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一桩遗传病引发的“谋杀案”: Bitcyte 2020-5-23 09:40; 一、“抗冻剂谋杀案” 帕特里夏·斯托林斯是 80 年代中期美国密苏里州圣路易斯一家便利店的店员。她和丈夫戴维的第一个儿子瑞安，出生于 1989 年 4 月。但出生仅 3 个月，瑞安就因为呕吐和呼吸困难，被送到红衣主教格伦儿童医院，住进了儿科重症监护病房。医生们在瑞安血液中发现高浓度的化学物质“乙二醇”，怀疑婴儿是中了“抗冻剂”的毒——抗冻剂主要成分就是乙二醇。同年 8 月 31 日，斯托林斯被允许短暂探望她的儿子，但瑞安的病情似乎在探望 4 天后复发，于是 9 月 5 日斯托林斯因攻击罪被捕。随后，瑞安接受了针对乙二醇中毒的治疗，但两天后死亡；由此，对斯托林斯的指控改为一级谋杀。二、失败的辩护斯托林斯在狱中等待审判时，于 1990 年 2 月 17 日又生下了一个儿子小戴维，仅仅一个月内，就出现了跟瑞安类似的症状，最终确诊为“甲基丙二酸血症”（ MMA ）——一种体内积累丙酸的罕见遗传病。在调查和审判过程中，斯托林斯的辩护律师试图提出瑞安死于 MMA 的理论，但检察官认为弟弟的诊断与瑞安的死亡无关，法官也不允许在没有任何证据表明瑞安实际是受到了 MMA 影响的情况下提出这个理论。斯托林斯被定罪为一级谋杀，判处终生监禁。三、转折 1990 年 5 月，斯托林斯的辩护律师获得了助理检察官的笔录副本。记录显示，宣布瑞安死亡的医生曾考虑过 MMA 诊断的可能性，但他当时也没有对瑞安进行检查。在发现这张字条后，检察官认为丙酸和乙二醇之间有重要区别——毕竟，丙酸（ C3H6O2 ）与乙二醇（ C2H6O2 ）是结构不同的化学物质，虽然分子式仅有一个碳原子的差别。所以即使瑞安患有 MMA ，他仍然可能被投毒了。斯托林斯案在一个叫做“未解之谜”的电视节目中出现，正好被圣路易斯大学的生物化学家威廉·斯莱看到了。他愿意检测之前保存的瑞安的血样，并把样本交给了圣路易斯大学代谢筛查实验室主任詹姆斯·肖梅克博士。肖梅克博士立即证实瑞安患有 MMA 。然而，问题在于即使患有 MMA ，乙二醇也不是人体自然代谢物！乙二醇怎么会出现在瑞安的血液中呢？四、真相大白在这个案子出现在“未解之谜”节目之后又过了很久，肖梅克博士向检察官询问了用来检测瑞安血液中乙二醇的方法，检察官提供了相关信息，结果发现，当该方法用于瑞安和小戴维的血检时， MMA 产生的“丙酸”很容易让粗心的实验员误认为是乙二醇！为了做进一步的验证，肖梅克博士随后将掺入丙酸盐的血液样本送到了几个实验室，这些实验室都用与斯托林斯案相同的方法进行了检测。结果，将近一半的实验室真的得出了错误的结论，认为血样反映的是乙二醇中毒。在斯莱和肖梅克博士的要求下，耶鲁大学的一位科学家也研究了这个病例，同样得出了瑞安死于 MMA 的结论，他的证词有助于使检察官相信瑞安并没有被投毒。 1991 年 7 月，在被监禁近两年后，斯托林斯获释，等待重新审判。 9 月，检察官向斯托林斯道歉，撤销了对她的指控。此后，斯托林斯起诉了红衣主教格伦儿童医院和检测瑞安血液的实验室，最终达成庭外和解。小戴维康复后被寄养，但于 2013 年去世，年仅 23 岁。五、遗传病前面提到甲基丙二酸血症是一种遗传病。什么是“遗传病”呢？遗传病是由基因组中一个或多个异常导致的疾病。