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细思恐极, HPV疫苗可能不那么管用
热度 19 xiang1838 2016-7-19 07:26
作者：王小乐 来源：生物医药行业动态（Biomed24） 2006年，美国默沙东的HPV疫苗加德西(Gardasil，香港叫做加卫苗)被美国FDA批准用于预防6型, 11型, 16型和18型HPV病毒引起的宫颈癌、尖锐湿疣和生殖器肿瘤，成为全球第一款上市的HPV疫苗。 2016年，英国葛兰素史克(GSK)的HPV疫苗希瑞适(Cervarix)获中国食品药品监督管理总局(CFDA)批准用于预防16型和18型HPV病毒引起的宫颈癌。 2006年到2016年，10年长跑，从美国默沙东到英国GSK，从加德西到希瑞适，HPV疫苗终于要在内地上市了。 然而，在媒体的宣传报道中，有一个真相从未被提及。 获批的HPV疫苗希瑞适在中国达不到其在欧美的同等效果！ 宫颈癌-人类最有希望消灭的癌症 宫颈癌是唯一病因明确、唯一可以早期预防和治疗的癌症。本质上来说，宫颈癌是因为 持续性高危HPV病毒感染 导致。所以只需要进行早期预防，或者感染后干预，阻断HPV病毒持续性感染，就可以预防宫颈癌。 HPV病毒 根据基因组DNA序列的差异，HPV病毒被分为170种类型。其中约20-40种与癌症相关。 根据HPV病毒与癌症发生的危险性高低，科学家将HPV病毒分为高危型HPV病毒和低危型HPV病毒。 持续性高危HPV病毒感染才会导致宫颈癌。 高危型HPV病毒主要有HPV 16, 18, 31, 33, 35, 39, 45, 51, 52, 56, 58, 59和 68型。70%的宫颈癌与HPV16和HPV18相关（欧美流行病学数据）。 除了宫颈癌，HPV病毒还与以下癌症有关（数据来源：美国疾病防控中心）。 HPV疫苗 HPV疫苗主要有3种 (X价表示能预防X种型别的HPV病毒) 二价疫苗：预防HPV16,18 (GSK的希瑞适，中国上市) 四价疫苗：预防HPV6,11,16,18 (默沙东的加德西) 九价疫苗：预防HPV6, 11, 16, 18, 31, 33, 45, 52和58 (2014年美国FDA批准默沙东的加德西9上市) 目前被中国CFDA批准上市的HPV疫苗希瑞适(Cervarix)只适用于预防HPV16、18型病毒。对其他的型别，然并卵。 虽然说70%的宫颈癌与HPV16和HPV18相关。但是这个数据在中国也适用么？ 不适用！ 大量的中国大群人流行病学研究表明： 在中国人群中，感染率最高的高危型HPV病毒是HPV16、HPV52和HPV58。 也就是说在欧美能预防70%宫颈癌的疫苗希瑞适，在中国的效果会大打折扣。 针对中国人群的宫颈癌预防，还是得来9价疫苗！ 二价疫苗-希瑞适要不要打？？你开心就去打，不开心就等9价疫苗吧~
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激动人心之新药批准
热度 1 zhangt10 2014-8-15 12:00
http://www.fda.gov/NewsEvents/Newsroom/PressAnnouncements/ucm410121.htm FDA 批准 宫颈癌 新药， 离开罗氏前做的最后一个大项目。 http://blog.sciencenet.cn/blog-266686-236462.html
个人分类: 生活点滴|75 次阅读|1 个评论
女性宫颈癌发病率超过10%？有没有搞错？
热度 2 bioxncai 2014-6-2 10:32
刚刚看到一篇文章（链接： http://blog.sciencenet.cn/home.php?mod=spaceuid=1208826do=blogid=799683 ）说：“上海疾控中心于2010年所做的上海宫颈癌的流行趋势分析研究显示，35岁以下发病的女性比例从1970年不足2%增加到2006年超过10%。”搜索了网络，发现这个说法已经被媒体广为传播。这么高的比例，觉得不可思议！如果真的这么高，真的是悲剧了；如果搞错了，就赶快发个澄清报道吧，凡是转载了的媒体都有义务更正，否则就造成社会恐慌了。 事实究竟如何？期待了解情况的人士给个答案。
4271 次阅读|8 个评论
如何打消宫颈癌患者的错误认知
热度 29 何裕民 2014-4-14 16:36
首先，需要打消患者对“癌症等于死亡”的错误认识。此外，以下两点也尤为重要： ⑴让患者及家属知晓宫颈生了癌并不“丢人”，是很常见的病理现象。 ⑵即使宫颈或子宫全切了，患者仍然可以是“比较健康、很有女人味”的女性。 对于前者，可主要通过理论说服或知识传授等来完成。一般而言，对本病有些羞耻心理的人，大多是有一定文化层次的人。故可以明确地告诉她，凡器官都会生癌，反复有炎症的器官更容易生癌，婚后几乎所有女性的宫颈都有糜烂、溃疡，这既是正常的，也是必然的；部分人则会癌变。促使这个癌变过程的因素，可能和工作压力、饮食等有关。 我们就碰到过大量食用哈士蟆油（一种富含雌激素的保健品）而诱使生了本病的年轻女子。因此，不等于说宫颈生了癌，患者就是肮脏的、行为不检点的。通常，多数患者在医师的善意和有效疏导下，会从羞耻情绪中走出来。 对于后者，则可以明确告诉她：宫颈切除会对生活带来一些影响，但通常不至于影响很大。很多人仍能过正常的夫妻生活，对放疗造成的损害和因治疗导致的容颜影响也是可以有所纠正的。即便是子宫连阴道、附件全切了，只是等于早点进入女性绝经期，也不是恐怖到如何严重的地步。这种对生活的负面影响一般会随着治疗的完成、生病时间的延缓而逐渐消退。倘若心理上走不出来，那负面影响常常会更持久些。 对宫颈癌患者的心理支持，必须兼顾这类患者的防御性心理。因此，医生与患者的交流宜以私下交谈为主；涉及敏感部位、敏感症状时，医生要以严肃、尊重的口吻来讲述；而有些症状不宜太直截了当地追问。若有可能，最好由女性医师来进行首诊，或有女性医护人员在旁时更为合适些。
个人分类: 何裕民文集|3215 次阅读|29 个评论
世界卫生组织预防宫颈癌癌前损伤的筛查和治疗指南（2013）摘要
chenjenner 2014-3-18 11:20
世界卫生组织预防宫颈癌癌前损伤的筛查和治疗指南（ 2013 ） 2013 年世界卫生组织颁布了世界卫生组织预防宫颈癌癌前损伤的筛查和治疗指南 HPV.tif （ WHO guidelines for screening andtreatment of precancerous lesions for cervical cancer prevention ），在执行总结中，提出了用“即筛即治（screen-and-treat）”的策略替代细胞学、阴道镜检查、组织活检和组织学确诊CIN一系列标准程序的筛查和诊断，目前的筛查方法包括HPV检测、醋酸肉眼检查和细胞学（巴氏法），治疗方法包括冷冻治疗、高频电刀宫颈环切术/宫颈转化区大环切除术（LEEP/LLETZ）。 本指南提供了用于“即筛即治”策略的建议，本指南基于目前现有的WHO指南：宫颈上皮内瘤变的冷冻治疗（2011出版）和新的宫颈上皮内瘤变Ⅱ-Ⅲ和原位腺癌治疗世界卫生组织指南（将于2014年发表）。本指南主要为在国家，区域和地方层面上负责宫颈癌的预防策略的有关的决策者、管理者、项目官员和其他卫生部门的专业人员而制定。 “即筛即治”综合建议 专家建议“即筛即治”中不推荐使用冷冻锥形切除术（CKC），因此所有以下的”即筛即治”用冷冻治疗作为治疗方法，如果病人不适宜用冷冻治疗，采用LEEP。 专家建议： 使用HPV检测筛查和治疗的策略优于VIA和治疗的策略，如果受条件限制，不能开展HPV检测筛查，专家组建议采用VIA和治疗的策略。 使用HPV检测筛查和治疗的策略优于细胞学加阴道镜（有或没有活检）筛查和治疗的策略，但是在那些已经具有适当的/高质量的细胞学加阴道镜筛选的国家，HPV检测或细胞学加阴道镜均可用于筛查。 使用VIA筛查和治疗的策略优于细胞学加阴道镜（有或没有活检）筛查和治疗的策略，该建议适用于目前正在考虑筛查方法的或目前两种方法均已开展的国家。 使用HPV检测筛选和治疗的策略优于HPV检测加阴道镜检查（有或没有活检）筛查和治疗。 使用HPV检测加VIA筛查和治疗或HPV检测筛查和治疗策略。 使用HPV检测加VIA筛查和治疗策略优于VIA筛查和治疗的策略。 使用HPV检测加VIA筛查和治疗策略优于细胞学加阴道镜检查（有或没有活检）筛查和治疗的策略。 使用HPV检测加VIA筛查和治疗策略优于VIA筛查和治疗的策略 使用HPV检测加VIA筛查和治疗策略优于HPV检测加阴道镜检查（有或没有活检）筛查和治疗的策略。 即筛即治流程图
个人分类: HPV进展|4239 次阅读|0 个评论
2013年宫颈癌:筛查时代的到来和治疗新进展（译稿）
热度 2 chenjenner 2014-3-6 08:06
