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jasonsongbio 2011-2-25 18:17

几日以来一直奋力的学习免疫学知识，发现免疫系统绝对是一个庞大而复杂的网络，因此也非常赞同免疫网络学说。本科期间接触到的只是简单的概论性质的免疫知识，那时候免疫并不是我们的主干课，学起来也是马马虎虎，没有研读教材，现在重温本科教材，不仅找回了知识，也发现了书中的不妥之处，包括硬伤以及诸多语言不通之处。教材的名字就不在这里指出了，刚在卓越上发现这本书已经有了新版本，希望新版的教材能稍微完美一下，至少易读性要大大的提高。学习过一本翻译的教材《生物统计学基础》虽然是翻译的，但总感觉能一直能紧紧的跟着作者的思路，十分清晰，学到的知识也十分受用。相比国内相当一部分教材，完全是所谓的科研副产物，几个教授碰个头，就开始编书，抄来抄去，甚至由博士生硕士生代笔整理，教材逻辑性不强，读起来感觉生硬无聊。当然国内也有很多优秀的教材，也有所谓的优秀教材并不优秀，期望能回归一个心平气和的，不浮躁的科研环境，期待更合理的科研评价体系。

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中国にもサルがいますか？

welcomezp 2011-2-23 15:23

　日本の友人が私によくする質問です。はい、中国にもサルがいます。5属21 種の現生霊長類が分布しますし、7 属40 種あまりの化石種も知られています。そのうちシロアタマリーフモンキー（白頭叶猴）、タイワンザル、チベットモンキー、そしてキンシコウ3 種が、中国にしかいない固有種です。霊長類は人類の疾病のモデル動物として、あるいは薬物開発や神経科学、ゲノムや幹細胞研究などの基礎研究分野でおおいに貢献しています。霊長類学は中国でも非常に重要な学問だと思います。中国にすむサルをあつかった論文は1863 年から1990 年までの間に2000 ほどあって、生物学、生態学、保全学、免疫学、神経学など多くの領域にわたっています。ただし、ほとんどの論文は中国語によるもので、外国の研究者との交流はほとんどありませんでした。　　残念なことに、中国のサルは急速に数を減らしています。たとえば、海南島のテナガザルは絶滅に瀕していて、1960 年以前には2000 頭もいたのが、2000 年時点ではわずか19 頭になってしまいました。野生アカゲザルは1998 年にはおよそ25.4 万頭いたのですが、2004 年には7.8 万頭に減ったといわれています。チベットモンキーも1998 年の10 万頭から、2004 年には1.7 万頭にまで減ったようです。原因は環境破壊、人為捕殺、違法な野生動物取引などです。たとえば中国動物研究所の李義明研究員によると、広西壮族自治区のとある畜産品輸出会社は、1974 年から1980 年まで毎年2 万頭あまりの野生アカゲザルを違法輸出していました。また別の医薬原料会社は、この間毎年1229kg のサルの骨（819 ～ 1092 頭のアカゲザルに相当）を買いつけています。サルを保護するため、中国政府は違法な狩猟と取引を厳しく処罰する政策を打ち出し、「野生動物保護法」などの法律をつぎつぎと公布して、すべてのサルが保護動物になりました。また、2007年までに40 か所の霊長類保護区が作られています。ただ、これらの保護活動が有効だとしても、中国の各種霊長類の個体数回復にはまだまだ長い時間がかかると思われます。　私の研究対象は中国で最も有名なサル、キンシコウです。漢字で書くと「金糸猴」で、キラキラした金色のサルを思わせます。実際は、4 種類いるキンシコウのうち、3 種類は金色ではなく、金色なのはシセンキンシコウ1 種類だけです（図1）。キンシコウの仲間は、トンキンキンシコウがベトナム北部に分布していますが、ほかの3 種類は中国にしか分布していません。その4種類のキンシコウすべてが絶滅の危機に瀕しています。トンキンキンシコウは350 頭しかいないといわれていますし、キシュウキンシコウは推定で800 ～ 1000 頭です。ウンナンキンシコウも1200 頭程度しかいないとのことです。それと比べると、私の調査対象であるシセンキンシコウはまだ1.2 万頭ほどの生息が確認されており、絶滅のおそれが比較的少ない種です。キンシコウは深く険しい山中にすんでいて、観察が非常に難しいため、野生状態での研究は非常に少ないのが実情です。　キンシコウの社会と生態の謎を解くため、私は1999 年から、中国西安市にある西北大学の李保国先生、京都大学の和田一雄先生、渡邊邦夫先生と一緒に、陜西省秦嶺山地の野生キンシコウについての研究を8 年間おこなってきました。最初のころ、キンシコウは人をたいへん恐れていたので、テレスコープを用いた50 ～ 200m の遠距離観察しかできませんでした。キンシコウの群れの活動範囲はたいへん大きく12km2 もあるので、毎日群れを見つけるだけで何時間もかかり、実際の観察はほんの短時間、詳しい社会行動の記録はとてもとれませんでした。そこで和田先生の発案で、2000 年冬から最低限の餌づけを試みました。しかし、キンシコウは餌として与えたリンゴやダイコンをなかなか食べてくれません。餌づけに成功するまでに1 か月半かかり、12 月23 日、ついに3 歳ぐらいのコザルが餌場に来てリンゴを食べはじめました。ほかのサルはみなそのコザルを見ていました。その後、群れはほとんど毎日餌場に来るようになり、餌を食べる個体が増えていきました。毎日近くでサルの観察ができ、私は群れの一頭一頭に名前をつけていきました。　野生群における識別個体は、キンシコウの社会生態研究に新しい展開をもたらしました。キンシコウは、重層社会という霊長類のなかでも特異な社会構造を有しています。一夫多妻集団が社会の基本単位なのですが、いくつもの基本単位が集まって大きなバンドを構成しているのです。こうした複合社会は、家族、集落、地域コミュニティ、さらには国家というような重層構造をもった人間社会のアナロジーとしてもとらえられ、その成立と変動のメカニズムを解明することは、人間社会を理解するうえで大きな役割を果たすかもしれません。　中国と日本には、歴史的に多くの点で共通した伝統文化があります。私は日本の霊長類学の考え方を、共感をもってとらえることができます。それが両国の霊長類学発展のための基盤だと思います。今後、日本の霊長類学を中国に紹介し、両国霊長類学の発展と交流に微力をつくしたいと思います。 Four species of Snub-noused monkeys（a Tonkin snub-noused monkey, 越南金丝猴；b Guizhou snub-noused monkey, 黔金丝猴；c Yunnan snub-noused monkey, 滇金丝猴；d Sichuan snub-noused monkey, 川金丝猴）（根据 ‘ 張鵬, 2009年, 中国にもサルがいますが. 阿形清和編、生き物たちのつづれ織り。京都：京都大学学術出版社。pp 113-116.’修改）

个人分类: 灵长类学原创|13437 次阅读|0 个评论

千人专家推荐最新TOP 7免疫学论文

xupeiyang 2011-2-12 08:51

“F1000（Faculty of 1000 Medicine）”又名“千名医学家”，是由美国哈佛大学和英国剑桥大学等全世界2500名国际顶级医学教授组成的国际权威机构。近期最受关注的七篇免疫学论文 http://www.ebiotrade.com/newsf/2011-2/2011211172736717.htm “Faculty of 1000 Biology”创办于2002年1月，是一种在线科研评价系统，其推荐原则立足于论文本身的科学意义而非发表在什么杂志上。该系统根据全球2300多名资深科学家的意见，提供对近期发表的生物科学论文的快速评论，目的是帮助广大科研人员遴选和发现有价值的研究工作。该机构专家根据论文对当前世界生物医学和临床实践的贡献程度和科学价值，每年对全球SCI文章总数不足千分之二的优秀精品医学论文进行推荐和点评，并赋予“F1000论文”称号向医学界推荐，涵盖了医学各个学科，是一项很高的学术荣誉。

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为参加美国免疫学年会做准备

热度 1 SNPs 2011-2-3 01:10

五月份，我们要参加在旧金山举办的美国免疫学会的年会，这是我们第三次参加这个会议并报告我们有关免疫组库方面的工作进展。iRepertoire公司也会在会议上设展台。下面是我设计的展台图案：和 iCubate的展台一样，我故意设计得很简单，干净。内容也简洁明了。因为距离我们展台不远就是竞争对手的公司，所以我们的展台上面比较醒目地写出我们的产品和服务的特点：（１）半定量扩增免疫组库;　（２）罗氏和Illumina两个测序平台兼容；（３）人和老鼠的DNA和RNA标本都能用；（４）T和B细胞的所有链都能分析；（５）可以检测hypermutation和Class switch；（６）有免费CDR3分析软件；（７）提供D50数值；（８）全自动建库。相比之下，竞争对手扩增不是半定量的；仅做Illumina测序；仅做人的DNA标本；仅做T细胞beta链分析；不能检测hypermutation和class switch；有软件但是分析收费；没有D50技术（不能定量）；没有全自动建库技术。我们还投了几个Abstract，希望有演讲的机会（前两年都有大会演讲）。最近免疫组库方面的合作者越来越多，看来兔年会更热的。我们正在写一些论文，把过去的工作报告出去。

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去英国Imperial College讲学

热度 2 SNPs 2011-1-25 04:57

离开德国来到英国伦敦，应Imperial College的Altmann教授邀请做了一个讲座。Altmann是据说是第二老的免疫学杂志《Immunology》的主编，约我写一篇有关免疫组库测序的综述。讲座很成功，整个教室都满了，听众在过道，门口站着听，很多问题，也学了很多，尤其是有关不同的需求的。忙里偷闲，去伦敦闹市走走：是现有街，还是先有楼？投币使用自行车成了现代城市的一个标志产物。电话亭成了游客拍照的地方。铸铁围栏是典型的街景。这是中国人都知道的与鸦片战争有关的The East India Company。他们现在的产品主要是茶。伦敦的出租车和两层的公车是独特的。国家地理杂志也有商店店面，咖啡厅。看游客再回头看景点。去现代艺术展览馆，看到这个与中国有关的“行为艺术”录像：一个涂抹成兵马俑的“艺术家”跑到坑里列队，被保安们发现。。经过反复商量，请示，最后还是快速地把“艺术家兵马俑”搬了出去。这看上去象笑话的“艺术”却反应着东西文化的强烈对照。

