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流感大流行的重新认知：需要打破以地球为中心的生物学观: 热度 2 qujiangwen 2018-1-19 14:01; 关于流感大流行的病因，人们曾经进行过许多猜测：最早认为是天上星星的影响引起的，接着又认为与气候不正常有关，以后又推想来自沼泽地的毒气。到了19世纪末，关于传染病由病原微生物引起的说法已找到了肯定的依据。人们又从许多流感患者的咽喉部发现了溶血性流感杆菌。于是有人就认为流感的病原是溶血性流感杆菌。直到20世纪初，科学家才把制造流感的真正“凶手”——病毒“捉拿归案”。1930年，美国人索普成功地从猪体内分离到了猪流感病毒。接着英国人史密斯等参照索普的方法，于1933年首次从流感病人中分离到了流感病毒(后定名为甲型流感病毒)。目前学术界关于流感大流行起源学说有几个方面，包括（一）突变选择学说（或称自然选择学说，认为新亚型是由旧亚型经过一系列突变，并在此基础上再经过机体自然筛选形成的新种）。该学说认为流感病毒的大小变异都是人群免疫压力造成的，流感病毒的抗原性变异是一个由量变到质变的连续过程。为何量变必然导致质变，还有两种不同解释：一种认为量变是在决定两种表面蛋白的基因某一部位上的改变，在多年不断变换之后达到极限，因而突变必须转移到另一部位上，从而引起抗原空间结构的根本改变。另一种认为流感病毒基因上有许多隐性基因，决定着不同亚型的抗原性，原来的显性基因关闭，隐性基因开放成显性，形成了另一亚型。突变选择学说又分2个支派：1）无止境变异学说：机体是受流感病毒感染后，产生免疫力以消灭病原，同时防御和抵抗相似病原的再感染，使病毒发生变异，否则被淘汰，病毒发生变异后再次获得感染机体的能力，病毒得于不断地无止境地变下去。2）重复循环学说：甲型流感病毒抗原性变异不是无止境的，而是重复循环的。此学说的主要根据是血清学调查得出。（二）动物源学说。该学说有3个观点，1是新亚型来源于动物流感病毒发生突变而获得对人的致病性；2认为新亚型是人流感与动物流感病毒发生基因重组而形成的；3认为老的人类流感在人间消失后转入某种动物中保存下来，在一定条件下又引起人间的流行。（三）潜伏感染学说。该学说认为流感病毒能在动物或人群中以不易发现的传播方式潜伏下来，或流感病毒的基因与宿主细胞的基因整合在一起，或潜伏在患某些特殊疾病和有免疫缺损的病人中，受到一定条件的刺激时，又在人间造成流行。（四）气候突变学说，又称寒潮诱发学说，该学说指出流感的流行是由于寒潮所诱发。流感的发生以冬春两季为多发，其原因，一方面是寒潮袭击后，日平均气温以及最低气温相差较大，甚至可相差10℃以上。此时，人体的体温调节功能往往不能适应气候的突然变化，因而突然着凉，诱发流感。另一方面，冬春季节气候干燥，鼻黏膜与口鼻腔的局部温度可降至32℃。这样的温度很适合流感病毒的复制繁殖。与此同时，由于鼻咽部血管收缩，黏膜分泌的免疫球蛋白减少，更为流感病毒的入侵提供了有利条件。这个学说指出在突如其来的寒潮时期，应加强预防才是。（五）飞禽传播学说。该学说认为传染源是飞禽，近年来，国外学者发现了一条有趣的规律，每当流感在人群中发生大流行之前，流感病毒总是先在飞禽之中广泛传播。由于气候变化和寻找食物等原因，飞禽需要进行季节性的迁飞，这时它们便成为造成人类流感流行的一个重要媒介。实验表明，飞禽对流感十分敏感，它们比人类察觉流感大流行的时间往往提早一个星期左右，无怪乎也有人称这些飞禽为流感的“预报者”，起到帮助人们提早掌握流感动态，以便及时采取预防措施的作用。目前，一些国家正在进行飞禽的流感病毒分离研究，争取尽早提供新疫苗，以控制流感的大流行。（六）太阳黑子学说。该学说认为认为流感的流行和太阳黑子活动因素有关。国内外一些医学专家认为，流感病毒的不断变异与太阳黑子活动有关。他们分析了19世纪以来的10次全球性流感的发生时间，发现有9次是在太阳黑子活动的高峰年间。尤其是本世纪5次大流行，都与太阳黑子的大量出现和耀斑爆发的高峰期相吻合。专家们认为，太阳内部的剧烈活动是太阳热核反应增强的表现，这时向地球释放的能量骤增。太阳辐射的高能带电粒子、紫外线和X射线等，对容易变异的流感病毒来说，无疑是一种物理性诱变因素。据天文资料分析，太阳黑子活动高峰每隔11～12年为一周期，如联系流感流行，值得研究。