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千万别以为打了HPV疫苗，就可以任性啪啪啪！: 热度 1 yangjundr 2018-6-22 21:28; 万千疫苗，切勿少了一“套” 原文链接： https://mp.weixin.qq.com/s?__biz=MzA3NjI4OTkxNA==mid=2651219440idx=1sn=b6fe1962592f9b0fc687bc00a3a9ca4fchksm=849147e5b3e6cef3d209212faf04dbb42d8dc77f007717de88d0f22207a66b3b1041550cc395mpshare=1scene=1srcid=0613RWCQAEQkhO0iB6Jgumoe#rd 人乳头瘤病毒（HPV）是最为常见的性传播疾病（简称性病）病原体，由此引起的人体皮肤、黏膜，尤其是女性生殖道粘膜良性乳头状瘤样病变和宫颈癌等恶性肿瘤严重影响人类健康。虽然，人类早在数千年前就已认识乳头瘤样病变。但直到1977年德国学者Zur Hausen从人宫颈癌组织中发现并证实HPV感染与宫颈癌有关后，才开启了对HPV的深入研究。现已发现HPV有200多个亚型，其中，40多型主要通过性接触途径传播并引起人类不同部位皮肤和粘膜的良、恶性病变。目前，根据HPV与癌症相关性将其分为低危型HPV（主要有HPV6,11型）和高危型HPV（主要有HPV 16, 18, 31, 33, 35, 39, 45, 51, 52, 56, 58, 59和 68型）。低危型HPV主要引起生殖器疣状良性病变，一般不会癌变；高危型HPV常感染外阴、子宫颈、阴道口、阴茎、阴囊、会阴、肛管、肛周区皮肤黏膜，并可导致上皮病变和癌症。WHO已将HPV16,18型归为致癌因子，持续性高危HPV感染是90%以上宫颈癌发生的直接病因，宫颈癌也因此成为首个病因明确的恶性肿瘤，每年全球新发宫颈癌超过50余万例。可见，预防HPV感染就可预防宫颈癌的发生。因而HPV疫苗也被称为“宫颈癌预防疫苗”，而注射HPV疫苗也被证实是预防HPV感染和宫颈癌等HPV相关恶性肿瘤的重要主动免疫预防方法。近期，由于二价、四价、九价HPV疫苗在我国的密集上市，一时间，商家、媒体、医生、普通人群奔走相告、高调宣传，搞得一苗难求。“打了吗？”也成为年轻女性见面的问候语。似乎很多人都认为只要打了疫苗，就可预防所有HPV的感染和宫颈癌等HPV相关恶性肿瘤的发生，预防所有性病，从此后便可随心所欲，倚苗走天涯，任性啪啪啪…… 可事实果真就如此吗？打了HPV疫苗，就真的可以这样任性吗？看来，很有必要聊一聊HPV、HPV疫苗与性病、宫颈癌之间的那些事儿，纠正对HPV疫苗的认知误区，明确以下事实： 1.HPV疫苗并不能预防所有亚型HPV感染 HPV有200多个亚型，主要通过性接触途径传播有40多型。但是，由于不同亚型HPV之间缺乏交叉免疫保护反应。因而，目前市售二价、四价、九价HPV疫苗主要针对HPV6，11，16, 18, 31, 33, 52, 56, 58型设计的，而设计、生产覆盖所有亚型HPV的预防性疫苗在理论和技术上并不可行。因此，目前上市的HPV疫苗，无论是几价也都只能预防上述特定亚型HPV的感染，对其他亚型HPV的感染并无保护作用。同时，现有HPV疫苗均属预防性疫苗，对已发生的HPV感染并无治疗作用，也不能降低高危型HPV基因整合患者继发恶性肿瘤的风险。 2、HPV疫苗有可能改变HPV的流行病学特征由于HPV亚型众多，人群对HPV普遍易感，不同亚型之间缺乏免疫保护，细胞学形态正常的隐匿HPV感染者是主要的传染源。而多个性伴侣之间的性关系混乱、过早的性生活以及缺乏标准性病预防意识都会显著增加HPV感染风险，因而，人类对HPV具有很高的感染率，大约75%的性活跃期人群在其一生中均会感染不同亚型HPV，同时，不同亚型HPV共感染和重复感染及HPV在同一个体不同解剖部位的反复传播和感染也是其重要的流行病学特征。超过12%～28.9%（甚至有报道85%）的宫颈癌病例中可同时检出多种亚型HPV的共感染。而且，HPV共感染可稳定存在于同一细胞，且不同亚型HPV之间存在显著的相互影响，简单说，就是共感染中的优势HPV亚型会影响、排斥其他亚型HPV的病毒复制。因此，随着HPV疫苗的广泛应用，当针对特定亚型HPV感染被预防之后，原先共感染的非优势HPV亚型会逐渐演变为优势亚型，从而有可能会对HPV的流行病学特征产生潜在的深远影响，同时，也需要对现行宫颈癌筛查策略进行重新评估。