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新药发现史话(一): 热度 1 自我源于思考 2011-10-28 08:44; 几年前写的东西，重新整理出来，并添加了一些新的内容。当前虽然有介绍医药发展史的专业著作，但还没有用代表性的药物或者药物类别来讲述新药发明史的，在此作个尝试，请大家支持。——彭雷一、近代科学应用以前这一阶段的新药发明特征是：偶然发现、天然药物、简单加工。据考证，我国最早的药学著作是公元前 3000 年左右神农氏编的《本草》，其中数种药物至今仍在应用。当时的新药发现方式就是“尽可能小心”的人体试验，即所谓的“神农尝百草”。遇到有效的是幸运，而无效的是倒霉，至于有毒的就是灾难。就是用这种方法，公元前 5 世纪，古希腊医生希波克拉底（西方重视人权，希大夫当时专门为此编著了医生需要遵守的《希波克拉底宣言》）已记载从柳树皮提取的苦味粉末可用来镇痛、退烧。此后柳树提取物一直被收入西方药典，后来通过分析才知道其中含有阿司匹林（乙酰水杨酸）这种镇痛药成分。在近代科学出现之间，人们对药物的寻找、加工和应用，始终处在一个天然经验的、简单技术水平上的认识和应用阶段，其中大部分药物来自植物和它们的简单提取物。虽然当时的药物对许多疾病难以有效治疗，但先人们针对天然动植物药效性研究对于植物学和动物学的发展还是有一定帮助的。二、近代科学应用于新药开发到现代新药发明体系出现之间这一阶段的新药发明特征是：以疫苗、生物激素为代表的生物药造就了医学史上的一段辉煌；有机合成药物开始从化学、染料工业中独立出来。 1 、天花疫苗天花是一种病毒传播引发的恶性传染病，因婴幼儿免疫力低下，成为感染的主要对象。而感染者如果存活，则产生了保存终生的抗体，极少会再患此病。古代预防天花的一种方法就是中国很早就有记载的种痘法。这种方法一般认为从明朝开始应用。具体方法是：用棉花醮取痘疮浆液塞入接种儿童鼻孔中，或将痘痂研细，用银管吹入儿鼻内，使儿童因吸入病毒产生免疫抗体，这种方法后来传到西方。 18 世纪英国已经开始使用免疫方法预防天花，即注射含天花病毒的物质。但因为它没有科学的操作程序，也没有严格的人体试验，所以有些病例因接种病毒过多导致死亡。另外，中国的种痘与种种神话相关联，并且一些方面秘而不传，所以本方法没有大规模推行。明末清初，幼年的玄烨就因为曾经得过天花而被立为皇帝，即康熙。后来 19 世纪末的同治帝，也被宣称死于天花。近代医学最成功的是疫苗接种方法的出现，使人们摆脱了以往无法治疗的传染病。疫苗是将病原微生物（如细菌、立克次氏体、病毒等）及其代谢产物，经过人工减毒、灭活或利用基因工程等方法制成的用于预防传染病的自动免疫制剂。但最初的疫苗接种方法并未涉及到病毒培养等方面。但效果不好，并导致接种者个别死亡。英国乡村一些挤奶工的手上常常有牛痘，而有牛痘者全都没有患上天花。英国乡村医生爱德华·琴纳从中受到启发，推断这些牛痘使得人体对天花病毒产生了抵抗力。 1796 年 5 月 14 日，琴纳为一名８岁小男孩詹姆斯·菲利普斯（自己管家的儿子）接种了牛痘，牛痘来自一个附近的挤奶工的手上。琴纳首先把挤奶工手上牛痘的脓液涂在一个木版上，然后划开小男孩的两个手臂皮肤，接种了脓液。随后小男孩出现发烧和躁动，但没有严重病况出现。等小男孩恢复正常后，琴纳又为这个男孩按通常接种方法接种了天花病毒，但小男孩没有出现任何症状；琴纳重复了一次后，认为小男孩已经对天花产生了抵抗力。约翰·柯立芝医生，琴纳的同岁朋友兼同班同学，还曾与琴纳同时受教于著名的外科医师约翰·享特医生。他在 1796 年 12 月 1 日，给琴纳写了封信，询问了相关研究情况，并开始着手按琴纳的方法进行试验。虽然部分医生和民众接受了这一免疫接种方法，但社会普遍对此抱反对态度。甚至还有人认为接种牛痘长大后会变成牛。不得已，琴纳在 1800 年自费发表了自己的研究结果，其中有包含那个 8 岁小男孩的 23 个病例。随着时间推移，这种方法逐渐在社会推广。到了 1840 年，英国政府开始免费使用琴纳的方法为民众实施牛痘接种免疫。; 个人分类: 医药|8407 次阅读|2 个评论

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