2013 年宫颈癌 : 筛查时代的到来和治疗新进展 2013 的研究证实， HPV 感染靶细胞容易诱发宫颈（前）癌。在发达国家 HPV 筛查显示的保护作用优于细胞学筛查。在印度，在采用醋酸肉眼观察宫颈法筛查 12 年后宫颈癌的死亡率显着降低。对晚期宫颈癌患者采用贝伐单抗辅助治疗提高存活率。 关键进展 ■■ HPV 感染特定胚胎的在鳞柱交界处的立方的靶细胞，为宫颈癌前病变和宫颈癌的发展的提供一种新的解释 ■■ 基于 HPV 宫颈癌筛查比巴氏涂片筛查对宫颈癌更具有保护性 ■■ 在低收入基础设施差的国家，通过培训过的初级卫生保健人员用 VIA 筛查能降低宫颈癌的死亡率，应进一步完善。 某些高危型 HPV 感染是宫颈癌发生的主要原因，但是目前尚不清楚是什么因素决定 HPV 感染的恶性化，只有一小部分（ 1–3% ）高危型 HPV 感染的妇女发生宫颈癌。胚胎来源的、位于宫颈鳞柱交界处（ SCJ ）的散在的立方上皮细胞可能是多数宫颈癌的前体细胞。根据目前所知的宫颈癌发展过程，大部分的高危型 HPV 感染所导致的损伤可产生新的子代病毒（生产性感染），但没有细胞转化的迹象。这种病变在形态上表现为宫颈上皮内瘤样病变（ CIN1 和部分 CIN2 ），是由 HPV 感染转化带或宫颈中鳞状上皮层的基底细胞引起。相反，在转化感染时，如 CIN2 的其余部分、 CIN3 和宫颈癌所见，病毒正常的生活周期中止。这种感染的特点是在增殖的基底细胞 E6 和 E7 癌基因过度表达。目前不知道何种原因引起 E6 ／ E7 非自然的表达谱。 Herfs 等发现立方的 SCJ 细胞作为宫颈癌前病变和癌的潜在的前体细胞推动了该机制的阐明。他们发现，立方的 SCJ 细胞显示出独特的基因表达谱，并鉴定出包括 KRT7 ， AGR2 ， MMP7 和 GDA 在内的 SCJ 特异性生物标志物蛋白谱。免疫组化显示这些生物标志物在所有检测的宫颈癌（鳞状细胞癌（ SCC ）和腺癌），大多数（ 91.8% ）的 CIN2 和 CIN3 病变，和部分 CIN1 病变（ 33.3% ）中表达。有趣的是， 24.4% 的 SCJ 生物标志物阳性的 CIN1 ，经过 0.5 ～ 7 年的随访后进展 CIN2 和 CIN3 ， 而 SCJ 生物标志物阴性的 CIN1 无一（ 0% ）发展 CIN2 和 CIN3 。 SCJ 特特异性标志物在体外鳞状上皮细胞中不能被 HPV E6 或 E7 诱导，经交界处活检切除和环型电切后生物标志物不表达， 因此，得出的结论是， CIN 和宫颈癌发生时 SCJ 特定的表达谱的不是在转化过程中获得的，而是反映了细胞的起源。推测高危型 HPV 感染导致 SCJ 细胞 E6 和 E7 表达异常， 在子宫颈中（ SCJ 细胞）发生 HPV 相关的 （前）癌病变是其他 缺乏 SCJ 细胞的生殖道表位如阴道和外阴的 20 倍，表明相对于 鳞状上皮细胞 。立方的 SCJ 细胞对细胞转化易感。 如果得到证实，这一发现的潜在影响是多方面的。首先，在 CIN 无 SCJ 标志物可能反映了一个可以忽略不计或恶性转化的风险低，可以有待观察。 其次，这些新的疾病的分子标志物是高危型 HPV 阳性的妇女是否做阴道镜检查临床评估中候选分流标志物。此外， SCJ 标记可能能提供有趣的附加的或替代的治疗试验标志物监测 CIN2 或 CIN3 进展，因为彻底切除 SCJ 阳性细胞可能与复发的风险非常低有关。 2013 的另一个重要的研究表明，与细胞学筛查比较，高危型 HPV 的宫颈癌筛查对宫颈浸润癌提供 60–70% 保护。作者曾参与四个早期研究高危型 HPV 筛选与基于细胞学筛查对 CIN3 或更严重的（ CIN3+ ）作为主要的测量结果的随机对照试验。这些试验包括 swedescreen ， pobascam ， ARTISTIC 和 NTCC 。为评价筛查效率，对高危型 HPV 和细胞学筛查的 CIN3+ 相对的发病率（高危型 HPV 与细胞学）进行比较。研究发现，尽管筛查的方法不同，在第二轮筛查时 CIN3+ 相对的发病率在所有的实验中较类似（ swedescreen ： 0.53 ， ； pobascam ： 0.39 ； ARTISTIC ： 0.52 ； NTCC ： 0.34 ），不同研究结果之间没有显著的统计学差异，这表明，高危型 HPV 筛查在细胞学前检测持续性高度 CIN ，从而在损伤侵袭前提高治疗的概率。尽管这些研究没有检测宫颈浸润癌，其中两个（ NTCC 和 pobascam ）显示高危型 HPV 阴性对浸润性癌表现出更好的保护作用。 在 Ronco 的报道中， 176464 名妇女进行中位数为 6.5 年的随访，评价筛选类型（高危型 HPV 与细胞学）结果。入选后 2 年后累计检测到的宫颈浸润癌在两种方法中相类似，此后，相对的发病率下降，高危 HPV 筛查 8 年之后累积的浸润性癌的发病率为 46.7 ／ 100000 细胞学筛查为 93.6 / 100000 。 相应的整体比率为 0.61 。这种效效应不是由于在第一次筛查时较早检测癌症，因为在第一个 2.5 年的检出率之间没有显着不同。浸润性宫颈癌的比率（高危型 HPV 与细胞学）在 2.5 年后为 0.45 表明在降低浸润性宫颈癌的发病率提供真正的效益。在初次 HPV 筛查阴性，浸润性宫颈癌的比率为 0.30 ，表明 HPV 筛查有较高的效益， 相关的腺癌比鳞状细胞癌相对发病率低，因为细胞学检测 SCC 比宫颈腺癌更有效。这是西方世界第一次发文表明高危型 HPV 筛查比细胞学筛查更有效。 什么年龄开始进行 HPV 筛查的问题已经得到解决。已知在年轻女性中细胞学筛查对高度病变效率低。在 NTCC 的研究中提示高危型 HPV 筛查导致退行型 CIN 损伤的过度诊断，部分是由 HPV 阳性的妇女随访增加， 3 年筛查间隔相对较短的引起。在 pobascam 试验中没有提到过度诊断，该试验中 5 年后进行第二轮筛选。 Ronco 等人发现在 30–34 岁妇女进行高危型 HPV 筛查取得的效果如果没有更好，至少与年长的女性一样有效。他们建议在 30 岁进行高危型 HPV 筛查，时间间隔至少 5 年，荷兰卫生部已决定在 2016 高危型 HPV 取代细胞学进行筛查，并应在 30 岁开始，在 30 ， 35 ， 40 ， 50 和 60 岁进行筛查。 由于在印度的 HPV 筛查难以实施，斯特里等人采用醋酸染色检查进行宫颈筛查试验，与那些只得到癌症教育的妇女（对照组）的比较，初级卫生保健工作者筛选质量和和专家医生筛查的质量相媲美。在对照组中进行四轮癌症教育，干预组每 24 个月进行 VIA 检查， 12 年后与对照组相比死亡率减少 31% 。参与筛选（ 89% 为 VIA ， 79% 为对照组）和两组进行浸润性癌的治疗均较高（分别为 86% 和 73% ，）。表明宫颈癌的发病率较高的国家（ 27/100000 名妇女）这些简单的技术能取得很好的成效。 Tewari 等人在孟买进行的有关宫颈癌治疗的临床治疗试验也取得令人满意的结果，研究表明，贝伐单抗作为辅助方法联合标准化疗治疗晚期宫颈癌的妇女，与单独化疗组比较，整体上生存期增加了 4 个月，这一发现突出显示在这本杂志。 总之， Ronco 的文件进一步强调了用 HPV 筛查代替巴氏涂片进行初次筛查。未来展望包括 HPV 自我采样的发展，开启自我筛查的分子学途径。对于那些已经用二价和四价 HPV 疫苗免疫接种的女孩接种疫苗预防 HPV 筛查的，转换进行 HPV 筛查提供了一个未来癌症预防的联合方法。 在不发达国家，通过良好培训的初级卫生保健工作者用 VIA 的方法进行筛查选在降低宫颈癌的死亡率方面也取得了很好的结果。虽然这些积极的结果在短期内能得到实施，但长期的预防策略应集中在对青春期年龄人群进行预防性 HPV 疫苗接种，并在较大年龄者（ ≥30 年）用廉价的方法检测 HPV 。对于那些晚期癌症患者，用贝伐单抗（ bevacizumab ）进行辅助治疗，显示一定的疗效。联合使用针对与宫颈癌发生有关的特异性靶向性新型治疗仍应进一步研究。 原稿 Nat. Rev. Clin. Oncol. 11, 77–78 (2014);
个人分类: HPV进展|5906 次阅读|2 个评论
女性癌症发病的U型变化曲线
热度 25 何裕民 2013-6-20 09:33
深入研究女性癌症发病率的历史变化曲线是一个可以给人很多提示的工作。200年间，相对于男性，女性癌症发病率呈现出一条U型的变化曲线。 中西方早期的文献和医著中都谈到了恶性肿瘤问题，涉及男性和女性的癌症，但是缺乏客观的资料以分析男女之间患癌的差别。 有一份不算很早的资料很值得珍视，它是意大利人斯顿（R.Stern）调查得来的。他生活的年代是18世纪下半叶至19世纪上半叶（1760~1839），他对意大利的维罗纳地区做了首个男女癌症死亡率的调查分析。当时，他调查了一段时间内该地区男男女女所有死亡情况，对150673例尸体进行了研究，发现里面死于癌症的男女总人数是1136例，也就是说，死于癌症的只占总死亡人数的0.75%。然后，他进一步对男女死者进行分析，令人惊讶的是，一千多例死于癌症的患者中，男性仅为142例，女性则高达994例，男女比例为12.5∶87.5，死于癌症的女性居然是男性的7倍之多！ 而且，死于癌症的女性当中，约有1/3是因为乳腺癌，还有1/3是宫颈癌。当然，当时的死因归类应该是有缺陷的，因为他很可能没有做详细的尸体解剖，可能会漏掉一些死于癌症的人数，但这个比例对于男女来说应该是基本等同的。因此，这至少表明在当时，女性的癌症死亡率大大高于男性。 与斯顿的研究差不多时间，欧洲其他研究也记载了相类似的结果，只不过没有斯顿这么具体的数据。