这一点不仅要人疫苗接种者充分了解，更应受到性病及HPV防治领域的专业人员的高度关注。 3、HPV疫苗并不能预防其他性病，甚至还会增加感染其他性病的风险虽然HPV是最常见、最重要的性病病原体之一，但并非唯一性病病原体。除HPV之外，性病病原体涵盖了从病毒到细菌的可经性途径传播的所有病原体，种类繁多、组成复杂，如淋病、梅毒、艾滋病等等可引起严重疾病的性病病原体。因此，无论几价HPV疫苗，也都只能预防特定亚型HPV的感染，而并不能预防其他亚型HPV和其他性病病原体的感染和相应性病的发生。而且，如果缺乏对HPV疫苗的作用和性病必要的客观认识，误以为注射HPV疫苗就可以预防所有类型性病的发生，从而放松对于性病的基本预防意识，任性啪啪啪，必然会增加注射过HPV疫苗人群感染其他亚型HPV和其他类型性病病原体的风险。一旦如此，性病泛滥的日子可能才刚刚开始。历史的经验也屡次证明了这一规律，每一次性传病防治技术和方法的医学进步，都会是另一型性病新一轮高发的开始。因此，尽管HPV疫苗预防HPV感染的预期效果被普遍看好，但切不可认为打了HPV疫苗就可以随心所欲，倚苗走天涯，任性啪啪啪……。那么，我们到底应该怎样降低性病病原体感染的风险呢？ 4、基础预防才是预防性传播疾病的根本性病，顾名思义，就是主要经性接触途径实现病原体传播的传染性疾病。性伴侣过多、性关系混乱、不洁性行为及不良性卫生习惯、过早的性生活以及缺乏基本的性病预防意识是增加性病感染风险、导致性病大面积流行的最主要原因。主动免疫预防、被动免疫预防和物理隔离（避孕套）是性病预防的主要方法。HPV疫苗属于主动免疫预防制剂，但只能预防特定亚型HPV感染，并不能预防其他亚型HPV和其他性病病原体的感染。因此，客观认识HPV疫苗的作用，坚守纯洁的性关系、稳定的性伙伴、良好的性卫生习惯、常态化使用避孕套才是有效预防所有性病的最具现实可行性和易于广泛推广的基础预防方法，也是预防性病的核心和根本。尤其是对处于性活跃期的人群和性行为混乱的高危群体而言，避孕套不仅结构简单、使用方便、成本低廉、适用面广、易于推广，还能实现对所有类型性病病原体的物理隔离，从而有效降低所有性病的感染风险，因而被认为是预防性病的基础预防器具。可见，纯洁的性关系、稳定的性伙伴、良好的性卫生、常态化使用避孕套才是有效预防性病的基础预防方法。正所谓，万千疫苗，切勿少了一“ 套 ”。原文链接： https://mp.weixin.qq.com/s?__biz=MzA3NjI4OTkxNA==mid=2651219440idx=1sn=b6fe1962592f9b0fc687bc00a3a9ca4fchksm=849147e5b3e6cef3d209212faf04dbb42d8dc77f007717de88d0f22207a66b3b1041550cc395mpshare=1scene=1srcid=0613RWCQAEQkhO0iB6Jgumoe#rd; 个人分类: 科普|18620 次阅读|3 个评论

抗癌疫苗何止七年之痒: 热度 9 chengm2002 2014-4-3 21:38; 抗癌疫苗何止七年之痒（此文为国内某一杂志约稿，已发表。） 2013.10.10 《南方周末》科学栏目一篇专论“抗癌疫苗的七年之痒”，提及人类医学史上第一个用于预防癌症、并已获得以美国为首全球一百多个国家批准的 HPV 疫苗，阐述了其在实际使用上面临的一些阻碍 HPV 疫苗广泛应用的问题。这篇论述其勇气可嘉，挑战发达国家与跨国医药企业的成果，然而问题仅触及皮毛，未涉及本质，在宫颈癌危及生命的沉重现实面前，经费与安全性问题何以能影响抗癌疫苗的广泛展开。其实从原理上论述对 HPV 抗癌疫苗而言何止七年之痒，应是说终生之痒。 HPV 疫苗在应用机理上就是含混的，以病毒成分制备的疫苗是预防病毒的感染，抗癌疫苗应该应用的是肿瘤特异抗原或肿瘤相关抗原，将病毒抗原混淆于肿瘤抗原而不加以说明，首先就造成人们在理解上的困惑。虽然豪森因阐明HPV与宫颈癌间的因果关系获得2008年诺贝尔医学奖，但也仅仅是用分子生物学方法推测了HPV是促发宫颈癌因素之一。癌症的发生是多因素的，病毒只是诱因之一，但确切证明某种病毒与肿瘤之间的直接关系是相当困难的。比如乙肝病毒与肝癌之间高度相关，但至今尚未证明两者之间的必然联系。因此我们不能将预防HPV感染当作预防宫颈癌等同对待。