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毒死金正男的VX神经毒剂有解药吗？: 热度 15 tangbocau 2017-3-7 21:41; 内容提要：VX神经毒剂是毒性最强的化学武器，无色无味，杀人于无形，但是人体内藏有神经毒剂的天然解药，通过基因工程技术大规模生产可用于预防和治疗神经毒剂、有机磷农药中毒，美国军方十多年前已利用转基因山羊生产丁酰胆碱酯酶，并开展了临床试验，具有良好疗效，后来可能涉及保密，未见后续报道，值得一提的是，中国农业大学、上海桀蒙生物技术有限公司等单位已相继建立丁酰胆碱酯酶转基因奶牛和转基因兔高效表达体系，正在以孤儿药身份向美国和中国药品监管部门申报，其适应症包括人丁酰胆碱酯酶缺乏症，可卡因吸毒过量及急性有机磷农药中毒。图1 堆放在仓库的VX神经毒剂 VX毒剂由英国人在1952年首先发现，是目前毒性最强的神经毒剂，10毫克的VX即可致人死亡，杀伤作用可持续几小时至几天。近些年来，科学家发现人血清中的丁酰胆碱酯酶就是这种有机磷毒剂的特效解药，只不过这种解药在人体中存量极少，微乎其微。 2017年2月24日，马来西亚警方说，经过初步化验，13日死亡的朝鲜籍男子身上检测出化学武器VX神经毒剂成分。这让全世界再次见识了这种有机磷神经毒剂的恐怖威力。作为有机磷杀虫剂研发过程中的副产品，有机磷毒剂被发现能迅速侵入人体，破坏神经系统功能，少量毒气即可导致中毒者死亡，成为杀人于无形的大规模杀伤性武器。幸运的是，人体中竟然藏有这种神经毒气的解药，不过这种解药在人体中极其微量，人类还需要寻找到新的技术来大量生产它，才可能免受神经毒气之苦。可怕的神经毒剂上世纪30年代，德国人在研制杀虫剂时，发现含有有机磷的杀虫剂杀虫效果非常好，开发出一系列有机磷农药，成为应用最广泛、使用量最大的一类农药。在研究杀虫剂同时，德国研究人员还意外发现，某些有机磷化合物不仅能杀死害虫，对人畜杀伤力也很强。德国纳粹政府很快意识到其军事价值，将这些有机磷毒物装到弹药中，将其开发成恐怖的化学武器，包括沙林、塔崩、梭曼。此次毒杀朝鲜男子的VX毒剂，由英国人在1952年首先发现，是目前毒性最强的神经毒剂，10毫克的VX即可致人死亡，杀伤作用可持续几小时至几天。之后，前苏联、英国、美国等国相继加入这些化学武器的研究和生产中，成为化学武器的主要生产国和拥有国。有机磷化学武器在战争中使用次数并不多。1994年和1995年，日本邪教组织“奥姆真理教”教徒相继在长野县松本市和东京地铁制造了骇人听闻的沙林毒气事件，造成21人死亡及约7000人受伤，让日本乃至全世界的普通老百姓见识了这些化学武器的巨大危害。有机磷化学武器之所以对杀伤力强，是因为它能破坏神经系统正常功能，在短时间内造成人员伤亡，因此又被称为神经性毒剂。在正常情况下，乙酰胆碱是在神经系统中的一种传递神经信息的“信使”，有信息传递任务时，神经细胞会合成大量“信使”乙酰胆碱，“信使”将信息传送到下一个神经细胞后，会马上被一种叫乙酰胆碱酯酶的蛋白质分解。有机磷进入人体后，迅速与乙酰胆碱酯酶结合，破坏其分解乙酰胆碱的能力，导致乙酰胆碱大量堆积，引起中枢和外周神经系统功能严重紊乱，进而导致呼吸系统等器官衰竭，直至死亡。由于杀伤力太强，沙林等神经性毒剂于1991年被联合国列为“大规模杀伤性武器”，并于1993年被《禁止化学武器公约》宣布其生产和储备为非法。之后《禁止化学武器公约》缔约国开始销毁沙林等化学武器，到2015年底，全球已有192个国家和地区签署了《禁止化学武器公约》，约90%的化学武器已经被销毁。在国际社会的共同努力下，人类受到神经性毒剂等化学武器的威胁越来越小。不过，美国、俄罗斯等国仍保留数千吨的化学武器，少数国家没有签署《禁止化学武器公约》，而且伊斯兰国、基地组织等极端恐怖分子的活动日益猖獗，一旦这些恐怖分子拥有或生产出化学武器，对爱好和平的人们来说无疑是一个巨大的灾难。