根据格里夫斯（M.Greaves）在《癌症：进化的遗产》一书中的记载，两百多年前（19世纪初），英格兰、威尔士、巴黎和日内瓦的死亡统计分析都表明：女性癌症患者人数及死亡人数均大大超过男性，比例约为3?1。 这里面有一个因素应该考虑，当时空气环境良好，卷烟还没有发明，男性癌症中的大头——肺癌，可以忽略不计。不管怎么说，历史上，至少两百多年前，癌症发病及死亡情况是男性大大低于女性的，女性处于U型的第一个顶点。 进一步分析表明：19世纪中期至20世纪，男性的癌症发病率快速上升，很快就明显超过了女性。直到21世纪初以前，男性和女性的癌症发病率与死亡率的比例大概是3∶2，这时候男性明显占据主导。比如说，在1973年到1975年之间，中国的男性癌症发病率和女性发病率之比是90∶61；到了20世纪90年代初，两者的比例成为123∶66，仍是男性明显为多。我们认为，原因之一是男女发病都有上升，但由于卷烟的推广、快速的工业化、严重的环境污染等，促使肺癌、肝癌等成了主要癌症种类，男性癌症发病率显著飙升，因为这些癌症种类更容易伤及在外工作的男性（包括男性抽烟、酗酒习惯者）。而随着卫生条件的改善，原本发病率很高的宫颈癌、阴道癌等明显减少，使得整个女性癌症的罹患率有所下降。 改革开放以后的近30年，这一变化趋势有了一个逆转。比如说，2006年进行的全国第三次癌症死因调查表明：虽然较长一段时间内，不论城市还是农村男性肿瘤和女性肿瘤的死亡率均呈上升趋势，但20世纪70年代到90年代，农村死亡率上升趋势明显快于城市，上升增幅为51.11%∶36.60%。而从20世纪90年代到2006年，情况正好逆转过来了，城市的上升趋势明显快于农村，上升增幅是城市33.41%∶农村20.50%。何以解释？ 我们认为：改革开放初期，城市生活条件改善，原来中国以营养不良、生活方式粗糙为主因的“贫癌”在城市有所减缓，农村则照旧，因此，出现了第一波的农村发病率/死亡率上升趋势明显快于城市之态势。 从20世纪90年代到今天，情况正好逆转，同一时间城市癌症的升幅居然是农村的1.6倍之多！到了2012年，这一趋势有增无减——最新的调查报告显示：现在城市的癌症发病率/死亡率显然高于农村，大中城市和发达城市高于一般城市，这个趋势非常明显。可以说，改革开放以后，城市取代农村变成了癌症的重灾区。这里面除了污染因素，还有更深层的原因：生活节奏加快，压力增加。正是因为随着改革开放的深入，工业化的加速，污染日趋严重，城市生活节奏越来越快，生存压力日重，人际关系日趋紧张等，大大加速了城市人群癌症的发病及死亡趋势。 这里面，更值得关注的也许是男女之间升幅及比例的变化趋势。 全国肿瘤防治研究办公室和卫生部疾病预防控制司联合推出的《中国肿瘤死亡报告》（2010年，人民卫生出版社）表明，1973~1990年，城市人群癌症死亡变化的幅度是：男性上升了47.44%，女性上升了20.36%，也就是说，女性的上升幅度只是男性的一半不到。但是，到了1990~2004年期间，这个比值却颠倒过来了——男性上升了33.79%，女性则超过男性，上升了40.59%。从原本只有男性的42.92%（47.44∶20.36），反弹为120.12%，反而多出了20%以上。需要强调的是，同一时期农村的男女癌症死亡变化趋势却不明显——1973~1990年，农村男性癌症死亡人数上升幅度是65.2%，女性是20.79%；到了1990~2004年期间，男性上升幅度为21.43%，女性则上升了18.1%，男女的升幅都比城市小，尽管男女之间的差异在缩小，但男性升幅仍然较大，女性仍然弱于男性。
个人分类: 何裕民谈肿瘤|2741 次阅读|25 个评论
医学家与医学史 3月13日
xupeiyang 2013-3-13 09:34
1. 1883年3月13日 ，希腊裔美国细胞及病理学家George Nicholas Papanicolaou（1883.3.13-1962.2.19）出生。他在1928年发明了阴道细胞涂片的方法来检测子宫和宫颈癌症，这种方法一直沿用到现在，并且以他的名字命名为巴氏涂片（Pap smear）。 2. 1886年3月13日 ，美国生理学家及内科医生Austin Flint（1812.10.20-1886.3.13）去世，还记得Austin　Flint杂音吗，对，就是以这位大牛的名字命名的。1847年，他建立了Buffalo医学院，并同时在多所医学院校授课。Flint还是呼吸系统疾病的权威，推广使用了双耳型的听诊器（在此之前大部分医生习惯用单筒听诊器）。1862年，他首次描述了主动脉瓣关闭不全患者，可以在心尖部听到的一种的舒张期柔和低调的隆隆样杂音，其机制系由于舒张期血流由主动脉反流入左心室，将二尖瓣前叶冲起，造成相对性二尖瓣狭窄，称为Austin-Flint杂音，诊断学的必考项目之一啊。 3. 1947年3月13日 ，英国护理学家、国际护士会创始人Ethel Gordon Fenwick（1857.1.26-1947.3.13）逝世，享年90岁。Fenwick毕业于英国皇家医院护士学校，一生致力于护理事业。在提高护士教育水平，倡导护士进修教育，建立护理统一标准以及注册护士学校等方面，做出举世瞩目的贡献。1887年，在她的倡议下，成立了世界上第一个护士团体—英国皇家护士协会。1892年，她担任《英国护士杂志》主编一职。在任职期间，她提出“工作”、“事业”、“奋勇”、“生命”、“热望”、“忠诚”等作为警句；每一警句并分别刻在每一条的银链上，作为国际护士会的历史文物保存下来。1912年， Fenwick 在德国召开的国际护士代表大会上首先提议设立南丁格尔女士纪念基金一事，最终于1939年7月正式成立“南丁格尔国际纪念基金会”。Fenwick同事合著的《万国护士会史》，为后人留下了一份珍贵的史料。　　
个人分类: 医学史家|3050 次阅读|0 个评论
[转载]日本合成可“剪断”病毒DNA的人工酶
xuxiaxx 2013-2-25 14:24
日本研究人员成功利用人工酶作为“剪刀”，切断了引发宫颈癌的人乳头瘤病毒的DNA，从而遏制了其增殖。这一技术有望应用于治疗由DNA病毒引起的疾病。 　　宫颈癌是女性最常见的恶性肿瘤，人乳头瘤病毒是引发宫颈癌的主要原因。人乳头瘤病毒是一种球形DNA病毒，所谓DNA病毒是核酸为单链或双链DNA的一种病毒，广泛存在于人、脊椎动物、昆虫体内以及多种传代细胞系中，它无法单独繁殖，必须寄生在活细胞内。 　　日本冈山大学的一个研究小组人工合成出一种“限制性核酸内切酶”，可以将糖分子与磷酸之间的键结“剪断”，从而将双链DNA“切断”。将这种人工酶植入人类细胞，它就与人乳头瘤病毒的DNA结合在一起，在特定部位将其切断，让病毒的增殖水平降低到通常水平的4%左右。 　　研究负责人世良贵史说：“即使病毒侵入人体，只要不增殖就不会发病。使用这种人工酶，即使是新型病毒，只要弄清DNA排列的一部分，就可以将其切断，从而容易作为抗病毒药物使用。” 　　该研究相关论文已经刊登在美国《公共科学图书馆综合卷》上。 来源： http://health.people.com.cn/n/2013/0225/c14739-20589270.html
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美国就宫颈癌筛查正在做些什么？（英文）
热度 1 xuxiaxx 2013-1-7 09:52
美国疾病预防和控制中心（CDC）在去年发布的宫颈癌筛查报告中估计：美国有2200万妇女可能已经历了上述不必要的筛查......。 更详细请链接： http://www.medscape.com/viewarticle/777142
2452 次阅读|1 个评论
宫颈癌疫苗对那些女性有效
热度 1 xuxiaxx 2012-7-23 12:52
据专家介绍，宫颈癌是女性肿瘤中最常见的恶性肿瘤之一，发病率位于第二位。每年，我国女性宫颈癌新发病例约有13.15万例，约有3万名妇女死于宫颈癌。 那些女性更易患宫颈癌：从来没有进行宫颈病变筛查的妇女、开始性生活和生育过早的妇女、生育超过5个孩子的妇女、性伴侣数多或者性伴侣有多个性伴的妇女、吸烟妇女、感染HIV的妇女，患宫颈癌的危险性较高。 更多的研究都认为宫颈癌是因感染人乳头瘤病毒（HPV）引起的， HPV疫苗也就是预防患宫颈癌的唯一种疫苗，但是它有其局限性的，作为预防性疫苗，现有HPV疫苗保护重点是未感染人群，而对已感染的人群效果不好。美国癌症协会建议，HPV疫苗常规免疫年龄为11岁~12岁，最低年龄为9岁；13岁~18岁的女性如未被免疫或未完成免疫也可接种。19岁~26岁是否需要接种要综合其感染HPV的危险性及可能的受益进行衡量，26岁以上女性不建议接种。 预防患宫颈癌，早查早治是有效手段，对于35岁~59岁有性生活的妇女进行定期检查，以期早发现癌前病变或早期癌症。 更详细请链接： http://www.jkb.com.cn/document.jsp?docid=310320cat=09C
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某些癌症和传染病有关
weiwu207 2012-6-21 09:21