幽门螺旋杆菌与胃溃疡、胃癌的关系被发现，发现者也因此获得诺贝尔医学奖，然而正常人群中幽门螺旋杆菌的感染率是如此普遍，与胃溃疡、胃癌的发生率无法匹配，临床上幽门螺旋杆菌感染与反复感染的几率极大，所以尽管幽门螺旋杆菌与胃溃疡、胃癌之间可能存在一定的关联，但没有必要对幽门螺旋杆菌阳性的人群普遍开展抗菌治疗，让如此庞大的人群长期处于抗菌治疗的状态下。体内相应抗体阳性提示幽门螺旋杆菌感染，但抗体的存在并不影响在幽门螺旋杆菌胃粘液中继续存留，因此其相关疫苗研究的有效性在理论上就有待认证。而目前衡量HPV疫苗 “ 卓有成效”的指标是接种疫苗后血液样本抗体水平的几何平均滴度，根据免疫学基本原理，这个指标是否能保证接种者终生免除HPV入侵与存留，进而防止数十年后宫颈癌的发生尚有极大的存疑。人类用疫苗消灭了天花病毒，控制了麻疹、脊灰炎的流行，从现象推理疫苗可以预防与消灭病毒，因此二十世纪以来疫苗研究与应用得到极大的发展。然而近三十年来人类在征服艾滋病的疫苗研究中屡战屡败；消灭乙肝病毒的乙肝疫苗是尚未见效，因为据某地区十年统计报道急性肝炎下降了 83% ，而严重影响人类健康的慢性乙型肝炎并未对应地下降；流感病毒变异导致疫苗防不胜防，极大地影响了人们对流感疫苗的接受程度，这些现象已经在提醒人们反思病毒、免疫与疾病之间的确切机制。在这种状态下超越对感染性疾病的预防作用，描绘治疗性疫苗与肿瘤疫苗的蓝图应该说是为时过早。被误解的免疫系统抗病毒机制在人们的传统概念中，当某一病毒入侵激发相应免疫反应后，可将病毒清除。但现代临床免疫病毒学研究显示事实并非如此，有些病毒可以在免疫反应发生的状态下继续在感染细胞内存在的。免疫系统的发生源于多细胞生物的出现，多细胞聚集导致一个细胞间相互识别的机制，这个机制借助细胞膜蛋白分子，一类识别“同类”细胞，如MHC分子，另一类识别“异己细胞”，如Ig和TCR分子，“同类”相处，“异己”相斥。随生物体结构与组成不断进化，分化出一类专使识别“异己”职能的细胞，淋巴细胞，这个“异己”不仅是指外来入侵的微生物，也包括自身衰老变质和出轨变性的异常细胞（如肿瘤细胞），最终这些细胞随进化逐步发展为一个复杂庞大的生理系统—免疫系统。免疫系统的功能由免疫细胞实施的，其对异己抗原的识别、激活和效应都是对应于以蛋白质为主的生物大分子，识别信息蕴藏于分子的三维结构，包括蛋白质及其修饰分子，免疫细胞膜表面行使识别的功能分子对应于外来抗原分子的空间结构（抗原决定簇epitope）。无论体液免疫与细胞免疫，免疫功能的实施必须有抗原基础。即使非特异免疫也有识别基础，如体内免疫相关分子甘露糖结合蛋白，可以与微生物膜表面普遍具有的成簇甘露糖残基结合，引发后续的连锁反应，这是物种在种系发展中逐步形成的先天防御功能。特异与非特异免疫功能协作在对抗微生物入侵中起着根本性的作用（1）。然而病毒是自然界微生物中一类非常特殊的物种，其存在有双重形式：在细胞外以包有蛋白外壳的颗粒存在，在细胞内以核酸的方式存在。对于病毒，免疫系统可以识别病毒外壳蛋白清除游离的病毒，对于感染细胞，需要识别膜上表达的病毒抗原，然后通过溶细胞机制清除感染细胞及其病毒（2）。这种机制限于在细胞间水平，尚未发现有淋巴细胞或抗体进入细胞内行使功能的证据与机制。另一更本质的问题是细胞内病毒的生命形式是以核酸方式运动，核酸的生物信息蕴藏在序列上，免疫系统没有识别核酸序列和攻击核酸的机制，因此一大类病毒可以在相应免疫应答存在的情况下以潜伏隐匿的方式存在于感染细胞，如疱疹病毒、脊髓灰质炎病毒、轮状病毒等等 (3,4) ，也包括多瘤病毒HPV。疫苗预防病毒性疾病的机制免疫系统对抗病毒感染性疾病的机制比较明确，当病毒进入机体，入侵细胞复制增殖，同时通过体液扩散，同时表现出病毒血症，在相应免疫反应发生后，游离病毒被清除，首先使病毒血症消失，同时攻击膜上有病毒抗原表达的感染细胞，因攻击反应所致的免疫病理可引起相应的人体症状，即临床上的发病现象，随着感染细胞被基本清除，病理反应逐步终止，疾病进入康复期；从感染发生至在有效免疫反应发生前，就称为潜伏期，这个潜伏期与免疫反应发生周期密切相关，因此规律性很强。因免疫系统并没有清除细胞内病毒的功能，疾病恢复后病毒仍然可以以隐匿方式残留在一些细胞内，但被有效地免疫张力所局限，不会再次发病，这个免疫张力可以对抗同类病毒的再次入侵。也正是因为体内残留病毒的不断刺激，才得以持久维持这类免疫张力，这就是为什么一些病毒感染后可使人终生免疫不再发生同类疾病的机制与物质基础。