近日，中国科学院高福课题组联合周东明课题组在寨卡病毒疫苗研究上取得重要进展。相关成果“Recombinant Chimpanzee Adenovirus Vaccine AdC7-M/E Protects againstZika Virus Infection and Testis Damage”（重组黑猩猩腺病毒疫苗AdC7-M/E抵御寨卡病毒感染及其造成的睾丸损伤）发表于国际病毒学权威学术期刊Journal ofVirology。高福团队前期围绕寨卡病毒在结构生物学、治疗性抗体及致病机制等方面取得多项成果，此次又在疫苗的开发上取得重要进展。中科院北京生命科学研究院、微生物所、中国疾控中心高福研究员和中科院上海巴斯德研究所周东明研究员为论文共同通讯作者。中科院北京生命科学研究院博士生徐坤和中科院上海巴斯德研究所副研究员宋宇峰为共同第一作者。 寨卡病毒属于黄病毒科黄病毒属，是一种主要由蚊虫传播的病原。自2015年寨卡疫情在巴西暴发以来，迅速在南美、中北美蔓延，并进一步扩散到全球80多个国家和地区。我国从2016年二月份报道首例输入性寨卡病例以来，已有数十例输入性病例。寨卡感染能够引起许多神经系统疾病，比如格林巴利综合征。而最为严重的是寨卡病毒感染与胎儿发育缺陷、新生儿的小头畸形密切相关。寨卡病毒还能够通过性传播，能够突破血脑、血胎、血睾和血眼这人体四大屏障。以至于世界卫生组织宣布在2016年2月至11月长达9个月的期间，寨卡病毒及其引起的新生儿小头症疫情为国际公共卫生紧急事件。目前，该疾病尚无获批疫苗和有效治疗手段，对社会公共卫生安全构成了严重威胁。寨卡疫苗的研制显得非常迫切。 重组腺病毒疫苗具有较强的免疫能力、维持周期长、免疫宿主广泛、不需要添加佐剂、易于工厂化生产等优点，7型黑猩猩腺病毒（AdC7）在中国人群中预存免疫仅为11.8%，远小于常用的5型人腺病毒（HuAd5）的74.2%，因此黑猩猩腺病毒被选为开发疫苗的载体。本研究利用分子生物学方法将寨卡病毒的M/E基因克隆到AdC7载体中，再包装出有活性的表达寨卡病毒M/E蛋白的重组黑猩猩腺病毒载体疫苗AdC7-M/E（图1）。AdC7-M/E免疫小鼠后1周即可激活产生较高的中和抗体，并可较长时间的维持很高的中和抗体水平。该疫苗也可以同时激活很强的特异性T细胞反应。一针免疫可以完全保护免疫缺陷小鼠免受致死剂量的寨卡病毒的感染，并实现清除性免疫的效果，即血清和靶组织器官都够检测不到病毒RNA的存在。前期该团队在《Cell》杂志上报道了寨卡病毒感染免疫缺陷小鼠会出现睾丸组织损伤及萎缩， AdC7-M/E疫苗能够很好的保护睾丸免受损伤（图2）。以上研究结果表明AdC7-M/E是一个高效的抗寨卡病毒疫苗，将具有很大的临床应用前景。 图1 AdC7-M/E疫苗的构建与抗原表达 图2 AdC7-M/E疫苗保护睾丸免受寨卡病毒引起的损伤和萎缩 该项目得到了中科院先导培育项目（XDPB0301）、国家重点研发计划项目（2016YFC1201000）、（2016YFE0205800）、国际科技重大专项项目（2016ZX10004222-008）、 中科院国际合作项目（153211KYSB20160001），国家自然基金创新群体项目（81621091）的支持。 此外，该团队去年已开发了一种预防寨卡感染的灭活疫苗，并转让给长春长生生物科技有限责任公司进行后续开发http://www.im.cas.cn/xwzx/jqyw/201705/t20170527_4805236.html 附文献信息 http://jvi.asm.org/content/early/2018/01/02/JVI.01722-17.abstract DOI ：10.1128/JVI.01722-17 Abstract ：Therecent outbreak of Zika virus (ZIKV) epidemic has emerged as a global healthconcern. ZIKV can persist in semen of man and be transmitted by sexual contactsas well as by mosquitos as seen for clsssical arboviruses. We and others havepreviously demonstrated that ZIKV infection leads to testis damage andinfertility in mice model. So far, no prophylactics and therapeutics areavailable, therefore, vaccine development is urgently demanded. Recombinantchimpanzee adenovirus has been explored as the preferred vaccine vector formany pathogens