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《耐药菌的肆虐与耐药基因的来源——评NMD-1耐药菌的流行》文章写作初衷与文章架构
liuboning 2010-8-19 06:26
近期,关于印度 NDM-1 耐药菌的新闻可谓传的沸沸扬扬,这其中有几则代表性的新闻 制药公司操作超级病菌 、 超级耐药菌出现,近十年无药可治 , 超级病毒 NDM1 不怕抗生素,末日细菌恐全球散播 。 虽然事发地远隔重洋,但国内的恐慌情绪也在蔓延 于是,我看了《柳叶刀》杂志的全文,以及英国健康署 国家三级预警 的报告。 发现 , 其实耐药菌的危害无非是,一、 NDM-1 基因是新发现的对 碳青霉烯抗生素有抗性。二、这种耐药基因不同于以往发现的金属 - - 内酰胺酶,三、由于耐药基因位于质粒上,研究已经表明,该病菌有全球扩散的趋势。 临床型上出现耐药病菌的话题,已经是老生常谈了。我所关注的是耐药基因的来源。于是查了三篇有代表的文章。另外 , 由于我从事过抗耐药菌抗生素达托霉素的研发 , 所以想从医药产业的角度 , 谈下目前抗生素研发的尴尬境地 . 主要观点来自以下文章 1、nature call of wild:antibiotic resistance genes in natural environments,2010 2、SCIENCE, Antibiotics and Antibiotic Resistance Genes in Natural Environments (这篇写的挺好,尤其是耐药基因的来源)Bacterial fight back ,2008 3、lancet,Emergence of a new antibiotic resistance mechanism in India 上周六动笔 , 周日晚上写了 耐药菌的肆虐与抗药基因的来源 一文 , 周一投各大报纸 . 遗憾的是,信箱出了问题。最终,《南方周末》、《科技日报》分别刊登部分章节 全文主要想说明一下问题 1 、 NDM-1 耐药菌可怕是因为它对碳青霉烯抗生素有抗性,而且,耐药基因位于质粒上,易于传播,可能会造成病原菌流行。引文部分 2 、耐药菌的耐药机制 第一节 多重耐药机制令耐药菌百毒不侵 3 、耐药基因的由来 第二节、自然界中广泛的存在着耐药基因(这个观点应该是文章的新意) 4 、为什么近年耐药菌频频出现在临床上 第三节 抗生素的滥用筛选并进化了耐药菌 5 、近十年,医药产业为什么没有出现新的抗生素。 第四节耐药菌肆虐凸显抗生素研发不足
个人分类: 生活点滴|5920 次阅读|0 个评论
[转载]超级细菌向全球蔓延 能抵御几乎所有抗生素
xupeiyang 2010-8-15 15:56
http://scitech.people.com.cn/GB/12441784.html  比利时医疗人员13日证实,一名比利时人死于据信源自南亚的超级细菌。这种细菌抗药性极强,几乎能抵御所有抗生素,已经感染英国、美国、瑞典、荷兰、澳大利亚个别居民。欧洲专家预计,至少10年内没有抗生素可以有效对付这种细菌,因此呼吁全球密切监控阻止超级细菌传播。   一个多国专家小组提醒,超级细菌感染者多为曾在南亚国家旅行或接受手术的人。对于研究人员将超级细菌源头指向印度,印度政府表示强烈不满。    蔓延    比利时一感染者死亡   比利时布鲁塞尔一家医院的医生13日告诉当地媒体,一名曾在巴基斯坦出车祸并在那里接受短暂治疗的比利时男子于今年6月死亡。这名医生没有交代死者身份,只说他在巴基斯坦入院治疗时感染含超级抗药基因NDM1的细菌。他遭遇车祸,腿部受伤,因接受大手术入院治疗,随后回到比利时,但回国时已感染这种超级细菌。医生说。   医生曾用强力抗生素黏菌素治疗这名患者,但仍无法挽救他的生命。按法新社说法,这名比利时男子是NDM1超级细菌致死第一人。另有一名比利时男子因在黑山遭遇车祸感染这种超级细菌,随后在比利时接受治疗,上月康复。    英国去年已发现病例   英国医学杂志《柳叶刀》最新一期刊登研究报告称,2009年英国就已经出现了NDM1感染病例的增加。参与这项研究的英国健康保护署专家大卫利弗莫尔表示,大部分的NDM1感染都与曾前往印度等南亚国家旅行或接受当地治疗的人有关。   而研究者在英国研究的37个病人中,至少有17人曾在过去1年中前往过印度或巴基斯坦,他们中至少有14人曾在这两个国家接受过治疗,包括肾脏移植手术、骨髓移植手术、整容手术等。不过,英国也有10例感染出现在完全没有接受过任何海外治疗的病人身上。 【1】 【2】 【3】 【4】
个人分类: 生物科学|1963 次阅读|1 个评论
能抵御所有抗生素的“超级病菌”真的来了吗?
famingkuang 2010-8-13 01:42
刚才在腾讯新闻看到一篇报道《 超级病菌现身南亚 能抵御所有抗生素 》 http://news.qq.com/a/20100812/000624.htm?pgv_ref=aio 不知是真是假? 如果是真的话,那对人类来说意味着什么? 报道中的一条评论让我不寒而栗: 腾讯福州市网友 水花 2小时前 所有的一切科学都是伪自然,,必然要被自然界所毁灭 让我不得不思考:我们所崇尚的科学真的有那么伟大和万能吗?在科学与自然的斗争中会不会道高一尺,魔高一丈?最后科学被自然所累死,人类文明也只得早早收场。 有时我甚至想:我们使用高超的技术去拯救一些人的生命的同时是不是以缩短整个人类的寿命为代价呢?所谓的人道主义是不是个伪主义呢?
个人分类: 博客风云|3372 次阅读|12 个评论
mirror - 不错的见识
liwei999 2010-8-4 01:35
立委按:好文,岂止是 不错的见识,关于愤青小将的一脉相承和败事有余,关于医疗现场的两种模式,关于排挤犹太人、禁酒与废除中医的相通之处,等等。 不错的见识。 (26340) Posted by: mirror Date: October 11, 2006 09:21PM 有个历史名称“革命小将”,今天的说法就是“愤青”了。这些人的思维基本上是一根筋,是成事不足败事有余的一类人。现实中发生的问题是:西医越来越牛了,能“控制”的病更多了,但是也越来越贵了。 这里需要澄清的是:洋医“能治好更多的病”的井市常识在学术界里并没有得到认同。被认同的概念是“带病生存”,而且大多数的病、病人都是这样。科学的发达,只给医疗带来了一次革命。那就是抗生素。成功的标志也很简单,也很符合井市的常识:发病、投药(发生费用),有效、痊愈(投入结束)。但是这种模式在发达社会里已经消失了。新的模式是:发病、投药(发生费用),有效。但没有痊愈的概念,需要终生投入费用。能否维持这个高成本的制度和技术?显然这不是个科学的问题,也不是个单纯的技术问题。 如果是知道这些背景再谈中医或西医,不论是什么观点,都可以让人有几分敬意。如果不是这样,单纯地主张要废中医,那就只能鄙视了。 童心很纯,也很“残忍”。至少在中国,孩子们整死个小动物不算什么。这里许多人在童年里都是这样玩过来的。这个的延长线上是“革命小将”批斗黑帮,再延长就是排挤犹太人了。至少在学术上可以证明,主张废除中医的思路,与这些人类历史上的各种愚蠢行为是相通的。禁酒的理由要比废中医更加“科学”,甚至还可以加上“社会科学”的证明。有些地区也尝试过这种“科学”的实践。其结果如何呢? -------- 就“是”论事儿,就“事儿”论是,就“事儿”论“事儿”。