如上述免疫反应发生适时适度，免疫病理很轻微，临床上可以没有症状，所谓亚临床感染，感染后也可获得终生免疫。这是一大类以人类为长期宿主的病毒的共同特征 (5) 。因以人类为长期宿主，人的一生难免被这类病毒感染，新生个体一年平均可发生六次显形病毒感染，成年人每年3-4次，加上更大基数的隐性（亚临床）感染，随着个体的成长，这类病毒逐步在人体内以隐匿残留的方式形成一个“正常”病毒群，这个病毒群对维持人体健康有着重要的意义，一些小儿常见病毒性传染病很少在成年人发生（如幼儿急疹、风疹、水痘、麻疹、腮腺炎等。），归因于正常病毒群的存在。因此通过医学手段追求“纯洁”而持久、彻底、永远清除病毒的概念是需要磋商的。正常病毒群可通过自然感染建立，但有些病毒初次感染诱发的疾病过程非常激烈，其相应的组织损害和并发症对部分个体甚至是致命的或致残的（如麻疹、天花、脊髓灰质炎等），因此疫苗的发明与应用为人类预防这一类病毒性疾病发挥了根本性的作用 (6) 。早期疫苗的制备是用非致病性的减毒活疫苗或死疫苗，活疫苗的接种等同一次病毒感染，人为参与“正常病毒群”的建立，这也是这类疫苗免疫效果持久良好的根本原因。从这层意义上说，疫苗预防的是病毒性疾病而并不排斥病毒在体内的存在。减毒活疫苗一般不会引发病理反应或很轻微，但因个体差异，疫苗接种发生意外并不稀罕。死疫苗由此而生，但死疫苗不能提供持久的刺激，当激发的免疫反应逐步下降不足以控制病毒入侵时，需要复种强化；例如我国的脊灰炎糖丸是活疫苗，可以维持终生，而北美国家用死疫苗，需要每十年强化一次 (7) 。我国的乙肝疫苗是抗原疫苗，属于死疫苗，理论上也是要定期强化的，但当今的乙肝疫苗是否有必要是另外一会事，需另文阐述。疫苗抗肿瘤的理论机制疫苗抗肿瘤研究的理论基础是肿瘤细胞具有与正常细胞不同的肿瘤相关抗原，免疫系统功能与肿瘤的发生有密切关系，就是建立在识别与清除肿瘤相关抗原的基础上 (8) ，免疫系统需要终生维持对肿瘤抗原的监控。由于病毒是寄生于细胞内的独立的基因组，长期残留在细胞内，病毒核酸运动可能对细胞基因的干扰，产生或激发癌基因而导致肿瘤的发生，所以一些病毒与相应肿瘤的发生相关，病毒如何诱导癌基因的发生机制并不清楚，病毒触动肿瘤细胞发生的“扳机”并未确认，确切证明某种病毒与肿瘤之间的直接关系是相当困难的。而且肿瘤的发生是多因素促成的，病毒在其中究竟占多大比例，难以说清，就以相关最密切的 HBV 与原发性肝癌来说，年龄因素就比病毒因素占的比重大，因为HBV感染的高峰期在人生早年时期，而肝细胞肝癌的发生大部分在中晚年。即使如此，从循证医学的临床统计数据看，与肿瘤发生关系比较相关的有如下几种： HBV 与肝癌， EB病毒与B细胞淋巴细胞瘤、鼻咽癌，人嗜T淋巴细胞病毒与人T细胞白血病，疱疹病毒与Kaposi肉瘤，HPV病毒与宫颈癌等等。肿瘤的发病机制与病毒性疾病完全不同，抗病毒疫苗可以防御感染性疾病，但不针对肿瘤抗原，与肿瘤的发生毫无关系。由于 HPV 疫苗能防止 HPV 感染，人类乳头瘤病毒（ HPV ）感染被认为是诱发宫颈癌的重要因素，因此是逻辑推理其为抗肿瘤疫苗，严格地说 HPV 疫苗是不能称为抗肿瘤疫苗的。如此间接的关系可以被称为宫颈癌疫苗，那么乙肝疫苗应该首先被称为第一抗癌疫苗、抗肝癌疫苗。从疫苗学理论上叙述，历来的抗肿瘤疫苗是以肿瘤相关抗原做基础的，直接用病毒抗原是一种创新，不仅需要理论、更需要实践来验证。理论上细胞内长期残留的 HPV 病毒是宫颈癌发生的诱因，那判断 HPV 疫苗的“成效”应该是接种者能终生抵御 HPV 入侵细胞。 HPV 疫苗的 “ 卓有成效”有待验证由于病毒感染性疾病与病毒相关肿瘤的发病机制不同，因此对疫苗预防效果衡量标准也不相同；例如，只要维持体内一定的免疫张力就可以抑制病毒性疾病的发生，而预防病毒相关肿瘤的发生需要抵制病毒入侵细胞，不容许病毒核酸在细胞内残留，因为恰恰是这些细胞内残留的病毒长期与细胞增殖周期相随，是导致病毒相关肿瘤发生的重要因素之一。因此抗病毒疫苗要预防相关肿瘤的发生必须有效地清除残留病毒，而这恰恰又是免疫系统力所不及的。在女性的一生中，很多人都会感染 HPV ，感染几率为 40%-85% 。在感染后 9-15 个月里大部分体内的病毒就会消失，其中有近 1% 的人会发展为宫颈癌，这表明正常的免疫反应并不能清除残留病毒，正因如此 HPV 疫苗也对已婚女性基本没有作用，所以在展开 HPV 疫苗应用的国家也主要用于婚姻之前的女性人群 (9) 。