它可以由单基因或者多基因突变，或者染色体异常引起，但通常主要指的是基因或染色体中具有单一遗传原因的疾病。致病的基因突变可以自然发生于胚胎发育之前，也可以从携带缺陷基因的父母，或者患病的父母那里遗传。还有些遗传病是由 X染色体上的突变引起的（“X连锁遗传”），而通过Y染色体或线粒体DNA遗传的则相对很少。已知有超过 6000种遗传病，医学文献中还在不断描述新的遗传病种。大约每 50人中就有1人受到已知单基因遗传病的影响，而大约每263人中就有1人受到染色体遗传病的影响。虽然大多数遗传病本身是罕见的——也称为“罕见病”，通常发病率不到 1/2000——但由于种类众多，大约每21人中就有1人受到影响。加上多基因病的话，总的来说，大约 65%的人由于先天基因变异/突变而存在某种健康问题！注意：癌症是由基因突变引起的，但不叫遗传病，因为尽管存在易感基因和遗传性癌症综合征，大多数癌症都由衰老、致癌物等后天因素引起，而不是先天遗传的。六、甲基丙二酸血症 MMA通常出现在婴儿早期，有的影响轻微，有的则严重到危及生命。患儿可能会出现呕吐、脱水、低血压、发育迟缓、嗜睡、肝肿大、体重增加和发育不良。长期并发症包括进食问题、智力障碍、慢性肾病和胰腺炎。如果不进行治疗，在某些情况下会导致昏迷和死亡。 MMA的根源，是身体无法正确处理某些蛋白质和脂类。这个过程涉及很多种“酶”，就像一条生产线上的复杂机器，任何零件出了故障，都会影响生产线的正常运行。下面列举几个主要的相关基因： 1. MMUT基因突变大约 60%的MMA是由MMUT基因突变引起的。MMUT基因指导合成“甲基丙二酰辅酶A变位酶”（简称MCM），如果发生基因突变，就会改变酶的结构，或者减少酶的产量，造成几种氨基酸、某些脂质和胆固醇无法正常分解，导致一种叫做“甲基丙二酰辅酶A”的物质和其他潜在的有毒化合物在组织、器官中积累，引起甲基丙二酸血症的症状和体征。一些 MMUT基因突变导致无法产生任何有功能的酶，这类MMA叫做“mut0”，是最严重的MMA类型，预后最差。另外一些MMUT基因突变会改变酶结构，但不会完全消除其活性，这类MMA称为“mut-”，通常不那么严重，比mut0表现出更多不同的症状。 MMUT基因突变导致的MMA补充维生素B12无效。治疗手段包括一种高热量的特殊饮食（异亮氨酸、蛋氨酸、苏氨酸、缬氨酸含量低的蛋白质）。 2. MMAA、MMAB、MMACHC、MMADHC基因突变 MCM酶需要“辅酶”，也就是帮助实现MCM酶正常功能的分子。上面提到的维生素B12，其实是MCM的辅酶“腺苷钴胺（AdoCbl）”的原材料。MMAA、MMAB、MMACHC、MMADHC等基因指导合成的蛋白质，负责运输或者转化维生素B12成为“腺苷钴胺”。这些基因如果发生突变，也会损害MCM活性，导致MMA。不过这类MMA可以通过补充维生素B12缓解。 3. MCEE基因突变 MCEE基因指导合成的酶（“甲基丙二酰辅酶A差向异构酶”），像前面提到的MCM酶一样，也在氨基酸、某些脂质和胆固醇的分解中发挥作用，如果功能受损，会导致轻度MMA。所以呢，同样都是叫做“甲基丙二酸血症”，背后的致病基因可能是完全不同的，只有基因检测才能确定病因，指导制订相应的治疗措施。; 个人分类: 基因|8581 次阅读|0 个评论

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