个人分类: 镜子医疗卫生专栏|2172 次阅读|0 个评论
评论:抗生素相互作用研究
xupeiyang 2010-6-23 09:24
该研究课题的创新点(科研新颖性): 1 、有关 硫酸头孢噻利在氯化钠注射液、 5% 葡萄糖注射液、 10% 葡萄糖注射液、葡萄糖氯化钠注射液、乳酸钠林格氏液、复方氯化钠注射液、碳酸氢钠注射液中的稳定性研究 ,未见 国内外 研究报道 。 2 、 国内外可见 加替沙星与头孢类相互作用的研究,涉及头孢吡肟、头孢美唑、头孢硫脒等,但未见加替沙星与头孢米诺钠的相互作用的研究。 3 、国内外可见腹膜透析液中头孢类抗生素的稳定性研究,涉及头孢他啶、头孢吡肟、头孢匹胺钠、头孢哌酮钠、头孢唑啉、头孢唑啉钠、头孢曲松钠等,但未见头孢环己烯、头孢硫脒、头孢尼西钠及头孢米诺钠在腹膜透析液中的稳定性研究。 编 号 2009208004
个人分类: 创新评论|2519 次阅读|0 个评论
科研创新:抗生素高胁迫条件下肠杆菌科氟喹诺酮耐药及产ESBLs的形成和传播机制
xupeiyang 2010-6-8 13:25
1 、国内外可见 氟喹诺酮类药物对细菌突变耐药株的选择的研究 , 对金黄色葡萄球菌、嗜麦芽寡养单胞菌、大肠埃希菌等防突变浓度的测定,但未见 针对志贺菌防突变浓度的研究报道 ;国外可见 体外模拟不同剂量处理不同时间段菌存活量的 氟喹诺酮类药物对细菌突变耐药株的选择的研究 ,但未见 抗生素处理病原菌的时间 - 剂量 - 菌量拟合模型的研究报道。 2 、 国内外可见 普通多重 PCR 来检测部分耐药基因的研究 ,涉及 超广谱 - 内酰胺酶 (ESBLs) 大肠埃希菌及肺炎克雷伯菌的耐药性及 ESBLs 基因型、霍乱弧菌的耐药基因和 SXT , 但未涉及 采用多重荧光定量 PCR 检测 氟喹诺酮耐药及产 ESBLs 基因型的研究。 3、国内外可见 抗生素高协迫下对细菌耐药菌选择的报道 ,即 高浓度抗生素条件下可促使细菌对某类抗生素耐药突变菌株富集生长的研究,但未见 系统研究抗生素高胁迫条件下抗药基因的形成、传播机制的研究报道。 4、 国内 未见体外模拟不同剂量处理 不同时间段菌存活量的研究报道,国内外未见抗生素处理病原菌的时间 - 剂量 - 菌量拟合模型的研究;针对志贺菌防突变浓度的研究;多 重荧光定量 PCR 检测 氟喹诺酮耐药及产 ESBLs 基因型的研究; 系统研究抗生素高胁迫条件下抗药基因的形成、传播机制的文献报道 。 2008111030
个人分类: 创新评论|1745 次阅读|0 个评论
青霉素的功与过
cherrylu1960 2010-5-25 23:02
今天上班坐地铁,偶然听到两个人聊天,谈到其中一个人的母亲在医院打抗生素,发生休克,差点没有抢救过来,吓死了。想起前不久刚刚过世的一个老领导,生生作为植物人在医院躺了十多年,其元凶就是一针致敏最终又要了命的抗生素。 现代医学,可使人们迅速脱离疾病的折磨,也可因不当的治疗,包括抗生素的错用、滥用,留下永久的遗憾。这大概也算现代科学双韧箭的一个具体反映吧。 由此,想起了青霉素,它的功劳与毁誉。 大家都知道,英国细菌学家弗莱明发明了青霉素,使人类找到了对付细菌的有力武器。青霉素曾为保护人类的健康立下了汗马功劳,可谓青史留名。同时,由于注射青霉素而引起过敏反应的人却难以计数,至今仍然不断涌现,有人甚至因注射它致过敏性休克而送命。 青霉素的功于过,谁人给予评说? 还是先让我们看看这曾经挽救了无数人生命的、堪称抗生素家族老大的青霉素,是如何来到世间的。 哎,还是那句话,科学的发现往往具有偶然性,好运气有时你碰不上它,它会来找你。不过,还是老话讲的,机遇总是青睐有准备的人! 让我们将思绪回到 82 年前, 1928 年秋天, 47 岁的弗莱明休假归来,兴冲冲、精神抖擞地准备开始新的工作。由于当初休假心切,走得匆忙,以致没有来得及清理一下废弃的器皿和标本。正是他,当然包括他助手们的这一看似懒惰拖沓的举动,导致一个重大发明的面世。 言归正传。弗莱明在清理一个曾经培养过葡萄球菌的培养皿中时,发现了大大的异常。事情是这样的,在正常情况下,在肉汤培养基上接种的一个细菌,可以迅速繁殖生长成一团团菌落。葡萄球菌经过培养后,培养皿上应该出现黄色的菌落,而弗莱明见到的这只培养皿内,却生长出青色的霉菌,更为神奇的是,霉菌周围的黄色葡萄球菌已经荡然无存了,甚至离那些霉菌远一些的葡萄球菌,也变得稀稀落落。 弗莱明这时已经是很有造诣的细菌学家了,姜还是老的辣。当机立断,决定把这个现象弄个水落石出。他首先拿起培养皿,来到窗下仔细观察。接着,从这只培养皿中刮出一点青色的霉菌,放在显微镜下进一步观察,终于发现,它们原来属于青霉菌。于是,他将这些细菌进一步培养,当这些家伙繁殖到足够多时,在其周围接种下其他一些葡萄球菌、链球菌、肺炎球菌 结果发现,有一些种类的细菌消失得无影无踪了,原来,他们倒霉地碰到了青霉菌这个天敌。 既然青霉菌可以杀死葡萄球菌等许多致病菌,何不用其制成抗生素对付可怕的细菌感染疾病呢。弗莱明的发现得到了广泛的注意和承认。十几年后,从青霉菌中提取的青霉素进入了大规模生产阶段。从此,医学进入了抗生素时代。弗莱明也因此获得了 1945 年的诺贝尔医学奖。 然而,弗莱明可能不曾想到,曾经挽救了无数和生命的青霉素,也在一定程度上给人类带来了灾难,而根本的原因,就是这些人的免疫系统对青霉素的反应过于敏感。 青霉素过敏反应相对于其他过敏反应来说,不仅发生率高,而且表现往往也很严重,尤其是可能导致过敏性休克。这一严重的反应一般在数分钟或半小时内发生,但也有人在数秒钟之内发生。 过敏者患者首先全身瘙痒,胸部有紧迫感,进而大汗淋漓,四肢发冷,呼吸困难,重者可大小便失禁,血压明显下降,然后进入昏迷状态,抢救过来的患者,常可在数小时内恢复正常。 青霉素过敏反应和花粉过敏反应一样,都属于速发性过敏反应,即 1 型过敏反应。如果有人以前接触过青霉素,又属于青霉素过敏的体质,当他再次接触青霉素时,会很快发作。 有时,人们在不知不觉中接触过青霉素,可能就种下了青霉素致敏的 种子 ,自己并未在意,以致在进行青霉素皮试时突然被宣判为青霉素过敏。从此,与这种抗生素无缘。 为了预防青霉素过敏反应的发生,首先在使用青霉素药物前,必须进行皮肤过敏试验,也就是我们说的皮试,在皮下注射少量青霉素,看看皮肤有什么反应。如发生红肿等现象,就说明对青霉素过敏。由于生产青霉素药物的厂家比较多,最好注射用和皮试用的是同一个厂家同一批号的药品,否则可能会出现一些问题。这也是为什么有些人在注射前做过皮试,仍然出现意外的缘故。
个人分类: 科普文章|8069 次阅读|10 个评论
红霉素不是抗生素?
longfo 2010-5-19 16:28
红霉素不是抗生素? 前段日子,同事感冒了,中午自言自语的说先不要买抗生素治疗。下午他就买来了药物,结果拿出来一大盒红霉素,我惊呆了,红霉素不是抗生素? 当我们再考虑科普问题的时候,是不是也考虑到了受众的需求,以及如何把这种需求告诉他。 红霉素是不是抗生素,一般人还真不一定知道,这说明我们的科普多么的苍白,同时也说明我们的科普多么有价值有意义。 当我们在谈论抗生素的副作用的时候,我们的老百姓还不知道抗生素是什么呢,这真是一个悲剧。 系统的医学科普多么重要啊,多么急需啊,动起来吧,朋友们。
个人分类: 未分类|1744 次阅读|1 个评论
【原创】 药物滥用何时休 !?