一个更重要的问题是疫苗可以有效地预防感染性疾病，但能否抵御病毒的入侵却并无定论。 HPV 疫苗必须能预防 HPV 的入侵才能达到预防宫颈癌的目的。活疫苗接种过程本身已经引入病毒，在此并不适用；死疫苗的作用不能持久，需要重复使用以增强与维持免疫反应。免疫系统的主战场是循环体液系统，而有些病毒可以直接从皮肤、或呼吸道、消化道进入，不需要通过体液或循环系统来扩散， HPV 面对的是相对开放的生殖道粘膜，因此疫苗的预防效果不能仅仅以血清抗体滴度来衡量。目前不论几价疫苗或接种几次，仅以对0、7、18、24和36个月的血清HPV抗体水平来衡量是不足为据的。 HPV疫苗的效果判断在理论上就有待完善。实验医学需要循证医学的支撑现代医学的支柱是实验医学与循证医学，实验医学以人为的实验室数据为基础，循证医学以临床实践数据为基础，实验医学与循证医学需要互相验证，而且其结果必须以一般的自然规律或科学的基本原理为背景，如不完善则不能作为普遍真理而推广。疫苗是人类对抗病毒性疾病最有效最主要的工具，人类用疫苗成功地消灭了天花病毒，抑制了麻疹与脊灰炎病毒的流行，这些成就确定了疫苗在预防疾病方面的功能，奠定了疫苗学的基础，疫苗的概念得到了普及性的发展。但疫苗发展在 HIV 和 HBV 病毒面前遇到了障碍。疫苗应用应该在当代人就发挥效应，如麻疹与脊灰炎疫苗，应用三十年来，除了教学或科普书、人们很难再见到这两种疾病；但不说近年来艾滋病疫苗研究屡战屡败，就乙肝疫苗普遍应用三十年来，国内医院的传染病临床仍以慢性乙型肝炎为主体，消耗着大量的医疗资源；虽然以数千万支的基础量出现几例疫苗接种异常不作为虑，但当今的乙肝疫苗接种能否能消灭乙肝病毒慢性感染却是值得人们反思的。在免疫与病毒之间的相约机制尚未完全明确之前，超越疫苗预防感染性疾病的作用，提出治疗性疫苗和预防肿瘤疫苗的新领域，而且在尚无成功先例的前提下普及实践，反映了当前科学研究浮躁的一面。现在一代年幼女性接种 HPV 疫苗，需要在数十年后（宫颈癌发病高峰在中老年妇女）得到循证数据，没有足够的实践时间验证，评价 HPV 疫苗“ 卓有成效”早了点。欧洲疾病预防控制中心（ ECDC ）称，所有的女性都应该接种 HPV 疫苗，同时建议欧盟各国政府推动疫苗的接种。但在欧盟， HPV 疫苗的实际接种率却相当低。尽管欧盟 29 个成员国中有 19 个国家实施 HPV 接种，但实际的接种率低至 17% 。 HPV 接种率在发达国家接种率低的原因主要与人们对此疫苗的态度有关，有人认为这是一种过度预防 (10) 。实验医学是现代医学的重要手段，实验条件是人为创造的，病毒学（包括免疫学、疫苗学）完全是一门实验科学，其实验结果需要循证医学来验证，更需要符合生物医学的基本科学原理。近年来一些病毒学家以实验室数据得出流感病毒杂交理论来指导自然界流感病毒流行动向，香港的病毒学家宣称这已为无数次试验所证实，“不容置疑”，因此预言禽与人的流感杂交病毒，也不说明禽与人杂交流感病毒应该在哪个物种中流行，因自然界从来没有发生一种流感病毒同时在两个物种中流行的循证依据；人类已知流感病毒流行的历史超过百年，流感病毒如能杂交，“杂交大全”早已成就，还需要今天专家来预言吗！（陈国民 2014.1.6 ）; 12909 次阅读|30 个评论

[转载]沃森生物收购上海泽润,切入宫颈癌疫苗市场: nooney1986 2012-12-18 18:48; 2012年12月，沃森生物与惠生(中国)投资有限公司、上海泽润生物科技有限公司共同签署了《关于投资上海泽润生物科技有限公司的框架协议》。据协议，沃森生物拟以股权受让及增资扩股的方式投资上海泽润3.1亿元，股权转让及增资完成后，公司将拥有上海润泽58.09%股权，惠生投资拥有上海泽润41.91%股权。以上交易以上海泽润公司作价3亿元为基础，低于3亿元双方将另行协商，协议还对惠生投资在上海润泽的股份退出做了详细安排。沃森称，此次与上海泽润的整合，将极大地提高公司在重组疫苗方面的研发能力，丰富并拓展公司的重组疫苗品种和产品线。每年全球有超过50万个新发宫颈癌病例，超过20万名女性死于宫颈癌，中国占了世界新发病例总数的将近20%。引发宫颈癌的最大元凶——HPV病毒，正在被各大研发机构和医药公司攻克。2006至2007年，默沙东的HPV疫苗Gardasil和葛兰素史克的Cervarix在美国和欧洲相继上市。据记者调查，除了默沙东和葛兰素史克外，国内正在进行HPV疫苗临床研究的企业有养生堂旗下的厦门万泰沧海生物公司和惠生集团旗下的上海泽润生物科技有限公司。