人体藏着天然解毒剂显然，神经性毒剂的威胁并不能忽视，在各国政府继续销毁这些化学武器的同时，还应该加快研制神经性毒剂的特效解药，既可在战时最大程度减少突发神经性毒剂攻击时军人和平民的伤亡，也能在和平时期救治那些有机磷农药中毒的人。据世界卫生组织报告显示，每年全世界有上百万人遭遇有机磷农药中毒，数十万人中毒身亡，大多数集中在发展中国家，这是有机磷化合物对人类健康最常见的威胁。人血清中的丁酰胆碱酯酶正是近些年发现的一种有机磷毒剂的特效解药。丁酰胆碱酯酶于1940年被美国科学家发现，起初人们以为它并没有什么重要的生理功能，以至于大家觉得不值得研究，因为有些人的体内缺乏丁酰胆碱酯酶也能健康生存和生育。直到1991年，美国陆军化学防御医学研究所的研究人员开展了一项动物实验，将从马血清中纯化的丁酰胆碱酯酶注射到猴子体内，发现这些猴子能抵御梭曼、沙林等神经性毒剂，展现出丁酰胆碱酯酶在防御有机磷神经性毒剂的重要应用前景，也掀起了丁酰胆碱酯酶的研究热潮。随后，美国和其它国家的多个研究机构相继开展人丁酰胆碱酯酶抗有机磷毒剂的猴子、小型猪和小鼠等动物实验，以及一些初步的人体临床试验，均显示人丁酰胆碱酯酶能有效抵御有机磷神经性毒剂。人丁酰胆碱酯酶还有一个重要的优势，动物实验表明，动物体可以承受其内源蛋白含量的上千倍剂量，具有极高的耐受性，且没有明显的副作用，表明人丁酰胆碱酯酶具有开发成理想的神经毒剂解毒药的潜力。丁酰胆碱酯酶解毒原理其实很简单，当动物体或人体内含有足够的丁酰胆碱酯酶时，有机磷毒剂会被其结合，从而失去结合乙酰胆碱酯酶的机会。不过，这种注射用的人丁酰胆碱酯酶用量较大，动物实验和人体实验显示，一个成年人的每次注射用量需达到2-5克，而天然的人丁酰胆碱酯酶主要从捐献的人血中提取，血清中的丁酰胆碱酯酶平均含量仅为4毫克/升，一个成年人全部血液中的丁酰胆碱酯酶平均含量也只有16毫克，因此人血清来源的丁酰胆碱酯酶难以满足大规模需求。图2 丁酰胆碱酯酶解毒原理（http://blog.sciencenet.cn/home.php?mod=spaceuid=345414do=blogid=1037332）转基因羊奶可防毒很快就有人想到利用基因工程技术来大规模生产，不过基因工程细菌不能表达出结构正确的重组丁酰胆碱酯酶，基因工程酵母和家蚕表达水平非常低，转基因烟草表达出的重组酶则存在完全不同的糖基化，转基因动物细胞体系的成本则居高不下，而美国军方投资开发的转基因山羊表达出重组丁酰胆碱酯酶则走在了前面。 2006年，美国一家专门从事生化防御药物开发的公司获得美国军方的2亿美元投资，用于开发重组丁酰胆碱酯酶解毒药。2007年该公司研制出一批表达重组丁酰胆碱酯酶的转基因山羊，这些转基因山羊的生产过程跟世界上首例获准商业化的转基因山羊基本相同，都是采用显微注射方法，将乳腺特异表达启动子与人丁酰胆碱酯酶基因组成新的基因，注射到山羊受精卵，再将这些受精卵移植到母羊体内受孕，生出的小羊有一部分正是转基因山羊。研究人员对这些转基因羊进行悉心照料，并监测转基因羊生长、繁殖和泌乳等性状，发现转基因羊的这些性状跟普通的山羊没有显著差异。其中的转基因母羊长大产子后，在其乳汁中就会生产出重组人丁酰胆碱酯酶，最高可以达到5克/升，是人血浆中丁酰胆碱酯酶含量的一千多倍。一头山羊可年产羊奶800公斤，则可生产出满足上千人用量的重组人丁酰胆碱酯酶，这正是转基因山羊的优势。美国已在2009年和2014年相继批准了利用转基因山羊和家兔生产的重组蛋白药物上市，表明转基因动物制药技术已趋于成熟。研究人员随后开展了一项动物实验，以验证重组人丁酰胆碱酯酶抗神经性毒剂的生物活性。研究人员用一种比沙林毒性更大的神经性毒剂——VX毒气，通过皮肤接触使实验小型猪中毒，一个小时后，通过肌肉注射方法，将转基因羊奶中提取出来的重组人丁酰胆碱酯酶注射到小型猪体内，显著提高了小型猪的存活率，其中当让小型猪接触2倍的VX毒气半致死剂量后，注射重组人丁酰胆碱酯酶的小型猪存活率比未注射组提高70个百分点，而当让小猪接触5倍的VX毒气半致死剂量后，未注射组的小猪无一存活，而注射组则有33%的小猪存活，表明转基因羊奶生产的重组人丁酰胆碱酯酶可以用于神经性毒剂中毒后的治疗。