yangsk 2010-2-20 16:39
【原创】 药物滥用何时休 !? 杨顺楷 四川 成都 近闻(参考消息 2 月 7 日讯)在我国医院的耐药( MRSA ,金葡球菌抗甲氧西林)百分率已经从 30% 上升到百分 70% 。这从公共卫生学的观点看来是一个严重问题,它意味着重病患者入院治疗将面临无药可治的严峻局面,最终落得人财两空的悲情处境。这对目前超高医疗费用的客观现实,业已成为大多数国人的不能承受之重。故应当引起从中央到地方有关当局应该加倍引起重视的问题,否则太有损大国形象,不利于共建和谐社会。 当今,药物滥用( Drug abuse )是一个全球性令世界各国政府,乃致 WHO 也深感头疼难以解决的复杂性问题。但是,这里不谈论在西方发达国家泛滥的精神毒品可卡因,海洛因等,禁这类毒品已成为各国政府和我国政府的既定方针,暜罗公衆也基本有了遵纪守法的公共社会意识。此处,只就我国过去 30 年来,特别是过去十多二十年来,漫延,泛滥至今日之抗生素和甾体激素药物误用,错用已致发展到滥用的严峻现实应有一个清醒的认识与了解。 正如上述,我国医院目前耐药( MRSA ,金葡球菌抗甲氧西林)百分率已经从 30% 上升到百分 70% 的检测数据表明,这足以为我国的医药学事业亮起了红灯。连医院这样在医学上被公衆誉为应该是救死扶伤,发扬革命的人道主义精神的神圣安全殿堂,都有变成为地狱的可能。人们应该不能忘记, 1970 年代出生的那一代人,给打上的四环素牙齿印记就是抗生素四环素药物滥用的经典事件;长期以来,畜禽飼料添加兽用抗生素,人再继续食用这类肉食品,久而久之,人的肠道天然微生物区系被破坏,直接危害人体健康形成肠道耐药微生物区系。试想,一旦这类人士患重病住进了今日之高耐药性医院,人财两空的结局就不奇怪了。早在千禧年之初,我国的青霉素工业盐已达到产量世界第一是福是祸?谁人曾与评说? 西方发达国家早已经在临床治疗中禁用这类青霉素(作皮试),而我国确还在大用特用,由于耐药性的增长,抗生素的使用剂量越来越大。这就是低档抗生素在我国的药物滥用现实。如不加强监管和国内药品市场源头控制,这种局面将更加难以收拾。例如,国内大中城市具有相当规模的药品商店如雨后春笋般的开设起来,都能軽而易举地买到抗生素类药品,尽管国家相关部门出台了控制抗生素使用范围的文件,但事实上仍处于失控状态。这不是一件好事,而是后患无穷。 有关甾体激素药物误用,错用以致发展到滥用的情况也时有所闻。例如,在农村基层就有将免费发放的避孕药片甾体孕激素类药物用来喂猪之事发生;成都近年就出现过个体游医将非法购进的皮质甾体激素制成药剂,大剂量长疗程地非法给与患者服用,以致于导至加速全身性骨质疏松病变,以至股骨头坏死的病症,激素药物滥用已经是该病症的第一病因; 2003 年我国的 SARS 患者治疗后的后遗症,据说也同大剂量长疗程使用甾体激素药物有关。更有甚者,还有个体游医将非法购进的地塞米松原料药自制成大剂量的药膏,声称秘制特效药用于治疗皮肤疾患行骗,且还大有市场。这种现状太令人可怕了! 可见,,药物滥用在我国已经成为了一个不容忽视的公共卫生公衆健康严重问题,不下大力气整治,大打持久战,拉锯战看来是难以奏效的。人们自然要问: 药物滥用何时休 !?敬请各位点评。
个人分类: 科技评论|4037 次阅读|5 个评论
生物编程员之硬件实现相关(三)化学药物生物合成的背景
whchen 2010-1-25 22:57
青霉素的问世是人类医药史的里程碑事件,抗生素以其见效快,疗效好,重现性高,作用机理清楚的优势迅速而彻底地颠覆了传统的医药格局。在二战中她作为灵丹妙药拯救了无数生命,二战后直接延长了人类的平均寿命。青霉素的巨大成功强有力地击败了传统医学,塑造了一个全新的医药模式:确定的单一药物化学成分,确定的药物代谢动力学,药理学,毒理学,确定的治疗方案,确定的可以重复量化的效果。这一切是那么完美地符合科学的审美观,符合西方文化中的科学主义的主张。青霉素成为了西方医药的典范模式被推广到医药的各个方面,抗肿瘤,抗病毒,抗虫,抗炎症,抗痛,抗氧化,免疫调节,营养保健,生理功能调节等等。 在这个游戏规则中,西方医药企业在造福人类的同时获得了巨大的经济成功。化学药物的经济成功催生了有机合成的爆破式发展,而有机合成能力的提升强化了化学药物对医药领域的全面入侵。中医药是其中的一个落败者。中医药代表的文化也被全面压制。 万物总是盛极而衰。化学药物极度扩张也很快暴露了还原论思维的不足之处。人体是一个精妙的生态系统,对于复杂疾病的防治化学药物明显心有余而力不足。而大自然中细菌抗性的广泛出现就是对滥用抗生素提出的警告。化学药物昂贵的研发成本和制造成本也使得药物难以造福人类,更多是造福资本家。化学药物的环境资源成本也使得人们寻找更加自然的药物生产方式。 随着生物学和科学的迅猛发展,绿色化学绿色医药作为一个模式作为一种文化有成长起来的空间。 后记:科学主义就像文化领域的青霉素,以其卓越的效果和极强的传播能力迅速而彻底地颠覆了传统的文化格局。流于形式的科学真理统一了所有的心智。 市场经济就像社会领域的青霉素,以其明显的效果和极强的复制性迅速而彻底地颠覆了传统的社会格局。经济人(自私人)的假设是那么的深入人心。 民主政治是否是政治领域的青霉素呢?这个问题还在思考中。
个人分类: 合成生物学|3437 次阅读|0 个评论
抗生素滥用——触目惊心的隐形炸弹
吴信 2009-12-2 10:31
如果我们没有什么病就天天吃饭都吃药,你受得了吗?但是现在的畜禽就是这样。抗生素作为饲料添加剂,使用量之大,触目惊心。 根据 2001 年世界卫生组织统计 , 全球每年消耗的抗生素总量中,有 90% 被用于食用动物 , 每年约有 12000 吨和 900 吨抗生素分别被用于食用动物的饲料添加剂和治疗用药。我国是畜产品生产和出口的大国,也是世界上依赖抗生素最严重的国家之一,每年有 6000 吨抗生素用于饲料添加剂,占全球抗生素饲料添加剂使用量的 50% 。 抗生素之所以在养殖业中广泛使用,因为它能给养殖户带来短期的经济利益。可是利益背后的健康危机,如果不从源头上加强管理,必将反过来对这个产业以沉重的打击。饲料和饲养中长期和广泛使用抗生素引发的一系列后果和问题:畜禽和水产产品中药物残留严重,直接危害人体健康,直接导致了 餐桌危机 和 恐肉症 。细菌耐药性增强、耐药菌株增多,结果用药无效,威胁人类安全,科学界称之为 细菌复仇 ; 2006 年四川的猪链球菌序列变异导致毒力增加,导致疫情失控,据不完全统计,死亡人数近半百;破坏生态环境等问题。这些做法导致动物中大量耐药菌株的出现,使得原有的抗生素失去作用,原来已经控制住的动物细菌病时有大面积暴发,给畜牧业造成较大的危害。 2005 年 7 月,四川省资阳、内江等地暴发猪链球菌病疫情致人畜丧命,畜牧养殖业安全敲响警钟。究竟是什么原因导致疫情暴发?有专家认为,很可能是养殖业者长期在猪饲料里滥用抗生素导致的。在猪饲料添加剂中添加青霉素、镇静剂、激素等,直接导致猪细菌耐药性增高,而耐药性增高意味着细菌变异,当变异由量变累积到一定程度后产生质变,就可能导致由这种细菌产生的疾病流行。从 2006 的 5 月底开始,我国南方出现的猪高热病,疾病发生大多为多种病原体混合感染,发病率和死亡率分别达到 50 ~ 90% 和 50% 以上,给生猪养殖业造成较大的经济损失等等,这些与滥用抗生素不无相关。 我们滥用抗生素形成了一个培养皿,选育耐药性细菌的一个巨大的工具, 使越来越多的细菌产生了耐药性,这种危害性随着抗生素在畜牧养殖中的大量使用而变得更加突出,抗菌素给人类带来的利益的同时也带来越来越多的麻烦,农场周围的空气、土壤、地下水以及家畜家禽肉类,都充斥着抗生素,这些抗生素可以通过各种途径在人体内蓄积,把细菌培养成超级细菌。 目前越来越频繁的种种传染病,时下的甲流、疯牛病、 SARS 、禽流感等以动物为传染源的疾病暴发,与滥用抗生素也不无关系。 瑞典和丹麦上世纪八十年代末就率先禁止了抗生素作为促生长剂在饲料中的使用。美国禁止使用抗生素的范围涉及到了主要的食用动物,如猪、家禽和牛等。 2001 年 6 月 25 日,美国医药协会在芝加哥举行的年会上继续举证,实施反对在动物饲料中使用非治疗目的的抗生素行动,争取在 2005 年在全球动物饲料中禁用抗生素。欧盟在 2006 年全面禁用抗生素促生长剂。近几年,我国畜产品出口屡次受阻的主要原因之一就是抗生素残留。为此,我国已开始明确规定不允许在饲料中使用抗生素和激素类物质作为添加剂。 更为严重的是,人类中耐药菌的发展速度令人触目惊心。 20 年代,医院感染的主要病原菌是链球菌。而到了 90 年代,产生了耐甲氧西林的金黄色葡萄球菌 (MRSA) 、肠球菌,耐青霉素的肺炎链球菌、真菌等多种耐药菌。大量耐药菌的产生,使难治性感染越来越多,导致病菌感染的机会越来越多,治疗感染性疾病的费用越来越高。