有人询问对于肾癌细胞具有抑制生长作用的Englerin A衍生物是否有专利申请，结果有关专利文献数据库进行不全面的简要检索，得到了几项相关专利文献，有美国专利。欧洲专利、世界专利组织的专利，具体内容加下： Match Document Document Title Score 1 WO/2011/120886A1 A PROCESS FOR THE PREPARATION OF (-)-ENGLERIN A, AND ANALOGUES AND INTERMEDIATES THEREOF It is provided a process for the preparation of (-)-englerin A, as well as analogous compounds thereof, the process comprising transforming a compound of formula (II) wherein PG1 is an ether... 1000 2 WO/2012/084267A1 DERIVATIVES OF ENGLERIN FOR THE TREATMENT OF CANCER The present invention relates to compounds of the general Formula (I), which show a specific activity against cancer cell lines, the use of these compounds for prophylaxis and treatment of cancer... 630 3 WO/2009/088854A1 EPOXY-GUAIANE DERIVATIVES AND TREATMENT OF CANCER Disclosed are englerins and derivatives (I) thereof useful in the treatment of a number of cancers, particularly renal cancer, as well as pharmaceutical compositions and method of treating a... 410 4 EP2474550A1 Derivatives of Englerin for the treatment of cancer The present invention relates to compounds of the general formula (I) which show a specific activity against cancer cell lines, the use of these compounds for prophylaxis and treatment of cancer as... 407 5 US20100286259 EPOXY-GUAIANE DERIVATIVES AND TREATMENT OF CANCER Disclosed are englerins and derivatives (I) thereof useful in the treatment of a number of cancers, particularly renal cancer, as well as pharmaceutical compositions and method of treating a... 379 6 EP2235021B1 EPOXY-GUAIANE DERIVATIVES AND TREATMENT OF CANCER 120
据 PLOS ONE 2012 年 10 月 22 日 发表的论文报道，美国夏威夷大学癌症中心（ University of Hawai'i Cancer Center ）的癌症生物学家、副教授 Joe W. Ramos 博士和夏威夷大学玛诺阿分校（ University of Hawaii at Manoa ）化学系助理教授 William Chain 博士协作首次描述了一种被称为 Englerin A 的化合物对肾肿瘤细胞的生物效应。 Englerin A 是一种天然产品，来自东非地区的植物—— phyllanthus engleri 的树皮。以前曾有报道称 , 这种化合物是一种强有力的和选择性抑制剂 , 防止 6 种人肾癌细胞系的增长，而不影响其他癌症细胞类型。 William Chain 博士在实验室仔细的检查 Englerin A 的化学结构，并能够有效地合成这种化合物。 William Chain 博士合成这种化合物的目的就在于帮助他们获得需要进行生物实验所需的足够量的材料。此外 , 合成这种天然产物化合物等于是从零开始 , 白手起家，但是他们的目标就是希望得到对人类癌症细胞有作用的衍生物。这种化合物的合成工作由 Joe W. Ramos 实验室的一位研究生 Florian Sulzmaier 来进行实验，着手检查 Englerin A 对肾癌细胞的生物效应，并评价其对健康细胞的影响。 他们的研究发现证实了 Englerin A 对于人类肾肿瘤细胞的增长，是一种强有力的和一种选择性抑制剂。进一步研究表明 , 该化合物杀死肿瘤细胞，对正常肾细胞没有负面影响。此外 , 他们的研究定义了一些细胞死亡之前由 Englerin A 引起的生物变化，通过一种不同于当前肾癌治疗标准的机理揭示它的功能。 有人认为“这一发现提供了一个评估和验证这种化合物作为一种抗肿瘤药物使用的重要基础。” Joe W. Ramos 博士也认为，他们的这项研究工作为 Englerin A 作为肾癌细胞的靶向药物提供了新的指导。未来的工作就是进一步深入研究确定 Englerin A 是如何将肾癌细胞作为靶标，以及进一步改进这种化合物的有效性，使其研究不断深入，向着开发一种新型抗肾癌药物迈进。 肾细胞癌(renal cell carcinoma, RCC)约占成人恶性肿瘤的2%～3%, 全球每年有20.9万人的新发病例及10.2万人的死亡病例. 近三分之一的肾癌患者在确诊时已发生远处转移而无法接受手术根治, 而且由于肾癌对放疗与化疗均不敏感, 长期以来免疫治疗为主要治疗手段. 近年来, 靶向治疗药物如抗VEGF/VEGFR 药物(索拉非尼、舒尼替尼、贝伐珠单抗联合IFN-α、帕唑帕尼)和抑制mTOR 途径的药物(替西罗莫司、依维莫司)相继通过了美国食品和药物管理局(FDA)审批, 但因其特异的不良反应, 应用受到了限制. 因此, 人们一直以来都在致力于新靶点和新药物的探索. 而在现有的抗肿瘤药物中, 63%来自天然产物及其衍生物. 鉴于此,从植物中寻找新型抗肿瘤药物一直是国内外的重要课题. 而在这股研究与开发热潮中, 美国国立癌症研究 所(NCI)始终扮演着重要角色.2008年底, NCI的Beutler小组从生长于东非坦桑尼亚及津巴布韦的大戟属植物Phyllanthus engleri的树皮和根皮提取液中分离得到愈创木烷类(Guaianoid)倍半萜englerin A (1)及其单酯衍生物englerin B (2) (Chart 1). 研究表明, englerin A 对肾癌细胞表现出高效和高选择性的抑制活性. 在对NCI 60株癌细胞系的活性测试 中, englerin A 对8类肾癌细胞系中6类(786-O, A498, ACHN, RXF-393, UO-31 和SN12C)的半数生长抑制浓度(GI 50 )低于87 nmol/L(尤其对于前5类, 其GI 50 值低于20 nmol/L), 相对于其他株细胞系10～20 μmol/L 的GI 50 值, 其选择性高出3个数量级. 进一步研究表明,englerin A 对肾癌细胞的抑制活性为紫杉醇的10～100倍, 为现有靶向治疗药物舒尼替尼和索拉非尼的2～3倍。Englerin A 良好的生物活性, 潜在的成药性, 独特的化学结构引起了世界范围内有机合成化学家的广泛关注.卢云宇等人对于Englerin A 的全合成及其类似物生物活性的研究进展已经有专文报道（Chin. J. Org. Chem. 2012, 32, 1～12， http://sioc-journal.cn/ ），更多信息请浏览： http://doc.sciencenet.cn/DocInfo.aspx?id=14852 or Sulzmaier FJ, Li Z, Nakashige ML, Fash DM, Chain WJ, et al. Englerin A Selectively Induces Necrosis in Human Renal Cancer Cells. PLoS ONE, 2012, 7(10): e48032. doi: 10.1371/journal.pone.0048032 ； Enanti oselective Formal Synthesis of (-)-Englerin A via a Rh-Catalyzed Cycloaddition Reaction ； Forma l Synthesis of (−)-Englerin A and Cytotoxicity Studies of Truncated Englerins； 乐贵洲，黄乾明，邹平.倍半萜Englerin A及其类似物的合成. 化学进展 , 2012 , Vol. , Issue (9) : 1742-1750 ； Chlorinated Englerins with Selective Inhibition of Renal Cancer Cell Growt h 合成文献见附件 2010 Enantioselective Synthesis of (-)-Englerins A and B.pdf Literature Report-Changbin YU,2012-09-18.pdf
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