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[转载]神经细胞免疫组化方法

yypeng6688 2011-1-20 17:49

神经细胞的免疫组织化学技术一、【实验目的要求】本实验的目的是，学习神经免疫组织化学与细胞化学技术。通过本实验要求，掌握免疫组织化学与细胞化学技术的基本原理，熟悉基本操作过程与技术关键，了解免疫组织化学与细胞化学技术在神经科学研究中的使用概况。二、【实验原理】免疫组织化学是利用免疫学的抗原与抗体可特异结合的原理，和组织化学技术相结合，对组织、细胞特定抗原（或抗体）进行定性、定位和定量研究的技术。免疫组织化学技术能在细胞、染色体或亚细胞水平，检测原位的抗原分子，是其它任何生物技术难以达到和代替的，它能够在细胞、基因和分子水平同时原位显示基因及其表达产物，形成新的检测系统，为神经生物学、医学等各个领域分子水平的研究与诊断开拓了广阔的前景。由于抗原与抗体的结合具有很高的特异性，致使本法具有高度的特异性、灵敏性和精确性。凡是能作抗原、半抗原的物质（如蛋白质、多肽、核酸、酶、激素、磷脂、多糖、受体及病原体等）都可用相应的特异性抗体，在组织、细胞内，用免疫组织化学手段检测和研究。在神经科学研究中广泛应用于神经肽、酶、受体等的组织、细胞的定性、定位和定量观测。值得注意的是，抗体只能识别特定的抗原决定簇，而不能识别抗原本身，所得结果并不直接表示神经肽、酶蛋白、受体蛋白等抗原的真实含量，实际上只能反映抗原决定簇（抗原决定簇是由暴露于表面的空间上相邻的3~8个氨基酸组成）的含量。因一个抗原上可有多个抗原决定簇，抗血清中可能含有不同决定簇的抗体，常称为多克隆（polyclonal）抗体。为提高抗体的针对性、特异性、降低交叉反应，可用杂交瘤技术制备单克隆（monoclonal）抗体。为要显示在组织和细胞进行的抗原-抗体反应、常用标记抗体，进一步用组织化学的方法显示标记物，用显微镜观察标记物。常用的组织化学方法有：①直接法——将标记物直接标记在特异性第一抗体上，直接显示抗原-抗体复合物；②间接法——并不直接标记第一抗体，而是把标记物标记在第二抗体或PAP/ABC复合物上，间接显示抗原；在免疫组织细胞化学中常用的标记物有，荧光素、酶、铁蛋白、生物素、金及放射性核素，目前，光镜免疫组织化学最常用的方法是，①辣根过氧化物酶（horseradish peroxidase，HRP）标记的过氧化物酶抗过氧化物酶法（peroxidase anti-peroxidase method，PAP法），②卵白素（抗生物素）-生物素-过氧化物酶的ABC（avidin-biotin-peroxidase complex）法，③免疫荧光组织化学法。目前做比较多的是第三种，免疫荧光组织化学。正在做的是第二种，曾经做过第一种。昨天做了一天却没有结果，郁闷之余，不禁很想知道操作过程中，究竟是那一步出了问题？ ⒈ PAP法 PAP法是一种间接免疫-酶法，该法是利用PAP复合物作为酶标——特异显色基团、显示被检测物质的组织化学方法，因简化了操作步骤，提高了灵敏度，是目前免疫组织化学染色中常用的方法。 PAP复合物是HRP（辣根过氧化物酶）的抗体和HRP结合而生成的一种复合物，它含有2个抗HRP的IgG分子及3个HRP分子。 PAP法需用三级物质：①特异的第一级抗体（多为兔或小鼠IgG），②第二级抗体——桥抗，是抗第一级抗体（IgG）的抗体（如羊抗兔IgG或驴抗小鼠IgG），作为联接第一级和第三级抗体的桥梁，特称为桥抗，③第三级——PAP复合物。桥抗IgG分子有两个Fab段，一个与第一级抗体结合，另一个与PAP复合物结合，桥抗的两个Fab段是相同的，因此第一抗体及第三级PAP复合物必须来自同一种动物。最后用HRP的底物(DAB)，来显示PAP复合物。呈色反应：HRP在H2O2存在下，能使底物氧化并生成不溶性棕褐色沉淀物，定位在抗原所在处。最常用的HRP底物是：①二氨基联苯胺（3，3′-diaminobenzidine，DAB），氧化后的反应产物为稳定的棕色沉淀，DAB是主要的显色剂（ DAB致癌作用较强，使用时要小心，不要接触皮肤）；②四甲基联苯胺（3，3′，5，5′-tetrametylbenzidine，TMB），其氧化产物为深蓝色至蓝黑色颗粒；TMB的显色作用比DAB灵敏，且无致癌作用，但TMB的反应产物不稳定，易褪色消失，一般用作HRP示踪法的底物。实验一、【常用的实验仪器设备】恒冷箱切片机，37℃恒温箱，低温冰箱，4℃冰箱，显微镜，彩色图象分析系统，200及20μl可调微量加样器。二、【主要试剂及其配制】〔特殊试剂〕 ⒈ 第一级抗体：根据欲测物质的不同，选用该物质制备的相应抗体，如欲显示SP、ENK则选用相应的兔抗SP、兔抗ENK。 ⒉ 第二级抗体：根据第一级抗体的来源选择第二级抗体，如第一级抗体来源于兔，第二级抗体应选用羊抗兔IgG。 ⒊ 兔PAP复合物：必须与第一级抗体来源相同。所用抗体均需小量分装，低温保存，避免反复冻融。用时以0．01mol/L PBS稀释成工作浓度（最佳实验浓度）——抗体稀释度，可根据各抗体的效价而定。〔一般试剂〕 ⒈ Millonig’s多聚甲醛固定液（pH 7.4）的配制 A液：多聚甲醛 40 g 双蒸水 400 ml 置于60℃水浴中，滴加10 N NaOH溶液（约10滴），振摇至全部溶解，冷却。 B液：NaH2PO4"2H2O 16.88 g 双蒸水 300 ml C液：NaOH 3.86 g 双蒸水 200 ml 将B液加入C液混合后，加入A液，调pH至7.4，加水至总量1000 ml，4℃贮存备用（此液尽可能新鲜配制）。 ⒉ 0.01mol/L 磷酸盐缓冲液（PBS，pH7.4） 1） 0.2mol/L 磷酸缓冲液（PB）储备液 A液：Na2HPO4"12H2O 57.30 g 双蒸水 800 ml B液：NaH2PO4"2H2O 6.24 g 双蒸水 200 ml A+B混合，调pH至7.4，即为0.2M PB，备用。 2） 0.01 mol/L PBS 0.2 mol/L PB 100 ml NaCl 17 g 双蒸水加至 2000 ml ⒊ 0.25% Triton X-100液 Triton X-100（加温熔化） 0.75 ml 0.01M PBS(pH7.4)加至 300 ml ⒋ 20%蔗糖缓冲液蔗糖 20 g 0.1 mol/L PB加至 100 ml 5.显色液（0.05% DAB，0.01% H2O2，0.05 mol/L Tris-HCl缓冲液） 1) 0.5 mol/L Tris-HCl储备液 Tris 6.057 g 双蒸水 50 ml 以1N NaOH调pH至7.6，再加双蒸水至总量100 ml，棕色瓶储存，4℃保存。临用时稀释10倍配成0.05 mol/L Tris-HCl缓冲液。 2) 显色液 DAB 5 mg 0.05 mol/L Tris-HCl缓冲液 10 ml 30% H2O2 3.4μl 共同混匀，立即使用。四、【操作步骤】 ⒈ 标本的制备 ⑴动物经腹腔注射10%水合氯醛（0.6 ml/200 g）麻醉。 ⑵开胸，剪开左心室，将平口针头插至升主动脉，结扎紧，剪开右心耳。 ⑶先用温的生理盐水200 ml灌注，冲洗血液至液体清亮。 ⑷灌注4%Millonig’s多聚甲醛液400 ml。 ⑸取脑、脊髓或所需标本，削块，置于相同固定液中4℃固定1～2d。不过我一般不后固定，直接入梯度蔗糖10%-20%-30% ⒉ 切片 ⑴将组织移至20%蔗糖磷酸缓冲液内过夜（40C），待组织下沉后即可切片。 ⑵用0.01 mol/L PBS冲洗后入恒冷箱内冰冻，切片厚度15～20μm。切片收集于0.01 mol/L PBS中，漂洗5 min×2次。 ⒊ 免疫组织化学染色程序 ⑴切片入0.25% Triton X-100溶液中（37℃，30 min）。PBS漂洗（5 min×2次）。 ⑵切片入3%正常牛血清蛋白中（37℃，30 min）。也就是封闭，选择与二抗来源相同的血清，封闭非特异性蛋白。 ⑶切片入第一级抗体，37℃保温（3 h），移至4℃冰箱（保湿、48～60 h），PBS漂洗（10 min×3次）。我们一般直接放4度冰箱60-72小时。 ⑷切片移至羊抗兔IgG（1：200）溶液（37℃，45 min）。PBS漂洗（10 min×3次）。 ⑸切片入PAP复合物（1：400）溶液（37℃，45 min）。PBS漂洗（10 min×3次）。 ⑹切片入显色液内室温显色（2～3 min）后，立即漂洗（10 min×3次）。 ⑺贴于洁净载玻片上，室温凉干，逐级酒精脱水、二甲苯透明、树胶封片。 ⒋ 显微镜观察：免疫组织化学阳性免疫反应产物呈深棕色颗粒，沉淀在抗原所在部位。五、【免疫组织化学对照实验】为确定免疫反应特异性，必须进行对照实验。 ⒈ 抗体吸收试验：将足量的抗原如SP加入抗SP血清孵育、离心、取上清液作为第一抗体，结果应为阴性。 ⒉ 空白对照：用0.05 mol/L PBS 代替第一抗体，其余步骤不变。 ⒊ 替换试验：用正常血清代替第一抗体，其余步骤不变。结果应为阴性。六、【注意事项】 1．动物在灌流过程中，必须快速冲洗血液，防止血液凝固而影响固定和背景显色。 2．蔗糖应将组织浸透，必须有足够的时间。 3．各级抗体均须在低温冰箱保存，为避免反复冻融所造成的抗体效价的降低，应将抗体稀释成适当浓度，小量分装。 ⒋ 第一抗体的浓度（效价）是关键。因此，该实验中应设计一系列第一抗体浓度梯度比，从而找出最佳反应浓度。标准是该浓度可使抗原特异且明显染色但背景无染色。 5．组织切片厚时，第一抗体不易穿入，Triton孵育时间应相应延长。反之，切片薄时，Triton孵育过长，则组织易破损。 ⒍ 为了尽量减少着色背景，最好用牛血清白蛋白来稀释抗体。 7．切片漂洗必须彻底、干净。PBS漂洗不足，背景含有非特异性染色。PBS漂洗过度，易造成假阴性结果。 8．显色液必须新鲜配制，配后立即使用。显色时间不能超过5 min，否则产生较深的背景，不利于观察，甚至出现假阳性。 9．由于在外周组织中含有大量的内源性过氧化物酶，故在用外周组织进行研究时需常规使用甲醇-双氧水溶液处理（37℃，45 min），其配制如下：双蒸水 4.5 ml 30%H2O2 0.5 ml 甲醇 20 ml 10．DAB为强烈的致癌物质，使用时必须小心操作，避免接触皮肤。 ⒉ ABC法 ABC法与PAP法相似，虽也是间接免疫-酶法，但却以ABC复合物反应代替PAP复合物反应。ABC是卵白素（抗生物素）-生物素结合的HRP复合物（avidin-biotinylated horseradish peroxidase complex）的简称。生物素（biotin）是一个小分子维生素，易与很多生物分子交联；生物素可与HRP结合。卵白素（avidin）是一种存在于蛋清中的糖蛋白，其每一个分子上有4个同生物素亲和力极高的结合位点，可与带HRP的生物素结合，进而形成带HRP的ABC复合物。 ABC法选用已结合生物素的抗IgG抗体做桥抗——生物素标记的第二抗体（此第二抗体必须是针对第一抗体种属性的），ABC复合物与桥抗之间是通过生物素结合，故没有种族特异性，适用于任何种类的第一抗体。ABC法比PAP法具有操作时间短，灵敏度更高等优点。一、【主要试剂】〔特殊试剂〕第一抗体及ABC试剂盒（1）第一级抗体：根据欲测物质的不同，选用该物质制备的相应抗体，如欲显示SP、ENK则选用相应的兔抗SP、兔抗ENK。（2）ABC试剂盒：包括 A：封闭用羊血清 B：生物素（标记）羊抗兔IgG C：ABC复合物国内各生物制剂公司均有相应的ABC试剂盒供应，非常方便，有浓缩型和即用型。其浓缩型抗体提供的工作浓度，用时以0.01mol/L PBS稀释；而即用型则在用时直接孵育切片，不必稀释。〔一般试剂及其配制方法〕均同PAP法（请参看PAP法）二、【实验操作步骤的特点】由于ABC法同PAP法一样，都是间接免疫反应的三步法，其操作步骤均同PAP法，所不同的仅是二抗和ABC复合物。故在操作时仅需用生物素化的羊抗兔IgG代替PAP法步骤中的羊抗兔IgG，并ABC复合物代替步骤中的PAP复合物。另外，由于ABC法灵敏度较PAP更高，各抗体孵育的时间在实际操作过程中可适当缩短，故ABC法是目前更常用的免疫组织化学方法。 ⒊ 免疫荧光法利用荧光素标记抗体（抗原）作为探针，检查细胞或组织内的相应抗原（抗体），在荧光显微镜下对抗原（带有荧光素的抗体-抗原复合物）进行定位、定性、定量观测。常用的荧光素有：异硫氰酸荧光素（fluorescein isothiocyanate，FITC，在荧光显微镜下呈黄绿色荧光），罗达明（rhodamine，TRITC，在荧光显微镜下呈橙红色荧光）。用荧光素直接标记第一抗体的方法虽有方法简单、特异性强、需时短的优点，但也有灵敏度低，必须分别标记每一种抗体，且需要量大等缺点，现几乎无人使用。现多将荧光素标记在第二或第三抗体上，作间接显示。间接法比直接法敏感，且只需标记一种抗IgG抗体就可鉴定多种抗原。【原理】 ¨ 用于免疫荧光的标记物是小分子的荧光素，可标记抗体或抗原； ¨ 荧光素经某种特定波长的光照射激发后，能发射出一种比激发光波波长更长而且能量较低的荧光，籍此可作定位观察或示踪； ¨ 借助于荧光显微镜进行观察。 1、常用的荧光素 ¨ (1) 异硫氰酸荧光素 (Fluorescein Isothiocyanate, FITC) ¨ (2) 四甲基异硫氰酸罗丹明 (Tetramethyl Rhodamine Isothiocyanate, TRITC) ¨ (3) 四乙基罗丹明 (RB200) ¨ (4) 碘化丙啶 (propidium iodide, PI) (1) 异硫氰酸荧光素(FITC) ¨ 易溶于水和乙醇。 ¨ 最大吸收光谱为490～495nm，最大发射光谱为 520～530nm．呈翠绿色荧光，分子量 389.4。 ¨ 在碱性条件下，FITC的异硫氰酸基在水溶液中与Ig的自由氨基形成共价键，成为标记的荧光抗体。一个lgG分子上最多能标记15～20个FITC分子。 (2) 四甲基异硫氰酸罗丹明(TRITC) ¨ 最大吸收光谱550nm，最大发射光谱620nm，呈红色荧光，分子量为444。 ¨ 与蛋白质结合的方式同FITC。 (3) 四乙基罗丹明(RB200) ¨ 不溶于水，易溶于乙醇和丙酮。 ¨ 最大吸收光谱为570nm，最大发射光谱为595～600nm，呈橙红色荧光，分子量为580。 ¨ RB200在五氯化磷(PCl5)作用下转变成磺酰氯(SO2Cl)，在碱性条件下，易与蛋白质的赖氨酸e-氨基反应而标记在蛋白分子上。 (4) 碘化丙啶(PI) ¨ 是常用的DNA荧光标记探针，可作为FITC的胞核对比染色。 ¨ PI可嵌入到双链DNA和RNA碱基对中并与之结合，但对碱基无特异性选择。 ¨ 最大吸收光谱是493nm，最大发射光谱是630nm，呈红色荧光。 2、荧光抗体的保存 ¨ 一要防止抗体失活，二要保持荧光素不脱落和不受激发猝灭。 – 一般认为0～4°C可保存1～2年，-20°C可保存3～4年。 – 要小量分装，防止反复冻融。 – 保存前需加防腐剂 (浓度为1:5000～10000的硫柳汞或1:1000～5000叠氮化钠) 。 3、免疫荧光的染色方法 ¨ 免疫荧光染色法常用的有 – 直接法 – 间接法原理：将荧光素标记在相应的抗体上，直接与相应抗原反应 (用来检测未知抗原)。直接免疫荧光法的操作步骤 ¨ 标本的处理： – 细胞涂片、细胞爬片浸入冷丙酮或4%的多聚甲醛固定10min，然后用0.0lM PBST (含0.l%TritonX-100 pH 7.4) 漂洗5min × 3/次； – 石蜡切片经脱蜡、梯度酒精脱水后，进行抗原修复，然后用0.01M PBST漂洗5min × 3/次； ¨ 2%BSA或10%BSA37℃湿盒内封闭30min ¨ 抗体染色： – 在标本片上滴加适当稀释的荧光标记抗体(1:8或1:16稀释)，放在湿盒中，37℃孵育30min； ¨ 0.0lmol/L PBS(pH 7.4) 漂洗5min × 3/次，不时震荡(洗去多余游离的荧光素标记的抗体)。 ¨ 缓冲甘油封片 – 分析纯无荧光的甘油9份+ pH 9.2，0.2M碳酸盐缓冲液1份配制。 ¨ 镜检：在荧光显微镜下观察。 ¨ 优点：方法简便、特异性高，非特异性荧光染色少。 ¨ 缺点：敏感性偏低；而且每检查一种抗原就需要制备一种荧光抗体。若检测多种抗原需制备多种相应的荧光标记抗体。直接免疫荧光法的注意事项 ¨ 对荧光标记的抗体的稀释：要保证抗体的蛋白有一定的浓度； ¨ 一般稀释度不应超过1:20，抗体浓度过低，会导致产生的荧光过弱，影响结果的观察。 ¨ 染色温度和时间需要根据各种不同的标本及抗原而变化； – 染色时间：从10 min到数小时，一般30 min； – 染色温度：多采用室温(25℃)，高于37℃可加强染色效果，但对不耐热的抗原(如流行性乙型脑炎病毒)可采用0-2℃的低温，延长染色时间。 – 低温染色过夜较37 ℃ 30 min效果好的多。 ¨ 试验时需设置下列对照： – 自发荧光对照(空白对照)：标本加0.01mol/L，pH7.4的PBS代替一抗。 – 阳性对照：用已知的阳性标本加荧光标记的特异性抗体。 – 特异性对照(抑制试验)：标本加未标记的特异性抗体，再加荧光标记的特异性抗体。 ¨ 若标本自发荧光对照和特异性对照呈无荧光或弱荧光，阳性对照和待检标本呈强荧光，则为特异性阳性染色。 ¨ 一般标本在高压汞灯下照射超过3min，就有荧光减弱现象； ¨ 经荧光染色的标本最好在当天观察，随着时间的延长，荧光强度会逐渐下降。 (2) 间接法又称为荧光抗-抗体法需要两种抗体参与，即一抗和二抗(荧光素标记)。一抗对标本中的抗原来说起抗体的作用，但对荧光标记的二抗来说又起着抗原作用。 – 可用来检测标本中未知抗原，也可检测血清中未知抗体。间接免疫荧光法操作步骤 ¨ 标本的处理及非特异染色的封闭同直接法； ¨ 一抗染色： – 加未标记的特异性抗体(通常1:100稀释，用0.01MpH7.4的PBS稀释)，37℃作用30min或4℃过夜。 ¨ 0.01M PBST漂洗5min×3次(震荡漂洗)； ¨ 加荧光标记的二抗抗体，37℃湿盒避光作用30min。 ¨ 0.01M PBST避光漂洗5min×3次(例如包上锡纸，在摇床上漂洗)； ¨ 甘油缓冲液封片 ¨ 镜检 ¨ 优点：敏感性较高，比直接法高10倍左右；制备一种荧光标记抗体，可应用于多种一抗； ¨ 缺点：是参加反应的因子较多，产生非特异性染色的机会增多。间接免疫荧光法的注意事项 ¨ 荧光染色后一般在1h内完成观察，或于4℃保存4h，时间过长，会使荧光减弱。 ¨ 每次试验时，需设置以下三种对照： – 阳性对照：阳性血清+荧光标记物 – 阴性对照：阴性血清+荧光标记物 – 荧光标记物对照：PBS+荧光标记物 ¨ 标本片需在操作的各个步骤中，始终保持湿润，避免干燥。 ¨ 一抗和二抗应始终保持在标本片上，避免因放置不平使液体流失，从而造成非特异性荧光染色。神经组织细胞的多重标记技术一、【基本原理】脑的构成细胞多样、相互联系广泛且机能复杂，如何能在同一张切片上同时显示在不同机能条件下各种细胞（神经元、胶质细胞等）的形态学特点、所含物质以及各细胞间相互关系等，是神经形态学的一个重要方法问题。本实验室成功地将免疫组织化学染色法、逆（顺）行示踪法和组织化学染色法有机地结合起来，建立了各种多重标记法（二重、三重或四重标记法），较好地解决了上述问题。现以四重标记法作为例子进行介绍。四重标记可将不同显色的免疫组织化学标记法与神经元逆行示踪法相结合，同时显示神经元或神经胶质细胞内所含蛋白、肽或氨基酸和用组织化学法显示逆行示踪剂在胞浆中的表达。轴浆运输示踪法是目前应用最广者的束路示踪法。轴浆运输是某些物质通过轴浆流进行运送。从胞体至末梢的运输为顺向运输，反之从末梢至胞体者为逆向运输。常用的轴浆运输示踪剂有辣根过氧化物酶（HRP）、荧光染料（荧光金等）、植物凝集素（麦芽凝集素WGA、菜豆芽凝集素PHA-L）及霍乱霉素（CT）等，它们在胞体或末梢内形成标记物。免疫组织化学染色是用抗原与抗体能特异性结合的原理，以神经元或神经胶质内所含的蛋白、肽或氨基酸为抗原，用特异性的抗体去识别并与之结合，再用不同的方法使之可视化。常用的有间接荧光法和酶免疫法（ABC法和PAP法）。ABC法是在第一抗体反应后，用已结合生物素的抗IgG抗体（biotinylated IgG）桥接。然后用ABC复合物孵育，使桥抗上的生物素与ABC中卵白素上的空位结合。最后用HRP的底物呈色。在ABC法中，ABC和桥抗的结合是通过生物素的，因此ABC复合物没有种属特异性，可适用于任何种类的第一抗体。但生物素结合的第二抗体必须是针对第一抗体种属的。PAP法与ABC法相似，都是借助桥抗体将酶连接在与抗原结合的第一抗体上，用PAP复合物孵育切片。下述的四重标记法可分别显示如胶质原纤维酸性蛋白（GFAP，特异性标记星形胶质细胞），Fos蛋白（标记活动状态的细胞核），某种神经递质或调质及其相关的酶（如酪氨酸羟化酶TH）均匀标记在胞浆内；逆行追踪剂在胞浆内的定位。由于用不同的显色方法呈色，加之反应产物定位于不同细胞或细胞的不同部位（核、胞浆），因此在镜下易于分辨。二、【实验材料】〔仪器设备〕 ⒈ 组织切片机：冰冻切片机（立、卧式恒冷箱切片机），滑动切片机和二氧化碳制冷切片机，振动切片机。 ⒉ 立体定位仪： ⒊ 微量注射器： ⒋ 实验室基本器材和用具：烧杯，量筒，漏斗，湿盒，晾片盒，蒸馏水瓶，漏斗架，药匙，滤纸，玻璃棒，洗刷瓶，染色缸，染色架，载玻片和盖玻片等。 ⒌ 常用器械和工具：解剖刀，手术剪，眼科镊和剪，有齿及无齿镊子，单、双面刀片，普通剪刀，螺丝刀，老虎钳，扳手等。〔药品〕 ⒈毒麻药品：巴比妥钠，戊巴比妥，乙醚等。 ⒉常用化学试剂：多聚甲醛，磷酸二氢钾，蔗糖，氯化钠，磷酸二氢钠，氢氧化钠，磷酸氢二钠，盐酸，无水乙醇，二甲苯，丙酮，甲醇，重铬酸钾，葡萄糖，氯化铵，甘油，双氧水等。〔试剂〕 ⒈ 第一抗体：兔抗Fos蛋白抗血清，鼠抗GFAP抗血清和兔（或鼠）抗TH抗血清等。 ⒉ 第二抗体：羊抗兔，驴抗鼠，抗山羊/绵羊等生物素二抗及荧光抗体（FITC、罗达明等）。 ⒊ 染料：苏木精，伊红，克紫，硫堇，焦油紫，硝酸银等。 ⒋ 常用试剂：牛血清白蛋白，Triton-X-100等。 ⒌呈色剂：二氨基联苯胺（3，3’-diaminobenzidine，DAB），四甲基联苯胺（3，3’，5，5’-tetramethylbenzidine，TMB），葡萄糖氧化酶等。 ⒍ 追踪剂：HRP，WGA，PHA-L等。〔动物〕根据实验要求、目的不同选择不同的动物，常用的实验动物为大鼠（SD、Wister）。三、【实验方法与步骤】 ⒈ 动物与材料制备 ⑴ 用SD成年雄性大鼠，体重180～230克，置于温暖（20℃）安静的环境饲养48h后使用。 ⑵ 用戊巴比妥钠腹腔注射麻醉动物，并固定在定位仪上。 ⑶ 将示踪剂（30% HRP或2%WGA）0.1μl 定位注入大鼠脑内某一核团（杏仁核簇、下丘脑或孤束核等）动物存活48h。 ⑷ 将9%NaCl (5.5ml/kg 体重) 注入尾静脉，2h后，重新深麻动物，用常规方法灌注固定动物并立即取脑。 ⑸ 将脑组织置于含30%蔗糖的PBS液中，40C 保存，待组织沉底。 ⑹ 恒冷箱切片机切片，片厚30μm，收集在冷的0.01 mol/L PBS液中。 ⒉ HRP的组织化学显示—TMB法 ⑴ 切片在蒸馏水中洗2～3次。 ⑵ TMB-钨酸钠反应液中预浸20min，开始加入0.3%H2O2（避光），显示HRP或WGA追踪剂。 ⑶ 结束反应后，用0.1 mol/L PBS洗3～6次，每次2～4min。 ⑷ 在含0.05%DAB、0.02%氯化钴和0.01%H2O2 ( 0.1mol/L PBS 配制， pH7.4)中加强，37℃，10min，反应产物为黑色。 ⒊ 免疫组化染色步骤 ⑴ 0.01 mol/L PBS液中洗涤3次，每次10min。 ⑵ 用0.3%过氧化氢-甲醇室温中处理切片5～30min，封闭内源性过氧化物酶。 ⑶ 充分洗涤后，入0.01 mol/L PBS洗3次，每次10min。 ⑷ 血清白蛋白中孵育30min，减少非特异性反应。 ⑸ 0.3% Triton-X-100中作用20min，增加细胞膜的通透性，用0.01 mol/L PBS洗3次，每次10min。 ⑹ 同时加兔抗Fos蛋白和鼠抗GFAP抗血清，在4℃中孵育48h或室温24h，用0.01 mol/L PBS洗3次，各10min，振洗。 ⑺ 生物素标记的羊抗兔IgG和驴抗鼠IgG (根据公司的说明，选择适宜的稀释度)室温中孵育2h，用0.01 mol/L PBS洗3次，各10min。 ⑻ ABC复合物(根据公司的说明，选择适宜的稀释度)孵育2h，用0.01 mol/L PBS洗3次，各10min。 ⑼ 蒸馏水迅速冲洗3次，进行葡萄糖氧化酶-DAB-硫酸镍胺加强法反应，呈深蓝色。 ⑽ 选取呈色好的切片，漂洗后再加入兔（或鼠）抗TH抗血清，4℃中孵育48h或室温24h，用PBS洗3次，各10min，振洗。 ⑾ 生物素标记的羊抗兔（或驴抗鼠）IgG室温中孵育2h，用PBS洗3次，各10min。 ⑿ ABC复合物孵育2h（室温），PBS洗3次，各10min。 ⒀ 蒸馏水迅速冲洗3次，进行葡萄糖氧化酶-DAB棕色法呈色。 ⒁ 呈色的切片漂洗后裱片、晾干、脱水、透明、封片，光镜下观察并摄像。 ⒋ 对照实验 ⑴ 空白对照：用缓冲液替代第一抗体是最常用的空白对照，染色结果应为阴性。 ⑵ 替代对照：用制备第一抗体相同种属动物的正常血清替代一抗或用二抗相同种属动物的正常血清替代桥抗体，染色结果应为阴性。 ⑶ 自身对照：用同一组织切片与靶抗原无关的其它结构作对照。阳性与阴性结构在同一视野中，相互印证。 ⑷ 阳性对照：同时染色已知靶抗原阳性标本，以排除操作过程失误所致的假阴性。 ⑸ 吸收对照：用几倍甚至10倍于抗体浓度的抗原与抗体溶液混合，后将此液过滤，并用于对切片反应，若结果为阴性，说明抗体是特异性的。四、【实验结果分析与处理】（一）对染色结果的分析一般认为在严格控制染色条件、选择特异性抗体等条件下，所得的阳性结果才有积极意义。而所得结果为阴性时，不一定意味着该物质或抗原不存在，即不能排除实验过程所致的抗原丢失或抗体选择不当等引起的假阴性。结果分析首先从切片质量开始，判断固定是否合适、切片是否平滑、非特异性着色强弱等，再从低倍至高倍顺序观察实验标本，预期阳性部位是否被染色，不该含此类物质的部位是否阴性等。同时应结合对照实验做出正确的判断。（二）假阳性及其处理组织成分与各种染色试剂及抗血清之间的非特异结合称为假阳性，其主要原因和处理方法如下： ⒈ 内源性过氧化物酶活性：用80%甲醇（0.01mol/l PBS 缓冲液配置）+ 0.3% H2O2孵育标本15～20min，能抑制此假阳性。 ⒉ 第一抗体不纯：抗体不纯是指抗体含有杂质抗体或血清。其非特异抗体吸附到组织细胞上造成假阳性。去除方法：一是尽可能高的稀释抗体，减低非特异抗体的浓度；二是一抗孵育之后用PBS充分冲洗；三是在加一抗前加正常血清，以封闭非特异结合位点。 ⒊ 第二抗体：将IgG从血清中分离出来，其中同时存在四种成分：一是特异性抗IgG；二是作为抗原的IgG不纯所产生的非特异性抗IgG；三是供体血循环中其它的IgG；四是非IgG蛋白。除特异性抗IgG外，其它成分可以通过与组织结构的特异性交叉反应或通过非特异的疏水键与组织细胞结合，产生非特异性染色。去除方法基本同（2）。 ⒋ 游离醛基：醛类固定的组织切片上，存在游离醛基，它能与蛋白质（含IgG）间非特异性结合，导致假阳性。用白蛋白或封闭性阻断等预先孵育切片，可封闭。（三）阳性染色的确认与数据采集阳性染色结果一般应具备以下特征： ⒈ 染色均匀，胞核、胞浆、胞膜、纤维、突起等形态结构完整。 ⒉ 阳性染色产物的特异性分布，有核团或细胞学定位差别。 ⒊ 多重染色的阳性产物可以清晰分辨。如：神经元Fos阳性胞核是深蓝色，TH（或VP）阳性胞浆呈棕色，HRP示踪剂产物是棕色胞浆内的黑色的颗粒状，GFAP阳性胶质细胞呈深蓝色。（见图20-1-1） ⒋ 阳性结果在光镜下观察，根据需要摄像或半定量分析。五、【注意事项】 ⒈ 选择适当的固定液，掌握恰当的固定时间和方法，最大限度地保持组织的细胞结构和酶的活性。 ⒉ 实验组和对照组要合理配伍和处理。 ⒊ 动物标本或切片尽量使用新鲜的，需长时间保存则存放在-70℃冰箱。 ⒋ 抗体按照说明保存，并选择合适的工作浓度使用，忌反复冻融。 ⒌ 选择适当的孵育时间与温度，切片应充分与抗体接触，防止抗体风干、流失。 ⒍ 切片每次漂洗要彻底，防止交叉反应。 ⒎ 呈色反应过程应随时在镜下观察反应结果并及时终止反应。 ⒏ 第一、二次的呈色不宜过深，以免影响结果的观察。 ⒐ 切片要晾干后再脱水，透明，封片。本文转自新浪博客博主开心果文章