如耐青霉素的肺炎链球菌,过去对青霉素、红霉素、磺胺等药品都很敏感,现在几乎 刀枪不入 。绿脓杆菌对氨苄西林、阿莫西林、西力欣等 8 种抗生素的耐药性达 100% ,肺炎克雷伯氏菌对西力欣、复达欣等 16 种高档抗生素的耐药性高达 52%-100% 。临床上很多这样的现象:由于耐药菌引起感染,抗生素无法控制,最终导致病人死亡。以对甲氧西林耐药的葡萄球菌 (MRSA) 为例, 80 年代初, 95% 有效,没过 5 年, 1985 年,有效率一下子下降了 20% ,到 1996 年, 72% 无效,现在基本没用。 20 年前抗菌药环丙沙星开始在临床上应用,当时被证明是副作用小、治疗效果好的药品,而现在环丙沙星几乎对 60% 以上的病人失去了作用。某些时候,除万古霉素外,这些葡萄球菌已经无药可治。据 2005 年 4 月 9 日的央视新闻联播报道,北京一家知名医院收治了一名普通的咳嗽患者,尽管医生给他用了多种类型的抗生素,仍然没能挽回他年轻的生命。而夺去他生命的原因是长期不合理使用抗生素。 抗生素滥用已经成为了潜伏在我们身边的定时炸弹。医学工作者开发一种新的抗生素一般需要 10 年左右的时间,而一代耐药菌的产生只要 2 年的时间,抗生素的研制速度远远赶不上耐药菌的繁殖速度。于是医生一边加大用药剂量,研究者一边研究新药。更先进的抗生素不断发明,细菌的耐药性同时飞快增强,一场抗生素和细菌耐药性的赛跑始终在进行着。这场赛跑的胜者是谁,现在难以预料,但现在的情况并不乐观。在被称为抗生素 黄金时代 的五六十年代,全世界每年死于感染性疾病的人数约为 700 万,而这一数字到了 1999 年上升到 2000 万。美国 1982 至 1992 年间死于传染性疾病的人数上升了 40% ,死于败血症的人数上升了 89% 。造成病死率升高的主要原因是耐药菌带来的用药困难。 目前从全世界的范围内,政府都在严禁抗生素的滥用。因为滥用带来的可怕后果是:有朝一日病菌耐药性 进化 速度超过抗生素的研制速度,我们又将回到抗生素诞生前的黑暗岁月。中国是世界上滥用抗生素严重的国家之一,据有关部门统计,我国每年有 20 万人死于药物不良反应,在医学上被称为 药源性致死 ,其中因抗生素滥用造成的死亡占到 40% 。医学界流传着一句话:美国枪枝容易买得到,抗生素很难买得到,而中国恰好相反。用这句话来形容抗生素的重要性再恰当不过了。有一组数字,或许能说明问题:每年有 20 万中国人死于药物不良反应,其中,因抗生素滥用造成的死亡要占到 40% 。中国三分之一的残疾人属于听力残疾,而 60% 到 80% 的致聋原因与使用抗生素有关,我国 7 岁以下儿童因为不合理使用抗生素造成耳聋的数量多达 30 万,占总体聋哑儿童的比例高达 30% 至 40% 。 我国两会上,我国养殖业中普遍使用抗生素危害人类健康的问题多次引起人大代表的关注。寻找安全、无残留、高效的绿色饲料添加剂已成为当务之急,绿色安全的饲料业和养殖业是未来发展的方向,是国家十一五计划的重点关注对象之一,也是《国家中长期科学和技术发展规划纲要》( 2006 ~ 2020 年)中所规划的重要内容之一。动物饲料是人类食物链中的第一环,要使制止滥用抗生素的行动取得实际效果,必须从源头把关。我国应尽快将动物使用抗菌素的情况纳入政府医药监控体系,完善农村药品物流系统管理,同时开发出更多绿色、安全的动物饲料添加剂。 金黄色葡萄球菌具有强大的耐药能力
个人分类: 社会百态|5541 次阅读|4 个评论
[转载]欧盟提供300万欧元资助用于肺炎链球菌药物和疫苗研究
helmholtz 2009-10-17 13:22
HZI牵头国际科研协作团队,联合研制抗肺炎链球菌药物和疫苗。 肺炎并不仅仅只是发展中国家的问题。每年德国就有60000多人死于这种疾病——通常是因为受到肺炎链球菌的细菌感染。这种病变得越来越难治,疫苗也只能提供部分的防护。为了开发新的抗生素和疫苗,来自亚洲、欧洲和南美洲的10个国家共13个国际科研机构走到了一起。这个项目的协调工作由布伦瑞克亥姆霍兹感染研究中心(HZI)的“病原微生物”(Mikrobielle Pathogenitt)研究室负责。这个被称为“ CAREPNEUMO”的项目为期三年,将由欧盟提供300万欧元的经费资助。 病原体对抗生素的耐药性已经是一个严重的问题:很多以前曾用于治疗感染的药物现在已经失效。细菌已经学会了适应抗生素。特别危险的是“超级细菌”或耐多药菌株。大量的抗生素已经不能再应付它们。 “在法国和西班牙,有几乎一半的肺炎球菌菌株至少对一种抗生素耐药”,HZI的病原微生物室主任查特瓦尔(Singh Chhatwal)如是说。 疫苗虽然具有避开耐药性的优点,但两个现有的肺炎球菌疫苗也有严重的缺点,即它们并不能覆盖所有的肺炎球菌的90多个血清亚种,疫苗只是对其中的七个亚型有效。查特瓦尔说,也正因为疫苗接种降低了这些亚型的传染,那些一向少见的肺炎球菌血清亚型如今反而更加频繁地出现。例如在德国和美国,其他血清亚型的发生率都要高过印度。这就让治疗和预防变得额外困难。 “所以我们需要探索新的治疗和预防肺炎球菌感染的替代方式”,查特瓦尔说道。有基于此,查特瓦尔牵头组织了CAREPNEUMO科研协作团队。 这个协作项目又分为三个研究子课题:首先是要查清楚,世界上重要的肺炎球菌血清亚型究竟有哪些。随后就是研究病原体是如何突破人体免疫系统的防御并导致肺炎的。最后是根据这些知识,研究人员希望开发出新的疗法、药物和疫苗。
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抗药性感染:原因,代价和挑战
jinwsapa 2009-10-16 10:35
抗生素过度使用和抗药性感染的经济影响? 众所周知, 中国是世界上抗生素滥用最严重的国家。尽管临床指南明确规定在什么情况下,应当使用抗生素,什么情况下不能使用。但临床上普遍没有被严格遵守。这里面有病人及家属要求开处方的原因,有医生不专业或想创收,另外医院也不严格执行临床指南,督促检查用药情况。许多人可能会有这样的经历:凡是感冒发烧去医院看,简单化验血后,说你有炎症和感染,就给你开出访,打点滴注射抗生素。医院的注射室,人满为患,空气不好,还特容易交叉感染。有许多感染其实是医院里感染的。而且由于过度使用抗菌素,已经造成严重的抗药性细菌的蔓延扩散。 抗药性细菌感染是日益严重的医疗问题,不仅威胁病人生命,危害公共健康,而且显著增加病人,家属,单位和保险公司的负担。根据在最近一期临床传染病杂志发表的一项研究显示,在一家普通的芝加哥地方医院,要治疗抗药性细菌感染的费用大约是$18,588,这是在治疗普通细菌感染的平均费用 $29,069 之外的费用。这种感染发生在中国,估计也会造成30-40%的医疗费用上升。增加几百至几千额外医疗费用是很正常的。 这篇研究调查论文由来自芝加哥地区的一家库克县医院 (Cook County Hospital)的研究人员,收集在库克1391名住院病人的感染病人所做的调查分析撰写的。 研究人员发现,在2000年,在库克县住院的1391名住院治疗的感染病人中,有188 名病人是被抗药性细菌(超级细菌)所感染的。 论文通过图表对比分析,发现凡是受抗药性感染的患者,至少要在医院多住6-13天。感染的死亡率高达6.5%,是普通感染病人死亡率的两倍。作者还估计由于抗药性超级细菌感染所造成这些病人家庭的医疗相关总开支大约为1,070万1500万美元。 美国疾病控制中心CDC资助这项研究。CDC 警告说,过度和不当使用抗生素危害极大,其中一大原因是对诸如病毒感冒使用无效和不必要的抗生素,这是造成抗药性细菌丛生蔓延的主要原因。 如果说在美国也有拿抗生素治疗感冒现象,那中国感冒发烧患者接受抗生素治疗那就更严重了。保守估计,30的抗生素处方或许就是这样开出的,或用于其他病毒性感染的疾病。即使是真的细菌感染,有时普通抗生素会遭遇冷待,一上来就使用价格昂贵的最好抗生素并不少见,这实在令人担忧。因为一旦这些最新最强力的抗生素都无效或产生严重抗药性,医生还能拿什么救治超级细菌感染的病人。 让我们再看看开发新型抗生素,尤其是对付超级细菌药物的现状: 即使市场上呼唤新的抗生素用以对方日益严重的抗药性超级细菌,市场对新的抗生素需求一直在不断增长,但综观各大药厂的新药研究计划,新的抗生素疗法及候选产品几乎在迅速枯竭。尽管现有的抗生素作用在被不断削弱,医药开发商的兴趣却移情别处。 旧金山纪事报的不久前报告说。早在八十年代,五年中有16个抗生素新药获得FDA批准上市。但在过去五年中,只有5个新药获得FDA的批准。 旧金山纪事报得出结论,这很可能是是经济杠杆在起作用。因为药厂研究开发人员的主要精力已经投向开发更多应对慢性疾病的大药或有特色的专科药,药厂可以获得了巨大的回报。 抗生素市场本来就比较拥挤,价格已经很低了,普通抗生素只要几美元就可以买到一个疗程的药品。不象其他药物,可以卖十几美元一片药,甚至几百美元一针药。 另一方面,细菌变异快,越来越狡猾,要开发出比仿制药更好更安全的抗生素并不容易,周期也很长。从经济效益考虑,抗生素的使用通常只用一二星期,而常见病,难治病的药物,患者通常要用药至少几个月甚至服药终身。 所以开发新型抗生素的动力不足,资源和精力自然就投向开发其他更能赚钱赢利的新药上。 为了扭转药厂缺乏兴趣开发新型抗生素的尴尬局面,美国国会正在考虑拿出新的方案,授权让FDA给予抗生素新药更合理或更快速宽松的审批,而不是设置更高的门槛。 该授权法案同时希望出笼一套新措施,改善抗生素开发环境,延长对品牌药的保护,使开发新型抗生素的厂家更有积极性,更能底气抵御仿制药的竞争。但这些议案的通过和实施还需时间,药厂开发新抗生素的积极性不会马上恢复。专家们警告说,不要指望抗生素新品种短缺的现象和趋势在短期内改变。人类与超级细菌的战局还刚开始,我们面临的形式非常严峻,减少抗生素滥用是当务之急,重点鼓励和投入开发新型抗生素刻不容缓。
