纯化鸡胚细胞狂犬病疫苗(PCECV)引起的过敏反应使用类固醇和抗组胺药抗过敏反应后令人满意的免疫反应 狂犬病是致命的，可以导致动物和人类的死亡。使用狂犬病疫苗进行有效的暴露后预防仍然是预防人类疾病的根本措施。我们报告了首例用预防性高剂量皮质类固醇支持纯化鸡胚细胞狂犬病疫苗(PCECV)给药的病例。病例:一名39岁女性在被蝙蝠咬伤后有患狂犬病样疾病的高风险。她开始在PEP上使用PCECV。我们的患者在接种第二剂PCECV后出现支气管痉挛和皮疹的过敏反应。因此，她在后续接种疫苗前接受了2天氯雷他定和大剂量泼尼松龙治疗。在急诊科给药期间，我们的患者完成了最后的PCECV接种。 在为期两周的随访中，我们的患者没有狂犬病的证据，血清学检测出了足够的病毒中和抗体水平。 讨论:对PCECV的1型超敏反应很少见。在过去8年中，总共110万次给药剂量中，仅报告了20例过敏性病例。过敏风险较高的个体包括对蛋清、明胶、牛奶、青霉素、蜂毒或牛肉制品有过敏病史的个体。接种疫苗前给予高剂量预防性皮质类固醇有可能诱导免疫耐受，并最大限度地降低随后过敏反应的风险。然而，与其使用相关的数据极其有限，仅限于动物和其他疫苗的有限人类病例报告数据。结论:我们提出了一个替代方案，需要进一步研究来控制疫苗相关过敏反应，在免疫学家的支持下，免疫是必要的预防要求，并在适当的环境中进行仔细监测。 来源：Hum Vaccin Immunother. 2019 Dec 6:1-3. doi: 10.1080/21645515.2019.1692562. Satisfactory immune response following anaphylaxis to PCECV facilitated by the use of steroids and antihistamines.
世界卫生组织建议皮内注射狂犬病疫苗用于暴露前预防。 方法:在成人中进行随机试验，分为六个组(肌肉与皮内免疫、2与3剂和对照组)。接种疫苗后一年，检测狂犬病中和抗体滴度。 结果:注射疫苗在所有受试者(2和3剂量组)中产生可接受的抗体水平。大于0.5 IU/Ml为抗体阳转，在第365天，2剂方案中，肌肉注射抗体阳转率为40%，皮内注射抗体阳转率为50%；3剂方案中，肌肉注射抗体阳转率为70%，皮内注射抗体阳转率为60%。 结论:用一个剂量的小部分狂犬病疫苗皮内接种可以产生可接受的抗体滴度。 来源： J Infect Dis. 2019 Dec 5. pii: jiz645. doi: 10.1093/infdis/jiz645. Serologic Response of Two versus Three doses, Intradermal versus Intramuscular Administration of a Licensed Rabies Vaccine for Pre-Exposure Prophylaxis.