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疫苗简介：炭疽疫苗

fs007 2011-1-13 07:30

寻正『返回疫苗专辑主页面』炭疽病把柯霍与巴斯德两个现代医学的开创者联系在一起，柯霍首先在1875年鉴定出炭疽病的病原炭疽杆菌，为疾病的细菌学理论提供了直接的证据，6年后，巴斯德开发出了炭疽疫苗并以公开实验的方式证明疫苗的有效性，造成了极大轰动，推动了现代免疫学的发展。炭疽病是一种人畜共患病，对畜牧业的影响远大于对人健康的影响。人发生炭疽病在已经有抗生素的现代并不可怕，不治疗，80%的人也能自愈。炭疽引起皮肤、肺、与消化道坏疽性病变，皮肤病变组织坏死变黑是病名的来源。只有从事畜牧业生产的员工才需要接种炭疽疫苗。炭疽疫苗是成份疫苗，是用无毒的一种炭疽菌浸出液制作的，免疫效果不是很好，因此接种程序麻烦。苏联曾生产过一种减毒活疫苗，副作用明显，估计现在已停产。国际通用的疫苗推荐接种5剂次（0、4周、6月、12月、18月），每年还要补种以延续免疫力。如果你不小心接触到了炭疽病原，你需要马上接种三剂次（0、2、4周）。炭疽易于生产，而且炭疽杆菌疱子可以在环境中长期存活，因此，炭疽曾被各国用于生物武器研究，在911以后，恐怕分子还曾成功地用炭疽制造了更多恐怖，造成了5人的死亡。他们将炭疽杆菌从邮件中寄给受害人。如果你对此不知所措，一个美国中学生的发现可以帮助你，把家用的电熨斗开到最热，5分钟后就可杀死炭疽孢子，还不影响信件内容，这位中学生的研究后来发表在学术杂志上。『返回疫苗专辑主页面』

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近十年免疫学领域论文发表前20名国家与地区排名：2000-2010年

wanyuehua 2010-12-11 07:15

中国免疫学论文总被引次数排名第 18 位、论文数排名第 12 位、篇均被引次数未进前 20 名检索汤森路透（Thomson Reuters）基本科学指标数据库（Essential Science Indicators，简称ESI），根据各个国家和地区于2000年1月1日至2010年8月30日在Web of Science数据库的SCI、SSCI收录免疫学领域期刊上发表的论文，统计分析出前20名国家和地区排名（共有92个国家和地区参与排名）。每个参与排名的国家和地区在这期间发表的免疫学论文数超过1.5千篇，排名参照指标为总被引次数（Citations）、文章数（Papers）和篇均被引次数（Citations Per Paper）。美国免疫学领域论文的总被引次数1,444,725次和论文数53,267篇均排名第1位、篇均被引次数27.12排名在第2位，中国免疫学领域论文的总被引次数 28,889 次排名在第 18 位、论文数 3,618 篇排名在第 12 位、篇均被引次数 7.98 未进前 20 名（第 87 位），中国台湾地区免疫学领域论文的总被引次数 12,334 次排名在第 27 位、论文数 1,146 篇排名在第 25 位、篇均被引次数 10.76 未进前 20 名（第 75 位）。详细情况见表一 2000-2010年免疫学领域论文按总被引次数排名，表二 2000-2010年免疫学领域论文按论文总数排名，表三 2000-2010年免疫学领域论文按篇均被引次数排名。表12000-2010 年免疫学领域论文按总被引次数排名 Country/Territory Papers Citations Citations Per Paper 1 USA 53,267 1,444,725 27.12 2 ENGLAND 10,953 264,538 24.15 3 GERMANY 10,149 233,935 23.05 4 JAPAN 9,706 230,692 23.77 5 FRANCE 8,107 186,692 23.03 6 ITALY 6,046 125,721 20.79 7 CANADA 5,363 115,736 21.58 8 AUSTRALIA 4,795 107,662 22.45 9 NETHERLANDS 4,757 104,888 22.05 10 SWITZERLAND 3,663 103,246 28.19 11 SWEDEN 4,130 72,414 17.53 12 SPAIN 3,445 55,823 16.20 13 BELGIUM 2,087 43,782 20.98 14 DENMARK 1,948 37,010 19.00 15 SCOTLAND 1,577 36,694 23.27 16 ISRAEL 1,664 33,582 20.18 17 AUSTRIA 1,578 31,881 20.20 18 PEOPLES R CHINA 3,618 28,889 7.98 19 BRAZIL 2,398 28,288 11.80 20 FINLAND 1,255 23,544 18.76 表22000-2010 年免疫学领域论文按论文总数排名 Country/Territory Papers Citations Citations Per Paper 1 USA 53,267 1,444,725 27.12 2 ENGLAND 10,953 264,538 24.15 3 GERMANY 10,149 233,935 23.05 4 JAPAN 9,706 230,692 23.77 5 FRANCE 8,107 186,692 23.03 6 ITALY 6,046 125,721 20.79 7 CANADA 5,363 115,736 21.58 8 AUSTRALIA 4,795 107,662 22.45 9 NETHERLANDS 4,757 104,888 22.05 10 SWEDEN 4,130 72,414 17.53 11 SWITZERLAND 3,663 103,246 28.19 12 PEOPLES R CHINA 3,618 28,889 7.98 13 SPAIN 3,445 55,823 16.20 14 BRAZIL 2,398 28,288 11.80 15 BELGIUM 2,087 43,782 20.98 16 DENMARK 1,948 37,010 19.00 17 SOUTH KOREA 1,843 21,605 11.72 18 INDIA 1,732 14,314 8.26 19 ISRAEL 1,664 33,582 20.18 20 AUSTRIA 1,578 31,881 20.20 表32000-2010 年免疫学领域论文按篇均被引次数排名 Country/Territory Papers Citations Citations Per Paper 1 SWITZERLAND 3,663 103,246 28.19 2 USA 53,267 1,444,725 27.12 3 IRELAND 606 15,947 26.32 4 ENGLAND 10,953 264,538 24.15 5 JAPAN 9,706 230,692 23.77 6 SCOTLAND 1,577 36,694 23.27 7 GERMANY 10,149 233,935 23.05 8 FRANCE 8,107 186,692 23.03 9 AUSTRALIA 4,795 107,662 22.45 10 NETHERLANDS 4,757 104,888 22.05 11 INDONESIA 100 2,166 21.66 12 CANADA 5,363 115,736 21.58 13 BELGIUM 2,087 43,782 20.98 14 MOZAMBIQUE 35 734 20.97 15 ITALY 6,046 125,721 20.79 16 GABON 95 1,953 20.56 17 AUSTRIA 1,578 31,881 20.20 18 ISRAEL 1,664 33,582 20.18 19 UGANDA 363 7,315 20.15 20 COTE IVOIRE 125 2,500 20.00

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糖尿病并发症与免疫学研究国际文献分析 1964 - 2010年

XUPEIYANG 2010-8-29 13:12

http://news.sciencenet.cn/htmlnews/2010/8/236730.shtm 糖尿病并发症病理机制揭开 http://www.gopubmed.org/web/gopubmed/1?WEB01fph1e4tobna7I5gIatI0 256 documents semantically analyzed 1 2 Top Years Publications 2007 27 2009 25 2008 24 2006 16 2005 15 2010 14 2003 14 2001 12 2004 11 2002 10 1999 10 1988 8 2000 7 1992 7 1990 7 1997 6 1998 5 1994 4 1989 4 1995 3 1 2 1 2 Top Countries Publications USA 77 France 21 Italy 16 Germany 12 United Kingdom 10 Japan 9 Switzerland 7 Belgium 6 Spain 6 Canada 6 Sweden 5 Australia 4 China 4 Netherlands 4 Poland 4 Egypt 3 South Korea 3 Israel 3 Austria 3 Norway 2 1 2 1 2 3 ... 8 Top Cities Publications Paris 9 New York City 8 Boston 6 Seattle 4 Dsseldorf 4 Gainesville 4 Los Angeles 4 Geneva 3 Amsterdam 3 Zrich, Switzerland 3 Philadelphia 3 Padua 3 Milan 3 Chicago 3 London 3 Seoul, South Korea 2 Barcelona 2 Antalya 2 Blacksburg 2 Cairo 2 1 2 3 ... 8 1 2 3 ... 10 Top Journals Publications Diabetes 13 Diabetologia 6 J Clin Endocrinol Metab 5 Diabetes Metab 5 Transplant Proc 4 Diabetes Res 4 Diabetes Care 3 Ter Arkh 3 Horm Metab Res 3 Med Hypotheses 3 Dtsch Med Wochenschr 3 J Pediatr Endocrinol Metab 3 Obesity (silver Spring) 2 Proc Nutr Soc 2 J Mol Med 2 Rev Med Interne 2 Exp Clin Endocrinol Diabetes 2 Pediatr Diabetes 2 Nat Clin Pract Endocrinol Metab 2 Nutr Clin Pract 2 1 2 3 ... 10 1 2 3 ... 138 Top Terms Publications Immunization 209 Immunity 209 Humans 204 Glucose 197 Patients 148 Insulin 136 Insulin 135 Diabetes Mellitus 129 receptor binding 126 Blood Glucose 123 Animals 101 Metabolism 92 metabolic process 92 Diabetes Mellitus, Type 1 83 Adult 69 Immune System 63 Diabetes Complications 63 Diabetes Mellitus, Type 2 61 Tissues 54 Autoimmunity 53 1 2 3 ... 138 1 2 3 ... 53 Top Authors Publications Reach G 4 Ramiya V 3 Onodera T 3 Hayashi T 3 Toops K 2 Scherbaum W 2 Scheen A 2 Eisenbarth G 2 Rickels M 2 Finotti P 2 Pagetta A 2 Roche E 2 Reig J 2 Popov S 2 Kratnov A 2 Vlassara H 2 Peck A 2 Hasegawa K 2 Morimoto M 2 Sensi M 2 1 2 3 ... 53

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哮喘的免疫机制研究文献分析

xupeiyang 2010-8-24 10:46

http://www.bioon.com/biology/Class18/452232.shtml Immunity：识别哮喘发生的分子机制 http://www.gopubmed.org/web/gopubmed/1?WEB1mOWEB10O00d000j10020001000h001000900001 asthma and T Helper 9 Cells 151 documents semantically analyzed top author statistics 1 2 Top Years Publications 2004 21 2001 17 2007 16 2009 14 2002 13 2003 11 2008 10 2006 8 1999 8 2010 6 2005 6 2000 4 1998 4 1997 2 1996 2 1995 2 1994 2 1991 2 1993 1 1986 1 1 2 1 2 Top Countries Publications USA 40 United Kingdom 16 Japan 13 China 12 Germany 11 Canada 7 Italy 7 Belgium 5 Sweden 4 Netherlands 4 Switzerland 4 Hong Kong 4 Spain 3 Finland 2 South Korea 2 Taiwan 2 France 2 Brazil 2 Israel 2 Australia 2 1 2 1 2 3 4 5 Top Cities Publications London 12 Boston 5 Hong Kong 4 Brussels 4 Mainz 3 Wuhan 3 Iowa City 3 Beijing 3 Montreal 2 Tokyo 2 Stockholm 2 Milan 2 Cambridge 2 Amsterdam 2 Hanover 2 Quebec City 2 Sagamihara 2 Jinan 2 Basel 2 Cambridge, USA 2 1 2 3 4 5 1 2 3 4 5 Top Journals Publications Clin Exp Allergy 20 J Exp Med 8 Allergy 7 Clin Exp Immunol 7 Am J Resp Crit Care 6 Am J Resp Cell Mol 5 Eur Respir J 4 Eur J Immunol 3 Zhonghua Nei Ke Za Zhi 3 Nat Med 3 Immunity 2 Biol Pharm Bull 2 Curr Opin Allergy Clin Immunol 2 J Asthma 2 Int Immunopharmacol 2 Allergy Asthma Proc 2 Int Arch Allergy Immunol 2 J Invest Allerg Clin 2 J Immunol 2 Mol Immunol 2 1 2 3 4 5 1 2 3 ... 78 Top Terms Publications Asthma 147 Humans 107 T-Lymphocytes 99 Cytokines 89 Animals 85 Th2 Cells 72 Inflammation 69 Interleukin-4 67 Cytokinesis 65 Interleukin-4 61 Interleukins 58 Immunization 58 interleukin-4 receptor binding 58 T-Lymphocytes, Helper-Inducer 57 Immunity 57 Interleukin-5 56 Mice 53 Patients 52 Interleukin-5 52 interleukin-5 receptor binding 51 1 2 3 ... 78 1 2 3 ... 40 Top Authors Publications Lam C 4 Renauld J 4 McKenzie A 3 Leung T 3 Wong G 3 Kline J 3 Levitt R 3 Lee T 2 Finotto S 2 Gong Y 2 Liu Q 2 Li J 2 Wang P 2 Li H 2 Wei C 2 Ko F 2 Jain V 2 Kemeny D 2 Noble A 2 Akdis C 2 1 2 3 ... 40

