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新药发现史话（十九）精神类药物的发现（利血平、氯丙嗪等）: 热度 1 自我源于思考 2012-4-5 10:02; 新药发现史话（十九）A Brief History of Drug Discovery(19)精神类药物的发现（利血平、氯丙嗪等） 1950 年代以前，人们对精神类疾病的治疗手段有限，很多人使用鸦片类物质、咖啡因、人参等提高精神兴奋；使用缬草、溴盐减轻焦虑；当时人们还使用电休克来治疗抑郁，但效果甚微。对于抑郁症的治疗利益于神经药理学的发展，在 1950 年代，人们已经认识到多巴胺、去甲肾上腺素、血清素等物质在脑内存在，并使用荧光光度法来测量这些物质及其代谢物，人们还使用了大鼠、小鼠等动物模型以方便这方面的研究。这些研究最终使得新的治疗药物出现在临床上。 21 、碳酸锂在 1843 年，碳酸锂作为一种溶解膀胱结石的药品使用。后来不少临床医生又认为它可以治疗风湿、抑郁等多种疾病。 1940 年代，澳大利亚精神病医生 John Cade(1912-1980) 发表文章称锂盐在治疗精神病患者时，患者尿中尿素增多。他在豚鼠模型上试验，发现使用碳酸锂后，豚鼠进入嗜睡状态，由此确定碳酸锂可以治疗躁狂、双相精神障碍。 22 、利血平印度一种萝芙木属植物提取物，被广泛用于治疗精神疾病、发烧、蛇咬等，甘地还用它作用为镇静剂。 1950 年，瑞士药企气巴公司对此进行了开发，获得了利血平。这种药可以降血压，但同时会产生抑郁的副作用。 1950 年，美国心血管专家 Robert Wallace Wilkins(1906–2003) 把利血平引入到了美国，用于治疗高血压。精神神经学家 Nathan S. Kline, M.D. (1916–1983) 在 1952 年，于纽约的 Rockland State Hospital 开展了一项精神病学研究，当时美国住院的精神病患者超过了 50 万人，大大超出了医院承受能力。他与同事一起对利血平这种药有了兴趣，经过 2 年的临床试验，医院里 70% 的精神分裂病人的症状大为好转，试验的成功令精神医学界振奋。 1954 年，本品正式被当作治疗精神分裂药推广使用。 Kline 去世后， Rockland State Hospital 医院改名为 Nathan S. Kline Institute (NKI) for Psychiatric Research 以纪念他。 23 、氯丙嗪 1950 年，法国 Rhne-Poulenc Laboratories 在研究抗组胺类药物时合成了氯丙嗪。 1952 年，巴黎的外科医生 Henri Laborit 在进行一项减少手术患者因麻醉而导致休克的研究，他使用了通常对抗过敏的抗组胺药，其中就有异丙嗪。当他要求 Rhne-Poulenc Laboratories 合成更多的化学结构类似物后，后者送来了氯丙嗪。 Laborit 惊奇地发现，当病人使用氯丙嗪后，手术就可以使用更少的麻醉剂，而病人术后也能得到更快的恢复。 Laborit 的一位同事把这一研究结果告诉了自己的亲戚——精神学家 Pierre Deniker ，后者立即对此产生了兴趣。在 Laborit 的建议下， Jean Delay 和 Pierre Deniker 在巴黎圣安妮医院开展氯丙嗪治疗精神病的临床试验。试验结果极为出色，那些躁狂的病人在服药后表现与常人无异。结果当年就发表了，在医学界引起了轰动。美国的 Smith Kline （ GSK 前身之一）于 1952 年从欧洲药企 Rhne-Poulenc 处获得了氯丙嗪的许可，用作一种止吐剂。当公司了解到法国的试验后，他们邀请了 Pierre Deniker 来公司指导，从事本品的学术推广活动。推广活动在全美获得了巨大的成功。 1954 年，氯丙嗪的新适应症被 FDA 批准了。到 1964 年，全世界约 5000 万人使用了本药，期间也使 Smith Kline 公司利润翻了三番。也因此，西方开始了“精神病人非住院化”运动。 24 、氟哌啶醇 1958 年，一家比利时公司上市了新药氟哌啶醇，公司的创始人就是 Paul Janssen 博士。 Janssen 一开始打算通过合成度冷丁结构类似物得到一种新的麻醉剂，虽然他得到了一些不错的结果，但发现新化合物已经被别人申报了专利。于是他又通过修改侧链，改变化合物结构。其中一个编号为 R1625 的化合物在动物实验中，非但没有表现出止痛作用，反而有着和氯丙嗪相似的作用。于是 Janssen 通过进一步的研究，把它开发成了一个治疗精神病药物。 Janssen把这一药品的美国权利许可给了Searle，而Searle在做临床时，剂量有些大，出现了许多不良反应。而在欧洲则是剂量递增法治疗病人，取得了成功。鉴于沙利度胺引起的不良反应在世界引起了震动，因此美国对本由采取了慎重的态度。过了很久才由McNeil实验室把它上市。; 个人分类: 医药|19631 次阅读|2 个评论

美丽的盐湖1-西藏扎布耶盐湖: 热度 1 kongfj 2011-4-5 22:22; 图1 西藏扎布耶盐湖风光，2008，孔凡晶摄图2 西藏扎布耶盐湖风光，2008 孔凡晶摄扎布耶盐湖位于西藏自治区日喀则地区仲巴县，地理坐标东经83°57′10″-84°15′08″，北纬31°27′10″-31°34′30″。湖区为高原寒冷半干旱气候区，年平均气温1℃，年温差和日温差都较大，年降水量为192.6mm，年蒸发为2269.1mm，经常刮风，年大风日达172天，年平均风速5.8m/s，年日照时数3300小时。湖盆为封闭内流盆地，接受河水、大气降水和地下水补给，以大气降水为主。　扎布耶盐湖分为南湖和北湖。南湖固液并存，面积150km2，水深2m，湖面海拔4421m；北湖为卤水湖，面积约100km2，水深数米。扎布耶茶卡湖资源很丰富，类型齐全，包括卤水资源、盐类沉积资源和生物资源三大类型。卤水资源分为湖表卤水和晶间卤水，湖表卤水以北湖为主，晶间卤水以南湖为主。晶间卤水矿化度439.8g/L，pH值9.31；北湖湖表卤水矿化度393.5g/L，pH值9.15；南湖湖表卤水矿化度369.0g/L，pH值9.17。卤水水化学类型为碳酸盐型，K、B、Li、Rb、Cs、Nb、Gd、Th、As等元素含量突出，有重要的综合利用价值。固体盐类资源包括石盐、芒硝、硼酸盐和水菱镁矿等。其中石盐是主要盐类资源，约4000多万吨，分布在扎布耶茶卡南湖；芒硝和硼酸盐以层状夹在石盐沉积层中；水菱镁矿资源包括水菱镁矿和菱镁矿，分布在湖周的泉华带和湖中的泉化岛，分布广，储藏量丰富。扎布耶盐湖中细菌具有丰富的多样性。它们主要分布在 Alkalimonas 、 Pseudomonas 、 Bacillus 、 Marinobacter 、 Thalassolituus 、 Flexibacter 、 Nitrincola 等 23 个嗜盐细菌属中。　　; 个人分类: 研究总结|11386 次阅读|1 个评论

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