智飞生物与默沙东合作推广和经销宫颈癌疫苗(商品名：佳达修)”从而进入宫颈癌疫苗市场。不过，智飞生物和默沙东合作的佳达修疫苗抢跑国内宫颈癌疫苗市场已是不争的事实。佳达修有望在今年底就完成临床三期试验。而泽润生物的HPV疫苗还处于临床一期试验阶段。据公司内部人士介绍，“泽润生物的2价(16、18)宫颈癌疫苗已进入了临床I期研究阶段，公司会力争其在几年后上市。而泽润第二代的多价宫颈癌疫苗尚在临床前研究阶段。” 资料显示，上海泽润生物科技有限公司成立于2003年，位于张江高科技园区药谷，是一家从事新型疫苗研究、开发和产业化的创新驱动型生物制药企业，注册资本8000万美元。上海泽润拥有自主创新的四大技术平台：病毒样颗粒制备技术平台(VLP)、重组蛋白表达技术平台、灭活病毒疫苗平台、佐剂研发评估平台，其中VLP技术平台是最具竞争优势的核心技术平台。在临床试验的进度方面，2011年6月，上海泽润生物就获得了国家药监局颁发的新药临床试验批件，研发的重组宫颈癌预防性疫苗也是国内第一家采用真核表达系统研发并获得临床试验批件的宫颈癌疫苗。值得关注的是，上海泽润生物科技CEO就是佳达修的专利发明人、前默沙东药品研发部的副主任史力博士。除了预防性疫苗外，泽润的研究范围还涉及治疗性疫苗，而目前默沙东和葛兰素史克的两款产品都是预防性疫苗。; 个人分类: 国内医药行业观察|1114 次阅读|0 个评论

[转载]智飞生物抢占国内HPV疫苗先机: nooney1986 2012-10-16 17:30; 10月9日，智飞生物与美国默沙东就HPV疫苗Gardasil(佳达修)签署经销协议公告后，智飞生物直封涨停板。公告的协议内容称，默沙东在取得上市许可后，将向智飞生物独家供应协议产品（佳达修），并许可智飞生物在大陆地区独家经销，联合推广佳达修。协议是3年。有分析认为，与默沙东的合作是智飞生物成长为疫苗龙头企业的捷径。智飞生物对默沙东的依赖度比较高，对于智飞生物而言，一辈子做代理肯定不是它的志向，(因此)未来要经历一个自主产品替代代理产品的过程。上述分析师进一步指出，在疫苗产业链话语权上，代理商实力相近的有好几家，而生产企业奇货可居。默沙东想进入中国市场，借助智飞生物的渠道优势能够迅速铺开。但是如果发生矛盾，默沙东不怕的，可以换一家经销商，但是智飞生物很难再找到这种大产品。对于上述分析师的观点，智飞生物董秘办公室工作人员秦先生表示，‘合作都是双赢的，默沙东可能开始在中国市场上遇到一些麻烦，后来选择跟我们合作，大家是互利互惠的。我们的战略目标还是自主(产品)为主、研发合作为辅。我们自己的新产品从2008年开始也陆续上市了。市场这一块，目前是有好的产品，我们就把它做好。’ 上述分析师也表示，外资疫苗企业与国内民企的合作方式除了代理外还有收购或成立合资公司。‘由民营企业代理的合作模式打开市场较快，但是对终端的把控相对较弱。’ 2010年上市之后，智飞生物的业绩呈现下滑趋势，营销是核心能力，与默沙东合作一直是焦点和亮点。万联证券分析师李守峰在其研究报告中表示，与默沙东合作进一步深化，对智飞生物公司影响深远。主要体现在两个方面：一是该疫苗产品进一步丰富了公司的疫苗品种，是公司未来业绩非常重要的增长点之一，同时将大幅增加公司的销售规模。合同约定的基础采购计划：第一年度约11.4亿元，第二年度约14.83亿元，第三年度约18.53亿元。公司目前代理销售的疫苗产品共有4个，涵盖国内疫苗厂家的产品2个，默沙东公司已上市产品2个，2011年采购金额分别为18694.29万元和11050.34万元，占疫苗产品采购额的比例分别为62.85%和37.15%，公司销售规模有望在默沙东四价人乳头状瘤病毒重组疫苗上市后达到20亿元以上。另外一方面，与默沙东的合作关系进一步巩固。本合同的签署是双方落实2012年2月6日签订的《备忘录》的一项重要成果，公司与美国默沙东的合作关系更加紧密，双方将进一步积极推动合作关系深入发展。相比与默沙东，同为HPV疫苗领域大佬的葛兰素史克在国内在疫苗分销出手要早，早在去年底就已经找到新盟友。它们分别是卡地纳健康集团下的永裕医药有限公司、国药集团和上海医药集团下的科园信海。不过，比较Gardasil和葛兰素史克的二价(16、18型)疫苗(商品名Cervarix)在国内上市进度，默沙东稍胜一筹。葛兰素史克相关负责人曾表示，“Cervarix目前在大陆的研究进展是，正在进行双盲、随机、对照II/III期临床试验，这是一项入组受试者超过6000人的针对疫苗效力的研究。”，而默沙东自从2006年开始在中国进行Gardasil注册，目前处于III期临床阶段(国内同类疫苗中进度最前)。如果SFDA审批进程顺利，不排除明年上市的可能性。公司在此关键时点与默沙东达成合作协议，有望抢占市场先机。HPV疫苗国内市场空间巨大，与默沙东合作有望抢占先机。在美国许多州已将HPV疫苗列入9~26岁妇女免疫计划。目前国内尚无HPV疫苗上市销售，预计未来每年市场需求超过数千万支，市场规模可能达到数十亿元。; 个人分类: 生物产业观察|1252 次阅读|0 个评论