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免疫学优秀国际论文 by F1000 Factor

xupeiyang 2010-8-17 08:38

详细信息见 http://f1000biology.com/browse/IMMUNO 国际生物学专家按F1000 Factor评出的免疫学国际优秀论文，你可以选择查阅近一周至近五年发表的优秀论文。可按以下分类进行检索查阅： Immunology Allergy Hypersensitivity Antigen Processing Recognition Autoimmunity Genetics of the Immune System Immune Response Immunity to Infections Immunomodulation Innate Immunity Leukocyte Activation Leukocyte Development Leukocyte Signalling Gene Expression

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一对冤家：抗原与抗体

cherrylu1960 2010-6-24 22:33

俗话说，道高一尺，魔高一丈，在长期的进化过程中，人体形成了许多对付外敌的办法，在我们的身体中，每时每刻都发生着免疫之战。抗原和抗体之间的反应，是免疫大战中的主角。也是免疫学研究的一个重要方面。抗原是免疫系统要对付的一类物质，说白了就是一些高分子有机物，蛋白质是其中最重要的一类。此外，还有许多多糖和脂类成分，都可以激发机体的免疫应答。细菌、病毒等微生物侵入人体，能激起人体组织的免疫反应，所以微生物抗原是一类主要的抗原，其本质也是蛋白质。对于细菌等病菌，人体的免疫系统并没有能力识别它们的整体是长得什么样子，可它们却能识别细菌的分子结构，别看细菌个子很小，但仍然有着复杂的结构，它小小的身躯上有很多不同的化学物质，这些物质中有一小部分能引起人体的免疫反应，这部分就是细菌的抗原。再拿病毒来说，它有着像花衣服一样的外壳，外壳的成分是一种蛋白质，这种蛋白质就是一种抗原，也可以激发人体的免疫应答。除了微生物抗原之外，还有许多高分子物质能激起人体的免疫反应，它们都属于抗原。人体中本身存在一些抗原，最典型的是人体组织相溶性抗原，简称HLA，它是一种强免疫原，可以激发强烈的同种异体免疫反应。（另文说明）青霉素很容易引起人体的过敏反应，所以在注射青霉素之前要做皮试。青霉素及青霉素制品中的微量杂质进入人体后，附着在其它分子之上，就扮演了抗原的角色，容易引起一些人的免疫反应，有时这种反应还能致命。在有机分子家族中，抗原分子属于大个子，分子量都很大。正如老吊车，身体很庞大，但只靠伸出的一只臂就能抓住重物，抗原分子也是一样，它身体的一部分会被淋巴细胞识别，这个结构正是刺激免疫系统产生抗体的关键所在，就是人们所说的抗原决定簇。到医院看病时，在血清学及免疫学检查的化验单上，会发现IgA,IgD,IgE,IgM等项目，一般人们不太注意它们代表什么意义。这些符号所代表的物质正是我们身体的免疫士兵产生的对付外敌的大分子物质抗体，是一类称作免疫球蛋白的物质，Ig（ Immuloglobulin ）是它的缩写符号，A，G，M等则代表不同种类的蛋白质。抗体分子也是非常巨大的，同抗原一样，抗体分子上也只有几处特别的区域（可变区）能结合其它分子。抗原和抗体仿佛是一对天生的冤家，在抗原的刺激下，免疫系统产生抗体，它会去结合抗原，但这种结合目的，并不是什么友好的联合，而是使它使去活性，这就像一只活蹦乱跳的老鼠被夹住了，很难再去搞破坏了。奇妙之处就在于，抗原决定簇和抗体可变区之间的关系，就像蛋糕和做蛋糕的模子一样，能够严丝合缝地结合在一起。不过，一种模子只适合做一种蛋糕，如果把一块做成的蛋糕试图放进不同的模子，肯定不能嵌入得严丝合缝，这有点像一把钥匙只能开一把锁。这样，也就能解释，如果通过接种疫苗，体内已有一种感冒病毒抗体，但如果病毒产生变异，原来的抗体就不起作用了，需要通过接种新的疫苗，诱发新的抗体。感冒病毒太容易变异了，但相信致命性一般不会很强。所以，俺相信自身的免疫力没什么问题，所以至今还没有去接种过流感疫苗呢。

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京津地区免疫学交流会

liangqunlu 2010-6-5 23:40

6.5，周六，京津地区免疫学交流会。今天分到了一个工作人员的任务，站在门口给听报告的同学发矿泉水，娃哈哈牌的，王力宏代言，十二星座物语，把爱随身携带。数了下名单，13个PI。来自于平时掰着指头数的地方。上午有坐在会场听，但是没怎么用心听。看了yinzhinan和zhangyu长什么样子。动医的zhengshijun今天是第一次看到，他讲了一种猪细菌感染了猪，结果导致猪大量的脱皮，以致于死亡。检测时，检测了这种菌的各种生化特征，也用它感染复制出症状。后来花了很大精力检测了巨噬细胞，缘由好像是这种细菌发病很快，与固有免疫更相关。现在很是想不起来巨噬细胞检测的项目和结果。但是，后来的一个提问很是有启发。感染很正常，但是与脱皮的症状有哪些联系。 coffee break时，桌面上的水果点心很快一扫而空，真的很快。不禁很是感叹。之后，很乖的一个人安静的把所有桌面擦干净，当时自己都有点讶异自己没有意见要发表。 gaoxiaoming的leture，有些耽误了,也没有用心的听，好像只记得他们实验室的人很少，比上次看周专的学生还少。清华的zhanglinqi、zhangminghui，晕了，有点弄混了，只记得有一个是做NKT细胞亚群分析的，还有自己做单抗，还有一个工作是干嘛的,真的忘了。后来大家一直提问说什么方法很吸引，完了还是没有明白指的是什么。解放军的wangfusheng，专门讲了下乙肝，专家+大官，因为专，有很多机会代表国家参加什么乙肝大会。虽然有很多炫耀的成分，但是也是教会一个简单的道理，有合作才有发展。小学期时做的是乙肝，那时都有很多疑问，特意的在认真听，见鬼的是，现在是一点也想不起来。搞笑的是，好像结尾是一头大象，很卡哇伊的，身上表示着，目前的进展，偏重于治疗，但是没有各部分没有联系的很好，也就是到目前为止，没有研究的很清楚。复旦的教育学家，xiongsidong，用一张幻灯片讲了n个疑问，从DNA是否有免疫原性着手，然后的问题就有是是多大的有，原核与真核的关系，裸露的或是复杂的，活化的或是静止的，这些很大的问题。不过，有一个事实，有发现存在DNA的抗体。一个假设是，在大动物中，DNA抗体含量高，这是不是DNA疫苗在大动物中激起的免疫性低。想想动物所的zhaoyong讲了啥。器官移植的免疫排斥，讲的多过于摆事实，忘了是否有pathway之类的，有免疫抑制剂的应用，看到了FK506占了很小的一个角落。生物物理所的zhumingzhao和tanghong的差不多完全没有听到，不知道说了啥。封老师在讲PRRSV和EB，记得以前在进展课上，完全没明白是怎么回事，这次能懂一些，哈，算是有进步了。最后一位出场的是实验室boss。所谓是最近的陌生人。从实验上来看，真的有点。讲的是实验室的介绍加工作。共免的pathway，DNA和蛋白结合到cav-1的转录因子上，更加重表达这个基因的锁蛋白，使表达更难，好像对应的蛋白是CD40，这样共免后的CD40表达量不变。哎呀，不确定，第一次看到共免的pathway,细节的部分再看看。再就是DCreg，DC作为一种APC，活化T细胞增殖，加强抗感染免疫，但是新的发现是，也表达IL-10，表达了Treg，？？，这个跟DCreg有啥关系？需要再看看。感慨一下，在这个实验室真幸福，做的东西很好玩。附加的，比较不缺资金，经常吃到水果。boss是个专注的科学家，交流也很频繁。再有别的.....也很好。更加得出一个结论，在哪里都是做实验。方向还是有不同的，有些方向真的是不感兴趣。算了，不想熬着时间做实验，做计算机挺好的，交叉学科扩展思维，能有机会学到统计学，数学和计算机真的很好。但是，在以后不管发生什么，都不能太在意一些琐碎小事上.花着白天和黑夜努力吧~~

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[转载]Polly Matzinger与危险模型

qqsvery 2010-5-9 14:47

珀丽.玫沁歌( Polly Matzinger ) 生于1947年7月21日，是一位标新立异、破旧立新的科学家。她提出了危险模型(danger model)，为免疫系统工作机制提供了新的解释。早年岁月珀丽.玫沁歌从事科学研究之前有着不同寻常的经历。她曾是美国丹佛一家花花公子俱乐部的兔女郎(Playboy Bunny)，也当过酒吧招待、爵士乐手、木匠、驯狗师，还曾是一位赛教信徒( Scientologist )。当她在加州大学戴维斯(Davis)分校附近一个大学教工经常光顾的酒吧做招待时，遇到了野生动物系主任罗伯特.施瓦布(Robert Schwab)教授。罗伯特.施瓦布发现了她的天赋并说服她改行从事科学研究。1974年，辍学多年并从事过多种工作的珀丽.玫沁歌结束了女招待生涯重回大学。后来，她在加州大学圣迭戈(San Diego)分校拿到博士学位，在剑桥大学进行博士后工作，在巴塞尔免疫学研究所工作，最终回到美国马里兰州贝塞斯达(Bethesda)的国立卫生研究院(National Institutes of Health, NIH)。 NIAID的幽灵实验室珀丽.玫沁歌现在是美国变态反应与传染病研究所(National Institute of Allergy and Infectious Diseases, NIAID)的一个部门负责人。珀丽.玫沁歌及其同事在论文署名时自称幽灵实验室(Ghost Lab)。珀丽.玫沁歌刚到NIH时，头9个月她都在学习一个全新的领域，混沌理论(Chaos Theory)。她认为，该理论可能应用于免疫系统。因此她的实验室空空如也，被同事们戏称为幽灵实验室。实际上，珀丽.玫沁歌实验室的正式名称为细胞与分子免疫学实验室T细胞耐受与记忆部。幽灵实验室通常有6-8位博士后和1-2位学士后，每年发表0-3篇文章，包括原创研究论文与理论文章。多数文章，她是唯一作者，偏理论，发表在非常高引用的期刊上。危险模型(The Danger Model) 从1950年代开始主导免疫学的自己异己模型(Self-Nonself model, SNS)在1980年代末遇到了问题。免疫学家开始认识到，T细胞应答依赖于其它细胞(即抗原提呈细胞)摄取提呈抗原并提供活化信号。1989年，查理斯.简威(Charles Janeway)吸收了托马斯.库恩(Thomas Kuhn)的思想，提出旧的免疫学范式已经到了其可用的极限。简威认为，固有免疫系统利用古老的模式识别受体(pattern recognition receptors, PRR)识别病原体保守特征，这才是免疫应答与否的关键。危险信号(Danger signals) 1994年，玫沁歌在免疫学年鉴(Annual Reviews of Immunology)发表了题为耐受、危险及其延伸家族(Tolerance, Danger and the Extended Family)的文章。她提出，抗原提呈细胞对危险信号（主要是细胞应激、损伤、坏死) 发生应答。这些细胞释放的预警信号(alarm signals)让免疫系统知道哪里有问题，需要免疫应答。她认为，T细胞和免疫应答如此协调并非因为SNS模型中所谓胚胎期对自己的定义，也不是简威古老的病原定义，而是由于对细胞损伤的危险定义。范围危险模型涉及范围十分广泛，涵盖移植免疫、母胎免疫、自身免疫、肿瘤治疗、疫苗等众多领域。玫沁歌指出，尽管危险模型解释了免疫应答如何启动又如何中止，但还没有解释为什么在不同情况产生不同反应。玫沁歌提出假说认为，组织能给免疫系统信号，使它产生适合该组织的免疫应答。她的实验室目前正在进行实验验证这一假说。危险模型尚未获得公认。有些免疫学家更倾向于简威的理论，即免疫应答的启动主要是由于PRR识别病原体如细菌的保守特征而不是细胞的坏死。然而，简威的理论无法解释移植物排斥、肿瘤、自身免疫病。模式识别与组织驱动的免疫系统最近，玫沁歌等提出，免疫系统识别的细菌上的模式与损伤细胞释放的危险信号并没有多大不同。由于生命是从水中开始进化的，分子的疏水部分(hydrophobic portions, Hyppos)通常隐藏在分子内部或特殊结构如膜内。如果Hyppos突然暴露，那么这是发生损伤的一个可靠信号，是最古老的危险信号；它们能被进化出来的古老系统识别并修复或重构。现代免疫系统就是建立在这古老系统的基础之上的。他们把这些古老的信号成为危险相关模式分子(Danger-associated molecular patterns, DAMP)。根据最近发表在自然免疫学上的一篇文章，在玫沁格看来，危险模式最重要的应用是认为组织是驱动的免疫应答的主要因素；其次是免疫系统与共生细菌的关系。玫沁歌理论面临的挑战越来越多关于调节性T细胞的工作显示，免疫应答是特定T细胞亚群中止的。今天，一位学生坐在免疫学课堂上会听到不少玫沁格创造的术语，如专职抗原提呈细胞、危险信号，但通常是在自己异己框架内的免疫学解释。其他免疫学家也经常采用玫沁格的部分理论当不将其作为理论框架。有的免疫学家认为，免疫系统根本不是一个单一的系统，而是一套进化拼凑出的系统。如果是这样，没有一个理论能解释整个系统。过去及当前与狗有关的工作她最初的文章之一，投给实验医学杂志(Journal of Experimental Medicine, JEM)的一篇论文用狗作为共同作者。根据特德.安东(Ted Anton)的描述：她拒绝使用科学论文中常用的被动语态，而使用第一人称单述（如I took the steps）又不够可靠，于是她发明了一位共同作者，她的阿富汗猎犬Galadriel Mirkwood。被发现后，实验医学杂志从此禁止以她为主要作者的论文在该刊发表，直到老主编去世换了新主编为止。她最近的文章中没有狗狗成为共同作者。她是一位牧羊犬训练迷。她的两条博德牧羊犬(Border Collie),查理和丽丽，是美国队成员，参加了2005年在爱尔兰特拉莫尔(Tullamor)举行世界牧羊犬总决赛。【狗狗按曰】：以上文字主要根据英文维基自由百科全书相应条目编译删改。 Polly Matzinger 可谓最酷免疫学家。现在已经60多岁了，依然风韵犹存；可以想见当年做兔女郎时如何，翻译成波丽.没亲够或者波丽.美人咯似乎更亲昵一点，呵呵。想来，这个免疫学美人年青时也够顽皮了，居然把自己的狗狗作为共同作者。关于此事，网上还有另外一个版本：当年她做学生时曾向JEM投稿，只署了自己的名字。编辑认为这篇论文只有一个作者并不可靠，怎么也得把老板的名字也属上吧！文章修回后，增加了一个作者。不久，论文发表了。后来， Polly 的一位同学，也是JEM主编的女儿拿着这篇论文，去找她老爸说：您知道 Polly 后边的那个名字是谁吗？主编说：不是她老板吗？主编女儿哈哈大笑：那是 Polly 养的小狗（一只阿富汗猎犬）的名字！此后， Polly 作为主要作者的论文被禁止在JEM上发表，直到那位编辑去世。网上还有同行调侃说：他整天的工作也就是花时间去说服他的学生从事科学研究，平均在每个学生上面花的时间不止九个月，结果不少学生到最后也还是心不在焉；早知如此，还不如经常到酒吧去，除了娱乐之外，还可以顺便当当伯乐，呵呵。