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病菌向超级细菌进化的“细胞经济”原因
biozhang 2009-7-14 11:58
张星元:病菌向超级细菌进化的细胞经济原因 超级细菌的由来 金黄色葡萄球菌是一种常见的病菌,它可引起皮肤、肺部、血液、关节感染。青霉素一问世,立即成为金黄色葡萄球菌所感染的疾病的特效药。但随着青霉素的广泛使用,某些金黄色葡萄球菌开始出现了变异,能产生破坏青霉素的青霉素酶,发生这种突变的菌株对青霉素素具有耐性。   为了对付耐药的金黄色葡萄球菌,人们又研制出一种半合成青霉素,即甲氧西林(甲氧苯青霉素),应用于临床后,取得了很好的疗效。然而,仅仅时隔两年,又出现了耐甲氧西林的金黄色葡萄球菌(methicillin-resistantStaphylococcusaureus),简称MRSA。MRSA对许多抗生素都有耐药性,出现后,即以惊人的速度在世界范围内蔓延。据估计目前在医院的病人体内,有超过六成的金黄色葡萄球菌是难以杀灭的MRSA。与MRSA同样具有强耐药性的泛耐药肺炎杆菌、泛耐药绿脓杆菌,则对所有已知的抗生素具耐药性,它们都可被称为超级细菌。 超级细菌的形成是人们滥用抗生素的结果 首先是有些人把抗生素当成医治百病的消炎药。这样做的后果是:用了大量抗生素的人体内环境(广义地包括消化道)筛选培养了敌人耐药性突变菌株,压抑、杀死了朋友有益于人体的肠道菌群等。耐药性突变菌株潜伏在人体中,但他们在合适的生理条件下兴风作浪时,抗生素也就无能为力了。有益于人体的肠道菌群等的暂时空白,也可能给人体带来真菌感染的风险。 其次是在饲料中添加抗生素。有一种理论说抗生素能有效杀死牲口肠道内的细菌,从而可以减少细菌对能量的需求,动物长得更快。但这样做的后果是,从农场周围的空气和土壤中、地表水和地下水,到零售的肉类和禽类食品中,到处都充斥着抗生素。这些抗生素可以通过各种途径,在人体内蓄积,把人体变成一个筛选和培养超级细菌的培养基。 普通病菌向超级细菌进化的细胞经济原因 微生物生命活动的第三个假说指出:微生物细胞是个远离平衡状态的不平衡的开放体系,是在物竞天择的基础上形成的细胞(代谢)经济体系。细胞经济体系是微生物细胞生存的保障体系,它为细胞的适应性、经济性和代谢的持续性提供保障。 普通致病细菌同样具有生存的保障体系,它们的群体按很低的几率发生突变,尽管耐药性突变株极少,但它们在抗生素浓度较高的环境能迅速增殖,并以压倒的优势潜伏在人体。对于这样的带超级细菌而致病的病人,抗生素就没有治病效果了。 普通致病细菌在高浓度的抗生素的人体环境中进化成了所谓超级细菌,获得了生存权,这是微生物的生存的保障体系在起作用,细胞经济为耐药性突变菌株的增殖提供了经济保证。
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抗生素,牛奶行业又一潜规则
jijianlin 2009-5-13 17:37
需要发酵的酸奶和奶酪等产品,需要严格控制抑菌的抗生素水平,一家奶企高管昨天向CBN记者明确表示,也正因如此,很多酸奶的原材料都是进口奶粉,少用国产牛奶。   2005年,在一家乳业上市公司的股东大会上,该公司总裁曾公开表示,部分国产牛奶抗生素超标,无法制造酸奶。   但是现在,这种情况正逐渐改善,如果现在说国内酸奶都是进口奶粉做的,已经有些偏颇了。这家乳业上市公司高管对CBN记者说。   中国奶协理事王丁棉向CBN记者表示,行业内目前通常把奶粉分为有抗和无抗两种卖,不少酸奶已经使用国内液态奶做原料。不过,他也坦承,进口奶粉仍在国内酸奶原材料中占重要比例,而且高品质酸奶通常也要使用进口奶粉。关键原因仍是国产牛奶的抗生素残留问题仍然存在。   最近,有关部门公告称,严禁在乳品标签、标识和广告中宣传无抗奶等不科学、不符合实际的内容。这一纸禁令让无抗奶开始退出市场。日前CBN记者在北京、厦门等多个城市发现,无抗奶产品陆续下架,但无抗奶的禁止销售,并没有终结牛奶产业的抗生素残留事实。   2002年前后,几家巴氏奶阵营企业最早打出无抗奶概念。这种说法有些无聊。昨天,一位地方奶企高层对CBN记者回忆说。尽管国家强制标准中没有规定,但牛奶产品中不能检出抗生素早就是全球公认的常识。   这些企业提出无抗奶概念,并非凭空捏造。他们看中的是一些企业产品抗生素仍存在超标情况。上述奶企高管说,这种说法当时就引发了争论。   有技术专家专门开会反对无抗奶概念。王丁棉对CBN记者说。在一番口水战后,无抗奶没有再引起大的风波,这在很大程度是因为这种概念对消费者影响较为有限,不值得双方拳脚相向。   但无抗奶争论的激烈与否,与抗生素残留在一定程度上存在并不相关。时至今日,牛奶中抗生素残留也并非个别现象。上述奶企高管对CBN记者说。   专家称,养牛场用来防治细菌感染奶牛使用的抗生素,和医院用来治疗人的细菌感染的抗生素是一样的。如果长期饮用抗生素超标的牛奶,就有可能在人体内培养出具有抗药性的病菌,这样如果人体被该病菌感染,抗生素就起不到什么效果,治疗就会比较困难。   一个鲜为人知的事实是,全球90%的抗生素是用于饲养动物。在美国,据美国国家疾病控制和预防中心估计,美国至少有17大类抗菌药被用于畜牧业,包括各种给人治病的药物如青霉素、四环素和红霉素等。美国投喂给肉鸡、猪和牛所使用的70%抗菌药物,目的不在治病。美国国会技术办公室早在1979年就指出:养殖业集中在高产量、高密度、令人窒息的养殖环境中,定期使用抗生素使这种养殖模式得以维持。而欧盟的情况则好很多,从上世纪90年代就逐步禁止在畜牧业中使用抗生素。  I-1B 、 ZX 、 ZW 、 JMZ 、 FZB
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科学家研发出“永久性”抗生素 可安全应用于人体 (转载)
zhongwei 2009-3-18 21:54
科学家研发出 永久性 抗生素 可安全应用于人体 2009-03-16 《自然 ― 化学生物学》 细菌对抗生素产生抗药性是医学领域最大的挑战之一。美国耶什华大学阿尔贝特爱因斯坦医学院的研究人员研发出新一代不会引发细菌抗药性的抗生素化合物,可以安全地应用于人体,有关研究发表在最新一期的《自然化学生物学》杂志上。 这些化合物主要针对臭名昭著的两种细菌引起霍乱的霍乱弧菌和来源于食品污染物的大肠杆菌 0157 : H7 ,后者每年致使美国约 11 万人患病、 50 人死亡。 大多数抗生素起初表现很好,几乎能够完全杀死它们所攻击的细胞,但通过变异以及抗生素所施加的优胜劣汰的压力,许多细菌细胞总能死里逃生,大量繁殖,并出现抗药性的菌种。 该研究由弗恩斯切尔曼博士领导, 他认为能减少细菌的传染能力但不会杀死细菌的抗生素可以减少以后出现抗药性的风险。以前的研究也证明,细菌之间通过产生和探测被称为自诱导物 ( 自诱导物能协调细菌基因的表达并且调整一些包括施加毒性的过程 ) 的信号分子来互通声气,这个过程叫群体感应。在群体感应方面有缺陷的菌株引发不太严重的感染。因此干扰群体感应成为努力的方向。 除了杀死霍乱弧菌和大肠杆菌,研究人员的目的在于扰乱细菌通过群体感应进行联系的能力。研究人员发现, 细菌酶 MTAN 与对群体感应起关键作用的自诱导物的合成相关 。他们设计了酶作用物,相比 MTAN 天然的酶作用物, MTAN 能够与设计出来的作用物结合得更紧密,该作用物永远锁住 MTAN 并且禁止它给群体感应增加助推力。 在这个研究中,斯切尔曼和同事测试了 3 种阻止群体感应通道的化合物,在扰乱霍乱弧菌和大肠杆菌的群体感应上,这 3 种化合物的药效都很强大,为了清楚细菌是否会发展出抗药性,研究人员测试了这两种细菌随后的 25 代的类似物,结果显示,第 26 代对抗生素和第一代一样敏感。 斯切尔曼将这些物体称为永久抗生素。他认为,许多其它的富有攻击性的细菌性病原体肺炎链球菌、脑膜炎奈瑟菌、肺炎克雷伯菌,以及金黄色化脓性葡萄球菌都表达 MTAN ,并且因此可能对这些化合物比较敏感。 斯切尔曼已经研发出 20 多种威力强大的 MTAN 抑制剂,所有的都能安全地用于人类,因为 MTAN 是一个细菌酶,阻止它对人类的新陈代谢没有影响。(转载 http://www.sciencenet.cn/htmlpaper/2009316155619355487.html ) Jemy A Gutierrez, Tamara Crowder, Agnes Rinaldo-Matthis, Meng-Chiao Ho, Steven C Almo Vern L Schramm. Transition state analogs of 5'-methylthioadenosine nucleosidase disrupt quorum sensing. Nature Chemical Biology. ( http://www.nature.com/nchembio/journal/vaop/ncurrent/pdf/nchembio.153.pdf )