在发展中国家，疫苗接种的费用限制了预防性狂犬病疫苗的使用，特别是在家牛身上。皮内接种是将抗原直接输送到抗原呈递细胞数量较多的区域，因此，即使给予较低剂量，它也能产生与常规肌肉注射相当或更高的抗体滴度。本研究旨在于比较肌肉接种1ml灭活狂犬病疫苗(印度免疫生物制品公司产品)的牛与皮内接种0.2ml相同疫苗的牛的抗体反应。这项研究是在不丹的阿哈省进行的，那里狂犬病并不流行。来自27个农场的100头牛被选作研究对象。在接种疫苗当天(第0天)和14、30、60和90天后，使用荧光抗体病毒中和试验测量病毒中和抗体(VNA)反应。总体而言，71%皮内接种的牛和89%肌内接种的牛产生了足够的反应。接种后第14天和第30天，皮内组中具有足够滴度((≥0.5IU/ml))的牛较少(P0.02)，分别为36%和58%，而肌内组中的相应数字为78%和77%。皮内组的平均VNA滴度低于肌内组(p0.001)，平均差值0.6 IU/ml。虽然低剂量皮内接种确实产生了可检测的抗体反应，但不如肌肉接种。因此，尽管皮内接种有可能通过减少所需剂量来降低接种成本，但这项研究表明， 皮内注射0.2ml的单一剂量低于肌肉注射1ml的剂量的免疫效果。 在使用狂犬病疫苗进行皮内接种之前，需要进一步的研究来评估剂量和剂量方案。 Table 2. Proportion of cattle that responded to rabies vaccination (based on VNA titre ≥0.17 IU/mL). Table 3. Proportion of cattle in each vaccination group with VNA titre ≥ 0.24 IU/mL. Table 4. Proportion of cattle with VNA titre ≥ 0.5 IU/mL at 0,14,30,60 and 90 days. Fig 1. Geometric mean VNA titres of intramuscularly (im) and intradermally (id) vaccinated cattle on 0, 14, 30, 60 and 90 days post vaccination. The error bars indicate 95% confidence interval. 来源： PLoS One. 2019 Jun 10;14(6):e0209946. doi: 10.1371/journal.pone.0209946. eCollection 2019. Comparison of antibody titres between intradermal and intramuscular rabies vaccination using inactivated vaccine in cattle in Bhutan. Wangmo K 1,2 , Laven R 1 , Cliquet F 3 , Wasniewski M 3 , Yang A 1 . 说明：1.无论是皮内接种还是肌肉接种，在只接种1剂的情况下，抗体阳转率已经有如此之高，说明狂犬病疫苗本身的免疫效果很好。 2.用灭活狂犬病疫苗给动物做暴露前预防，推荐的1剂接种方案似乎有些不妥。可能第一次接种2剂，以后每年加强1剂应该更好。 3.本研究中，0.17 IU/mL的中和抗体值似乎是抗体有无的临界值。 4.本研究中，作者将0.24 IU/mL的中和抗体值认为是已经有免疫保护。
高危职业人员进行狂犬病暴露前免疫后的抗体反应 强烈建议对参与动物狂犬病监测和控制计划的受试者进行狂犬病疫苗接种和常规抗体检测。本研究的范围是描述在高风险专业人员中使用纯化Vero细胞狂犬病疫苗(PVRV)进行初次和加强肌内接种后，通过商业酶联免疫吸附试验(酶联免疫吸附试验)测量的抗体水平，并确定一系列因素对抗体水平的影响，即自初次免疫和加强免疫与经过的时间、性别、年龄、病理状况、高风险职业以及初次免疫和加强免疫后的峰值抗体水平。给予3剂PVRV的初次免疫后，建议在免疫后14天进行商业酶联免疫吸附试验，对实验室人员每6个月检测一次，其他专业人员分每年检测一次。保护性抗体滴度被定义为最低0.5当量单位/毫升(EU/ml)(血清阳转)，如果滴度被确定为非保护性，则应用加强剂量。初次接种后血清阳转率为100%，几何平均滴度为2.90 EU/ml (四分位范围: Antibody Response Following Pre-Exposure Immunization Against Rabies in High-Risk Professionals.