[转载]HPV疫苗国内厂商低调研发奋力角逐: nooney1986 2012-9-11 15:10; 每年全球有超过50万新发宫颈癌病例，超过20万女性死于宫颈癌。中国每年有近10万宫颈癌新发病例，占了世界新发病例总数的将近20%.而引发宫颈癌的最大元凶——HPV病毒，正在被各大研发机构和医药公司攻克，2006-2007年，默沙东的HPV疫苗Gardasil和葛兰素史克的Cervarix就在美国和欧洲相继上市。而国内市场，目前仍是一片空白。空白之下，却是数十家机构的暗暗竞争。这是抗肿瘤领域的又一大不可忽略的战场。国内正在进行HPV疫苗临床研究的企业除了美国默沙东和葛兰素史克外，还有养生堂旗下的厦门万泰沧海生物公司和惠生集团旗下的泽润生物。处在HPV疫苗临床前研究阶段的企业更是众多，多达几十家，其中就包括中生集团、双鹭药业、华兰生物、智飞生物、沃森生物等知名药企。外资巨擘：默沙东的扩展III期默沙东作为国内HPV疫苗研究进度最靠前者，其研究的4价疫苗（6、11、16、18）早在2007年就开始在中国大陆进行了临床试验。一位药企负责人向记者解释：“价代表的是HPV病毒的亚型。16和18价是高危型HPV病毒，6和11价是低危型病毒。70%的宫颈癌发生与感染HPV16、HPV18有关，而HPV6、HPV11则可能导致尖锐湿疣等疣病。”记者从默沙东公司方面了解到，默沙东依然在积极推进HPV疫苗的研发工作：“2009 年，在默沙东在中国大陆开始了Gardasil的基础III期临床，公司预计今年内会结束基础III期研究；之后会进行扩展III期临床研究，预计约2015年结束。”关于Gardasil的上市时间，默沙东方面表示“尚无时间节点可供披露。”对于Gardasil在国内的临床研究团队，默沙东方面同样也是三缄其口。但记者从多方打听后得知，“默沙东的HPV疫苗临床研究至少和4家医院有合作，其中就包括北京协和医院的肿瘤研究所。”默沙东也在建立自己亚洲研发总部，这个选址在北京的研发中心预计在2014年完工，届时将会有600名员工。默沙东实验室总裁金彼得曾表示，除了研发总部，默沙东还将和一些中国企业进行药物疫苗的研发。2010年7月27日，国药集团就与默沙东签署了战略合作备忘录。根据备忘录，国药集团和默沙东将就如HPV病毒疫苗等双方共同认可的疫苗产品在中国境内开展合作。然而，这一合作，包括“成立合资企业事宜”，迟迟未有实质性进展。关于双方目前的合作进展，记者曾多次致电国药控股的投资者关系部沟通，截至截稿仍未得到答复。2011年4月25日，与国药签署合作备忘录后还不到1年，默沙东又找到一位“新盟友”智飞生物。双方签订的《市场推广服务合同》显示，智飞生物将会负责默沙东公司麻疹风疹腮腺炎三联疫苗、23价肺炎球菌多糖疫苗等产品的中国大陆市场推广工作。默沙东方面向记者表示：“目前，默沙东在中国仅委托了重庆智飞从事疫苗的市场推广服务。”至于双方未来的合作是否可能触及HPV疫苗这款重磅产品，智飞生物的董秘余农十分谨慎：“可能性现在还说不上来。”记者同时了解到智飞生物自己也在从事HPV疫苗的研发，对此余农表示：“在与默沙东的合作之前，智飞的HPV疫苗研发就开始了，只是进度较早，尚在临床前阶段。” GSK的新盟友上海的张江高科技园区的医药谷附近，一幢红白色的欧式建筑在众多矗立着的现代化建筑中显得分外与众不同，在建筑顶端可以清晰看到“GSK”三个英文字母。这家叫做葛兰素史克的医药研发有限公司，是国际制药巨擘葛兰素史克在中国的第一个研发中心。HPV疫苗领域的另一位大佬，葛兰素史克，近年来在国内也是动作频繁。2007年4月，其2价HPV疫苗（16、18）Cervarix获批在中国进行临床试验。葛兰素史克相关负责人向记者表示：“Cervarix目前在大陆的研究进展是，正在进行双盲、随机、对照II/III期临床试验，这是一项入组受试者超过6000人的针对疫苗效力的研究。”