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超菌时代(下)【小红猪国庆巨献5】
ELOA 2008-10-5 13:55
小红猪小分队 发表于2008-10-5 星期日 12:00 作者: Jerome Groopman 译者:BY 在过去,大型制药企业在抗生素研究中扮演了主要角色;但是,许多制药公司后来都退出了这一领域。礼来(Eli Lilly)制造出了第一种头孢霉素,莫勒林告诉我,他指的是我们熟悉的药物,例如先锋四号(Keflex)。他们发明了大量的重要抗生素。他们手下有了不起的化学家和了不起的设备器材,可是,非常不幸,他们已经完全撤出此领域。自从施贵宝(Squibb)同百时美(Bristol-Myers)合并之后,他们关闭了全部抗菌研究计划,他说,Abbott也是如此,他们发明了曾用于治疗革兰氏阴性细菌感染的几种关键性药物。加利福尼亚大学洛杉矶分校(ULCA)近期的一项进展评估认为,FDA批准上市的新抗生素,在过去20年内下降了百分之五十六(1998-2002对1983-1987),报告的未来预期章节中提到,正在研究的五百零六种药物中,仅有六种是抗生素。制药企业在寻找的是能够挣大钱的东西,要患者几十年如一日地每天服药,比方说用于治疗高胆固醇的Lipitor和用于治疗精神失常的再普乐(Zyprexa),数以百万计的患者在使用它们,每年为公司挣回数以十亿计的美元。抗生素的目的是治疗感染,因此处方只会限于数日到几星期。(唯一的例外是给家畜吃的抗生素,这既是利益驱动器,也是抗药性的潜在原因。) 只有抗生素才会有这样的待遇:一旦某种抗生素开始临床应用,所有的专家就会去告诉所有的人,要尽量推迟使用它的时间,赖斯说。要是有种新的心脏药物上市,每个心脏病学家都会说人人该用。二月的时候,赖斯替《传染病学报》(Journal of Infectious Diseases)写了一篇评论文章,其中批判国家健康研究院(National Institutes of Health)支持不足;没有他们的支持,他写道,局势没有得到其应用的重视。赖斯认为这里有互相竞争的计划在作祟。我的声音有多大,叫喊艾滋病的声音就有多大,他告诉我。还有一些国会议员总在嚷嚷生化恐怖主义。赖斯发明了一个缩写:ESKAPE细菌蜜蜂屎肠球菌( Enterococcus faecium )、金黄色葡萄球菌( Staphylococcus aureus )、肺炎克雷伯氏菌、鲍曼不动杆菌( Acinetobacter baumanni )、绿脓杆菌( Pseudomonas aeruginosa )和肠杆菌(Entero-bacter species)来传播这些细菌的危害,传染病学会正在游说国会,希望能通过《耐药性反制行动纲要》(Strategies to Address Antimicrobial Resistance Act),用以筹措资金,保障ESKAPE细菌的研究,同时进行医疗试验,研究如何控制感染和抗药性。赖斯还建议进行对于鼻窦炎和支气管炎这些常见病的最有效抗生素使用方法(多少剂量、多久时间)的研究。 安东尼 法齐博士(Dr. Anthony Fauci)是国家过敏与传染病研究院(NIAID)的院长,此机构主管全联邦各部门通力合作于抗药性的研究。法齐告诉我,联邦政府对此问题的严重性已有认知。他指出,国家卫生研究所最近发出倡议,希望大家研究常见细菌感染的理想抗生素使用方法。它还资助了所谓的协作议定其中就包括面向肺炎克雷伯氏菌的一项来促进政府-私企的伙伴合作关系,这样能够让研究机构和大学实验室的基础研究成果和制药或生物技术公司的新药开发联系在一起。尽管如此,对ESKAPE细菌抗药性的研究统共只得到了三千五百万美元,仅仅是NIAID拨款用于抗药性研究的两亿美元的一小部分,大部分资金流向了疟疾、结核病和艾滋病。我们面对的问题是过去五年内预算一直没有增加,法齐告诉我。但是五年间美元失去了百分之十五的购买力,生物医学研发的通胀指数大约是百分之三。 自2001年9月11号之后,大量资金流向炭疽和能够导致瘟疫的微生物研究,以防生物武器进攻。尽管很少有人担心肺炎克雷伯氏菌和不动杆菌能被武器化,但是它们的突变和抗药性的机理或许能帮助我们更好地研究武器的威胁。法齐希望能够提出足够的证据,让用于生物武器防范的资金也能用于ESKAPE细菌的研究,可是,迄今为止,他遇到的挑战是资源方面的匮乏。问题是你很难做预期的受控试验,因为人一进医院就会开始接受治疗,研究周期也就没有了,他指的是常见感染的治疗。美国医学的传统使得此类研究难以开展。 这些类型的研究关于抗生素的使用频率和持续时间更容易在医疗体系高度社会化和处方得到严格控制的国家进行。以色列的国民接受的就是这样一个体制,最近,那里的研究者提交报告,说在夏季月份里对抗生素的处方进行限制之后,抗药细菌引起的中耳炎数量急剧下降。(在美国,一项1998年的研究估计,百分之五十五对呼吸系统感染开出的门诊处方2260万份是不必须的。)瑞典政府严密监控各种感染病例,如果需要的话,有权介入治疗。我们管感染控制的人有很大的权力,吉斯凯说,法律赋予的权力。一旦识别出有抗药性的病菌,极其严格的规程就会开始实施,结果戏剧性地好。仅有不到百分之二的葡萄球菌感染是MRSA,而在美国则是百分之六十。当然了,我们的人口仅有一千万,所有事情的规模都较小,因此可以严格控制,吉斯凯继续说,再说瑞典人对严格控制和法规也比较习惯。 斯图亚特 李维的实验室占据了波士顿唐人街的哈里森大道上一幢翻新大厦的整个八楼,街对面就是塔夫茨医疗中心。当我离开出他的办公室,走进过道时,我闻到琼脂的刺鼻气味,琼脂是用来培养细菌的。那天,一名实验室的技师正在用取自感染了细菌性结膜炎的眼睛的样本做实验,取样本前预先滴过含有氟喹啉酮抗生素的眼药水。李维正在拿来自眼睛的样本和来自同一患者鼻腔、面颊和喉咙的样本做比较。他的技师拿着装有青紫红色琼脂基的皮氏培养皿。患者样本中的细菌对这种抗生素敏感;药物在玻璃上形成一个很大的椭圆形透明区域和月亮周围的光晕有几分类似。研究想知道对眼睛有效的抗生素是否对鼻腔和口中的细菌也有用,这或许能得出结论:看似副作用很小、限制在一定区域内的治疗,有可能改变身体内很大一个区域内的生态,培养出具有耐药性的细菌。 李维也获得了国家卫生研究所的资助,研究导致鼠疫的鼠疫杆菌( Yersinia pestis );农业部资助他对于荧光假单胞菌( Pseudomonas fluorescens )的研究,那是一种生活在土壤中的细菌,拥有帮助植物抵御微生物感染的潜能。他希望能把这种细菌研发成生物控制剂,农夫从此不再使用抗生素和化学药品来给庄稼治病。应该用生物手段控制生物威胁,而非化学手段,他说。在其他的研究中,李维和他的小组在寻找方法使细菌变得无害和不能扩散,让它们进入身体后也不会造成破坏。因此,必须识别出细菌的毒力片段细菌的哪个部分在破坏我们的组织。李维的实验室在研究革兰氏阴性细菌体内的一种名叫MAR的蛋白质,看起来它是一个关键,控制着致病基因和提升抗药性的基因。在一个处于起步阶段的公司的帮助下公司名叫Paratek,李维是共同创始人他的实验室正在试制新化合物,希望能够发现阻断MAR的药物。 弗雷德里克 奥苏贝尔,波士顿麻省总医院的细菌基因学家,他在寻找对抗细菌毒力(virulence)的药物,他使用蠕虫之类的动物它们的小肠细胞和人类的相当类似,而人类的小肠细胞非常容易受细菌感染。奥苏贝尔正在研究的蠕虫,秀丽隐杆线虫( Caenorhabditis elegans ),其长度仅有一点五毫米。