与此同时，该公司还向美国食品药品监督管理局申请了临床试验并获得批准，在临床I期试验中，研究人员进行了一个随机、第三方双盲、安慰剂对照试验，向身体健康的志愿者肌肉内注射重组人丁酰胆碱酯酶，结果显示人体对重组人丁酰胆碱酯酶具有较强的耐受性，且没有显著的副作用。后续临床试验正在进行当中，由于人道主义原因，显然不能对正常人施用神经性毒剂后再进行解毒，以检测重组人丁酰胆碱酯酶的解毒效果，不过可以用有机磷中毒病人进行临床试验。但是目前这些试验属于军事研究项目，美国军方只要求该公司提供9万份重组人丁酰胆碱酯酶产品，相关临床试验细节则并没有公开，可能也不会公开。图3 转基因山羊来源的重组人丁酰胆碱酯酶开展临床试验（http://blog.sciencenet.cn/home.php?mod=spaceuid=345414do=blogid=1037332）值得一提的是，中国农业大学等单位已建立丁酰胆碱酯酶转基因奶牛表达体系，表达水平与转基因山羊相当，但是由于奶牛可年产10吨，是奶山羊产奶量的10倍以上，一旦该酶在有机磷农药中毒防治、农药残留清洁市场大规模应用，转基因奶牛的产奶规模优势将很快显现。另外，加拿大转基因山羊项目的第一完成人黄跃进博士也已回国创业，组建上海桀蒙生物技术有限公司，培育的转基因家兔可高效表达重组人丁酰胆碱酯酶，表达水平达 10 克 / 升以上，是转基因山羊的两倍，目前正在以孤儿药身份向美国和中国药品监管部门申报，其适应症包括人丁酰胆碱酯酶缺乏症，可卡因吸毒过量及急性有机磷农药中毒。动物试验显示，给受试动物施用重组人丁酰胆碱酯酶，既能在有机磷中毒之前起到预防作用，也能在有机磷中毒之后达到治疗效果。一旦通过临床试验验证重组人丁酰胆碱酯酶安全有效，对于那些因有机磷农药中毒的农民必定是好消息，也将大大减少未来战争中军人的伤亡，可能对于遏制恐怖主义毒气袭击也将发挥一定作用。图4 表达丁酰胆碱酯酶的转基因山羊（PharmAthene公司）该文发表于2017年2月24日《南方周末》网络版; 个人分类: 未来动物园|88377 次阅读|24 个评论

声声慢·毒理: 热度 13 kongmoon 2017-2-21 10:35; 河豚钩吻，鸩酒砒霜，世间毒物无数。借问无常，何以催人泉入？山埃信石煤气，各环节、呼吸添堵。蝮蛇啮，溶心肌血管，殒身五步。鹅蕈马钱乐果，受体犯、神经走投无路。后主牵机，惜叹遏折突触。冥王华佗论剑，是谁当、铩羽臣虏？奇难症，以毒攻、阎罗告负。金正男遇刺又引发了人们对毒物的兴趣。环境中的化学物质，在一定的条件下进入肌体后，能与肌体发生生物化学或生物物理作用，进而干扰或破坏肌体的正常生理功能，引起暂时性或持久性的病理状态，甚至危及生命。此类物质称为环境毒物。由于毒物作用使肌体发生各种病变，称为中毒。毒药千千万万，而中毒按其毒理一般分为三类：即腐蚀性毒、代谢类毒、神经类毒。腐蚀性毒如光气、芥子气是臭名昭著的化学武器；新闻报道的毁容案多数用的是传统的强酸强碱，蝎子、蜘蛛的毒液能将皮肉溶解……，这类毒素一般接触人体马上发生腐蚀作用，使皮肤器官糜烂，血淋林，惨不忍睹。代谢性的毒药一般是阻碍呼吸代谢的正常进行，是人体得不到充足的能量而致死。呼吸分为外呼吸和内呼吸，外呼吸就是平常说的“吐纳”，吸入氧气，由红细胞运输给每一个细胞利用，煤气（一氧化碳）与红细胞的血红蛋白永久结合无法运氧；血循类蛇毒致使溶血、凝固、血管破裂也是因氧气无法及时供应致死。内呼吸是指氧气在细胞内与葡萄糖作用释放能量的过程，此过程也叫呼吸链，任何一个环节被阻断都会使内呼吸无法完成。像氰化物（山埃）、砒霜（信石、鹤顶红）、重金属等能迅速破坏这个过程的某个环节，导致机体能量停止供应致死。