了解多少？ Shinya Yamanaka： 这是一个很难回答的问题，我们目前有几个关于这方面的课题。随着研究的进展，我们对重编程如何发生会了解得更多。 记者：你认为ESC和iPSC之间的差异有多大？ Shinya Yamanaka： 之前有研究报道ESC和iPSC存在一定程度的差异，而另一些研究表明ESC和iPSC很难被区分开。我的观点是大部分（80%以上）的iPSC系和ESC几乎完全一样，而一小部分质量差的iPSC细胞可能和ESC不同。 记者：你认为ESC和iPSC哪个在临床上更有用？ Shinya Yamanaka： 我认为至少在某些方面iPS技术更有用。目前可以通过iPS技术将病人的体细胞重编程为iPS细胞，用来研究疾病的发生机制。 记者：获得诺贝尔奖后，你准备如何庆祝？ Shinya Yamanaka： 一些啤酒就够了。 附录 1.Shinya Yamanaka在Gladstone的经历 Shinya Yamanaka：我博士毕业后想到美国接受博士后训练，向50多所学校递交了申请，只有Gladstone的Tom Innerarity给了我offer。我在Gladstone最初从事的课题是研究APOBEC-1对心血管疾病发生率的影响，虽然过表达APOBEC-1可以降低全长apoB的水平，但大部分转基因动物却发生肝癌。我接下来发现APOBEC-1除了影响apoB，还影响NAT1的水平。我想获得NAT1敲除的小鼠，但首先我得学会ESC培养的技术。于是我向Gladstone的Bob Farese（现在在Gladstone做PI）学习相关的技术，拿到了NAT1敲除的ESC，发现其分化有问题。于是我今后的研究方向转向了ESC以及后来的iPS技术。 2.本月将在美国旧金山举办细胞重编程的会议，届时Shinya Yamanaka和John Gurdon将一同出席。http://www.isscr.org/ISSCR_Roddenberry_Symposium.htm 3.10月17日-18日，2012LSAC生命科技论坛聚焦干细胞技术与应用，届时国内外著名的干细胞领域专家、学者，在介绍干细胞研究领域的最新进展同时，还邀请在干细胞领域技术方面具有突破性进展的企业科学家参与演讲，全面介绍干细胞领域领先的、实用新技术，促进基础研究与临床应用的融合。http://www.bioon.com/z/lsacforum/
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英、日科学家分获2012年诺贝尔医学奖
duke01361 2012-10-8 18:14
日本的山中伸弥(Shinya Yamanaka)与英国的约翰.格登(John Gurdon) 获得2012年诺贝尔生理学或医学奖。 高度分化的细胞是如何去分化成为多能细胞的 UK's JB Gurdon, Japan's Shinya Yamanaka discovered that mature, specialised cells can be reprogrammed to become immature cells capable of developing into all tissues of the body. "Their findings have revolutionised our understanding of how cells and organisms develop," 剑桥大学Gurdon研究所 John B Gurdon was born in 1933 in Dippenhall, UK. He received his Doctorate from the University of Oxford in 1960 and was a postdoctoral fellow at California Institute of Technology. He joined Cambridge University, UK, in 1972 and has served as Professor of Cell Biology and Master of Magdalene College. Gurdon is currently at the Gurdon Institute in Cambridge. 京都大学 ShinyaYamanaka was born in Osaka, Japan in 1962. He obtained his MD in 1987 at Kobe University and trained as an orthopaedic surgeon before switching to basic research. Yamanaka received his PhD at Osaka University in 1993, after which he worked at the Gladstone Institute in San Francisco and Nara Institute of Science and Technology in Japan. Yamanaka is currently Professor at Kyoto University and also affiliated with the Gladstone Institute.
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[转载]日本打造超薄肥皂泡屏幕可获3D视觉效果
crossludo 2012-7-7 09:10
日本打造超薄肥皂泡屏幕可获3D视觉效果(图) 　　 日本科学家研制出一种可以在肥皂泡上投影影像的技术，该技术或将造就全世界最薄的透明显示屏，未来这一技术将很有希望运用于平板电脑等产品身上 　　北京时间7月6日消息，据国外媒体报道，人们不久之后或许就可以在肥皂泡上观看电影了！一个国际科学家小组近期研制出一种技术，可以将图像投影到肥皂泡上。他们甚至还开发出了一种超声波，用于改变肥皂泡的性质，从而实现平面或立体的不同显示效果。当然被用作显示屏的肥皂泡的配方并不是孩子们平时吹泡泡玩的那种，不过肥皂仍然是其中的主要配方。研究小组宣称这一显示屏将是世界上最薄的透明显示系统。 　　英国广播公司(BBC)记者援引该项目首席科学家，日本东京大学教授落合阳一在其博客上的话说：“大家都知道，肥皂泡的表面是一层薄膜，它允许光线透过，并呈现不同的颜色。我们开发了一种超薄薄膜屏，原料是两种胶状液体。” 　　尽管传统的屏幕是不透明的，但是阳一教授和他的同事，日本筑波大学教授丰岛圭介以及美国卡内基梅陇大学教授欧亚马(Alexis Oyama)合作开发的这一款显示屏却拥有不同的透明度和反光性。研究小组成功地运用超声波技术实现了对气泡薄膜性质的控制，他们通过一台麦克风发出超声波，并借助它实施一系列的操作。超声波会改变投影图像的纹理，使其看起来显得平滑或是粗糙。 　　欧亚马博士说：“传统屏幕会用同一种方式显示所有图像，但是图像应当是拥有不同的视觉属性的。”他说：“举例而言，蝴蝶的翅膀应当是反光的，而一个桌球则应当是光滑的。我们的透明显示屏可以实时改变反光性并展示不同的纹理结构。” 　　为了改变所投影图像的透明度，科学家们会尝试该通过改变所使用超声波的频率来予以实现。阳一教授在他的博客中写道：“我们的薄膜屏幕可以用超声波实现控制。这一显示屏可以改变其透明度和表面状态，这取决于我们所使用的超声波频率。”他写道：“超声波控制和超薄薄膜的配合让我们得以实现更加真实，独特而生动的图像显示。这一系统将开启显示工程的新纪元，它拥有锐利画质，透明，灵活度高。”当几个气泡屏幕相互融合，观众便可以获得3D视觉效果，甚至可以实现全息影像投影。这项技术中所采用的泡泡要远比一般意义中的肥皂泡难以破碎，由于其纹理中含有特殊的胶体物质，甚至你可以将一个物体穿过这种气泡而不至于让其破碎。未来这一技术将很有希望运用于平板电脑等产品身上。
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《自然》：科学家由干细胞培育出人眼前体细胞
王汉森 2012-6-20 06:01