《细胞》杂志曾报道：一种犬类性病肿瘤发生在狗的生殖器部位。狗通过交配和咬舔传播此肿瘤，这些细胞并非源于狗本身，而是来自于狼。目前发现的120余种肿瘤病毒可引起30多种肿瘤；在某些人类恶性肿瘤中也发现了病毒颗粒。人类乳突病毒能引起宫颈癌，99.8%的宫颈癌患者都感染过此病毒。美国一名15岁的少女在分娩后3天因淋巴癌死亡，在胎儿身上也发现了同类淋巴瘤细胞，并于59天后死亡。另外，一种叫霍奇金症的淋巴癌在某些群落中发病率尤为集中，说明此癌细胞可能有传染性。 幽门螺旋杆菌是生长在人类胃部幽门的细菌，可通过接吻、饮食(同吃一盘）等传播，导致胃慢性胃炎，发展成胃癌；人类慢性乙肝病毒可致慢性乙型肝炎，进而发展成肝癌。近年来，大量研究显示，细菌引起的炎症能导致多种肿瘤。可见，虽然目前发现的常见肿瘤细胞本身不是传染源，但他们可以携带细菌和病毒等病原体或基因间接传播癌症。人们对癌的形成机制还不够了解，也许有一天，人们会发现癌症就是一种传染病。
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专家在线谈帕金森病、宫颈癌、肠道疾病的防治
xupeiyang 2011-9-1 15:29
视频：专家在线谈帕金森病 什么是帕金森病，医生详解如何防治。 http://video.sina.com.cn/p/news/h/v/2011-09-01/151061463163.html 视频：专家问诊宫颈癌 北大人民医院专家谈宫颈癌 http://video.sina.com.cn/p/news/h/v/2011-09-01/151061463163.html#61423765 http://video.sina.com.cn/p/news/h/v/2011-09-01/151061463163.html#61423761 视频：专家在线问诊肠道疾病 302医院专家在线回答网友提问，问诊肠道疾病。 http://video.sina.com.cn/p/news/h/v/2011-09-01/151061463163.html#61417733 视频：专家在线谈感染性肠道疾病 专家在线问诊如何防治感染性肠道疾病。 http://video.sina.com.cn/p/news/h/v/2011-09-01/151061463163.html#61417743
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疫苗简介：乳头状病毒（宫颈癌）疫苗
fs007 2011-1-13 07:01
寻正 『 返回疫苗专辑主页面 』 宫颈癌是妇科癌症中最常见的之一，仅次于乳腺癌，占第二位。中国每年有超过13万人得宫颈癌，其死亡率超过10%。宫颈癌最常见的致病原因就是人乳头状瘤病毒（HPV）的感染。HPV通过性活动传播，对于性成熟人群来说，HPV的累积感染几率可能超过50%，而大多数人不会产生任何症状，身体会在一两年内完全清除病毒。但部分女性最终产生宫颈癌，而在男性则产生尖锐湿疣。估计人群中72%的宫颈癌是由HPV中的两个血清型引起的。 HPV共有上百个血清型，其中引起宫颈癌的主要是16与18。现有的疫苗包括二价的Cervarix与四价的Gardasil，后者还包括血清型6与11，这两个血清型在男性引起尖锐湿疣。HPV疫苗是通过基因工程生产的成份疫苗，因此不存在疫苗病毒变异及感染之忧。HPV疫苗的严重不良反应几率极低。 理论上说HPV的接种要在可能发生感染之前，也就是处女与处男。如果发生了其它血清型 的感染，HPV疫苗应当针对要预防的几种HPV仍然有效。美国推荐接种时间为9-12岁儿童，共三剂。Gardasil可接种男孩。男性接种后可以间接地保护女性。对女孩高度推荐，男孩一般推荐。 『 返回疫苗专辑主页面 』
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人乳头状瘤病毒感染与宫颈癌疫苗研究的基因知识发现
xupeiyang 2010-12-28 15:48
http://arrowsmith.psych.uic.edu/cgi-bin/arrowsmith_uic/edit_b.cgi Start A-Literature C-Literature B-list Filter Literature A-query: human papillomavirus types and cervical... C-query: virus-like particle vaccine The B-list contains title words and phrases (terms) that appeared in both the A and the C literature. 53 articles appeared in both literatures and were not included in the process of computing the B-list but can be viewed here . The results of this search are saved under id # 31660 and can be accessed from the start page after you leave this session. There are 72 terms on the current B-list ( 24 are predicted to be relevant), which is shown ranked according to predicted relevance. The list can be further trimmed down using the filters listed in the left margin. To assess whether there appears to be a biologically significant relationship between the AB and BC literatures for specific B-terms, please select one or more B-terms and then click the button to view the corresponding AB and BC literatures. Use Ctrl to select multiple B-terms. job id # 31660 started Tue Dec 28 03:27:22 2010 Max_citations: 50000 Stoplist: /var/www/html/arrowsmith_uic/data/stopwords_pubmed Ngram_max: 3 31660 Search ARROWSMITH A A_query_raw: human papillomavirus types and cervical cancerTue Dec 28 03:27:41 2010 A query = human papillomavirus types and cervical cancer started Tue Dec 28 03:27:42 2010 A query resulted in 2966 titles 31660 Search ARROWSMITH C C_query_raw: virus-like particle vaccine Tue Dec 28 03:28:34 2010 C: virus-like particle vaccine 398 A: pubmed_query_A 2966 AC: ( human papillomavirus types and cervical cancer ) AND ( virus-like particle vaccine ) 53 C query = virus-like particle vaccine started Tue Dec 28 03:28:36 2010 C query resulted in 398 titles A AND C query resulted in 53 titles 911 B-terms ready on Tue Dec 28 03:28:49 2010 Sem_filter: Genes Molecular Sequences, and Gene Protein Names 72 B-terms left after filter executed Tue Dec 28 03:31:21 2010 B-list on Tue Dec 28 03:32:01 2010 1 cin 2 e6 3 e7 4 major capsid protein 5 codon 6 capsid 7 ctl 8 hla 9 human papillomavirus gene 10 hiv 11 p27 12 l1 gene 13 l1 14 vlp 15 cd8 16 polymerase 17 cd4 18 ifn 19 l2 20 e2 21 genome 22 immune response 23 iga 24 ifn gamma 25 tgf beta1 26 ha 27 variant 28 fused 29 rna 30 igg 31 era 32 