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新药发现史话（二十五）化疗药物氮芥的发现: 自我源于思考 2012-10-5 12:03; 新药发现史话（二十五）A Brief History of Drug Discovery(25)化疗药物氮芥的发现早在 1919年，科学界即发现了芥子气可以抑制机体的造血功能。美国宾州大学的团队通过在一战中因芥子气丧生的75名士兵进行尸检后发现，血液中的白细胞数量下降明显。于是美国科学研究与发展办公室(Americanofficeofscientificanddevelopment)开始资助耶鲁大学的一个团队进行相关的生物化学研究。耶鲁大学的两位药理学家，古德曼和吉尔曼给有淋巴瘤的小鼠使用了氮芥（通过对芥子气的硫变换为氮而得到），证实了氮芥确实可以杀死快速增长的非正常细胞，而不会杀死正常细胞。并发现氮芥对于霍奇金淋巴瘤以及其它淋巴瘤和白血病都有治疗作用。1942年 12月，氮芥还被应用于临床试验。第二次世界大战期间，芥子气带来了“巴里灾难（意大利）”。美国海军陆战队的化学战药物顾问亚历山大中校对617名受害者进行的检查发现，芥子气破坏了人体大部分白细胞，严重的会导致死亡。亚历山大关于芥子气中毒的调查结果则为他们的发现注入了更多动力。在接下来的癌症患者临床试验也得到了证实。但因为战争的原因，上述研究结果直到 1946年才予以发表。当两个结果结合起来后，研究团队找到了HN2这种氮芥药物（化学式为：），并把它推向了市场。氮芥后来被归结为烷化剂，这类重要的抗癌药家族的一员。它通过与DNA鸟嘌呤N7位结合，交联DNA双链，阻止其正常复制，从而中止细胞的生命周期。直到今天，氮芥仍然是肿瘤学家进行化疗的一个强有力的武器——它被用来治疗何杰金病、白血病和脑瘤，氮芥的发现被认为是化疗的开端，氮芥打开了化疗药物之门。注：通常所说的毒气芥子气其实是硫化物，氮芥是其氮化物。氮芥在二战中被许多国家大量储备，以期用于战争，但它并未被投放于战场。; 个人分类: 医药|11126 次阅读|0 个评论

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