2009年9月14日,科学网发表了一则《 研究发现细菌产生耐药性的新机理》 的简讯 引起我的注意,尤其这句话:“ 细菌内产生的一氧化氮分子会缓解细菌的氧化“压力”,同时一氧化氮还会帮助“中和”抗生素中的许多抗菌化合物,从而使细菌产生耐药性 ”对我触动最大。当得知这是Science上发表的一篇最新论文时,我设法从Science下载了全文,文中最后一句话 Our results suggest that the inhibition of NOS activity may increase the effectiveness of antimicrobial therapy 给我指明了可能成就创新性研究的方向。 我首先想到的是重复这个实验。我们选择一种革兰氏阳性非致病性地衣芽孢杆菌作为研究对象,先后添加几种常用抗生素进行培养,然后检测一氧化氮含量及一氧化氮合酶活性,结果发现检测值极低。一个偶然的机会,我们将过夜细菌培养物放在冰箱保存了一天,再测定时发现一氧化氮含量及一氧化氮合酶活性双双升高,我就想这是否意味着低温诱导了一氧化氮合成呢?但是,比较低温和常温下细菌培养物的测定结果后,我们否定了这个推断, 实际上缺氧才是导致一氧化氮诱导合成的主要原因。进一步研究发现,抗生素和缺氧一样能诱导一氧化氮合成,只不过效果是逐渐显现的。 我在查阅文献时了解到,一氧化氮合酶以血红素为辅基催化合成一氧化氮,而我已经知道某些药物可以共价结合血红素。于是,真正的突破出现了!我们惊喜地发现,原来100微克/毫升浓度的抗生素也不能抑制的细菌,加入该药物后只用20微克/毫升就能完全抑制住,抗生素的效力至少提高了5倍!在此基础上,我们又补做了大量实验,获得了预期的结果,现已向美国和中国专利局提出专利申请,整理的研究论文即将发表,新药研制工作也开始启动。值得一提的是,说不定这种药物对“超级细菌”也有效哩!期待在科学网上找到国内同行开展合作研究。 算起来,我们从查文献、做实验到获得结果,前后还不到一年的时间,真是事半功倍啊! 在此,我要特别感谢科学网及时提供最新的科研信息,否则我可能要花更多的时间才会发现这个宝贵的信息或者永远错过它! 最近科学网对如何“站在巨人肩膀上”的议题讨论热烈,我认为很好! 我希望更多的科学前辈在科学网休闲聊天之余能传授更多宝贵的研究经验,同时我也建议年轻学者密切关注最新科研成果的报道(欢迎每天都来科学网,呵呵),这比你们闭门造车、冥思苦想的效果要好得多,因为你不必担心自己好不容易想到的思路早就有人做过了!一句话, 高起点成就高水平!