又有流行病学家指出，差不多每隔19年就会有一种新型流感出现，威胁着全人类的现象，对此现象也值得进一步探讨。此外，还有天外来源学说，认为陨石将流感病毒带到地球上，也有人提出地理环境学说等，都尚无定论。而只有太阳黑子宇宙射线学说可以完美的解释流感大流行的起源问题，因为太阳黑子和宇宙射线的活动可以影响动物活动，气候变化和基因变异等，详细解释请参见博客网址（ http://blog.sciencenet.cn/blog-529903-1093648.html ），其他学说只能部分的解释流感起源问题。更有意思的是流感的英文单词“influenza”最初起源于意大利，十五世纪意大利的人们认为流感是由天体的影响造成，所以他们把这种病称作“大灾难”（ influenza的词源是意大利语，原字是influencia，衍生自influence的意思。中世纪的人们认为，很多灾难都和星球、天象有关，认为宇宙中的星球可以放出影响到地球的东西。这从当时许多用来表示灾难的词汇或多或少都和星象有关就能看出，比如disaster=dis（恶）+astar（星球）。人们对于占星术的信仰使当时的医生非常热衷于此，并以此来解释一些疑难杂症。人被视为宇宙的一个小模型，人体的各个部分也被相应的对照为宇宙的某个天体或者某些天体。比如“人体黄道带”据称就将人体同黄道十二宫联系了起来，根据太阳所处位置来制定治疗方案比如太阳位于金牛、双子、狮子、处女、摩羯几大星座时，就不能采取放血疗法。当1743年欧洲爆发了感冒大流行的时候，意大利人将之称作“influenza di catarro”，意即大灾难，其实是泛指，但是久而久之这个字就被用来专指流感了），由此可见古人在流感起源上的卓越见识和先见之明！在流感起源问题上，我们需要有大公共卫生观念，这种观念要大到什么程度？一个城市，一个国家，一个大洲，整个地球？这都是不够的，要关注到我们的宇宙空间环境！医学专家不能只关注实验室微观研究，把流感病毒看的越来越小，越来越细致，把每个片段，每个基因都搞清楚（实验室研究是必要的，可以为流行病学提供认识流感的基础），还需要关注宏观环境因素（在出现禽流感或者流感大流行时出现了哪些关键因素），别忘了流行病学（epidemiology）是研究特定人群中疾病、健康状况的分布及其决定因素，并研究防治疾病及促进健康的策略和措施的科学。将导致流感出现和流行的因素进行深入的流行病学研究，这种研究需要有广阔的视野，需要有交叉学科的理论方法，需要有创新思维和批判的眼光！因为纯医学和唯病毒研究不能彻底解决流感起源问题。在流感大流行的认知上，我们必须打破传统的以地球为中心的生物学观点，充分认识到宇宙空间环境对新发病毒传染病发生的影响。太阳黑子对流感大流行的发生有重大影响，对未来的预测预警有很重要的参考价值，但是目前尚未得到专家的认可。然而得不到认可不代表这种观念不正确，需要继续验证，以实践和事实说话。世界卫生组织认为，流感大流行（影响世界大部分地区的疾病暴发）属于不可预测（注意：这种观点现在需要打破了），但又重复发生的事件，可对世界范围内的卫生、经济和社会造成影响。当关键因素出现交集时，就会发生流感大流行，即流感病毒的出现伴随着可持续的人间传播力，且大部分人对这种病毒具有较低或不具有免疫力。在当今相互联系的世界中，局部流行有可能迅速发展成为大流行，使我们几乎没有时间对公共卫生方应对做出准备，来遏制疾病的传播。根据世卫组织规定，流感大流行警告共有六大级别：　　一级：流感病毒在动物间传播，但未出现人感染的病例。　　二级：流感病毒在动物间传播，这类病毒曾造成人类感染，因此，被视为流感流行的潜在威胁。　　三级：流感病毒在动物间或人与动物间传播，这类病毒已造成零星或者局部范围的人感染病例，但未出现人际间传播的情况。　　四级：流感病毒在人际间传播并引发持续性疫情。在这一级别下，流感蔓延风险较上一级别“显著增加”。　　　五级：同一类型流感病毒在同一地区（比如北美洲）至少两个国家人际间传播，并造成持续性疫情。尽管大多数国家在这一级别下仍不会受到显著影响，但五级警告意味着大规模流感疫情正在逼近，应对疫情采取措施的时间已经不多。　　六级：同一类型流感病毒的人际间传播发生在两个或者两个以上地区。这一级别意味着全球性疫情正在蔓延。传染病预测预警是以监测为基础，根据传染病的发生、发展规律及有关因素早期发现异常的先兆或事件发展的不良趋势，从而提高传染病预防控制工作的主动性和预见性。