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斜倚南窗好读书

liudongyang 2010-1-15 19:09

睡前读书已成生活方式，斜卧床头，睡意不浓，手里总要抓本书。武汉的冬天还不是太冷，宿舍5度左右，可以伸出手来翻书页。白天在实验室，晚上方在灯下闲翻，断断续续的看了几本书。不习惯在电脑上看东西，电子版的非要打印了看着舒服。论文如此，专著也是如此。从马臻先生的博客上知道了有关科研规划的几本英文书《 Making the right moves》，《At the Bench 》《At the Helm》。前者可以从网上下载到 PDF 版，下载以后我即打印了阅读。后两本下不到英文的版本，科学出版社的马学海老师已经引进出版，在图书馆可以借阅。后两本的精彩实用之处已抄录到笔记本上，不动笔墨不读书，抄下来印象更深，笨办法耐用有用。这三本书的确是好书，有可操作性，很具体，很中肯，有些观点在国人写的书中是没有的。有志于科研，以后做PI者，值得一读。据我所知，本土版的有关科研人员生涯规划的书还没有？倒是过于大学生毕业指导的书较多，中国科研队伍日益庞大，如果从本土出发，引用本土事例来写一本有中国特色的科研人员规划和年轻 PI 指导的书应该有销路。《别做正常的傻瓜》奚恺元著，机械工业出版社2006年出版。这本书特色是实用，有意思，结合生活事例来阐述行为决策学的原理。每晚睡前倚在床头，一周看完了。觉得理解不深刻，又看了一遍。《免疫学概览》化学工业出版社的翻译版，美国 Lauren Sompayrac 原著。这本书2005年出版，2006学校的图书馆进了几本，当时是一位同学推荐，说这本书写的活泼，易于下口，翻译腔不太浓。当时没时间，现在买了一本二手的，仔细的看下来。嗨，还真是好书，不到200页，把免疫学的原理，功能，病理均涉及到。与其他免疫学相比，此书的最大优点是拟人化来写，不晦涩，不上头少犯困。不过，一次性不宜读的太多，可能会消化不良。睡前读几页，有助于睡眠。高头讲章是很多教材的写法，怎样让知识变得有趣，简单？是个问题吗？向国外的两位学者索要文献，对方回复很及时，谢谢他们。查文献发现自己进入了一个迷宫，对文献后面的文献的文献追溯越来越多，似乎需要看的文献也越来越多，导师告诫我不要把摊子铺的太大，陷阱去出不来。看英文虽然不成问题，可是与阅读中文相比，效率要低，不想放过文献中的光彩点只能按部就班的看。年前把综述的架子搭起来，也算开一个小花。这两日来奔走于市内，下点力气，挣两吊孔兄，准备回家的盘缠。儿子电话中问我给他买书没有？我如实招来：没买。有时间了再给他寻几本好看有趣的画书。前些日子给他买了一本奥特曼，拿到后以为珍藏，睡时还放在枕下，掖了又掖，生怕它飞了。只是有个坏毛病，不愿与人分享图书，只想单看。怎样才能改过来？童年的经历对人很关紧，看书从娃娃抓起，让他慢慢的养成读书习惯。

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H指数高的免疫学、微生物学期刊

xupeiyang 2009-9-7 15:23

建议你在这个平台上查看详细的分析结果：信息分析平台： http://www.scimagojr.com/countrysearch.php?area=1600country=CNw = 数据来源： Data source: Scopus Title SJR H index Total Docs. (2007) Total Docs. (3years) Total Refs. Total Cites (3years) Citable Docs. (3years) Cites / Doc. (2years) Ref. / Doc. Country 1 Journal of Experimental Medicine 6,131 256 319 1.051 13.148 14.185 1.004 14,46 41,22 UNITED STATES 2 Journal of Immunology 1,951 211 1.825 5.806 48.136 33.471 5.601 5,73 26,38 UNITED STATES 3 Immunity 7,572 203 195 521 8.097 7.045 496 13,50 41,52 UNITED STATES 4 Nature Biotechnology 2,042 184 416 1.381 5.837 9.361 886 9,78 14,03 UNITED STATES 5 Journal of Virology 1,248 172 1.458 4.458 70.974 24.039 4.334 5,49 48,68 UNITED STATES 6 Annual Review of Immunology 18,624 168 27 84 4.591 3.736 84 44,80 170,04 UNITED STATES 7 Nature Immunology 9,621 167 236 695 7.942 9.982 522 18,82 33,65 UNITED STATES 8 Arthritis and Rheumatism 1,152 155 584 1.724 17.701 11.918 1.414 8,03 30,31 UNITED STATES 9 Clinical Infectious Diseases 0,803 155 818 2.777 19.461 13.054 1.831 7,01 23,79 UNITED STATES 10 Journal of Molecular Biology 1,288 152 1.126 2.950 55.762 13.652 2.903 4,47 49,52 UNITED KINGDOM 11 Applied and Environmental Microbiology 0,436 147 1.069 3.298 42.506 14.225 3.257 4,04 39,76 UNITED STATES 12 Journal of Infectious Diseases 0,995 136 642 1.891 19.399 9.593 1.594 6,37 30,22 UNITED STATES 13 Journal of Allergy and Clinical Immunology 1,109 135 567 1.517 15.959 9.294 1.113 8,36 28,15 UNITED STATES 14 Nature Reviews Immunology 7,059 131 191 417 8.958 6.989 366 15,92 46,90 UNITED KINGDOM 15 AIDS 0,859 130 606 1.377 14.412 6.747 1.008 6,39 23,78 UNITED KINGDOM 16 Journal of Clinical Microbiology 0,543 129 815 3.223 19.609 12.600 3.020 4,03 24,06 UNITED STATES 17 Journal of Bacteriology 0,833 126 1.077 3.018 47.578 11.837 2.917 3,95 44,18 UNITED STATES 18 Bioinformatics 1,225 125 701 2.153 16.686 11.899 2.088 5,43 23,80 UNITED KINGDOM 19 European Journal of Immunology 1,442 120 378 1.119 16.168 4.776 1.058 4,50 42,77 GERMANY 20 Infection and immunity 0,799 120 694 2.826 31.488 11.300 2.771 3,98 45,37 UNITED STATES 21 Current Opinion in Immunology 2,709 116 111 348 5.458 2.596 305 9,13 49,17 UNITED KINGDOM 22 Clinical Microbiology Reviews 2,261 115 32 123 7.142 1.956 119 17,26 223,19 UNITED STATES 23 Immunological Reviews 4,044 106 112 370 13.309 3.850 355 10,43 118,83 UNITED KINGDOM 24 Virology 0,710 99 567 1.492 25.944 5.530 1.468 3,79 45,76 UNITED STATES 25 Annual Review of Microbiology 4,038 96 28 74 2.854 1.053 71 14,34 101,93 UNITED STATES 26 Journal of Rheumatology 0,338 96 493 1.597 12.556 4.595 1.247 3,54 25,47 CANADA 27 Journal of Leukocyte Biology 0,996 95 359 880 17.978 3.718 856 4,10 50,08 UNITED STATES 28 Trends in Microbiology 1,431 92 79 309 4.490 2.038 290 6,98 56,84 UNITED KINGDOM 29 Journal of Antimicrobial Chemotherapy 0,466 88 514 1.403 11.874 5.371 1.165 4,67 23,10 UNITED KINGDOM 30 Journal of General Virology 0,541 87 415 1.203 16.220 3.993 1.200 3,21 39,08 UNITED KINGDOM 31 FEMS Microbiology Reviews 1,469 86 41 128 5.578 1.220 122 9,52 136,05 NETHERLANDS 32 Annals of the rheumatic diseases 0,528 83 391 1.365 10.905 6.291 1.174 5,59 27,89 UNITED KINGDOM 33 Microbiology 0,524 83 420 1.187 19.234 3.731 1.129 3,16 45,80 UNITED KINGDOM 34 Trends in Immunology 3,126 82 91 327 5.332 3.192 307 9,47 58,59 UNITED KINGDOM 35 Current Opinion in Microbiology 1,876 81 102 310 4.279 2.207 280 7,73 41,95 UNITED KINGDOM 36 Clinical and Experimental Allergy 0,515 80 231 730 8.402 2.856 663 4,16 36,37 UNITED KINGDOM 37 GLIA 0,803 79 158 490 9.017 2.564 478 5,68 57,07 UNITED STATES 38 Journal of Neuroimmunology 0,502 79 277 828 12.075 2.502 803 3,01 43,59 NETHERLANDS 39 Vaccine 0,416 79 1.119 2.300 39.832 7.278 2.209 3,28 35,60 UNITED KINGDOM 40 Allergy: European Journal of Allergy and Clinical Immunology 0,433 76 282 853 7.984 3.430 769 4,46 28,31 UNITED KINGDOM 41 International Immunology 1,156 76 139 516 6.229 1.817 513 3,14 44,81 UNITED KINGDOM 42 Stem Cells 1,348 76 386 647 18.285 4.935 611 7,66 47,37 UNITED STATES 43 Biotechnology and Bioengineering 0,313 75 400 1.112 14.684 3.649 1.102 3,02 36,71 UNITED STATES 44 Applied Microbiology and Biotechnology 0,220 71 654 1.185 24.946 3.117 1.171 2,44 38,14 GERMANY 45 Journal of Immunological Methods 0,426 71 173 669 5.055 1.528 654 1,97 29,22 NETHERLANDS 46 American Journal of Tropical Medicine and Hygiene 0,317 69 465 1.148 14.215 2.831 1.083 2,29 30,57 UNITED STATES 47 Molecular Plant-Microbe Interactions 0,765 69 150 420 8.646 1.797 412 4,37 57,64 UNITED STATES 48 Nature reviews. Microbiology 3,124 69 131 595 8.564 4.013 287 13,51 65,37 UNITED KINGDOM 49 Clinical and Experimental Immunology 0,509 68 282 891 11.060 2.532 855 2,82 39,22 UNITED KINGDOM 50 Journal of Acquired Immune Deficiency Syndromes 0,611 68 346 1.025 10.064 4.278 857 4,85 29,09 UNITED STATES