托马斯杰斐逊大学Bernhard Dietzschold教授领衔的研究团队运用反向遗传学技术在研究狂犬病毒的致病机理和新型狂犬病疫苗方面所做的工作非常好，在此我们介绍2009年该实验室发表在PNSA杂志上的文章《Effective preexposure and postexposure prophylaxis of rabies with ahighly attenuated recombinant rabies virus》（一种高度减毒重组狂犬病毒可有效用于狂犬病的暴露前和暴露后免疫）。 95%的人狂犬病是由于疯犬伤人所致，然而在这些狂犬病高发地区，预防狂犬病的有效且价格便宜的疫苗却不可以获得。活的减毒狂犬病疫苗在单剂免疫后可以诱导强烈的天然和适应性免疫应答，能够清除中枢神经系统的病毒，因此这种疫苗不久对根除全球犬狂犬病有用，而且对已发病的晚期狂犬病人的暴露后预防同样有效。Bernhard Dietzschold及其同事利用反向遗传学技术制造了一种完全减毒活疫苗株-SPBAANGAS-GAS-GAS，它可以保护接种者不受狂犬病感染，而且可以在感染后从脑中清除狂犬病。在小鼠身上试验的其他版本的狂犬病活疫苗导致了让人无法接受的疾病高风险。然而，这种新疫苗甚至在出生5天的免疫系统未成熟的小鼠身上也不会导致该病。这种称为SPBAANGAS-GAS-GAS的疫苗也能保护成年和免疫缺损的小鼠接触高毒力狂犬病毒株而不被感染。尽管传统的狂犬病暴露后治疗需要多次注射疫苗，注射一次这种重组疫苗就可以清除小鼠大脑中已经出现的狂犬病感染。该疫苗代表了一种预防、治疗、或许还能根除狂犬病的有希望的候选疫苗。 参考文献：1. Proc Natl AcadSci U S A. 2009 Jul 7;106(27):11300-5. doi: 10.1073/pnas.0905640106. Epub 2009Jul 6.Effective preexposure and postexposure prophylaxis of rabies with ahighly attenuated recombinant rabies virus. Faber M1, Li J, Kean RB, Hooper DC, AlugupalliKR, Dietzschold B.
背景 ：尽管狂犬病通过暴露后疫苗接种可以预防，但仍有感染狂犬病病毒的患者可能会导致死亡。PIKA是一种TLR3激动剂，在临床I期研究中已经证明了PIKA狂犬病疫苗佐剂的安全性和免疫原性。 方法 ：我们在健康人群中展开一项开放的、随机的临床Ⅱ期研究，在加速实验方案下评估PIKA狂犬病疫苗的安全性及免疫原性。 126名受试者被随机分配分为两组：对照组疫苗经典方案（“对照-经典”）和PIKA疫苗加速方案法（“PIKA加速法”）。通过对受试者进行随访，对疫苗的安全性和疫苗接种后人体产生的抗狂犬病病毒中和抗体（RVNA）进行监测。 结果 ：对照组和PIKA疫苗组都显示良好的疫苗耐受性。在第7天，PIKA疫苗组中有57.6%的受试者，对照—经典组43.8%的受试者达到保护RVNA滴度水平（RVNA滴度≥0.5IU/mL）。所有受试者在第14天达到目标RVNA滴度。在第7天，PIKA疫苗组、对照-经典组的几何平均抗体滴度分别为0.60 IU/ml, 0.39 IU/ml。在第14天，PIKA疫苗组、对照-经典组RVNA几何平均滴度分别为19.24 IU /ml , 18.25 IU / ml。两组在达到目标RVNA滴度水平（≥0.5IU/ mL）的平均时间不同，PIKA加速组在7.0天（95%CI：7.0-42.0天），对照-经典组在14.0天（95%CI：7.0-42.0天）。 结论 ：加速方案下在健康人群中使用试验性的PIKA狂犬病疫苗显示良好的耐受性，与使用商业化疫苗的对照-经典组相比，证明了其免疫原性并不劣于对照-经典组。 临床试验登记：该研究在clinicaltrials.gov（NCT02956421）登记。 来源： Vaccine. 2017 Dec 18;35(51):7127-7132. doi: 10.1016/j.vaccine.2017.10.097. Epub 2017 Nov 22. A phase II randomized study to determine the safety and immunogenicity of the novel PIKA rabies vaccine containing the PIKA adjuvant using an accelerated regimen. Kalimuddin S1, Wijaya L2, Chan YFZ3, Wong AWL4, Oh HML5, Wang LF6, Kassim JA7, Zhao J8, Shi Z9, Low JG10.
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