与默沙东情况相似的是，葛兰素史克于2011年末在在疫苗分销方面找到了自己的“新盟友”。继其原来的主分销商泰凌医药不再与公司续签后，葛兰素史克随即与3家新公司签约，它们分别是卡地纳健康集团下的永裕医药有限公司、国药集团和上海医药集团下的科园信海。养生堂和夏宁邵的340人团队国内首个HPV疫苗的临床批件诞生于厦门。养生堂旗下的厦门万泰沧海生物技术有限公司、北京万泰生物药业股份有限公司联手厦门大学国家传染病诊断试剂与疫苗工程技术研究中心分别承担了项目的产业化和技术研究工作。厦门万泰沧海生物方面向记者说明：“和厦大合作的2价（16，18）HPV项目已进入了临床II期研究阶段。”但对于此项研究的具体细节，厦门万泰以“距离产品上市还有相当长的时间”为由表示不便透露。但据记者了解，厦门HPV项目的牵头人是厦大的公共卫生学院院长夏宁邵。夏宁邵主导研究的重组戊型肝炎疫苗在2012年1月获得了国家一类新药证书和生产文号，成为世界上第一个预防戊型肝炎的疫苗。这个项目同样也是夏宁邵和养生堂联手完成的。凭借龟鳖丸、农夫山泉等产品而闻名于市场的保健品公司养生堂似乎正在把其触角大幅延伸至疫苗领域。另外，值得一提的是，夏宁邵还担任了第4届创业板发审委的兼职委员，一位接近厦门HPV项目的人士向记者透露：“这个项目预计今年就能进入临床III期研究。厦门大学里参与这个项目的有170人左右，但参与的程度或大或小；养生堂方面也出了大约170人，其中50多人为研究人员。”早在2010年3月，夏宁邵的团队就完成了临床前研究。谈及这个团队的研究进展为何能领先于同行以及其他优势时，上述接近厦门HPV项目的人士称：“团队的技术平台，利用的大肠杆菌表达系统属于全球独创，而且这种系统能够以较低的成本获得制造HPV疫苗所需的VLP（Virus Like Particle，类病毒颗粒）。” 后起之秀：泽润生物临床I期，惠生集团背后力挺上海泽润生物在2011年6月获得了国家药监局颁发的新药临床试验批件，成为了第二家进入临床试验阶段的内资药企。泽润生物隶属于惠生集团，这家拥有3000名员工的大型民企迄今已构筑起了工程服务、海洋工程、清洁能源以及发展板块（包括生物制药）等四大主导产业体系。泽润生物自2006年就开始了HPV疫苗的立项研究，泽润生物董事长曲颂向记者介绍道：“泽润生物的2价（16、18）宫颈癌疫苗已进入了临床I期研究阶段，公司会力争其在几年后上市。而泽润第二代的多价宫颈癌疫苗尚在临床前研究阶段。”除了预防性疫苗外，泽润的研究范围还涉及到了治疗性疫苗，泽润表示：“目前市场上都是以预防性疫苗为主，像默沙东和GSK的两款产品都是预防性疫苗。泽润同时也在研究治疗性的宫颈癌疫苗，目前公司正在准备这款疫苗的临床申报工作。”泽润的HPV疫苗研发团队约有80人，核心团队由以沈琼博士为代表的50位来自海外及国内的科学家和工程师组成。曲颂认为这个团队有自己鲜明的特色：“那就是国际化和本土化的结合，团队吸引了很多具有海外制药工业界经验的人才，以CEO史力为代表，很多都有10年以上的欧美工作经验。”和厦大一样，泽润也有自己独特的VLP技术平台。泽润副总王子龙向记者简单解释了这一平台的作用：“VLP技术可以模拟出没有核酸、不能复制的类病毒颗粒，以提高人体对这种病毒的抵抗力，是当今疫苗领域最先进的技术之一。” 虎视眈眈者及悲情落马者泽润之后的1年多的时间里，HPV的临床申报市场悄无声息，暂时没有一家药企成为进入HVP疫苗临床阶段的内资“第三人”。虽然它们大多还处在早期的临床前研究阶段，但这些药企背后的资本力量不可小觑。其中，就包括一些知名的医药上市公司，双鹭药业、华兰生物、智飞生物、沃森生物以及“背靠”拟上市国企中生集团的北京微谷生物。相较于厦门万泰和上海泽润，一些上述药企对于HPV疫苗的研发投入可能要小些。一位高校的医药教授向记者表示道：虽然国外已有HPV的疫苗上市，但HPV疫苗的研究工作尚有很多路要走：“在疫苗的病毒亚型、适用人群、适用年龄、适应症上都有较大的发展空间，像默沙东公司目前就在研究9价的HPV疫苗。”; 个人分类: 生物实验室|959 次阅读|0 个评论

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标签: HPV疫苗

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