胆固醇调节元件结合蛋白(SREBPs)是很重要 的转录因子,主要调控胆固醇,脂肪酸和甘油三酯的生物合成。 因此SREBPs对很多参与脂肪合成和摄取的关键基因的表达水平有决定性的作用。 在这篇综述中,我们总结了胰岛素、cAMP和维生素A对SREBPs的影响,以及miRNA与脂质代谢的关系等方面的进展,以及最近几年一 些在SREBPs蛋白质功能方面的研究。这些研究的结果提示通过抑制 SREBPs 治疗各种 代谢 疾病是一种新思路, 如II型糖尿病 , 胰岛素抵抗 、 脂肪肝和 动脉粥样硬化等 。 图例1:SREBPs循环 图例2:胰岛素对SREBPs信号途径的影响 SREBP: a novel therapeutic target Xu Xiao and Bao-Liang Song Institute of Biochemistry and Cell Biology, Shanghai Institutes for Biological Sciences, Chinese Academy of Sciences, Shangha, China. Sterol regulatory element-binding proteins (SREBPs) are major transcription factors regulating the biosynthesis of cholesterol, fatty acid, and triglyceride. They control the expression of crucial genes involved in lipogenesis and uptake. In this review, we summarize the processing of SREBPs and their regulation by insulin, cAMP, and vitamin A, and the relationship between miRNA and lipid metabolism. We also discuss the recent functional studies on SREBPs. These discoveries suggest that inhibition of SREBP can be a novel strategy to treat metabolic diseases, such as type II diabetes, insulin resistance, fatty liver, and atherosclerosis. Acta Biochim Biophys Sin (Shanghai). 2013 Jan;45(1):2-10. doi: 10.1093/abbs/gms112. 全文: http://abbs.oxfordjournals.org/content/45/1/2.full.pdf+html
近日在《 Science 》杂志新闻网页上看到《 Golden Rice Not So Golden for Tufts 》的新闻( http://news.sciencemag.org/asiapacific/2013/09/golden-rice-not-so-golden-tufts ),参与了关于黄金大米的讨论。我的主要问题不是关于安全或伦理,而是黄金大米的设计目的是什么?黄金大米因转入了几个来自非水稻植物的 β - 胡罗卜素合成酶,因此使水稻可以合成 β - 胡罗卜素,使得大米呈橙黄色。其设计目的据称是为了解决世界范围内贫困地区人口因缺乏从食品中摄入维生素 A 而导致的维生素 A 缺乏症( Vitamin A deficiency, VAD )。我的问题是因为有很多富含维生素 A 或胡萝卜素的蔬菜、水果等食品,如胡萝卜、红薯、菠菜、西红柿等,其中有的比大米便宜得多,比如胡萝卜。如果一个贫民贫困到买不起胡萝卜,为什么能买得起黄金大米?将来是否有慈善组织为贫民免费提供黄金大米? 人体不能合成胡罗卜素( carotene ),只能通过食物摄取。自然界中多种呈橙红色至紫色的植物富含胡萝卜素,但这种脂溶性色素在动物性食品中含量更高,如动物肝中。 β - 胡罗卜素是维生素 A 的代谢前体,相对于直接摄入维生素 A ,摄入 β - 胡罗卜素是较安全的补充维 A 的方式。 第一个回复我的讨论列举了多种食物中维 A 的含量,从中我们可以知道 2 代黄金米每百克含 3100 微克,相对于胡萝卜,其维 A 含量高得多。这些含量的数据为说明黄金米的维 A 含量比其它蔬菜高,因而它是比胡萝卜等蔬菜更好的维 A 补充来源。 由于食物中含有不同含量及不同类型的胡萝卜素或维生素 A ,因而国际上通过计算食物中各种胡萝卜素含量相当于多少维生素 A ,或通过维生素 A 国际单位来计算食物中维生素 A 的含量。前者以 retinol activity equivalent ( RAE )表示,后者以 international unit ( IU )表示。维基百科关于 Vitamin A 的介绍中可以看到,美国国家科学院提供的日常摄入参考量为: Vitamin A Dietary Reference Intake : ( http://en.wikipedia.org/wiki/Vitamin_A ) Life stage group RDA Adequate intakes (AI*) μg/day Upper limit μg/day Males 9–13 years 14–18 years 19 – 70 years 600 900 900 1700 2800 3000 Females 9–13 years 14–18 years 19 – 70 years 600 700 700 1700 2800 3000 从中可以看到维生素 A 并不是摄入越多越好。事实上,有一种叫维生素 A 过多症( Hypervitaminosis A )的病,虽然这种症状的危险性并不明确,但推荐的参考剂量对维生素 A 的摄入是有上限的。 同时,多种蔬菜中的胡罗卜素含量已经基本可以满足人体日常所需维生素 A 的合成。如每百克胡萝卜( carrot )( 835 μ g ,满足成年男性维 A 推荐参考量的 93% ),南瓜( pumpkin )( 400 μ g ,满足成年男性维 A 推荐参考量的 41% ),红薯( sweet potato )( 709 μ g ,满足成年男性维 A 推荐参考量的 79% ),菠菜( spinach )( 469 μ g ,满足成年男性维 A 推荐参考量的 52% )。 在第二个回复本人的讨论中可知,黄金大米一般在一餐中仅加入 8-10 克,其作用更像是维 A 补充剂,而不是我们通常所熟知的主食大米。 因而,本人查找了以上几种蔬菜的价格,计算了维 A 含量与价格比,将它们与黄金大米做比较,从而判断作为维 A 补充剂,黄金大米是否是比较经济合算的,从而利于其在贫困地区的推广。计算中我们假设黄金米与普通大米平均价格等同。计算结果可知,黄金大米虽然维 A 含量很高,但却并不是“性价比”最高的维 A 补充食物。 维 A 含量( RAE, μ g/100g ) 北京地区平均批发价格(元 / kg) 含量 / 价格比( μ g/ 元) 胡萝卜 835 1.6 5219 南瓜 400 1.9 2105 红薯 709 1.0 7090 菠菜 469 4.75 987 黄金米 3100 4.55 6813 考虑到种植红薯比水稻所要求的土地条件低,因而若以公益目的为世界范围内贫困地区提供维 A 补充食品,推广黄金米不如推广红薯。