在上周于日本横滨举行的国际肝细胞研究学会年会上，日本科学家报道他们已成功地由肝细胞培育出人眼前体细胞。这一研究进展让人们看到了未来临床修复损坏眼睛的希望。请看《自然》杂志6月15日发表的新闻评论。 http://www.nature.com/news/biologists-grow-human-eye-precursor-from-stem-cells-1.10835 Biologists grow human-eye precursor from stem cells David Cyranoski A stem-cell biologist has had an eye-opening success in his latest effort to mimic mammalian organ development in vitro . Yoshiki Sasai of the RIKEN Center for Developmental Biology (CBD) in Kobe, Japan, has grown the precursor of a human eye in the lab. The structure, called an optic cup, is 550 micrometres in diameter and contains multiple layers of retinal cells including photoreceptors. The achievement has raised hopes that doctors may one day be able to repair damaged eyes in the clinic. But for researchers at the annual meeting of the International Society for Stem Cell Research in Yokohama, Japan, where Sasai presented the findings this week, the most exciting thing is that the optic cup developed its structure without guidance from Sasai and his team. The human eye is a complex structure — but the cues to build it come from inside the growing cells. Dougal Waters/Getty “The morphology is the truly extraordinary thing,” says Austin Smith, director of the Centre for Stem Cell Research at the University of Cambridge, UK. Until recently, stem-cell biologists had been able to grow embryonic stem-cells only into two-dimensional sheets. But over the past four years, Sasai has used mouse embryonic stem cells to grow well-organized, three-dimensional cerebral-cortex 1 , pituitary-gland 2 and optic-cup 3 tissue. His latest result marks the first time that anyone has managed a similar feat using human cells. Familiar patterns The various parts of the human optic cup grew in mostly the same order as those in the mouse optic cup. This reconfirms a biological lesson: the cues for this complex formation come from inside the cell, rather than relying on external triggers. In Sasai’s experiment, retinal precursor cells spontaneously formed a ball of epithelial tissue cells and then bulged outwards to form a bubble called an eye vesicle. That pliable structure then folded back on itself to form a pouch, creating the optic cup with an outer wall (the retinal epithelium) and an inner wall comprising layers of retinal cells including photoreceptors, bipolar cells and ganglion cells. “This resolves a long debate,” says Sasai, over whether the development of the optic cup is driven by internal or external cues. There were some subtle differences in the timing of the developmental processes of the human and mouse optic cups. But the biggest difference was the size: the human optic cup had more than twice the diameter and ten times the volume of that of the mouse. “It’s large and thick,” says Sasai. The ratios, similar to those seen in development of the structure in vivo , are significant. “The fact that size is cell-intrinsic is tremendously interesting,” says Martin Pera, a stem-cell biologist at the University of Southern California, Los Angeles. An eye for an eye The achievement could make a big difference in the clinic. Scientists have had increasing success in transplanting cells: last month, a group at University College London showed that a transplant of stem-cell derived photoreceptors could rescue vision in mice 4 . But the transplant involved only rod-shaped receptors, not cone-shaped ones, and would leave the recipient seeing fuzzy images. Sasai’s organically layered structure offers hope that integrated photoreceptor tissue could one day be transplanted. The developmental process could also be adapted to treat a particular disease, and stocks of tissue could be created for transplant and frozen. Sasai emphasizes that the cells in the optic cup are “pure”, unlike those in two-dimensional aggregates, which may still contain embryonic stem cells. This reduces concerns that transplants of such cells might develop cancerous growths or fragments of unrelated tissues. “It’s like pulling an apple from a tree. You wouldn’t expect iron to be growing inside,” says Sasai. “You’d have no more reason to expect bone to be growing in these eyes.” Masayo Takahashi, an ophthalmologist at the CBD, has already started transferring sheets of the retina from such optic cups into mice. She plans to do the same with monkeys by the end of the year. The big question is whether transplanted tissue will integrate into native tissue. Clinicians and stem-cell biologists will also want to know just how easy it will be to repeat Sasai's success. Some at the meeting had already tried and failed to reproduce Sasai’s mouse experiment using human cells. “We need to know how robust, how reproducible it is,” says Smith.