cytokine 33 domain 34 gene 35 impact 36 prep 37 low 38 constitutive 39 cell 40 co 41 novel 42 sex 43 protein 44 pilot 45 cycle 46 fusion 47 male 48 line 49 or 50 double 51 gamma 52 mice 53 block 54 phase 55 pre 56 term 57 receptor 58 ligand 59 alpha 60 skin 61 lethal 62 early 63 segment 64 group 65 non 66 activity 67 nine 68 membrane 69 a 70 beta 71 large 72 safe Start A-Literature C-Literature B-list Filter Literature AB literature B-term BC literature human papillomavirus types and... e6 virus-like particle vaccine 1: A prospective study on the natural course of low-grade squamous intraepithelial lesions and the presence of HPV16 E2-, E6- and E7-specific T-cell responses.2010 Add to clipboard 2: Alternative splicing of human papillomavirus type-16 E6/ E6* early mRNA is coupled to EGF signaling via Erk1/2 activation.2010 Add to clipboard 3: E6/ E7 mRNA expression analysis: a test for the objective assessment of cervical adenocarcinoma in clinical prognostic procedure.2010 Add to clipboard 4: Clinical Performance of PreTect HPV-Proofer E6/ E7 mRNA Assay in Comparison with Hybrid Capture 2 Test for the Detection of Women at Risk of Cervical Cancer.2010 Add to clipboard 5: The E2F5 repressor is an activator of E6/ E7 transcription and of the S-phase entry in HPV18-associated cells.2010 Add to clipboard 6: Triage of Women with Minor Cervical Lesions: Data Suggesting a Test and Treat Approach for HPV E6/ E7 mRNA Testing.2010 Add to clipboard 7: Degradation of p53 by Human Alphapapillomavirus E6 Proteins Shows a Stronger Correlation with Phylogeny than Oncogenicity.2010 Add to clipboard 8: APTIMA HPV E6/ E7 mRNA Test is As Sensitive As Hybrid Capture 2 Assay But More Specific At Detecting Cervical Precancer and Cancer.2010 Add to clipboard 9: E6 variants of human papillomavirus 18 differentially modulate the protein kinase B/phosphatidylinositol 3-kinase (akt/PI3K) signaling pathway.2009 Add to clipboard 10: A novel peptide motif binding to and blocking the intracellular activity of the human papillomavirus E6 oncoprotein.2009 Add to clipboard 11: E7 oncoprotein of novel human papillomavirus type 108 lacking the E6 gene induces dysplasia in organotypic keratinocyte cultures.2009 Add to clipboard 12: Oncogenic HPV infection interrupts the expression of tumor-suppressive miR-34a through viral oncoprotein E6. 2009 Add to clipboard 13: Binding of PDZ proteins to HPV E6 proteins does neither correlate with epidemiological risk classification nor with the immortalization of foreskin keratinocytes.2009 Add to clipboard 14: Microarray analysis identifies differentially expressed genes induced by human papillomavirus type 18 E6 silencing RNA.2009 Add to clipboard 15: 2009 Add to clipboard 16: New highly potent and specific E6 and E7 siRNAs for treatment of HPV16 positive cervical cancer.2008 Add to clipboard 17: Human papillomavirus type 16 variant analysis of E6, E7, and L1 genes and long control region in biopsy samples from cervical cancer patients in north India.2008 Add to clipboard 18: Predictive testing of early cervical pre-cancer by detecting human papillomavirus E6/ E7 mRNA in cervical cytologies up to high-grade squamous intraepithelial lesions: diagnostic and prognostic implications.2008 Add to clipboard 19: Human papillomavirus E6/ E7 mRNA testing as a predictive marker for cervical carcinoma.2008 Add to clipboard 20: The interaction between human papillomavirus type 16 and FADD is mediated by a novel E6 binding domain.2008 Add to clipboard 21: Isolation of RNA from residual BD SurePath liquid-based cytology specimens and detection of HPV E6/ E7 mRNA using the PreTectt HPV-Proofer assay.2008 Add to clipboard 22: Cellular distribution of tumour suppressor protein p53 and high-risk human papillomavirus (HPV)-18 E6 fusion protein in wild-type p53 cell lines.2008 Add to clipboard 23: HPV E6, E6AP and cervical cancer.2008 Add to clipboard 24: E6AP-dependent degradation of DLG4/PSD95 