你或许得筛选几百万种化合物,但是你没有几百万只受感染的老鼠,奥苏贝尔说。因此,我们的方法是寻找替代性的宿主,它必须能被感染人类的细菌感染,同时又足够小足够便宜,可以用于药物筛选。很有趣的是,许多常见的感染人类的细菌,包括葡萄状球菌和假单胞菌,能够导致蠕虫的小肠感染,并且杀死它们。现在,你可以寻找一种能治疗感染的化合物,不让细菌杀死宿主。奥苏贝尔筛选了六千种化合物,发现八种符合要求的,其中没有一种是传统抗生素。他也在试图寻找一种能够阻断所谓群感效应(quorum sensing)作用的化合物,群感效应是细菌通过释放微小分子同其他细菌交流,并且在达到临界数量后发出通告。一旦团组达成,细菌就会打开它们的毒力基因。细菌不想在第一时间释放宿主能够识别的毒力因子,让它们的宿主知道它们在那儿,然后触发免疫系统,奥苏贝尔解释道。一直等到它们达到一定数量,数量大得宿主没法拿它们怎么样。邦尼 巴塞勒,普林斯顿大学的分子生物学家,最近证明霍乱细菌通过群体效应机制在小肠内繁衍和释放足以致命的毒素;假单胞菌也通过类似机制激活毒力基因。 莫勒林对这项研究表达了谨慎的乐观。想法很了不起,但还没有谁拿它应用在人体感染上,他这样说。就某些特定种类的溶血葡萄球菌,莫勒林说,天然的突变也会减少毒力因子但细菌依然能导致严重的感染。我不确定是否能利用我们对毒力因子的了解来开发有效的抗菌疗法;而且即便能够,这样的疗法也必须和抗生素一起使用。莫勒林说,还没有人研究出足够有效的削弱细菌毒力好让人体自身持续抵御细菌的方法。我问他,在对抗新的超级细菌的战斗中,我们应该做些什么。目前谁也没有答案,他说。事实是我们已经给医药研发找到了所有的目标物。他继续道,因此我们能做的只有继续加强抗生素管理员(antibiotic stewardship)制度。与此同时,新的具有抗药性的细菌莫勒林断言还会陆续出现。我们无法阻止,所能做的只是降低抗药性的出现速度,但似乎我们并没有征服它的能力。 转载原创文章请注明,转载自: 科学松鼠会 本文链接: http://songshuhui.net/archives/1980.html
个人分类: 小红猪翻译小分队|1435 次阅读|0 个评论
超菌时代(中)【小红猪国庆巨献4】
eloa 2008-10-4 13:09
小红猪小分队 发表于2008-10-4 星期六 12:00 作者:Jerome Groopman 译者:BY 与此同时,抗生素在农业中的应用突飞猛进。美国百分之七十的抗生素最终用于农业,迈克尔 坡兰,伯克利大学的新闻学教授,以及《捍卫食物:一份宣言》的作者这样告诉我。药物并非用于治疗生病的动物,而是用于预防动物生病,因为我们强迫它们挤在肮脏的生存环境中。这是疾病爆发的理想环境。另外,我们还发现,虽然其中机理并不完全为我们所知,让动物摄入低水平的抗生素能加速其生长。有个理论说抗生素杀死了肠内细菌,对能量的竞争因而受到压抑,动物从食物中摄取更多能量,也因此长得更快。美国食品与药品管理局(Food and Drug Administration)他们经常受到抨击,说他们没有尽到努力,控制抗生素滥用的风险对这些药物仅有推荐性的、非强制性的指导意见,罕有退回上市申请的情形。FDA兽医中心的一名发言人告诉我说中心认为谨慎用药原则对于控制抗药性发展至关重要。大卫 L. 史密斯、乔纳森 杜肖夫和J. 格兰 莫里斯的研究结果于2005年发表于公共科学图书馆(Public Library of Science)旗下的《公共科学图书馆医学》上,提出虽说很难确认耐药性细菌从动物到人类的传播情况,但是抗生素和对抗生素有耐药性的细菌(ARB)在农场周围的空气和土壤中、地表水和地下水中、野生动物体内和零售的肉和禽类中均有发现。ARB通过受污染的肉和禽类进入厨房,又通过一般家庭的不安全厨房操作交叉传播。研究者做了一个数学模型,结论是农业来源的这些细菌的影响要甚于医院内的传播。问题是,我们为能够抵御抗生素的超级细菌的繁衍创造了完美的环境,坡兰说。我们把工厂化农场建造成了培养危险细菌的皮氏培养皿。 十年前,华盛顿的国家科学院医学研究院(Institute of Medicine of the National Academy of Sciences)评估了耐药性细菌对美国的经济影响,结果高达五十亿美元,现在的专家认为数字还会更高。2004年7月,美国感染病学会发布了一份白皮书,写道:坏细菌,无细菌:抗生素研究停滞不前公众健康危机正在酝酿,其中援引的2002年疾病控制中心的数据说明,在当年在美国医院的九万起细菌感染引起的死亡中,多于百分之七十引起感染的细菌至少对一种常用于治疗它们的药物有抗药性。利用这些数据它们基本上全部来自与医学院相关的城区医院,疾控中心发现了超过十万个革兰氏阴性耐药细菌的感染病例。具体有多少起感染,再加上外部医院的病例,真实的数字不得而知,但是疾控中心还报告了一项事实:这些在医院环境中发生的革兰氏阴性细菌感染里,大约有百分之二十的病例对当前最先进的药物有抗药性。 今年四月,我访问了塔夫茨医药大学(Tufts University School of Medicine)的斯图亚特 李维博士(Dr. Stuart Levy)。李维既是研究者也是执业医师,他在细菌如何产生抗药性方面做出了关键发现。除了克雷白氏肺炎菌的天然被膜之外,李维还描述了细菌的三项主要变化,正是这些变化让它们对抗生素有了耐药性。每项转变要么涉及细菌本身DNA的变异,要么涉及外源性变异DNA的导入。(细菌可以通过质粒交换DNA,质粒是微生物共享的分子组,能够帮助细菌逃过抗生素。)首先,细菌会产生一种酶,酶或者可以如剪刀般使得药物失活,或者能够更改药物的化学结构,让药物失去效力。三十年前,李维发现了第二种变化:细菌体内的泵能够在抗生素突破细菌外壁后立刻将之弹出。他最早的报告受到了广泛的质疑,但是现在,李维说,许多人认为这种机理是细菌抵抗抗生素的最常用手段。第三种变化是改变微生物内部结构的突变,因而抗生素在面对目标时将不发生作用。 全球性的研究表明这些细菌的扩散蔓延之势惊人。地中海沿岸地区从十年前就开始有了这个问题,克里斯蒂安 吉斯凯医生(Dr. Christian Giske)告诉我。吉斯凯是斯德哥尔摩卡罗琳斯喀大学医院的临床微生物学家,他和以色列、丹麦的研究人员最近提交了有关耐药性革兰氏阴性细菌在全球蔓延的报告。他继续说,最近五六年事态变得愈加严峻,在希腊更是急转直下。十年前,南欧仅有几种微生物对多种药物有抗药性;现在至少百分之五六十的细菌性感染是有抗药性的。 吉斯凯和他的同事发现假单胞菌的一个耐药性菌株导致的感染正在增多,患者死亡率提高了二至五倍,住院时间也增加了大约两倍。和此领域内的其他专家一样,吉斯凯的小组对于能够杀灭革兰氏阴性细菌的抗生素的研究进展缓慢深感忧心。完全没有对应治疗手段的革兰氏阴性细菌感染病例正在增多,吉斯凯和他的同事这样写道。这让许多地区一夜之间回到抗生素尚未发明的时代。 医生和研究者害怕这些细菌会就此在医院里扎根,威胁任何健康有问题的患者。每次你听说有谁家的孩子遭了难,你总希望能发现他的家庭和你家不同,路易斯 斯托克斯 克里夫兰退伍军人医疗中心(Louis Stokes Cleveland VA Medical Center)的路易斯 赖斯医生这样说。但重点是我们中的每个人都有可能进特护病房。你很难让大家相信这是迫在眉睫的危机。你根本不想考虑这个。但是,事实上每个人都要进医院。这简直是恐怖片。赖斯说他有不太严重的鼻窦炎,希望它千万别严重到需要治疗的地步,因为抗生素会改变他体内的微生物平衡,让他在医院里巡诊的时候更容易受致命细菌的感染。 帮助细菌提升抗药性的基因片段可以转入其他更具感染力的细菌体内。莫勒林指出,克雷白氏肺炎菌完全适应了医院环境,成了患者的最大健康威胁;而此时,其他的革兰氏阴性细菌特别是大肠杆菌(E. coli),泌尿系统感染的常见原因之一,对正常人群也是如此最近从肺炎克雷伯氏菌身上获得了能够抵御抗生素的基因。 转载原创文章请注明,转载自: 科学松鼠会 本文链接: http://songshuhui.net/archives/1977.html
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超菌时代(上)【小红猪国庆巨献3】
eloa 2008-10-4 13:08