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卵巢癌研究进展与文献分析
热度 1 xupeiyang 2012-5-21 10:40
亚太15国批准HE4用于卵巢癌早期诊断 http://news.sciencenet.cn/htmlnews/2012/5/264372.shtm 卵巢癌是女性健康大敌，而手术后癌细胞的扩散更是医学界一直以来面临的难题。据外国媒体11月23日报道，日本科学家近日研制出一种新型荧光试剂，能迅速识别癌细胞，有望解决卵巢癌扩散难题。 http://www.ebiotrade.com/newsf/2011-11/20111127114701110.htm 研究论文引证分析结果: 引文报告 主题=(Ovarian Cancer) 精炼依据: Web of Science 类别=( ONCOLOGY ) AND 文献类型=( ARTICLE ) AND 出版年=( 2009 OR 2011 OR 2010 OR 2008 OR 2007 ) 时间跨度=所有年份. 数据库=SCI-EXPANDED. 此报告中的引文均来源于Web of Science收录的文献。执行"被引参考文献检索"，可查看Web of Science未收录文献的引文。 找到的结果数: 7516 被引频次总计: 73890 去除自引的被引频次总计: 62830 施引文献: 43590 去除自引的施引文献: 39634 每项平均引用次数: 9.83 h-index: 77 http://apps.webofknowledge.com/CitationReport.do?product=WOSsearch_mode=CitationReportSID=Q2GFkCNJ1gi7PPA12p5page=1cr_pqid=6viewType=summary 研究论文计量分析结果: 作者 记录 计数 %，共 55627 柱状图 表格中显示的数据行 所有数据行 MARKMAN M 361 0.649 % BERCHUCK A 282 0.507 % SCAMBIA G 272 0.489 % BAST RC 262 0.471 % ANONYMOUS 250 0.449 % SEHOULI J 227 0.408 % NAROD SA 204 0.367 % GERSHENSON DM 199 0.358 % SOOD AK 198 0.356 % DIAMANDIS EP 197 0.354 % OZOLS RF 192 0.345 % VERGOTE I 187 0.336 % DU BOIS A 165 0.297 % CURIEL DT 164 0.295 % MILLS GB 154 0.277 % KARLAN BY 152 0.273 % KOBAYASHI H 150 0.270 % DAVIDSON B 144 0.259 % BEREK JS 143 0.257 % GODWIN AK 142 0.255 % CHI DS 141 0.253 % ALVAREZ RD 140 0.252 % LYNCH HT 140 0.252 % KAYE SB 139 0.250 % FERRANDINA G 135 0.243 % 国家/地区 记录 计数 %，共 55627 柱状图 表格中显示的数据行 所有数据行 USA 24265 43.621 % ENGLAND 4299 7.728 % GERMANY 3909 7.027 % ITALY 3835 6.894 % JAPAN 3831 6.887 % CANADA 2970 5.339 % FRANCE 2526 4.541 % PEOPLES R CHINA 2310 4.153 % NETHERLANDS 2034 3.656 % AUSTRALIA 1698 3.052 % SWEDEN 1205 2.166 % SPAIN 1113 2.001 % SOUTH KOREA 1084 1.949 % ISRAEL 912 1.639 % GREECE 875 1.573 % SCOTLAND 863 1.551 % AUSTRIA 843 1.515 % SWITZERLAND 794 1.427 % BELGIUM 790 1.420 % FINLAND 777 1.397 % DENMARK 766 1.377 % POLAND 745 1.339 % NORWAY 710 1.276 % TAIWAN 661 1.188 % 基金资助机构 记录 计数 %，共 55627 柱状图 表格中显示的数据行 所有数据行 NIH 681 1.224 % NATIONAL CANCER INSTITUTE 537 0.965 % NATIONAL INSTITUTES OF HEALTH 473 0.850 % NATIONAL NATURAL SCIENCE FOUNDATION OF CHINA 342 0.615 % CANCER RESEARCH UK 190 0.342 % DEPARTMENT OF DEFENSE 160 0.288 % NCI 151 0.271 % OVARIAN CANCER RESEARCH FUND 124 0.223 % AMERICAN CANCER SOCIETY 123 0.221 % MINISTRY OF EDUCATION CULTURE SPORTS SCIENCE AND TECHNOLOGY OF JAPAN 99 0.178 % DUTCH CANCER SOCIETY 90 0.162 % NATIONAL HEALTH AND MEDICAL RESEARCH COUNCIL OF AUSTRALIA 79 0.142 % SWEDISH CANCER SOCIETY 78 0.140 % CANADIAN INSTITUTES OF HEALTH RESEARCH 77 0.138 % ACADEMY OF FINLAND 67 0.120 % NIH NCI 67 0.120 % CANCER FOUNDATION OF WESTERN AUSTRALIA 64 0.115 % DOD 61 0.110 % EUROPEAN UNION 56 0.101 % NHMRC 56 0.101 % NATIONAL INSTITUTES OF HEALTH NIH 55 0.099 % SIGRID JUSELIUS FOUNDATION 54 0.097 % BREAST CANCER RESEARCH FOUNDATION 53 0.095 % NATIONAL INSTITUTE OF HEALTH 52 0.093 % NATIONAL SCIENCE FOUNDATION 51 0.092 % 机构 记录 计数 %，共 55627 柱状图 表格中显示的数据行 所有数据行 NCI 1744 3.135 % UNIV TEXAS 1586 2.851 % HARVARD UNIV 1319 2.371 % MEM SLOAN KETTERING CANC CTR 1026 1.844 % UNIV TORONTO 840 1.510 % DUKE UNIV 708 1.273 % UNIV PENN 692 1.244 % UNIV TEXAS MD ANDERSON CANC CTR 643 1.156 % UNIV CALIF LOS ANGELES 601 1.080 % FOX CHASE CANC CTR 589 1.059 % YALE UNIV 563 1.012 % ROSWELL PK CANC INST 560 1.007 % UNIV WASHINGTON 560 1.007 % UNIV ALABAMA 544 0.978 % UNIV PITTSBURGH 529 0.951 % MASSACHUSETTS GEN HOSP 502 0.902 % MAYO CLIN 494 0.888 % STANFORD UNIV 488 0.877 % BRIGHAM WOMENS HOSP 466 0.838 % UNIV MILAN 448 0.805 % DANA FARBER CANC INST 423 0.760 % UNIV SO CALIF 420 0.755 % UNIV CALIF SAN FRANCISCO 418 0.751 % OHIO STATE UNIV 417 0.750 % UNIV CALIF IRVINE 413 0.742 % 出版年 记录 计数 %，共 55627 柱状图 表格中显示的数据行 所有数据行 2011 4594 8.259 % 2010 4291 7.714 % 2009 4241 7.624 % 2008 3844 6.910 % 2007 3580 6.436 % 2006 3285 5.905 % 2005 3066 5.512 % 2004 2833 5.093 % 2003 2491 4.478 % 2002 2230 4.009 % 2001 2153 3.870 % 2000 2106 3.786 % 1999 2090 3.757 % 1998 1785 3.209 % 1997 1758 3.160 % 2012 1703 3.061 % 1995 1422 2.556 % 1996 1421 2.555 % 1994 1323 2.378 % 1993 1226 2.204 % 1992 959 1.724 % 1991 852 1.532 % 1990 334 0.600 % 1989 256 0.460 % 1987 253 0.455 % 来源出版物 记录 计数 %，共 55627 柱状图 表格中显示的数据行 所有数据行 GYNECOLOGIC ONCOLOGY 4193 7.538 % CANCER RESEARCH 1469 2.641 % INTERNATIONAL JOURNAL OF GYNECOLOGICAL CANCER 1289 2.317 % JOURNAL OF CLINICAL ONCOLOGY 1259 2.263 % BRITISH JOURNAL OF CANCER 1251 2.249 % CLINICAL CANCER RESEARCH 1174 2.110 % INTERNATIONAL JOURNAL OF CANCER 1021 1.835 % CANCER 998 1.794 % ANTICANCER RESEARCH 892 1.604 % EUROPEAN JOURNAL OF CANCER 856 1.539 % ANNALS OF ONCOLOGY 753 1.354 % ONCOGENE 580 1.043 % EUROPEAN JOURNAL OF GYNAECOLOGICAL ONCOLOGY 544 0.978 % INTERNATIONAL JOURNAL OF ONCOLOGY 459 0.825 % AMERICAN JOURNAL OF OBSTETRICS AND GYNECOLOGY 456 0.820 % CANCER EPIDEMIOLOGY BIOMARKERS PREVENTION 449 0.807 % ONCOLOGY REPORTS 439 0.789 % BREAST CANCER RESEARCH AND TREATMENT 436 0.784 % JOURNAL OF THE NATIONAL CANCER INSTITUTE 418 0.751 % OBSTETRICS AND GYNECOLOGY 409 0.735 % CANCER CHEMOTHERAPY AND PHARMACOLOGY 391 0.703 % CANCER LETTERS 390 0.701 % FERTILITY AND STERILITY 336 0.604 % JOURNAL OF BIOLOGICAL CHEMISTRY 320 0.575 % SEMINARS IN ONCOLOGY 315 0.566 % 学科类别 记录 计数 %，共 55627 柱状图 表格中显示的数据行 所有数据行 ONCOLOGY 29520 53.068 % OBSTETRICS GYNECOLOGY 11230 20.188 % BIOCHEMISTRY MOLECULAR BIOLOGY 4530 8.144 % PHARMACOLOGY PHARMACY 3250 5.842 % GENETICS HEREDITY 3248 5.839 % CELL BIOLOGY 2747 4.938 % PATHOLOGY 2280 4.099 % RESEARCH EXPERIMENTAL MEDICINE 2187 3.932 % GENERAL INTERNAL MEDICINE 2111 