due to the low pre-existing immunity against the vector amongthe human population. Here, we developed a ZIKV vaccine based on recombinantchimpanzee adenovirus type 7 (AdC7) expressing ZIKV M/E glycoproteins. A singlevaccination of AdC7-M/E is sufficient to elicit potent neutralizing antibodiesand protective immunity against ZIKV in both immunocompetent andimmunodeficient mice. Moreover, vaccinated mice rapidly developed highneutralizing antibody titers within one week post-vaccination and the elicitedantisera can cross-neutralize heterologous ZIKV strains. Impressively, one-doseinoculation of AdC7-M/E conferred mice sterilizing immunity to eliminate viremiaand viral burden in tissues against ZIKV challenge. Further investigationsshowed that vaccination with AdC7-M/E completely protected against theZIKV-induced testicular damage in mice model. These data demonstrate thatAdC7-M/E is highly effective and represents a promising vaccine candidate forthe ZIKV control. 延申阅读： Cell 公布2016 年中国年度论文，高福院士领导的“Zika 感染引起睾丸损伤” 成果入选 严景华与高福课题组联合攻关 获得人源寨卡病毒单克隆中和抗体 长生生物受让新型寨卡灭活疫苗技术 国际著名期刊Nature 刊发清华大学程功课题最新成果，揭示寨卡病毒感染暴发机制 【Nature Communications 】中国学者发现寨卡病毒滴鼻感染与直接接触的潜在风险 【收藏】中科院微生物所发表寨卡病毒结构生物学综述 【science 】中国科学家发现决定寨卡病毒神经毒力的关键位点 微生物所等在寨卡病毒重要药物靶点NS5 研究中取得进展 年终盘点：2016 中国学者领跑全球寨卡病毒研究 【重大发现】寨卡病毒感染与男性生殖密切相关，性传播值得关注！
近日,由天津大学杨海涛教授领导的科研团队在揭示寨卡病毒关键药物靶点方面取得重要突破，该团队率先解析了寨卡病毒解旋酶1.8埃的晶体结构。解旋酶是设计抗病毒药物的关键靶点，这一高分辨率结构有助于开发治疗寨卡病毒的特效药物。 目前主要依赖于蚊子传播的寨卡病毒正在美洲流行。寨卡病毒感染与新生儿小头畸形以及严重的神经系统综合征密切相关。然而，目前尚无有效的疫苗和抗病毒药物防治该病毒的感染，寨卡病毒对公共健康仍然是一个严重威胁。科学研究表明，所有病毒似乎都需要一种被称为解旋酶的蛋白质帮助其复制，而寨卡病毒复制过程中，病毒的解旋酶会通过水解三磷酸核苷获取能量，并对双链的RNA进行解链。这一过程是病毒复制的关键步骤之一，因此解旋酶也是寨卡病毒增殖过程中必不可少的蛋白。通过设计针对寨卡病毒解旋酶的小分子抑制剂，有望开发出控制寨卡病毒感染的抗病毒药物。 天津大学的研究团队成功解析了了寨卡病毒解旋酶1.8埃的晶体结构，揭示了该酶在原子分辨率水平的关键特征，这一研究成果以 The Crystal Structure of Zika Virus Helicase: Basis for Antiviral Drug Design 为题于2016年5月12日在线发表在Protein Cell杂志上。这一高分辨率药靶的结构解析为科研工作者开发治疗寨卡病毒的临床药物奠定了重要的理论基础。该研究得到国家科技部“973”项目的资助。 英文学术月刊Protein Cell由高等教育出版社、中国科学院北京生命科学研究院和中国生物物理学会联合创办，自2010年1月起，每月以纸质印刷和在线两种形式出版。报道学科领域包括：生物物理学、细胞生物学、分子生物学、蛋白质学、生物化学、发育生物学、结构生物学、免疫生物学、微生物学、遗传学、神经科学和肿瘤学等，旨在打造一个学术水平高、可读性强、具有全球影响力的生命科学期刊品牌。 Protein Cell由饶子和院士担任主编，副主编包括中科院北京生命科学研究院院长康乐院士、副院长高福院士、蛋白质科学国家实验室主任许瑞明研究员、牛津大学Bob Sim教授、清华大学胡小玉教授以及中科院生物物理所刘光慧研究员。此外，刊物由60余位该领域国内外知名专家、学者组成编委会，保证稿件的高学术水平和审稿流程的高效、规范、公正。 Protein Cell关注生命科学和生物医学的前沿热点，文章类型包括研究论文、综述、新闻评论、人物故事等。本刊已被SCI，MEDLINE，BIOSIS， SCOPUS和中国科学引文数据库（CSCD）核心库等收录。 （来源：科学网）