by high-risk human papillomavirus type 18 E6 protein.2007 Add to clipboard 25: Human papillomavirus (HPV) types 101 and 103 isolated from cervicovaginal cells lack an E6 open reading frame (ORF) and are related to gamma-papillomaviruses.2007 Add to clipboard 26: High-risk HPV E6 oncoproteins assemble into large oligomers that allow localization of endogenous species in prototypic HPV-transformed cell lines.2007 Add to clipboard 27: PreTect HPV-Proofer: real-time detection and typing of E6/ E7 mRNA from carcinogenic human papillomaviruses.2007 Add to clipboard 28: Identification of HLA-DR1- and HLA-DR15-restricted human papillomavirus type 16 (HPV16) and HPV18 E6 epitopes recognized by CD4+ T cells from healthy young women.2007 Add to clipboard 29: Evaluation of different glutathione S-transferase-tagged protein captures for screening E6/ E6AP interaction inhibitors using AlphaScreen.2007 Add to clipboard 30: Suppression of cervical carcinoma cell growth by intracytoplasmic codelivery of anti-oncoprotein E6 antibody and small interfering RNA.2007 Add to clipboard 31: A new E6/ P63 pathway, together with a strong E7/E2F mitotic pathway, modulates the transcriptome in cervical cancer cells.2007 Add to clipboard 32: Identification of cellular targets for the human papillomavirus E6 and E7 oncogenes by RNA interference and transcriptome analyses.2007 Add to clipboard 33: Basic mechanisms of high-risk human papillomavirus-induced carcinogenesis: roles of E6 and E7 proteins.2007 Add to clipboard 34: Intracellular scFvs against the viral E6 oncoprotein provoke apoptosis in human papillomavirus-positive cancer cells.2007 Add to clipboard 35: Induction of cell death in human papillomavirus 18-positive cervical cancer cells by E6 siRNA.2006 Add to clipboard 36: Detection of human papillomavirus type 18 E6 and E7-specific CD4+ T-helper 1 immunity in relation to health versus disease.2006 Add to clipboard 37: Inhibition of Bax activity is crucial for the antiapoptotic function of the human papillomavirus E6 oncoprotein.2006 Add to clipboard 38: Presence of E6 and E7 mRNA from human papillomavirus types 16, 18, 31, 33, and 45 in the majority of cervical carcinomas.2006 Add to clipboard 39: Oncogenic human papillomavirus (HPV) type distribution and HPV type 16 E6 variants in two Spanish population groups with different levels of HPV infection risk.2006 Add to clipboard 40: Human papillomavirus type 16 E6 activates NF-kappaB, induces cIAP-2 expression, and protects against apoptosis in a PDZ binding motif-dependent manner.2006 Add to clipboard 41: Recognition of a cervical cancer derived tumor cell line by a human papillomavirus type 16 E6 52-61-specific CD8 T cell clone.2006 Add to clipboard 42: Expression of E6/ E7 mRNA from 'high risk' human papillomavirus in relation to CIN grade, viral load and p16INK4a.2006 Add to clipboard 43: The prevalence of HPV-18 and variants of E6 gene isolated from cervical cancer patients in Taiwan.2005 Add to clipboard 44: Kinetic analysis of the interactions of human papillomavirus E6 oncoproteins with the ubiquitin ligase E6AP using surface plasmon resonance.2005 Add to clipboard 45: Differential splicing of E6 within human papillomavirus type 18 variants and functional consequences.2005 Add to clipboard 46: Decreased migration of Langerhans precursor-like cells in response to human keratinocytes expressing human papillomavirus type 16 E6/ E7 is related to reduced macrophage inflammatory protein-3alpha production.2005 Add to clipboard 47: Increased incidence of squamous cell carcinomas in Mastomys natalensis papillomavirus E6 transgenic mice during two-stage skin carcinogenesis.2004 Add to clipboard 48: Repair of UV-induced thymine dimers is compromised in cells expressing the E6 protein from human papillomaviruses types 5 and 18.2004 Add to clipboard 49: Generation of a DNA microarray for determination of E6 natural variants of human papillomavirus type 