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[转载]Nature Biotechnology：利用CRISPR系统筛选癌症药物靶向目标: bionion 2015-5-14 10:18; 近日，来自美国冷泉港实验室的研究人员在国际学术期刊nature biotechnology在线发表了一项最新研究进展，他们应用CRISPR-CAS9技术靶向编码蛋白功能性结构域的外显子对癌症药物作用靶点进行大规模筛选，克服了CRISPR-CAS9技术在该方面的技术障碍，对于癌症药物靶点筛选有重要意义。 CRISPR-CAS9基因组编辑技术在发现癌症及其他疾病靶向治疗目标方面具有重要应用前景。目前的筛选策略主要通过靶向CRISPR-CAS9诱导的候选基因5`外显子突变来进行，但这种方法常会产生保留部分功能的框内突变，即使具有很强的遗传相关性也有可能会被掩盖。在该项研究中，研究人员利用CRISPR-CAS9技术靶向编码蛋白功能结构域的外显子对其进行突变，从而克服了上述问题的限制。这种方法会产生更多的无效突变，大幅度增加了阴性选择的效能。同时，大量的阴性选择可用于推断蛋白质不同结构域的功能重要性。研究人员利用这一方法对小鼠急性髓系白血病细胞的192个染色质调节性区域进行了筛选，发现了6个已知的药物靶点和19个潜在药物靶点。综上所述，应用CRISPR-CAS9技术靶向编码蛋白功能结构域的外显子对其进行突变，可对维持癌细胞生长存活及发育等过程具有重要作用的蛋白及结构域进行大规模筛选，对于寻找合适的药物作用靶点，开发癌症治疗药物具有重要意义。; 1288 次阅读|0 个评论

杀不死的癌细胞与反恐战争的启示: 热度 3 sunon77 2014-12-8 15:54; 杀不死的癌细胞与反恐战争的启示治疗癌症的难点不在是否能杀灭癌细胞。凡是能通过FDA认证的癌症药物，不管是传统的化疗还是目前热门的靶向药物，第一前提就是肿瘤显著缩小。治疗癌症难，难就难在往往不到一年，癌细胞产生抗药性，肿瘤重新快速生长，即所谓癌症复发。复发的癌细胞往往更恶性，换药以后的产生新的抗药性的所需时间会明显缩短。所以治疗癌症的关键是控制癌细胞产生抗药性。目前流行的观点是癌细胞变异性大，很容易随机产生抗药性的亚群体。但是这忽视了细胞本身具有不小的可塑性：比如细胞的应激反应，向更干细胞性的自发转化等等。这样的细胞不仅更加抗药，更加恶性，并且会通过细胞间信号诱发其他细胞转化。这好像流血冲突之后的巴勒斯坦，更多的平民会加入到激进组织，从而冲突持续升级。如何避免这样的恶性循环？最好的方法是孙子兵法上的“不战而屈人之兵”。如果我们不把杀灭癌细胞作为首要目标，而是尽可能的把激进组织转化教育成常人，就是把癌细胞转化成更接近正常细胞的状态，这才是“不战而屈人之兵”的真谛。目前在美国上市的有两家公司专门开发控抑制癌症干细胞的药物。一家是癌症基因研究鼻祖Weinberg的公司Verastem Inc. 主要开发化学小分子药物通过抑制PI3K/mTOR控制癌症干细胞。另一家是OncoMed Pharmaceuticals Inc，是另一位癌症干细胞的奠基人Max Wicha研究的商业化公司，主要从事分离癌症干细胞和开发攻击它的特异性抗体。Weinberg对抑制癌症干细胞的药物信心满怀，他宣称在未来五年会有一个大的突破。我们小组关于癌细胞亚群相互转化的研究。 http://dx.plos.org/10.1371/journal.pone.0110714 Sui 关于癌细胞与反恐战争的经典论文 http://journal.frontiersin.org/Journal/10.3389/fonc.2014.00293/full; 个人分类: SystemsBiology-系统生物学|11603 次阅读|2 个评论