3.795 % REPRODUCTIVE BIOLOGY 1504 2.704 % RADIOLOGY NUCLEAR MEDICINE MEDICAL IMAGING 1440 2.589 % PUBLIC ENVIRONMENTAL OCCUPATIONAL HEALTH 1436 2.581 % SURGERY 1364 2.452 % ENDOCRINOLOGY METABOLISM 1269 2.281 % IMMUNOLOGY 1201 2.159 % BIOTECHNOLOGY APPLIED MICROBIOLOGY 1190 2.139 % CHEMISTRY 1153 2.073 % HEMATOLOGY 736 1.323 % LIFE SCIENCES BIOMEDICINE OTHER TOPICS 612 1.100 % BIOPHYSICS 608 1.093 % MEDICAL LABORATORY TECHNOLOGY 579 1.041 % SCIENCE TECHNOLOGY OTHER TOPICS 561 1.009 % TOXICOLOGY 429 0.771 % GASTROENTEROLOGY HEPATOLOGY 405 0.728 % NEUROSCIENCES NEUROLOGY 354 0.636 % 主题词： 卵巢肿瘤 英文名称： Ovarian Neoplasms 款目词： Ovarian Cancer(卵巢癌);Cancer of Ovary(卵巢癌症) 树状结构号： C04.588.322.455;C13.351.500.056.630.705;C13.351.937.418.685;C19.344.410;C19.391.630.705 相关参见： Krukenberg Tumor(Krukenberg瘤);Pseudomyxoma Peritonei(假黏液瘤, 腹膜) 标引注释： coordinate IM with histologic type of neoplasm (IM) 主题词详解： Tumors or cancer of the OVARY. These neoplasms can be benign or malignant. They are classified according to the tissue of origin, such as the surface EPITHELIUM, the stromal endocrine cells, and the totipotent GERM CELLS. 主题树1 肿瘤 肿瘤, 各部位 内分泌腺肿瘤 卵巢肿瘤 粒层细胞瘤 Meigs综合征 泡膜细胞瘤 Sertoli-Leydig细胞瘤 黄体瘤 主题树2 女(雌)性泌尿生殖系统疾病和妊娠并发症 女(雌)性泌尿生殖系统疾病 生殖器疾病, 女(雌)性 子宫附件疾病 卵巢疾病 卵巢肿瘤 Brenner瘤 粒层细胞瘤 Meigs综合征 泡膜细胞瘤 癌, 子宫内膜样 Sertoli-Leydig细胞瘤 黄体瘤 主题树3 女(雌)性泌尿生殖系统疾病和妊娠并发症 女(雌)性泌尿生殖系统疾病 泌尿生殖系统肿瘤 生殖器肿瘤, 女(雌)性 卵巢肿瘤 Brenner瘤 粒层细胞瘤 Meigs综合征 泡膜细胞瘤 癌, 子宫内膜样 Sertoli-Leydig细胞瘤 黄体瘤 主题树4 内分泌系统疾病 内分泌腺肿瘤 卵巢肿瘤 粒层细胞瘤 Meigs综合征 泡膜细胞瘤 Sertoli-Leydig细胞瘤 黄体瘤 主题树5 内分泌系统疾病 性腺障碍 卵巢疾病 卵巢肿瘤 Brenner瘤 粒层细胞瘤 Meigs综合征 泡膜细胞瘤 癌, 子宫内膜样 Sertoli-Leydig细胞瘤 黄体瘤 参考文献 • 不治之症的新疗法： 卵巢癌 致病机转与疗法之最新进展 • JEM： 卵巢癌 研究揪出免疫系统的“叛徒” • 新荧光试剂可识别七成 卵巢癌 细胞 • 访谈：罗氏诊断推出新的 卵巢癌 标志物检测 • 北大人民医院妇科肿瘤中心： 可用于中国人群的全新 卵巢癌 标志物——HE4 • 关注HE4关注 卵巢癌 早期诊断 • 新技术“点亮” 卵巢癌 细胞 • NatMedicine重大成果：世界首例荧光导航 卵巢癌 切除术 • 外媒：美用“特洛伊木马”攻克 卵巢癌 • 卵巢癌 基因检测应先辨对象 • 拉什大学研究学者发现或可帮助早期诊断 卵巢癌 的抗体 • 科学家发现 卵巢癌 致病基因 • 低剂量纳曲酮:利用人体自身的化学治疗人类 卵巢癌 • 低剂量纳曲酮:利用人体自身的化学治疗人类 卵巢癌 • 卵巢癌 早期筛查法容易产生误诊 • 运动调节蛋白或可治疗 卵巢癌 • 美研究称 卵巢癌 或始自输卵管 • 美研究者发现TGF-β信号与 卵巢癌 有关 • PNAS发现第一个治疗 卵巢癌 的肽类药 • 日美发现与一种 卵巢癌 发病有关的基因 • 科学家发现导致 卵巢癌 的5个基因变体 • 美发现可预测 卵巢癌 患病风险的遗传标记 • 卵巢癌 治疗获技术突破 • 科学家研究发现乳腺癌和 卵巢癌 易感基因 • 协和医大CancerRes： 卵巢癌 耐药新靶标 • 月经次数多 卵巢癌 危险大 • JAMA：激素增加患 卵巢癌 风险 • 德国科学家查明 卵巢癌 化疗障碍原因 • 休眠 卵巢癌 细胞存活机制查明 • 美研究发现休眠 卵巢癌 细胞存活机制 • 辛晓燕、王心小组：木黄酮可抑制 卵巢癌 移植瘤生长 • 交大张殊博士《CancerReseach》发文找到 卵巢癌 干细胞 • TG2化疗抑制 卵巢癌 治疗新靶位 • 狗可通过气味检测 卵巢癌 • PLoS：细胞信号VS 卵巢癌 • 卵巢癌 早期诊断新工具——HE4 • 科学家发现某种蛋白会影响 卵巢癌 治疗效果 • 下一步：找出 卵巢癌 潜在靶标
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[转载]近十年诺贝尔化学奖
dingbingzou 2012-5-8 18:01