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全球免疫学和微生物学文献计量分析结果

xupeiyang 2009-8-25 10:29

信息分析平台: http://www.scimagojr.com/countryrank.php? Subject Area: Immunology and Microbiology Period: 1996-2007 Country Publications Citable Publications Citations Self-Citations Citations per Publication H index 1 United States 191.384 181.799 4.365.696 2.255.671 23,66 389 2 United Kingdom 57.884 53.414 1.086.146 262.491 19,12 225 3 Japan 43.409 42.488 660.421 186.039 15,33 202 4 Germany 42.333 40.736 842.580 210.750 20,60 217 5 France 37.350 35.404 667.751 149.862 18,03 189 6 Italy 23.931 22.118 376.497 82.056 16,58 167 7 Canada 22.300 21.250 421.873 75.610 20,23 169 8 Spain 20.756 19.462 282.474 71.300 14,66 130 9 Netherlands 18.814 17.867 390.811 68.078 21,82 170 10 Australia 17.075 16.284 315.875 60.190 19,89 156 11 China 13.857 13.483 70.539 21.208 8,50 74 12 Sweden 13.826 13.434 254.679 45.422 18,62 135 13 Brazil 13.340 12.906 110.760 39.529 10,02 82 14 Switzerland 13.304 12.636 338.938 45.964 26,46 182 15 Korea, Republic Of 12.760 12.532 91.873 27.504 8,55 79 16 India 12.760 12.038 77.084 26.315 7,54 70 17 Belgium 9.648 9.138 175.636 27.236 19,52 131 18 Denmark 8.609 8.327 153.017 26.580 18,48 113 19 Russian Federation 7.487 7.431 43.973 10.160 5,58 70 20 Israel 6.141 5.856 103.494 16.044 17,43 101 21 Taiwan, Province of China 5.705 5.515 58.976 13.347 12,54 72 22 Austria 5.627 5.384 108.752 16.488 20,94 113 23 Finland 5.479 5.273 96.287 17.555 18,05 99 24 Poland 5.472 5.333 39.313 9.264 7,49 66 25 Mexico 4.499 4.329 47.547 9.665 11,98 73 26 Argentina 4.390 4.265 40.905 8.591 10,05 62 27 Norway 4.354 4.213 72.083 12.503 17,23 93 28 Turkey 4.138 3.752 28.380 6.899 9,05 54 29 Czech Republic 3.926 3.846 30.626 7.230 8,24 62 30 South Africa 3.821 3.533 44.199 7.799 13,84 74 31 Greece 3.671 3.402 41.980 6.002 13,61 73 32 Thailand 3.611 3.444 40.732 8.245 14,58 67 33 Ireland 2.843 2.687 54.859 6.760 22,46 93 34 Portugal 2.829 2.711 32.528 6.009 14,02 61 35 Hungary 2.668 2.536 25.610 4.143 10,28 61 36 New Zealand 2.572 2.472 37.651 5.709 16,22 70 37 Hong Kong 1.902 1.782 27.319 4.844 16,38 65 38 Kenya 1.820 1.755 26.417 5.411 16,64 62 39 Singapore 1.755 1.668 21.774 3.111 15,64 55 40 Slovakia 1.599 1.506 11.118 2.724 6,90 38 41 Iran, Islamic Republic Of 1.542 1.465 5.649 1.639 6,94 27 42 Egypt 1.413 1.381 9.728 1.416 7,85 36 43 Nigeria 1.287 1.229 6.214 1.468 5,43 29 44 Cuba 1.176 1.146 5.689 1.629 6,13 32 45 Colombia 1.052 1.017 11.058 1.839 12,41 43 46 Chile 1.000 968 10.099 1.774 11,61 42 47 Malaysia 954 911 7.262 1.139 9,00 35 48 Tanzania, United Republic Of 939 903 10.548 2.045 13,62 42 49 Uganda 930 870 11.845 2.079 15,96 48 50 Venezuela 912 868 8.641 1.389 9,94 37 51 Bulgaria 887 861 5.247 827 6,24 27 52 Slovenia 741 698 8.001 1.318 13,74 38 53 Saudi Arabia 716 667 5.825 728 8,46 34 54 Senegal 707 674 8.831 1.268 13,26 44 55 Tunisia 703 675 3.854 835 9,20 26 56 Cameroon 684 659 7.172 1.307 11,62 37 57 Indonesia 682 665 7.934 924 13,24 40 58 Viet Nam 669 654 8.097 1.032 16,97 40 59 Bangladesh 614 582 5.643 1.155 10,81 31 60 Peru 609 588 6.568 885 14,43 35 61 Croatia 606 563 7.080 897 13,34 37 62 Ukraine 601 593 3.006 486 4,92 22 63 Pakistan 589 562 4.785 1.009 9,73 31 64 Ghana 589 567 5.702 986 11,00 31 65 Ethiopia 523 501 4.655 829 10,57 30 66 Malawi 487 455 7.742 1.036 17,89 40 67 Philippines 485 465 4.372 493 10,62 31 68 Zimbabwe 464 451 4.468 698 10,08 30 69 Gambia 443 425 8.032 810 18,55 47 70 Iceland 426 420 6.084 628 15,25 37 71 Burkina Faso 425 410 4.426 794 12,84 32 72 Cote D'ivoire 407 386 4.710 776 11,61 32 73 Uruguay 403 395 4.279 627 11,44 32 74 Kuwait 402 392 4.437 667 11,82 29 75 Estonia 394 387 4.770 551 14,18 31 76 Morocco 390 368 3.085 373 8,67 24 77 Zambia 389 370 4.528 644 14,43 33 78 Belarus 376 375 1.143 133 2,89 17 79 Lithuania 370 359 3.358 559 12,51 26 80 Puerto Rico 362 343 4.728 429 16,05 34 81 Sudan 361 345 3.542 678 11,32 27 82 Gabon 343 333 4.075 739 13,50 30 83 Sri Lanka 298 294 3.074 367 12,46 26 84 United Arab Emirates 275 261 2.206 284 8,69 19 85 Lebanon 265 242 2.222 250 10,18 22 86 Jordan 257 249 1.563 185 6,64 20 87 Romania 251 244 3.314 171 15,09 31 88 Nepal 243 226 1.979 261 8,19 24 89 Costa Rica 243 236 2.778 345 13,33 26 90 Bolivia 224 220 2.433 360 11,20 25 91 Luxembourg 217 205 2.641 339 13,03 27 92 Madagascar 209 199 1.873 322 10,51 22 93 Mali 193 189 2.044 239 13,17 23 94 Latvia 187 187 1.984 228 10,77 25 95 Papua New Guinea 187 184 2.428 311 14,17 26 96 Ecuador 177 172 1.861 229 11,55 24 97 Congo 174 168 1.091 116 8,16 16 98 Cambodia 160 143 959 160 6,20 15 99 French Guiana 147 141 1.265 181 10,33 19 100 Mozambique 147 140 1.322 149 12,11 18 101 Benin 139 132 1.411 133 17,08 21 102 Georgia 134 133 1.082 52 7,81 17 103 Algeria 129 123 863 78 10,46 15 104 Oman 129 115 727 65 5,67 13 105 Trinidad and Tobago 128 126 1.022 123 8,49 17 106 Botswana 116 109 1.684 111 14,70 18 107 Guadeloupe 107 102 1.595 149 15,61 24 108 Guatemala 105 104 1.410 74 15,26 22 109 Guinea-Bissau 104 99 1.325 249 14,84 20 110 Niger 99 94 828 99 9,84 15 111 Lao People's Democratic Republic 96 92 650 146 12,90 16 112 New Caledonia 96 92 660 137 11,54 14 113 Jamaica 95 90 1.074 81 10,42 17 114 Central African Republic 92 89 998 70 11,91 17 115 Uzbekistan 87 87 418 35 6,85 12 116 Rwanda 83 74 877 70 13,72 16 117 Panama 78 75 863 61 15,27 16 118 Armenia 76 75 227 63 3,39 9 119 French Polynesia 71 67 935 110 12,13 18 120 Nicaragua 68 68 937 68 13,63 19 121 Togo 67 66 626 39 11,09 14 122 Paraguay 67 65 579 31 11,06 12 123 Serbia 65 62 238 5 50,43 4 124 Bahrain 61 58 313 44 5,99 10 125 Haiti 61 59 610 67 16,86 14 126 Mongolia 60 60 487 82 9,39 12 127 Cyprus 59 58 596 45 12,09 14 128 Kazakhstan 59 57 354 36 7,13 12 129 Honduras 55 53 537 47 11,19 14 130 Myanmar 55 52 864 24 15,70 17 131 Barbados 55 48 757 32 18,50 16 132 Libyan Arab Jamahiriya 55 54 325 24 8,22 10 133 Qatar 54 49 338 25 8,89 8 134 Syrian Arab Republic 54 51 266 15 7,88 10 135 Malta 53 47 1.099 44 36,90 13 136 Palestinian Territory, Occupied 52 51 276 32 8,24 11 137 Iraq 51 46 307 24 8,70 9 138 Albania 42 38 297 31 9,02 10 139 Congo, The Democratic Republic Of The 41 40 862 56 13,45 16 140 Guinea 37 37 471 18 15,49 13 141 Martinique 34 32 243 16 8,56 10 142 Burundi 33 30 375 31 7,93 11 143 Angola 31 31 254 11 9,71 10 144 Namibia 30 28 177 3 6,78 8 145 Dominican Republic 30 29 291 16 9,93 10 146 Yemen 29 29 265 25 10,07 10 147 Fiji 27 27 156 8 9,04 7 148 Chad 27 25 207 8 10,34 7 149 Guyana 26 25 256 7 10,52 8 150 Bosnia and Herzegovina 24 19 152 15 7,90 5 151 Equatorial Guinea 22 22 199 16 7,45 7 152 Mauritania 20 19 166 11 8,58 9 153 Mauritius 20 18 57 6 3,22 3 154 Sierra Leone 20 19 253 4 12,59 8 155 Eritrea 19 18 176 18 8,91 10 156 Azerbaijan 19 19 63 1 6,43 4 157 Macedonia, The Former Yugoslav Republic Of 18 18 235 12 19,22 7 158 Djibouti 18 17 77 1 5,71 6 159 El Salvador 17 15 91 2 5,22 7 160 Moldova, Republic Of 16 15 121 1 16,73 4 161 Sao Tome and Principe 16 16 82 19 5,85 5 162 Grenada 15 15 175 6 12,14 8 163 Solomon Islands 15 15 92 5 7,91 6 164 Monaco 14 13 102 15 11,26 6 165 Afghanistan 13 13 72 6 6,50 5 166 Suriname 11 11 125 3 14,50 5 167 Vanuatu 11 11 102 12 15,50 4 168 Bermuda 11 10 289 26 25,67 6 169 Brunei Darussalam 11 8 86 2 6,53 3 170 Netherlands Antilles 11 8 198 13 20,21 7 171 Comoros 10 10 30 4 3,07 4 172 Reunion 10 10 16 0 2,50 2 173 Liberia 10 10 90 4 11,07 5 174 Kyrgyzstan 10 10 112 5 12,00 5 175 Swaziland 9 8 41 1 6,44 3 176 Tajikistan 9 9 98 1 15,13 3 177 Greenland 9 9 51 10 7,20 5 178 Mayotte 8 8 19 2 3,50 3 179 Seychelles 8 8 212 6 33,88 6 180 Samoa 7 7 20 2 3,20 3 181 Macao 7 7 13 1 1,75 2 182 Belize 7 7 82 9 14,11 4 183 Guam 6 6 95 2 16,00 3 184 Saint Kitts and Nevis 6 6 24 0 6,00 3 185 Falkland Islands (Malvinas) 5 5 6 2 1,67 1 186 Andorra 5 4 73 7 12,67 2 187 Somalia 4 4 47 0 11,75 4 188 Bahamas 4 4 40 1 13,00 3 189 Cook Islands 3 3 7 0 2,75 2 190 Dominica 3 3 32 1 8,50 2 191 Virgin Islands, U.S. 3 3 29 1 9,67 3 192 Micronesia, Federated States Of 3 3 26 0 8,67 2 193 Antigua and Barbuda 3 3 13 0 3,75 2 194 Lesotho 3 3 12 1 6,00 2 195 American Samoa 3 3 1 0 1,00 1 196 Faroe Islands 2 2 25 0 25,00 1 197 Marshall Islands 2 2 11 0 5,50 1 198 Palau 2 2 6 0 3,00 1 199 San Marino 2 2 12 0 6,00 2 200 Tonga 2 2 8 1 4,00 2 201 Liechtenstein 2 2 13 0 13,00 1 202 Montenegro 2 2 4 0 2,00 1 203 Tuvalu 1 1 1 0 1,00 1 204 Niue 1 1 3 0 3,00 1 205 Timor-Leste 1 1 0 0 0,00 0 206 Turkmenistan 1 1 2 0 2,00 1 207 Kiribati 1 1 5 0 5,00 1 208 Saint Lucia 1 1 6 0 6,00 1 209 Wallis and Futuna 1 1 0 0 0,00 0 210 Maldives 1 1 0 0 0,00 0 211 Gibraltar 1 1 0 0 0,00 0 212 Nauru 1 1 3 0 3,00 1 213 Northern Mariana Islands 1 1 15 0 15,00 1 214 Cayman Islands 1 1 0 0 0,00 0 215 United States Minor Outlying Islands 1 1 16 0 16,00 1 216 Saint Vincent and The Grenadines 1 1 3 0 3,00 1 217 Cape Verde 1 1 0 0 0,00 0

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李楠教授的“苹果”理论(Science & Research, beyond the Apple

baoyu 2009-7-21 18:54

科研VS 青苹果红苹果科研VS 苹果园科研 VS 红苹果青苹果（这些漂亮图片来自网络，致谢）李楠教授的 “ 苹果” (Science Research, beyond the Apple Garden) 2004 年百篇优博获得者李楠教授访谈纪要研究生论坛百篇优博系列访谈之一 by Baoyu 李楠教授简介：李楠：女，博士，教授，师从国际著名免疫学家曹雪涛院士。 2004 年年底，李楠博士论文入选该年度全国百篇优秀博士学位论文。这是免疫学团队连续 3 年获得这一殊荣。她在国外著名学术杂志已发表高水平科研论文 20 余篇，被总后评为“学习成才标兵”，先后承担国家“ 863 ”， 973 ，“十五”，“十一五”等重大专项课题。 7 月 7 日晚 7:00-8:00 在教学馆 6 教，我和郭鑫同学对李楠教授进行了访谈。有 100 余名硕士生、博士生到场聆听了访谈。李楠教授侃侃而谈，对我们的问题耐心细致地作了回答；体现了谦虚、严谨、平易、有为的新一代科学家风范。以下是预访谈内容的纪要： 1 您获得百篇优博有哪些成功要素，比如选题 ? 导师定的方向，做免疫相关新分子，一直做下来，有不少发现。后来就获得了优博。 2 您科研的路程很成功，但我们想知道您遇到过哪些挫折，以及应对的心态？我做的课题一直很成功，没遇到过什么挫折。可能前期准备比较好吧。相比，我们这儿的其它优博获得者，或许有很多好故事与你们分享。 3 您本科毕业后为什么选择来免疫所呢？我出生于医学世家，父亲在军事医学领域工作了 30 多年。在初中时就知道了抗原、抗体等免疫学概念。 1996 年夏天从南开大学生命科学院毕业，也曾考虑过加入北京等地的 “ 国家队 ” ，但是看到免疫所包括导师曹雪涛在内，满眼都是朝气蓬勃的年轻人，气氛特别好；所以就毫不犹豫 “ 投奔 ” 而来。 4 您当时进入的这个领域（分子免疫学）是怎样一个状况？这个领域刚刚开创，竞争比较小，所以很容易出成果。 5 免疫学教研室为什么出了这么多的百篇优博获得者？实验平台完善，硬件好。良好的氛围，大家共有的奋发向上的精神。导师选定的方向，热点，学科交叉。 6 03 年 SARS 爆发时，免疫所团队是如何攻关的？当时全国主要的免疫学研究所都在攻关，北方如北京中国疾控中心的洪涛院士，南方有上海生科院，免疫所等。免疫所，主要靠曹院士从香港和国外获得了几株灭活病毒样本，然后克隆了几个关键基因，作了功能分析；前后只用了一个月，最后研究成果发表在 Blood 上。 7 您的课题组是如何进行团队合作的？分子免疫学要先克隆到新基因，然后做功能分析。首先确定它是不是一条新基因，这时要做序列比对、同源分析；下游做基因功能时团队分工合作。 8 如何撰写和发表 SCI 论文呢 ? 这个是水到渠成的事情。首先有设计合理的课题和实验结果，然后对照合适的 SCI 杂志的要求——都有一个 author guide 来撰写文章，这样投出后都会有好的反馈，针对 review 的意见，加以完善就是了。 9 现在与您读研时做科研有何差别？摘苹果的比喻。 “ 搞科研就如同走进了一片诱人的苹果园。那些好摘的苹果都被大个子摘走了。我们要练起跳的本事，大伙一起想招，一起使劲儿，摘到个人跳起来摘不到的苹果，才是真本事。 ” （曹雪涛院士语） 10 免疫所近年来有哪些发展动向？近几年免疫学教研室注重学科交叉，从招收研究生的学科背景就可以看出来。招的学生原来有学化学的，学兽医的，不止是生物、医学，有时要跨一级学科。树突状细胞的发育和功能是我们的主要研究方向，未来还会开拓新的研究领域。