16.2004 Add to clipboard 50: Ubiquitination and proteasome degradation of the E6 proteins of human papillomavirus types 11 and 18.2004 Add to clipboard 51: HPV-18 E6* I modulates HPV-18 full-length E6 functions in a cell cycle dependent manner.2004 Add to clipboard 52: Detection of high-risk human papillomavirus E6 and E7 oncogene transcripts in cervical scrapes by nested RT-polymerase chain reaction.2004 Add to clipboard 53: G2 checkpoint in uterine cervical cancer with HPV 16 E6 according to p53 polymorphism and its screening value.2003 Add to clipboard 54: Human papillomavirus type 16 E6 variants and HLA class II alleles among Japanese women with cervical cancer.2003 Add to clipboard 55: Variants of the long control region and the E6 oncogene in European human papillomavirus type 16 isolates: implications for cervical disease.2002 Add to clipboard 56: Analysis of E6 variants of human papillomavirus type 33, 52 and 58 in Japanese women with cervical intraepithelial neoplasia/cervical cancer in relation to their oncogenic potential.2001 Add to clipboard 57: Antibodies against human papillomavirus (HPV) type 16 and 18 E2, E6 and E7 proteins in sera: correlation with presence of papillomavirus DNA.2001 Add to clipboard 58: Antibodies against oncoproteins E6 and E7 of human papillomavirus types 16 and 18 in cervical-carcinoma patients from Russia.2000 Add to clipboard 59: Human papillomavirus types 16 E6 and E7 contribute differently to carcinogenesis.2000 Add to clipboard 60: Repression of the integrated papillomavirus E6/ E7 promoter is required for growth suppression of cervical cancer cells.2000 Add to clipboard 61: Analysis of mutations in the URR and E6/ E7 oncogenes of HPV 16 cervical cancer isolates from central China.2000 Add to clipboard 62: Human papillomavirus type 16 E6/ E7-specific cytotoxic T lymphocytes in women with cervical neoplasia.2000 Add to clipboard 63: Ubiquitous presence of E6 and E7 transcripts in human papillomavirus-positive cervical carcinomas regardless of its type.2000 Add to clipboard 64: Oncogenes and tumor angiogenesis: the HPV-16 E6 oncoprotein activates the vascular endothelial growth factor (VEGF) gene promoter in a p53 independent manner.2000 Add to clipboard 65: Genetic immunization against cervical carcinoma: induction of cytotoxic T lymphocyte activity with a recombinant alphavirus vector expressing human papillomavirus type 16 E6 and E7.2000 Add to clipboard 66: Differences in HPV 16- and HPV 18 E6/ E7 oncogene expression between in situ and invasive adenocarcinomas of the cervix uteri.2000 Add to clipboard 67: Inhibition of E6 induced degradation of p53 is not sufficient for stabilization of p53 protein in cervical tumour derived cell lines.1999 Add to clipboard 68: Multiple functions of human papillomavirus type 16 E6 contribute to the immortalization of mammary epithelial cells.1999 Add to clipboard 69: Inhibition of HPV-16 E6/ E7 immortalization of normal keratinocytes by hairpin ribozymes.1998 Add to clipboard 70: DNA-EIA to detect high and low risk HPV genotypes in cervical lesions with E6/ E7 primer mediated multiplex PCR.1998 Add to clipboard 71: High-risk human papillomavirus infection and E6 protein expression in lesions of the uterine cervix.1998 Add to clipboard 72: The papillomavirus E6 proteins.1998 Add to clipboard 73: HPV 16 infection and progression of cervical intra-epithelial neoplasia: analysis of HLA polymorphism and HPV 16 E6 sequence variants.1998 Add to clipboard 74: Alternatively spliced HPV-18 E6* protein inhibits E6 mediated degradation of p53 and suppresses transformed cell growth.1997 Add to clipboard 75: Genomic instability and telomerase activity in human bronchial epithelial cells during immortalization by human papillomavirus-16 E6 and E7 genes.1997 Add to clipboard 76: A recombinant vaccinia virus encoding human papillomavirus types 16 and 18, E6 and E7 proteins as immunotherapy for cervical cancer.1996 