预测预警是对公众的预防行为进行超前调控的一种手段，其目的是把事后补救转变为事先防范，建立一种积极主动的保障机制，避免传染病事件造成影响的不断扩大。预测预警的提前是弄清楚哪些因素是导致疾病或突发事件出现的关键因素，只有搞清楚这些因素才会做到心中有数，决定因素搞不清楚只能是猜测，而不是预测和预警！世界卫生组织的预警六大级别不能称为真正的预警，2009年发生甲型H1N1流感流行的时候，这种病毒并没有按照他们的预警方案一步一步的出现，实际上这之前他们没有对甲型H1N1流感流行状况进行告知，实际上也做不到，因为对动物流感开展完善的监测尚做不到。世界卫生组织的预警方案只是针对禽流感病毒而设定的。这就是该预警方案的局限性。目前医学界由于搞不清楚哪些是导致流感大流行的因素，所以只能根据流感病毒的变异情况发布预警，而这种预警方式实际上在真正应对大流行时起到的作用有限，因为这种预警方式只是关注在动物和人际间传播情况，对大流行发生的先兆只是根据病毒流行的趋势，实际上只是一种疾病流行状态的一种告示，不是真正的预警。而实际上先兆往往是决定大流行发生的因素，当这种决定因素即将出现时，大流行往往就会发生，而在这之前我们早已提前预知并有条不紊的做好了应急准备和应对方案，这才是真正的预警。根据太阳黑子活动规律、宇宙射线资料、气象学监测、动物流感疫情以及配合目前的流感样病例监测在内的综合监测，在不久的将来可能成为流感大流行监测预警的一种趋势。; 个人分类: 流感进展|3504 次阅读|3 个评论

流感大流行预测预警研究进展：2019年前后大流行风险加大: 热度 1 qujiangwen 2018-1-18 16:28; 流感大流行的发生具有发病率高和病死率高，传播迅速和波及范围广的特点，极易演变成严重的突发公共卫生事件或国际关注疾病。自 1933 年首次分离出流感病毒以来，流感病毒不断引起各种规模的流行。全球范围内大流行一般每隔 10 ～ 50 年就会发生 1 次，但流感大流行发生的原因和预测预警仍然是一个全球性的难题。最新研究表明，流感大流行的发生可能与包括太阳黑子活动在内的宇宙空间环境变化有关，太阳黑子活动高峰期与世界流感大流行有很好的对应关系。 20 世纪发生的几次流感大流行 (1946-1947,1957,1968) 基本都间隔在 11 年左右 , 这与太阳黑子平均 11 年的活动周期基本吻合 , 提示太阳黑子活动周期可能对流感大流行的发生有一定影响。曲江文等采用 Logistic 回归研究太阳黑子活动与流感大流行以及新发病毒性传染病之间的关系时发现太阳黑子极值年或前、后一年是流感大流行和新发病毒性传染病发生的重要的危险因素，比值比 OR 分别为 3.85 和 5.60 ，并从太阳黑子活动影响病毒基因变异、动物迁徙以及气候变化等角度科学的分析了为什么太阳黑子活动可以影响流感大流行和新发病毒性传染病的发生，为阐明流感大流行和新发病毒传染病的起源和预测预警提供了科学的依据。虞震东等发现新星爆发和宇宙线大的地面增强事件与流感流行有着重要的关系，认为这种流感大流行都是由宇宙线环境大的增强引起的，从而提出了科学预警流感大流行的对策，即立即加强对宇宙线环境的监测。哥伦比亚大学和哈佛大学的研究人员发现拉尼娜现象造成的气候异常同全球大范围的流感暴发之间有一定的对应关系。过去四次流感的全球性爆发大流行都发生在拉尼娜现象之后，他们分析了 20 世纪 4 次流感大流行出现前一年赤道太平洋地区秋冬两季的海洋温度记录后发现，这些年份赤道太平洋地区的海水表面温度均低于正常年份。研究人员认为拉尼娜现象可以改变人类流感病毒的主要宿主—候鸟的迁徙模式，影响它们在迁徙途中的健康和种群混合，进而影响到彼此间的基因交换，导致某些更危险的流感新毒株出现。此外，拉尼娜现象还会导致候鸟与猪等家畜接触， 2009 年流感大流行一大原因即为禽流感病毒与猪流感病毒发生了基因交换，形成更危险的毒株。杨冬红、杨学祥等综合 1890-2004 年的数据，发现流感大流行的发生一般有六大气候特征，即处于拉马德雷冷位相时期及其边界；前一年或前两年为中等强度以上的拉尼娜年； 20 世纪 50-70 年代同时为中国强沙尘暴年；前后一年或当年为中国东北地区冷夏年（ 20 世纪 50-70 年代同时为严重低温冷害年）；当年为中等强度以上的厄尔尼诺年；当年为太阳黑子谷年 m 或峰年 M ， m-1 年， m+1 年或 M+1 年。 