美日三名科学家分享化学奖 2010年10月6日，瑞典皇家科学院宣布，授予一名美国科学家理查德·赫克和两名日本科学家根岸英一、铃木章 诺贝尔化学奖，因他们在“钯催化交叉偶联反应”研究领域做出了杰出贡献。 为制造复杂的有机材料，需要通过化学反应将碳原子集合在一起。但是碳原子本身非常稳定，不易发生化学反应。解决该问题的一个思路是通过某些方法让碳的化学性质更加活泼，更容易发生反应。一直以来，这类方法能有效地制造出很多简单有机物，但当化学家们试图合成更为复杂的有机物时，往往有大量无用的物质生成。然而，这三位科学家解决了这一难题。他们通过实验发现，碳原子会和钯原子连接在一起，可进行一系列化学反应。 评审委员会认为，三人向广大化学家们提供了集合碳原子的“精致工具”，他们并不曾共事或合作，但共同推动的这一技术，让化学家们能够精确有效地制造他们需要的复杂化合物，堪称为有机合成领域中钯催化交叉偶联反应方面的卓越贡献。 2009年，英国科学家文卡特拉曼拉马克里希南、美国科学家托马斯施泰茨和以色列科学家阿达约纳特因对“核糖体的结构和功能”研究的贡献而获奖。 2008年，日本科学家下村修、美国科学家马丁·沙尔菲和美籍华裔科学家钱永健，这三位科学家因在发现和研究绿色荧光蛋白方面作出贡献而获奖。 2007年，德国科学家格哈德·埃特尔因在表面化学研究领域作出开拓性贡献而获奖。 2006年，美国科学家罗杰·科恩伯格因在“真核转录的分子基础”研究领域作出贡献而获奖。 2005年，法国科学家伊夫·肖万、美国科学家罗伯特·格拉布和理查德·施罗克因在烯烃复分解反应研究领域作出贡献而获奖。 2004年，以色列科学家阿龙·切哈诺沃、阿夫拉姆·赫什科和美国科学家欧文·罗斯因发现泛素调节的蛋白质降解而获奖。 2003年，美国科学家彼得·阿格雷和罗德里克·麦金农因在细胞膜通道领域作出了“开创性贡献”而获奖。 2002年，美国科学家约翰·芬恩、日本科学家田中耕一和瑞士科学家维特里希发明了对生物大分子进行识别和结构分析的方法而获奖。 2001年，诺贝尔化学奖奖金一半授予美国科学家威廉·诺尔斯与日本科学家野依良治，以表彰他们在“手性催化氢化反应”领域所作出的贡献；另一半授予美国科学家巴里·夏普莱斯，以表彰他在“手性催化氧化反应”领域所取得的成就。
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[转载]日科学家研制“定制骨骼” 原理类似打印机
liyadong 2012-4-6 16:04
日科学家研制“定制骨骼” 原理类似打印机 http://news.sciencenet.cn/htmlnews/2008/11/213566.html 日本科学家正在开展一项根据人体CT检查数据研发人造骨骼的临床试验。如果试验成功，医生可以借鉴这种制造骨骼的方法，在存有患者电子数据的情况下，迅速为患者造出所需骨骼。 CT骨骼 法新社11月23日报道，科学家研发的人造骨骼被命名为CT骨骼。这种人造骨骼以患者的CT设备检查数据为依据，制作原材料为磷酸钙粉末，与人体骨骼成分相同。此外，还需要含80%以上蒸馏水的凝固液。 研究人员说，CT骨骼的精密程度能够与构造复杂的骨骼高度吻合，误差能小于1毫米，这足以为确保医生给患者实施面部手术的成功提供“精确部件”。 CT骨骼的制作原理和喷墨打印机类似。研究人员使用一种由总部位于日本的“Next21”公司研制的特殊设备将凝固液喷洒在十分之一毫米厚的磷酸钙粉末上，通过利用电脑设计的模型，制成人们预想中的骨骼。 如果不断重复这一制作过程，便可以得到厚度和形状不同的骨骼。例如，喷洒100次后便可得到厚1厘米的CT骨骼。 这一技术与制造工业模具的技术一样。 医用优势 此前，医生通常通过移植人体骨骼和陶瓷代替品为患者修复或治疗病变的骨骼。 参与这项研究的东京大学生物工程学教授钟翁逸（音译）说，因为陶瓷骨骼韧性差，医生在临床处理时通常需要“刮”患者骨骼，使植入患者体内的人造骨骼与人体骨骼更加吻合。 东京大学医学院教授兼外科整形医师高藤津吉（音译）说：“CT骨骼能被自身骨骼替换，而传统的人造陶瓷骨骼达不到这一要求。” 医生临床手术时，通常还会从患者身体其他部位，尤其是臀部，截取一段骨骼用于常规骨骼移植。 高藤说：“移植手术过程中，为使截取的骨骼满足移植要求，截取骨骼部分近一半被浪费掉。如果能够再造骨骼而不用从人体其他部位截取，这将是一件意义重大的事情。” 如果一个人不幸遭遇车祸，只要医院先前存有他骨骼的数据，就可在数小时内造出与他原来骨骼几乎一样的复制品。 发展前景 研究人员临床试验持续大约两年，涉及10家医院总共70名成年人。东京大学医学院此前已经为10名成年患者移植CT骨骼，临床效果显著。 研究人员希望3年至4年后，这项研究成果能投入到实践应用中。高藤说，如果试验成功，CT骨骼也能为儿童带来福音。 儿童骨骼生长速度较快。他说：“植入身体的骨骼能迅速被自身发育的骨骼所取代，伴随儿童身体发育而生长。” 此外，研究团队正着手研发第二代CT骨骼，这种骨骼包含能促进人造骨骼和人体骨骼融合的成分。高藤说，植入比格犬头颅的第二代CT骨骼试验进展顺利。试验的最终目标是能利用患者身体活细胞制造出骨骼，解决骨骼移植难题。
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[转载]从美伐他汀到洛伐他汀-羟甲戊二酰辅酶A还原酶抑制剂的研究小故事
liuyingxiang 2012-3-4 13:10
2008年，日本科学家Akira Endo（远藤章）获得拉斯克临床医学奖，奖励的评价是：因为发现他汀类药物-降低LDL胆固醇-具有显著的特性，彻底改变了预防和治疗冠心病。 1971年,当Akira Endo在东京的Sankyo公司开始他的研究工作，阻遏HMG-CoA还原酶似乎是一个可能的方法以保持体内胆固醇产生检查。Endo有一个新奇的想法就是有关如何找到能阻断HMG-CoA还原酶的物质。由于意识到生物可以分泌生物活性的化合物，后者被推测可以灭杀它们的竞争性物质。Akira Endo提出概念：某些生物化学物质有可能阻止HMG-CoA还原酶。 在接下来的两年，Akira Endo和同事培养了超过6000种真菌，收获每一真菌成长的液体培养基，并且测试液体培养基在试管内是否干扰胆固醇生物合成的早期阶段。然后他们把液体培养基进行分离，追踪活性物质。通过各种方法，从真菌桔青霉（ Penicillium citrinum ） 培养基中 分离到一种命名为mevastatin（美伐他汀）的化学物质（或称为compactin），可阻断HMG-CoA还原酶。 Akira Endo进一步分析发现，mevastatin与HMG-CoA还原酶类似，并在催化HMG-CoA的转化甲羟戊酸转换的酶活性位点上与HMG-CoA强烈竞争。这个特异性结合于活性位点通常可被酶底物逆转的能力提示潜在的药物，可以不干扰分子在细胞内破坏其他重要的生命活动。 Akira Endo想知道mevastatin是否像在试管中那样能减少在动物体内HMG-CoA酶的活性。