[转载]转载：科大女生发明肺癌新药，获美国年度发明奖: 热度 2 ymin 2012-7-4 17:34; 科大女生发明肺癌新药，获美国年度发明奖 2011 年 12 月 5 日，美国知识产权所有者协会在华盛顿 DC 进行颁奖晚宴，华裔女科学家崔景荣领衔的辉瑞公司治疗肺癌新药 Xalkori (crizotinib) 团队荣膺第 38 届年度国家发明大奖（ Annual National Inventors of the Year ）。 ● 抗癌药物突破崔景荣博士是抗癌药 Xalkori 的主导发明人（ Lead Inventor ）。 Xalkori 化学名 Crizotinib （克里唑蒂尼） , 于 2011 年 8 月 26 日获得美国食品药品管理局 (FDA) 快速批准用于具有 ALK 融和基因的肺癌靶向治疗。这是 6 年来美国 FDA 批准的第一个治疗肺癌的新药，也是第一个对间变性淋巴瘤激酶进行靶向治疗的药品。克里唑蒂尼开创了癌症个体化治疗的新篇章。崔博士于 2000 年在 SUGEN 公司领导 c-Met 项目组，由此开始了对 c-Met 受体酪氨酸激酶抑制剂的药物开发工作，并取得了一系列的重大突破，其中包括首次获得 c-Met/PHA-665752 的复合晶体结构。崔博士根据这一晶体结构成功设计出以 2- 氨基吡啶为骨架的先导化学系列作为有效的 c-Met 激酶抑制剂。通过对 2- 氨基吡啶先导化学系列的药物特性的优化，崔博士最终成功设计了克里唑蒂尼。鉴于崔的杰出贡献，崔博士荣获了辉瑞公司的全球研发杰出成就奖。据称，全球范围内，肺癌导致的死亡要超过其他任何癌症，而这种肺癌新药的发明无疑是人类狙击这种痼疾的重大利好。在 XALKORI 临床试验中，试验方案要求患者肿瘤的生物标记物 ALK 融合基因检测结果为阳性，以提高对治疗做出反应的可能性。首次用于肺癌治疗的这种检测方法可以使研究者在预先筛选的患者人群中观察到良好的治疗效果。初步的流行病学研究表明，在非小细胞肺癌中 ALK 阳性率大约为 3-5% ，意味着每年在美国大约有 6500 到 11000 名 ALK 阳性的非小细胞肺癌患者。又据广东省肺癌研究所的吴一龙教授最近研究报道， ALK 阳性率在中国的非小细胞肺癌患者中的比率高达 11.6%. 据称，通过 XALKORI 注册临床试验的靶向治疗，在晚期 ALK 阳性非小细胞肺癌患者中，客观缓解率为 50 到 61% 。崔景荣具有十六年以上的药物研发经验并取得了一系列显著成就。她除了成功设计了克里唑蒂尼，还参与了抗癌药 SUTENT 的研发工作，并有多个化合物进入人体临床研究。作为抗癌药研发的知名专家，崔博士多次被邀在国际会议中报道她及团队的研究成果，并收到广泛的好评。崔博士发表了五十多篇研究论文和专利，其中克里唑蒂尼专利（ US patent 7858643 ）荣获第 38 届美国国家发明者年度奖（ 38th Annual National Inventor of the Year Award ）。这是美国知识产权所有者协会（ Intellectual Property Owners Association ）为奖历重大发明创造所设立的年度奖。每年全美国所有行业中只有一个专利可获此殊荣。 ● 科大女生成 “ 智慧与创造力的化身 ” 崔景荣 1980 年从西安市陕西师范大学附中考入中国科学技术大学应用化学系。她在研发肺癌新药中的重大成果，被美国多家网站关注 —— 根据 TPI （生物医药流行趋势， TPI ）网站在报道该药通过美国食品药品管理局 (FDA) 的新闻时，花费一半篇幅介绍新药的第一发明人 —— 崔景荣博士，并称崔景荣是 Crizotinib 专利的第一作者，也是最近一篇介绍 Xalkori 药物分子设计的论文第一作者。该新闻极为详尽介绍崔景荣这位华裔女科学家的背景，并指出 “1985 年、 1988 年在中国科学技术大学分别获得学士与硕士学位。 ” 她随后在俄亥俄州立大学获得博士学位并前往劳伦斯伯克利国家实验室从事博士后研究。崔景荣现为辉瑞公司拉霍亚研发中心资深研究员。另一篇知名肺癌生存者博客报道 “ 生命和呼吸：在肺癌中生存 ” 的则以感性的语调强烈称赞这位杰出的科大女生 —— 崔景荣是 “ 智慧、勤奋、谦虚（！）和创造力的化身 ” 。 20 多年前，崔景荣离开中国科大，带着 27 美元到美国留学。她不曾想象多年后获得著名的 “ 国家发明奖 ” 。 2011 年 12 月 5 日的颁奖典礼中，崔景荣发表答谢演讲，她回顾了设计新药 Xalkori 的艰难历程。崔景荣对主要由政策制定者、大公司、法律专家们组成的大批听众表示 “ 我特别感谢中国科学技术大学的本科教育 ” 。崔景荣在 XALKORI 正式投放市场的典礼中，见到了 11 位病人代表及他们的家属。因为崔景荣等发明设计的 XALKORI ，这些曾经肺癌晚期患者得以基本恢复正常。他们成为崔博士的超级粉丝。下图是崔景荣博士和 9 位被 XALKORI 救治恢复病人在一起。崔景荣发明设计的药 XALKORI ，已挽救许多癌症患者的生命，还将挽救更多的人的生命。崔景荣和她的超级粉丝们在一起，这些人都曾是肺癌晚期患者。 http://www.ustcif.org/default.php/content/1258/; 个人分类: 杂谈|4377 次阅读|11 个评论

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