心跳、呼吸均是由神经系统控制，在神经传导束中，有一个重要的结构叫做“突触”，很多神经性毒药就是作用于这里，例如河豚毒素、乐果（有机磷农药）、银环蛇毒、沙林毒气等，突触功能被破坏后，呼吸肌和心肌被麻痹松弛或抽搐收缩，表现为只有进的气没有出的气，心脏只收缩不会舒张或只舒张不会收缩，其后果不用罗嗦了。 “问君能有几多愁，恰似一江春水向东流”，南唐后主李煜在吟诵这首千古绝唱《虞美人》后，被宋太祖赐服以马钱子配置的“牵机药”，服用后肠胃剧痛，引起全身抽搐不止，头足相就如同弯弓的形状，就像古代织布的“牵机”…………这主要是马钱子所含的士的宁可选择性阻断脊髓运动神经元和中间神经元的突触后抑制，从而减弱或消除对抗肌间的交互抑制，兴奋脊髓，引起角弓反张，由于天然物质纯净度低，药效起效慢，让一代末代君王、婉约词人在无尽的煎熬中痛苦地死去。此次马来西亚警方证实金正男死于VX神经毒气，VX也是作用于突触部位，但死得很快，比李后主“幸福”多了。有趣的是，以毒攻毒在一些奇难杂症的治疗中往往会发生奇迹，例如砒霜可用于白血病、痔疮的治疗，蛇毒、蕈毒、蝎毒均可用于神经炎症、风湿、中风的治疗。 2016年12月5日，美国血液学会（ASH）在美国圣地亚哥颁发了本届欧尼斯特•博特勒奖，获奖人员为来自上海交通大学附属瑞金医院上海血液学研究所的陈竺教授，以及巴黎圣路易医院的Hugues de Thé 教授。 ASH将此奖授予陈竺，源于他的团队在利用砒霜治疗急性早幼粒细胞白血病（APL）上的贡献。; 个人分类: 生物|6667 次阅读|29 个评论

15日马国媒体称，当地警方调阅闭路电视后发现: 热度 10 ninglz 2017-2-16 11:34; 15 日马国媒体称，当地警方调阅闭路电视后发现：事发时，金正男正在吉隆坡第二国际机场出境大厅自助登记设施前，两名女子突然趋近，其中一人取出喷雾剂朝金正男脸部喷射。紧接着，另一人则以一块布料捂住金正男的嘴，事后，她们淡定步出机场登上电招私家车优步（ Uber ）绝尘而去。女嫌犯暗杀行动全程仅耗数 10 秒。警方消息透露，女嫌犯落网时，打扮清凉，而且已经走光，随身物不多，并没有携带行李，身上仅带着一个女性包包，看似在机场逛街购物。警察为她披上外套带返警局。报导说，根据女嫌犯口供，她称自己经营网路社交媒体恶搞视频，不过，她的供词疑点重重，警方目前仍在调查真伪。“她在接受问话时，对答如流，更声称自己不认识金正男，不排除事前已做好准备功夫。” 马来西亚方面认为，金正男身边保安严密，还遭暗杀，只有经特殊训练的特工才能做到。现年 46 岁的金正男是金正日的长子，母亲为已故影星成蕙琳。他曾被认为最有希望继承权力。金正男有两个儿子和一个女儿。 2001 年 5 月，他携家人前往东京迪士尼乐园，在日本机场被查出使用假护照，因此被捕并遭驱逐出境。此后金正男失去父亲的宠爱，渐渐远离朝鲜核心权力圈，且几乎是流亡海外。韩媒指，金正恩被内定为接班人后，曾两度派人刺杀移居海外的金正男，但均以失败告终，并受到当时二号人物、姑父张成泽出面阻挠。张成泽 2013 年被金正恩处决后，金正男失去了朝鲜方面的资助，并受到人身威胁。韩联社说，当时有人预测，金正恩接下来要除掉的亲人就是金正男。; 个人分类: 新闻|3571 次阅读|14 个评论

金正日长子有三位夫人: chrujun 2010-10-4 13:22; 据朝鲜日报介绍，朝鲜领袖金正日的长子金正男（39岁）有3位夫人和3个子女。北京某公寓住着原夫人Sin Jeong-hui和儿子Geum Sol，在澳门住着第二夫人Lee Hye-gyeong和儿子Han Sol、女儿Song Hui，高丽航空空姐出身的Seo Yeong-ra则住在另一个家。由此看来，金正男一家在中国的生活很滋润。; 个人分类: 历史忧思|4038 次阅读|3 个评论

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