1979年，他的研究结果显示，这一化合物可显著降低狗和猴子体内血胆固醇水平且无明显毒性作用。 尽管这些结果进来的，Akira Endo和国立心血管中心Akira Yamamoto给予胆固醇水平非常高的患者服用mevastatin。1980年，他们报道mevastatin可减少患者体内血液中低密度脂蛋白(LDL)平均27%。1981年，Kanazawa School of Medicine的Mabuchi发表同样的结果。此外,他发现mevastatin不扰乱参与细胞能量生产系统的分子数量。这些观察显示mevastatin能降低胆固醇而没有造成人体伤害。 与此同时，其他研究人员也证实了mevastatin的作用机制，通过这种药物作用，它可提供一个如何使用安全可靠的合理性。1974年,得克萨斯大学西南医学院Michael Brown和Joseph Goldstein(拉斯克基础医学研究奖，诺贝尔奖，1985年)发现肝细胞表面称为低密度脂蛋白(LDL)的受体分子结合血液中的mevastatin。1981年，他们的研究表明，当他汀类药物降低HMG-CoA酶活性并使胆固醇生成逐渐减少时，细胞表面具有多余的低密度脂蛋白(LDL)受体。因此他汀类药物呈现这样的机制即细胞推动胆固醇从血液正常流失，但确保有一个稳定的供应用于重要的分子内部活动。 1978年，Akira Endo离开Sankyo公司进入东京大学农业技术学院工作。在那里，他从另一个真菌中发现了HMG-CoA还原酶抑制剂，其中一个化合物命名为monacolin K。Merck公司科学家Alfred W. Alberts领导的团队从不同的真菌微生物独立发现并鉴定了与monacolin K相同的化合物，他们称之为mevinolin(随后更名为lovastatin)。与此同时，Merck Research Laboratories总裁P. Roy Vagelos与Sankyo公司已经签署了一项合作协议，并从Akira Endo处获得了mevastatin样品，随后确认了Akira Endo的结果，这样默克Endo开始了自己的计划。 1980年4月，Merck公司开始lovastatin临床研究。几个月后，从Sankyo公司出现药物mevastatin引起狗体内肿瘤的谣言。因为这种不确定性，Merck公司停止lovastatin的药物研发。然而，该领域的专家敦促Merck公司lovastatin继续研究下去。狗接受高剂量的mevastatin，没有提供数据让别人来评估。日本调查人员目睹mevastatin戏剧性的效益，特别是对那些LDL受体一个基因的两个副本存在遗传改变的患者，从而进行循环胆固醇，这些患者是非常难以治疗。 几年后，默克重拾它的lovastatin临床试验。1987年，FDA批准药物(Mevacor)上市。
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[转载]日本科学家尝试通过去铁治肝癌
Tangjintian 2011-11-17 09:57
日本山口大学科学家尝试用去除体内铁离子的方法，治疗肝癌，取得一定成效。 据日本《读卖新闻》日前报道，山口大学教授坂井田功等科学家尝试向肝癌晚期患者的肝脏中直接注射铁螯合剂。结果发现，在接受2个月左右的注射后，参加试验的10名肝癌晚期患者中有2人的肿瘤组织有所缩小，另有3人的病情停止恶化。 铁螯合剂能够与人体内的铁离子结合，随着尿液一同排出，注射铁螯合剂能够有效降低体内的铁离子浓度。因为铁离子是肝癌等肿瘤组织发育过程中的一种重要原料，因此体内铁离子浓度下降，对于肝癌有一定的治疗作用。 科学家说，目前的临床试验显示，去铁有可能成为一种治疗肝癌的新疗法。不过，由于身体失去铁离子有很大的风险性，日本科学家认为准确使用这一方法仍需更多的试验数据。 日本科学家的上述成果已发表在美国《新英格兰医学杂志》上。 （来源：新华网） 更多阅读：Deferoxamine for Advanced Hepatocellular Carcinoma
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2002年-2011年诺贝尔化学奖得主及其主要成就
xupeiyang 2011-10-6 00:47
２０１１年，以色列科学家达尼埃尔·谢赫特曼因发现准晶体而获奖。准晶体是一种介于晶体和非晶体之间的固体，准晶体的发现不仅改变了人们对固体物质结构的原有认识，由此带来的相关研究成果也广泛应用于材料学、生物学等多种有助于人类生产、生活的领域。 ２０１０年，美国科学家理查德·赫克、日本科学家根岸荣一和铃木章因在有机合成领域中钯催化交叉偶联反应方面的卓越研究成果而获奖。这一成果广泛应用于制药、电子工业和先进材料等领域，可以使人类造出复杂的有机分子。 ２００９年，英国科学家文卡特拉曼·拉马克里希南、美国科学家托马斯·施泰茨和以色列科学家阿达·约纳特因对“核糖体的结构和功能”研究的贡献而获奖。 ２００８年，日本科学家下村修、美国科学家马丁·沙尔菲和美籍华裔科学家钱永健因在发现和研究绿色荧光蛋白方面作出贡献而获奖。 ２００７年，德国科学家格哈德·埃特尔因在表面化学研究领域作出开拓性贡献而获奖。 ２００６年，美国科学家罗杰·科恩伯格因在“真核转录的分子基础”研究领域作出贡献而获奖。 ２００５年，法国科学家伊夫·肖万、美国科学家罗伯特·格拉布和理查德·施罗克因在烯烃复分解反应研究领域作出贡献而获奖。 ２００４年，以色列科学家阿龙·切哈诺沃、阿夫拉姆·赫什科和美国科学家欧文·罗斯因发现泛素调节的蛋白质降解而获奖。 ２００３年，美国科学家彼得·阿格雷和罗德里克·麦金农因在细胞膜通道领域作出了开创性贡献而获奖。 ２００２年，美国科学家约翰·芬恩、日本科学家田中耕一和瑞士科学家库尔特·维特里希因发明了对生物大分子进行识别和结构分析的方法而获奖。
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点评透明组织
wdh022 2011-9-15 23:06