1889-1890 年、 1900 年、 1918-1919 年、 1957-1958 年、 1968-1969 年和 1977 年的流感大流行都满足这六大条件。在病毒学研究方面，目前认为流行大流行出现有三个原因：一是禽流感病毒与人流感病毒发生重配导致一种新的亚型流感病毒的产生；二是禽流感病毒直接突变最后导致流感大流行；三是消失很久的旧的流感病毒重新在人群中流行。曾光认为发生全球流感大流行要有四个前提条件 : 第一、病毒变异产生了新的亚型或者流行过的病毒亚型对人类的威胁重新出现；第二、人类普遍易感；第三、病毒能在人群中快速传播；第四、病毒对人类有强大的杀伤力，造成大量死亡。世界卫生组织认为，流感大流行属于不可预测，但又重复发生的事件，可对世界范围内的卫生、经济和社会造成影响。当关键因素出现交集时，就会发生流感大流行，即流感病毒的出现伴随着可持续的人间传播力，且大部分人对这种病毒具有较低或不具有免疫力。在当今相互联系的世界中，局部流行有可能迅速发展成为大流行，使我们几乎没有时间对公共卫生方应对做出准备，来遏制疾病的传播。根据太阳黑子活动规律、宇宙空间环境变化资料、气象学监测、动物流感疫情、病原学变异资料以及配合目前的流感样病例监测在内的综合监测，在不久的将来可能成为流感大流行预警和防控的一种趋势。综上所述，目前科学界认为流感大流行的发生与太阳黑子活动、超新星暴发在内的宇宙空间环境变化以及拉尼娜现象等气候异常有关，并且存在流感大流行发生的六大气候特征，这些因素的发现为流感大流行的预测预警和在制定防控策略提供了科学的依据。病毒变异或重现、人群易感以及是否获得有效的人际间传播能力也是流感大流行发生的基础和原因。但是由于科学界对流感大流行的认知不到位，导致无法做到准确的预测预警。 2019年为太阳黑子谷值年，宇宙射线全面加强，而且目前太平洋上正在形成拉尼娜，种种迹象表明， 2019年前后发生流感大流行的可能性加大，全球需要加强监测预警和应急防范工作。参考文献： 1. Vaquero JM, Gallego MC. Sunspot numbers can detect pandemic influenza A: the use of different sunspot numbers . Med Hypotheses .2007; 68, 1189-1190. 2. Tapping KF, Mathias RG, Surkan DL. Pandemics and solar activity. Availableonline: http://www.billhowell.ca/Pandemics,%20health,%20and%20the%20Sun/Tapping,%20Mathias,%20Surkan%20-%20Pandemics%20%20solar%20activity.pdf .Accessed August 17, 2009. 3. Qu J. Is sunspot activity a factor in influenza pandemics? Rev Med Virol. 2016; 309-313. 4. 曲江文，高志刚 . 太阳黑子活动对新发病毒性传染病发生的影响 . 环境与健康杂志 . 2012; 29 (2):188-190. 5. 虞震东 . 应对流感大流行威胁急需的一项对策 . 前沿科学 . 2011; 5(18): 37-47 6. Shamana J, Lipsitchb M. The El Niño–Southern Oscillation (ENSO)–pandemic Influenza connection: Coincident or causal? . PNAS . 2012, 109 (12):1-3 7. 杨冬红，杨学祥 . 流感世界大流行的气候特征 . 沙漠与绿洲气象 . 2007 ， 1(3):1-8 。 8 舒跃龙 . 加强监测是应对流感大流行的基础 . 中华实验和临床病毒学杂志 , 2006 ,20 (2) :122. 9. 曾光 . 流感大流行与应对策略分析 . 中华流行病学杂志 . 2006 27(2):93-95; 个人分类: 突发公共卫生事件预警|7275 次阅读|2 个评论

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