寨卡病毒病（Zika Virus Disease）类似于登革热，是经伊蚊传播、由寨卡病毒引起的一种自限性急性疾病。2016年2月1日，世界卫生组织宣布巴西聚集性小头畸形和其他神经系统疾病为“国际关注的突发公共卫生事件”，病因怀疑与寨卡病毒感染有关。2015～2016年2月，全球40个国家和地区报告了寨卡病毒经蚊媒的本地传播。 近期 《科学通报》及《中国科学：生命科学》英文版 分别发表了寨卡病毒相关研究，内容如下， 敬请关注 ▼ 《科学通报》： 2016年我国内地寨卡病毒的输入和传播风险评估 涂文校，马涛，李昱， 刘起勇，殷文武，洪志恒，李群，倪大新 《科学通报》2016(12) http://219.238.6.205:8080/kxtb/CN/abstract/abstract520298.shtml# 寨卡病毒病在全球多地流行，可能致小头畸形、格林-巴利综合征等神经系统疾病。2016年1～2月我国内地发现输入性病例10例，无发生本地传播。 该研究认为：我国将会继续发现输入性病例； 6～10月是发生本地传播最有可能的时间； 广东、云南、海南、福建、广西和浙江等省份是最可能发生本地传播的地区，其余有白纹伊蚊的省份有可能出现本地传播，内蒙古、吉林、黑龙江、青海、宁夏、新疆等省份和辽宁、陕西、甘肃、西藏无伊蚊分布地区，全年均不会发生本地传播。 研究还提出了若干防控建议： ➜ 建议各地继续做好输入性病例的监测； ➜ 有本地传播风险的地区需加强蚊媒监测，及时将蚊媒密度控制在安全水平（无发现输入病例时布雷图指数控制在20以下，有病例输入时在疫点周围预防性消灭成蚊并将布雷图指数控制在5以下）； ➜ 做好我国赴疫区旅行人员的健康提示，做好个人的防蚊措施，尤其是孕妇应尽量避免前往寨卡病毒流行区； ➜ 根据国际疫情和研究进展动态开展风险评估。 《中国科学：生命科学》： 《中国科学：生命科学》英文版（ SCIENCE CHINA Life Sciences） 最新 发表 3 篇 寨卡 病毒相关文章，分别解读了寨卡病毒的传播、临床表现和挑战， 寨卡 病毒与神经系统发育缺陷（特别是小头症）关系的最新研究进展，并报道了输入中国的 寨卡 病毒的分离鉴定及基因组 特征： Zika virus: a new threat from mosquitoes prof.s Pei-Yong Shi, Cheng-Feng Qin; University of Texas Medical Branch, Academy of Military Medical Sciences http://link.springer.com/article/10.1007/s11427-016-5020-y Zika virus and neural developmental defects: building a case for a cause prof. Hengli Tang, Florida State University http://link.springer.com/article/10.1007/s11427-016-5053-2 Isolation, identification and genomic characterization of the Asian lineage Zika virus imported to China prof.s Wu-Chun Cao, Cheng-Feng Qin; Academy of Military Medical Sciences http://link.springer.com/article/10.1007/s11427-016-5043-4 近期 Science Bulletin 还将发表关于寨卡病毒溯源的研究，敬请持续关注 ▼ Origin, dissemination and entry of the pandemic Zika viruses Huimin Zhang，Swaminath Srinivas，Defeng Li，Youjun Feng Zhejiang University School of Medicine，University of Illinois，Chinese Academy of Sciences
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