日本科学家研制特殊试剂让生物体变透明 这是一个小鼠胚胎，左侧是经盐水浸泡后的效果，右侧则是经过Scale试剂浸泡过后的效果。 北京时间9月8日消息，据美国国家地理网报道，日本科学家近期研制成功一种特殊的试剂，可以让脑组织变成透明。这种神奇的试剂被命名为“Scale”，它能将身体组织变成彻底透明，研究人员借助这种试剂甚至可以直接对器官组织内部事先采用荧光标记的细胞和其他三维内部结构进行观察。研究人员们表示这项技术的出现将有可能颠覆现有的医学成像技术。 开发这项技术的日本理化学研究所宫胁敦史博士对记者表示：“我们现阶段的研究重点在于老鼠的大脑，但是这项技术本身的应用范围并不仅仅局限于老鼠或者大脑方面。”他说：“我们计划将这种试剂在其它组织器官上加以应用，包括心脏，肌肉，肾脏和其他取自灵长类和人体活检标本等。” 美国加州大学洛杉矶分校医学院神经学家保罗·汤普森(Paul Thompson)本人没有参与此项研究，但是他发表了自己的看法，认为这项能让老鼠胚胎这样的生物机体组织变成透明的技术简直不可思议。他说：“我本人已经在医学成像领域工作超过20年，但是当我看到这项技术时仍然感到大吃一惊。” 透明大脑有助医药研究？ Scale制剂的配制原料其实相当简单——尿素，这是尿液中的主要成分，除此之外还有甘油，以及一种名为Triton-X的洗洁精成分。使用时也相当简单，只要将大脑和小鼠胚胎在这种试剂中连续浸泡两周，便可以得到这种透明效果。 在此之前也曾有研究人员开发出能让细胞变得稍稍透明的方法。但是和它的前身不同，Scale制剂不会同时洗去荧光蛋白染色剂，这样科学家们便尽可以使用色彩标识技术来观察神经网络，血管和其它之前难以窥探的体内微细结构了。 现在荧光染色技术已经得到了广泛的应用，比如研究人员使用这种技术研究大脑的分子结构，而现在，理化学研究所的科学家们表示，他们可以将这种研究向前大大推进一步。 UCLA的汤普森博士认为Scale试剂还可以帮助科学家们在调用更复杂，更昂贵的研究设备之前先行对他们所要成像的目标进行具体化，CT扫描或核磁共振成像之类的设备要比Scale试剂的花费可要大得多了。 他说：“我想这种试剂有很大应用前景，如我们可以让器官变得透明，来查看我们使用的某种针对性药物是否已经抵达大脑或其它组织的目标位置。如针对老年痴呆症，你的目标是消除在大脑部位不断积聚的血小板，你可能需要了解药物是否确实到达了目标位置，这可是一件麻烦事。” 不可用于活体 不过不要担心，不会出现“隐形人”之类的诡异事件。尽管宫胁博士很希望可以克服这一困难，但是就目前而言，Scale试剂毒性太大，无法在活体上使用。 他说：“我们目前正在测试另一种更加温和的试剂，一旦成功，它将帮助我们实现在活体身上实现类似的透明效果，只是效果会差一些。这将开启一扇新的实验技术大门，而这在以前是完全不可想象的。” 点评：关键点：可以直接对器官组织内部事先采用荧光标记的细胞和其他三维内部结构进行观察。这样就可以简化观测的手段，从而可以使相应技术（如荧光标记技术）可以得到更广泛运用。通过类似技术可以实现地下室科研成果。将之归类为分析条件的改善，等同于望远镜，显微镜等分析仪器的发现，本质为可视的（或者说简易的）医学成像系统的建立。 本技术可以和荧光标记（或者其他标记技术）联合使用，也可以考虑与现有仪器联合使用。如使用不同荧光标记技术，可以得到足够多得相应组织的信息。 Triton X-100是一种非离子型表面活性剂（或称清洁剂），分子量为646.86（C34H62O11）。它能溶解脂质，以增加抗体对细胞膜的通透性。1%的Triton X-100常用于漂洗组织标本，0.3%的Triton X-100则常用于稀释血清，配制BSA等。作为配方而言，这应该不是终极方案，通过对配方的研究来辅助实验应该是很好的方向之一。 机会：1、目前效率低，需要浸泡两周时间，不适用于快速检测。 2、应用范围还较窄，这在文献中有描述。 3、对此技术的运用拓展。 该技术为细胞通透需求+不洗去荧光蛋白显色剂，而之前有学者在做这方面工作，因此非开创性的，当属改良型创新。简化寻找过程可能可以为溶解脂质+洗去荧光蛋白显色剂测试。在洗去荧光蛋白显色剂的思路中，等同于过柱子，应该与流动相相关，及与尿素和甘油选择相关。
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[转载]日本科学家研究发现类风湿性关节炎致病机理
dongzg101 2011-9-5 05:25
日本科学家研究发现类风湿性关节炎致病机理 2011年08月30日 11:06 来源：新华网 作者： 蓝建中 字号: T | T 0 人参与 0 条评论 打印 转发 日本研究人员日前发表研究报告说，细胞内的芳香烃受体蛋白（Ａｈｒ蛋白）对类风湿 关节炎 形成发挥了关键作用。这一发现将有助于开发治疗类风湿性关节炎的新药物。 类风湿性关节炎是手脚等关节部位的慢性炎症，往往会导致关节和周边骨骼功能破坏和畸形。此前的研究已发现，人体免疫机能过度发挥作用是导致类风湿性关节炎的病因，一种称为“Ｔｈ１７细胞”的淋巴细胞会生成过量的促炎症因子，使关节部位炎症持久不退。 日本大阪大学等机构研究人员组成的联合研究小组，对患有胶原性类风湿关节炎的实验鼠进行了分析。他们发现，如果抑制免疫Ｔ细胞群的芳香烃受体蛋白，实验鼠体内的“Ｔｈ１７”细胞就会减少，类风湿性关节炎症状就减轻。如果在另一种免疫细胞——巨噬细胞中抑制芳香烃受体蛋白，则无此效果。 芳香烃受体蛋白是哺乳动物和爬行动物体内广泛存在的一种蛋白质，其具体功能目前还未清楚。研究小组认为，人体免疫系统发出错误指令，导致免疫Ｔ细胞群中芳香烃受体蛋白过量，“Ｔｈ１７”细胞异常增加，最终引发了类风湿性关节炎。 研究小组成员、大阪大学教授岸本忠三说，如果能开发遏制芳香烃受体蛋白功能的药物，也许能够治疗类风湿性关节炎。 日本研究人员的成果刊登在新一期美国《国家科学院学报》上。
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人造精子与伦理道德
xupeiyang 2011-8-8 09:02
科学家利用人造精子恢复生育能力的研究，最近取得突破性进展，日本科学家已经成功培育出人造精子。有一天这项技术或许能让不育男性重获生育能力，实现数千男性为人父的愿望。 这项研究“引发了巨大的伦理问题”。英国公益组织“生殖伦理学皮评论” 的约瑟芬-昆塔瓦莱称，该研究工作真是有点“太自恋了”，它增加了从男性皮肤里提取“雄性卵子”，从女性皮肤里提取“雌性精子”的可能性。
个人分类: 热点前沿|1595 次阅读|0 个评论
[转载]日本科学家用人类排泄物研制人造肉(图)
xupeiyang 2011-6-21 13:27
http://tech.sina.com.cn/d/2011-06-20/09235667365.shtml 日本科学家用人类排泄物研制人造肉(图)
个人分类: 食品问题|1395 次阅读|0 个评论
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