小红猪小分队 发表于2008-10-3 星期五 12:00 原文请看 这里 。 《纽约客》杂志8月11日,作者Jerome Groopman,译者BY。他的另一篇小红猪翻译作品在 这里 。 译者简介:BY,ID Bruceyew,著名不靠谱人士。 医生们害怕危险的病菌或会占领医院。 2000年8月1日,纽约大学Tisch医院(New York Universitys Tisch Hospital)的传染病专家罗杰 怀哲比(Roger Wetherbee)医生接到医院微生物实验室打来的电话,不禁心烦意乱。那时候的怀哲比负责处理医院内的危险微生物爆发,实验室从一位接受重症特护的患者身上分离出一种肺炎克雷伯氏菌( Klebsiella pneumoniae )。后来,怀哲比回忆道,它能抵抗我们手头的每种有效抗生素。这种微生物仅对一种名叫黏菌素的药物敏感,黏菌素在几十年前就已被发明,但由于它严重损伤肾脏而被打入冷宫。等我拿到报告,我边读边对自己说,上帝啊,这种细菌我们基本上没法对付。 肺炎克雷伯氏菌属于革兰氏阴性细菌,之所以叫阴性,是因为这些细菌在革兰氏菌株试验中不会被染色。(革兰氏阳性细菌,包括链球菌和葡萄球菌,拥有不同的细胞结构。)它既感染动物,也感染人类,能在水中生存,也能附着在无生命的物体上。我们的皮肤、鼻腔和喉咙里都可能有它,但它更经常出没于粪便中,护理人员手上沾染的排泄物是患者中最常见的感染源。健康人群或会在不发病的情况下携带肺炎克雷伯氏菌;身体虚弱的人,例如肝病或是重症糖尿病患者,或者正处于大手术恢复期的个体,最容易发病。这种细菌呈椭圆形,外形类似嘀哒糖(TicTac),有一层厚实的多糖被膜,这使得白血球难以吞噬和摧毁它们。肺炎克雷伯氏菌的外表长有菌毛,菌毛是状如发丝的延伸物,细菌靠它们附着在咽喉、器官和支气管上;粘附住了的克雷伯氏菌深入我们的肺部,它们在肺部破坏脆弱的肺泡肺泡是一个个气囊,帮助我们摄取氧气。结果让病人咳出血痰,俗称葡萄干果冻。肺炎克雷伯氏菌还能侵入尿路,感染肾脏。病菌进入血液系统的时候,它们会释放内毒素,内毒素有破坏血管和引发致命性休克的能力。 Tisch医院有四个特护病房,全部位于东楼十五层,肺炎克雷伯氏菌爆发时此处共设三十二张病床。特护始建于1961年,尽管这些年来设备有所更新,但相比医院的其他部门,特护的确改变较少:病床间距过小,静脉注射泵和呼吸机摆在病床间,特护病房共用相同的医生与护士。这是传染性细菌的最理想不过的生存环境了。 这种对多种药物不敏感的肺炎克雷伯氏菌菌株在美国的第一次爆发就是如此发生的,怀哲比忧心忡忡,因为它已经非常适应于特护病房的环境,平常使用的氨水和苯酚消毒剂都无法杀灭它。唯一还起作用的大概只有漂白剂了。怀哲比和他的团队给医生、护士、看护人员下达指示,要他们认真洗手,与已受感染的病人接触时必须穿戴隔离袍和手套。他拟定了严格的行为规范,要求在操作过每位病人呼吸机的管子之后一定要更换手套和进行手部的全面消毒。特护病房里配备了装有漂白剂溶液的喷雾瓶,器具表面和设备每天要清洁数次。尽管如此,接下来的几个月里,肺炎克雷伯氏菌还是又感染了十几位病人。 到了2000年秋季,除去肺部感染之外,肺炎克雷伯氏菌也开始袭击尿束(urinary tract)和血液。后者通常是致命的,因为一旦肺炎克雷伯氏菌进入血液,它就可以传播到体内的所有器官中。怀哲比再次检视特护病房的操作规范,发现福雷导管用来导出膀胱内的尿液成为了最常见的污染物来源;清空尿袋的时候,工作人员经常在不经意间把感染者的尿液溅在手套和附近的设备上。这是把细菌从一张病床带到另外一张病床的最有效方法之一,怀哲比说。他下令对所有的特护病房彻底灭菌;患者暂时移出病房,用具全部丢弃,更换所有帘布,每个房间从天花板到地板都用漂白剂溶液清洗。虽然亡羊补牢,但当年感染的三十四名患者有接近半数死去。这次爆发直到2003年10月方才平息,期间还实施了更加严格的灭菌方案和卫生规范:隔离患者,员工和访客必须穿戴手套、面具和隔离服。 我的基础假设,怀哲比说,是你找一种足够厉害的微生物,比方说肺炎克雷伯氏菌吧,然后你让它经历非常严苛的试验,用各种各样的抗生素对付它,迟早会有能够挺过全程的,肺炎克雷伯氏菌就做到了。虽说Tisch医院没再发生爆发,但它的身影很快在布鲁克林的几家和皇后区的一家医院里出现。今年春天,当我和传染病专家谈话的时候,他们告诉我曼哈顿的Mt. Sinai医学中心也发现了这种有抗药性的肺炎克雷伯氏菌,还有新泽西、宾夕法尼亚、克里夫兰、圣路易斯。 所谓的超级细菌是对多数抗生素产生了抵抗能力的细菌,其中最著名的一种是抗甲氧苯青霉素(一种合成抗菌药,与青霉素有关,最常用于治疗由青霉素酶产生的葡萄球菌引起的感染)的金黄色葡萄球菌,或简称MRSA。哈佛医学院的教授,罗伯特 莫勒林博士(Dr. Robert Moellering),曾经的美国传染病学会(Infectious Diseases Society of America)主席,抗生素抗药性方面研究的领导者,他指出MRSA和肺炎克雷伯氏菌一样,最早也出现于特护病房中,特别是动过大手术的病人。直到十年前,莫勒林告诉我,MRSA的所有案例,都发生在医院或者疗养院里。医院里,MRSA导致手术后的伤口感染、肺炎和血液感染,血液感染由留置的导尿管引起。但是,它还能导致许多其他感染,甚至包括细菌性脑膜炎。头几桩MRSA的致死病例发生在社区病房中,报告于二十世纪九十年代,是北达科他和明尼苏达的儿童。接下来是男同性恋,莫勒林说。很快它开始在监狱囚犯间蔓延。现在,别的人群中也都有了。有一次爆发发生在圣路易斯的Rams橄榄球球队里,通过共用的护具传染,最严重的是球队的几位前锋;人造草皮让事态更加严重,它会擦伤皮肤,极易感染。其他的爆发事件还有纽约远郊遗世独立的宗教团体、卡特里娜飓风的疏散人群、地下纹身者。现在几乎人人自危,莫勒林说。MRSA菌株分泌的致死毒素PV杀白细胞素(Panton-Valentine leukocidin),被认为可以摧毁白血球的细胞膜,借此破坏人体抵御微生物感染的重要防线。2006年,疾病控制与预防中心报告MRSA共导致了19000例死亡和105000例感染。 和顽固的肺炎克雷伯氏菌和其他革兰氏阴性细菌不同,MRSA可以被杀灭。接下来的几年里将有十多种新的抗生素上市,莫勒林说。但对革兰氏阴性细菌还没有什么好药。 肺炎克雷伯氏菌和它的同纲细菌,包括不动杆菌( Acinetobacter )、团肠杆菌( Enterobacter )、和假单胞菌( Pseudomonas ),它们都有一层MRSA缺少的细胞被膜,被膜能够阻碍抗生素这样的大分子物质进入细胞。在纽约惹出大麻烦的肺炎克雷伯氏菌已经扩散,莫勒林说。其致死率高得可怕,简直就是末日之菌。 1968年,莫勒林去所罗门群岛的马莱塔岛旅行。我非常想知道能不能在从未见过抗生素的地方找到对抗生素有抗药性的细菌群落,莫勒林说。当地土人猎头食人,在岛屿的浓密丛林中与世隔绝。莫勒林发现对链霉素和四环素有抗药性的微生物,这两种抗生素在西方得到广泛使用,但还没被应用于马莱塔岛的诊所。后续的研究在许多其他孤立的原始人群中,以及像蓄水层这样的天然贮主中找到了更多的耐药细菌, 在抗生素的发明之前,感染造成了严重的威胁;直至1936年,肺炎还是美国的头号杀手,截肢往往是对感染创伤的唯一治疗手段。二十世纪三十年代引入的磺胺类药物,以及在四十年代引入的青霉素,它们在一夜之间令许多细菌性的感染变得可以治疗。结果,医生随意开药经常是为了喉咙痛、鼻窦充血和咳嗽这些由病毒而非细菌引起的症状。大众认为制药企业和学术性医院中的研究人员会继续寻找新的有效治疗手段,在许多年之内,他们也的确做到了。到了二十世纪八十年代,一组称为碳青霉烯(carbapenems)的药物发明出来对抗肺炎克雷伯氏菌、假单胞菌和不动杆菌同类的革兰氏阴性细菌。那个时候,它们被认为是药物方面的最后防线,因为它们可以有效对抗许多种已经出现的有抗药性的革兰氏阴性细菌。莫勒林说。很多医院把这些药物当作储备,但是它们的有效性却让一些医生难以抵抗其诱惑力,严格的防线慢慢溃塌。不可避免地,变异了的抗药细菌开花结果,这次连碳青霉烯也失去了效果。 新型细菌在远离其原有生态环境的地方现身。不动杆菌适应于温暖潮湿的气候,比方说洪都拉斯,还有伊拉克的部分地区,通常发现于土壤中。二月号的军方杂志《Proceedings》上刊载了一篇文章,报道说2003年到2005年之间,超过两百五十名患者在美国军医院内感染了高度耐药的不动杆菌菌株,2006年6月份有七起死亡认定与不动杆菌并发症有关。2004年,从伊拉克和阿富汗返回的患者中,约有百分之三十对这种细菌呈阳性。是个大问题,这些士兵入院之后,细菌污染了在德国的疏散营地,美国本土的许多退伍老兵医院也一样。莫勒林说。2004年海啸之后,从泰国疏散到斯德哥尔摩的患者经常感染耐药的革兰氏阴性细菌,其中包括连克制了Tisch医院爆发的黏菌素都对之无效的不动杆菌。所谓的旅行治疗,也就是患者长途跋涉到更加先进或者比较便宜的医疗中心接受治疗的事情,或许会将耐药的细菌带进先前没有这些细菌的医院中。 转载原创文章请注明,转载自: 科学松鼠会 本文链接: http://songshuhui.net/archives/1974.html
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