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免疫学课程－乘风破浪会有时，直挂云帆济沧海

KONGX 2009-3-9 12:20

洛克菲勒大学，这所名气上比起哈佛，剑桥， MIT 要差一大截的学校，然而却保持着在生命科学领域绝对的权威，这所在校学生不足 200 名的大学，却在世界科学界享有盛誉，依靠的是为数不多，却在各自领域独有建树的教授，靠着在全世界获得诺贝尔奖获得者人数最多的声誉，让世人惊叹。感谢洛克菲勒先生，让我有机会能在这样一所学校学习，她的占地面积跟我之前求学的几所大学类似，扬医、二医， Necker 医学院，在这 4 个学校我都学习过免疫学，不同的教授，不同的授课方式，不同的理念，各有特点，各有风格，而洛克菲勒大学的授课方式，或者是教学尝试确实独有风格。免疫学作为从 70 年代就誉为 21 世纪最有发展前景的学科，在世界范围内掀起了免疫学研究的高潮，而免疫学不同的分门别类，就是免疫学专业毕业的博士生，也不能说自己掌握了免疫学的全部内涵。早在大学求学的时候，那时候就开始学习免疫细胞，细胞因子，获得性免疫等基础理论知识，老师在上面讲，记得最清楚是扬医季院长，扬医虽然在国内的排名只能倒数，但是免疫学是扬医中相对比较强的学科，季教授的授课清晰，明确，尤其在讲记忆性免疫反应时，条理非常清晰，明白了为什么很多病，人一生就只得一次，明白了很多疾病都可以用免疫学原理去解释，四种类型的超免反应和疾病相互对应的关系。当时觉得免疫学是一门对医学非常有帮助的学科，最后考试还是考了一个小高分，那时候很想看看免疫学的论文，可是就是看不懂中文的文章，更不懂这些免疫学原理是怎么得出来的，只知道有这个理论，正如昨天看《白领日志》一样，大学生实习的时候，胃管到底是左鼻孔还是右鼻孔进去一样，理论都是理论啊，大学生还能怎么样呢？终于从一个倒数排名的医学院校，进入了国内能够顺数的医科大学，二医大，现在改了一个让我觉得不爽但是又很好听的名字，上海交通大学医学院，尽管攻读的传染病专业的研究生，但是很多专业的临床研究生也必须选高级分子免疫学作为必修课程，跟着免疫学专业的研究生在一起学习，记得在扬医季院长的课程覆盖了半个学期的所有免疫学章节，而在二医（习惯了）几乎每个章节有不同的教授传授，而二医的免疫学比起其他学科在国内的排名要高了很多，这都得益于国内免疫学鼻祖余贺教授，而给我们上课的包括了当时免疫所所长周教授，记得讲 Ras 基因免疫调控时生动比喻，也许所有二医的研究生都听他讲过这个故事，港头女婿的故事，太有意思了，周教授结合临床的研究结果，比如瑞金医院烧伤科成功的混合皮肤移植实验，让我觉得疾病发病与免疫学至关重要的联系。离开中国，放眼科学进步的西方，感觉到的还是国内研究水平还是这样的薄弱，尽管是一个在国内能名列前矛的医院，但是在生命科学和免疫学上，交大医学院只能靠边，即便拿出国内最牛的几个大教授，他们的研究水准还犹如镜中花，水中月，当然他们的成果也不是一般的人可以小觑的，如果他们的研究工作在西方开展，相信其研究的成果比目前还要多，还要强，这是不可以比的。身在洛克菲勒大学，面对的教授在各自的研究领域都是那样的出色，虽然整个免疫学课程只有 8 － 9 次课，然而却涵盖了免疫学的各个方面，基本的课程包括基于 T 细胞免疫的 HIV 疫苗，基于 B 细胞免疫的 HIV 疫苗，红斑狼疮，病毒性肝炎，肿瘤治疗性疫苗，宿主遗传易感性和 resistant ，牛皮癣， Fc 受体的阻断，这样的课程突破了以前所有的学习模式，基于一个研究，一个方向，而不是基于一个概念集合，不是几个知识点，而是对这一个领域最有意义的文章进行研读。更有意思的是，不是一个教授在上面讲，下面一大批在睡觉，这种情况大学里的时候占 60-70% ，大多数都不在听，考试的时候发挥一下考前强攻，死记硬背，很多同志考了高分但其实没有理解，就像我老婆，考试她总是比我考得好，但是碰到具体事情具体解决的时候，我就更有底气了。而如果你要是上洛克菲勒的免疫学课程的话，我相信如果要考试的话，我可能会考不及格，很有可能，比如问比较 SIV ， SHIV ， SIVsm 的区别，虽然这是很重要的知识点，但是对于一个搞研究的人来说如果不用到这几个模型病毒的话，根本就没有用，但是对于一个希望寻找真理的研究人员来说，知道这些可以触类旁通。所以在洛克菲勒大学任何一个课程结束的时候，都没有考试，这才是生命科学的真正奥秘，这跟医学知识完全相反，做医生的时候，需要对各种疾病，相关鉴别诊断记得一清二楚，而生物学的是靠思维，是靠设计，不是靠记忆，是靠严谨的实验操作，是靠耐心的重复和经历无穷的失败。课程的讲解大致是每一节课，安排一个这方面研究的权威，有幸我被分配到了 Ralph Steiman 的课程上，看到这个名字，其实我当时还不怎么清楚，迅速的看了看他是谁，才知道他是个大牛， 2007 年拉斯克奖的获得者。提到拉斯克奖，不得不说说他和诺贝尔医学奖评选的差别，拉斯克奖是美国设立的对医学研究做出重大贡献的科学家，分为基础和临床医学两大类，我的记忆力不好，好像还有第三类，拉斯克夫人在 40 年代跟几个医学专家一起设立，拉斯克夫人本身并不是很有名，也不是搞医的，好像是个什么电器公司老板的老婆（？），但是他当时找到了几个很好的搭档，是搞医学研究的，具体名字忘了，逐渐确立了拉斯克奖在国际上的地位，到目前为止只有一个中国人在 60 年代获得该奖，是搞内分泌的（分离出了很多激素），而拉斯克奖与诺贝尔奖最大的差异在于评选方式，诺贝尔奖是由瑞典Karolinska研究院的8个教授，关上门，兄弟们，今年我们让哪个哥们来拿诺贝尔医学奖啊，听说还有贿赂，搞的有很多大牛很不满他们的做法。而拉斯克奖的评选是公开的，40几个人一起讨论不同candidate的成绩，有什么贡献，所以是公正公平的，而且在一段时间内拉斯克奖成了诺贝尔医学奖的indicator。不管是诺贝尔奖获得者，还是什么拉斯克奖获得者，不都是人吗，心中的敬畏在这句话以后不免慢慢有点消退，其实Paul Nurse侃侃能谈，为人非常低调，幽默，而Ralph Steiman是一个头发有点蓬松，而又有点秃的老头，1米八左右的大高个，笑容和蔼，为了准备课程，我们有4个学生被分到了他的手下，其中有2个是他自己实验室的，另外1个是个美国的医生，搞HIV研究的，我也是传染科的，至少HIV我也知道一点，但是对于HIV疫苗，一直觉得这个东西太难了，基本上没有背景知识。第一次见面，在Ralphe的实验室，居然在会议室的墙上挂了一幅中国书法，李白诗句中的，ldquo; 乘风破浪会有时，直挂云帆济沧海rdquo; ，可见这位美国老头深厚的思想功底和不怕苦难，敢于追求的精神，深信自己的理想能够实现，HIV疫苗，这是个什么样的理想呢？

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2008年免疫学领域热点论文

wanyuehua 2009-1-4 18:26

检索 2008 年 Web of Science 分析得到 10 篇免疫学热点论文，分别刊登在 5 种期刊上，其中 IMMUNITY 《免疫》 3 篇、 JOURNAL OF IMMUNOLOGY 《免疫学杂志》 3 篇、 NATURE IMMUNOLOGY 《自然免疫学》 2 篇、 NATURE REVIEWS IMMUNOLOGY 《自然评论：免疫学》 1 篇、 VACCINE 《疫苗》 1 篇，第 2 、 4 篇为综述论文。 1 、 Title: T helper 17 lineage differentiation is programmed by orphan nuclear receptors ROR alpha and ROR gamma Author(s): Yang XXO, Pappu BP, Nurieva R, et al. Source: IMMUNITY Volume: 28 Issue: 1 Pages: 29-39 Published: JAN 2008 Times Cited: 43 Reprint Address: Dong, C (reprint author), Univ Texas Houston, MD Anderson Canc Ctr, Dept Immunol, 1515 Holcombe Blvd, Houston, TX 77030 USA 2007 年影响因子 19.266 2 、 Title: The biological functions of T helper 17 cell effector cytokines in inflammation Author(s): Ouyang WJ, Kolls JK, Zheng Y Source: IMMUNITY Volume: 28 Issue: 4 Pages: 454-467 Published: APR 2008 Times Cited: 41 Reprint Address: Ouyang, WJ (reprint author), Genentech Inc, Dept Immunol, 1 DNA Way, San Francisco, CA 94080 USA 2007 年影响因子 19.266 3 、 Title: The differentiation of human T -H-17 cells requires transforming growth factor- beta and induction of the nuclear receptor ROR gamma t Author(s): Manel N, Unutmaz D, Littman DR Source: NATURE IMMUNOLOGY Volume: 9 Issue: 6 Pages: 641-649 Published: JUN 2008 Times Cited: 28 Reprint Address: Littman, DR (reprint author), NYU, Sch Med, Kimmel Ctr Biol Med, Skirball Inst, New York, NY 10016 USA 2007 年影响因子 26.210 4 、 Title: Fc gamma receptors as regulators of immune responses Author(s): Nimmerjahn F, Ravetch JV Source: NATURE REVIEWS IMMUNOLOGY Volume: 8 Issue: 1 Pages: 34-47 Published: JAN 2008 Times Cited: 27 Reprint Address: Nimmerjahn, F (reprint author), Univ Erlangen Nurnberg, Nikolaus Fiebiger Ctr Mol Med, Lab Expt Immunol Immunotherapy, Glueckstr 6, D-91054 Erlangen, Germany 2007 年影响因子 28.300 5 、Title: The Foxp3(+) regulatory T cell : a jack of all trades , master of regulation Author(s): Tang QZ, Bluestone JA Source: NATURE IMMUNOLOGY Volume: 9 Issue: 3 Pages: 239-244 Published: M AR 2008 Times Cited: 23 Reprint Address: Bluestone, JA (reprint author), Univ Calif San Francisco, Dept Med, Ctr Diabet, San Francisco, CA 94143 USA 2007 年影响因子 26.210 6 、 Title: The DNA sugar backbone 2 ' deoxyribose determines toll - like receptor 9 activation Author(s): Haas T, Metzger J, Schmitz F, et al. Source: IMMUNITY Volume: 28 Issue: 3 Pages: 315-323 Published: MAR 2008 Times Cited: 15 Reprint Address: Wagner, H (reprint author), Tech Univ Munich, Inst Med Mikrobiol Immunol Hygiene, Trogerstr 30, D-81675 Munich, Germany 2007 年影响因子 19.266 7、Title: Blood monocyte subsets differentially give rise to CD103 (+) and CD103 (-) pulmonary dendritic cell populations Author(s): Jakubzick C, Tacke F, Ginhoux F, et al. Source: JOURNAL OF IMMUNOLOGY Volume: 180 Issue: 5 Pages: 3019-3027 Published: MAR 1 2008 Times Cited: 13 Reprint Address: Randolph, GJ (reprint author), Mt Sinai Sch Med, Icahn Res Inst, Dept Gene Cell Med, 1425 Madison Ave,Box 1496, New York, NY 10029 USA 2007 年影响因子 6.068 8、Title: Pannexin-1- mediated intracellular delivery of muramyl dipeptide induces caspase -1 activation via cryopyrin/NLRP3 independently of Nod2 Author(s): Marina-Garcia N, Franchi L, Kim YG, et al. Source: JOURNAL OF IMMUNOLOGY Volume: 180 Issue: 6 Pages: 4050-4057 Published: MAR 15 2008 Times Cited: 7 Reprint Address: Nunez, G (reprint author), Univ Michigan, Sch Med, Dept Pathol, 1500 E Med Ctr Dr, Ann Arbor, MI 48109 USA 2007 年影响因子 6.068 9、Title: The macrophage - inducible C - type lectin , Mincle , is an essential component of the innate immune response to Candida albicans Author(s): Wells CA, Salvage-Jones JA, Li X, et al. Source: JOURNAL OF IMMUNOLOGY Volume: 180 Issue: 11 Pages: 7404-7413 Published: JUN 1 2008 Times Cited: 5 Reprint Address: Ashman, RB (reprint author), Univ Queensland, Sch Dent, Brisbane, Qld 4072 Australia 2007 年影响因子 6.068 10 、 Title: Evolution of the health economics of cervical cancer vaccination Author(s): Ferko N, Postma M, Gallivan S, et al. Source: VACCINE Volume: 26 Pages: F3-F15 Supplement: Suppl. 5 Published: SEP 15 2008 Times Cited: 4 Reprint Address: Ferko, N (reprint author), i3 Innovus, Hlth Econ Outcomes Res, 1016-A Sutton Dr, Burlington, ON L7L 6B8 Canada 2007 年影响因子 3.377

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