Add to clipboard 77: Cellular responses of HPV-positive cancer cells to genotoxic anti-cancer agents: repression of E6/ E7-oncogene expression and induction of apoptosis.1996 Add to clipboard 78: Mechanism of HPV E6 proteins in cellular transformation.1996 Add to clipboard 79: Functional consequences of directed mutations in human papillomavirus E6 proteins: abrogation of p53-mediated cell cycle arrest correlates with p53 binding and degradation in vitro.1995 Add to clipboard 80: Scanning the structure and antigenicity of HPV-16 E6 and E7 oncoproteins using antipeptide antibodies.1994 Add to clipboard 81: Human papillomavirus 16 E6 expression disrupts the p53-mediated cellular response to DNA damage.1993 Add to clipboard 82: Repression of endogenous p53 transactivation function in HeLa cervical carcinoma cells by human papillomavirus type 16 E6, human mdm-2, and mutant p53.1993 Add to clipboard 83: Comparison of L1 consensus primers with E6 type specific primers for detection of human papillomaviruses in paraffin sections of cervical neoplasia.1993 Add to clipboard 84: Characterization of HPV-16 E6/ E7 transcription in CaSki cells by quantitative PCR.1992 Add to clipboard 85: The full-length E6 protein of human papillomavirus type 16 has transforming and trans-activating activities and cooperates with E7 to immortalize keratinocytes in culture.1991 Add to clipboard 86: Tumorigenicity of the E6 and E6- E7 gene constructions derived from human papillomavirus type 33.1991 Add to clipboard 87: In vitro biological activities of the E6 and E7 genes vary among human papillomaviruses of different oncogenic potential.1991 Add to clipboard 88: Mapping of linear epitopes of human papillomavirus type 16: the E1, E2, E4, E5, E6 and E7 open reading frames.1990 Add to clipboard 89: 1990 Add to clipboard 90: HPV16 E6 and E7 proteins cooperate to immortalize human foreskin keratinocytes.1989 Add to clipboard 91: 1988 Add to clipboard 92: Identification of the human papillomavirus type 18 E6 and E6 proteins in nuclear protein fractions from human cervical carcinoma cells grown in the nude mouse or in vitro.1988 Add to clipboard 93: Conservation of E6 and E7 regions of human papillomavirus types 16 and 18 present in cervical cancers.1987 Add to clipboard 1: Construction and characterization of recombinant fowlpox viruses expressing human papilloma virus E6 and E7 oncoproteins.2009 Add to clipboard
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宫颈癌研究国内高产作者
xupeiyang 2010-8-31 09:44
数据来源 http://guest.cnki.net/grid2008/brief/result.aspx?PageName=ASP.generater_searchindex_aspxDbPrefix=SCDBDbCatalog=%e4%b8%ad%e5%9b%bd%e5%8c%bb%e9%99%a2%e7%9f%a5%e8%af%86%e4%bb%93%e5%ba%93ConfigFile=%e4%b8%ad%e5%9b%bd%e5%8c%bb%e9%99%a2%e7%9f%a5%e8%af%86%e4%bb%93%e5%ba%93.xmlDBViewType=FullTextdb_value=CHKJ%2CCDMH%2CCHKP%2CCHKNNaviField=KMC%E5%88%86%E7%B1%BB%E5%8F%B7orderby=relevanttxt_extension=xlsmwt_1_sel=%E4%B8%BB%E9%A2%98%E8%AF%8Dmwt_1_value1=%E8%82%9D%E8%82%BF%E7%98%A4mwt_1_special1=%3DNaviField2=%E8%AF%AD%E4%B9%89%E6%A0%91%E6%9D%A1%E7%A0%81sTab=mainwordnavicode=navicode2 作者 单位（论文数） 彭芝兰,华西医科大学第二附属医院 (76) 马丁,华中科技大学同济医学院附属同济医院 (57) 李隆玉,江西省妇幼保健院 (56) 魏丽惠,北京大学人民医院 (51) 章文华,中国医学科学院肿瘤医院 (49) 辛晓燕,第四军医大学第一附属医院 (48) 李明众,西安交通大学第一附属医院 (46) 王泽华,华中科技大学同济医学院附属协和医院 (43) 孙建衡,中国医学科学院肿瘤研究所 (41) 李力,广西医科大学附属肿瘤医院 (40) 林仲秋,中山大学附属第二医院 (39) 乔玉环,郑州大学第一附属医院 (38) 张淑兰,中国医科大学附属盛京医院 (37) 吴令英,中国医学科学院肿瘤医院 (37) 王建六,北京大学人民医院 (36)
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海拉”，在实验室里“永生”
songshuhui 2010-4-4 23:32
新京报新知周刊 发表于 2010-04-03 12:12 By 金煜 拉克丝夫妇的合影。虽然拉克丝女士对当代医学研究贡献巨大，却罕有影像留世。 1951年2月的第一天，约翰霍普金斯医院接收了一名腹痛难熬，下身出血的女病人，这个女病人的名字叫拉克丝。当天，她被诊断出患有晚期宫颈癌。拉克丝接受了治疗，肿瘤被移除。但8个月后，她还是死亡了，年仅31岁。然而，20多年后，她的 后人被告知：拉克丝还活在实验室里，25年来我们一直用她做实验。 在拉克丝被切除的肿瘤中，繁衍特别迅速的癌细胞成为了人类历史上首例可以无限制复制的永生细胞。半个世纪以来，它成为生物学家使用最多、最为知名的细胞。它去太空参加过零重力测试。它帮助科学家取得过许多重要突破。如今，几乎每个医学院里都藏有拉克丝的一小部分身体海拉细胞。拉克丝也因此成为科学史上最重要的女性之一。最近，一本名为《拉克丝的不朽生命》的书揭示了拉克丝的传奇。 1 疾病 她被癌细胞击倒了 海里埃塔拉克丝（Henrietta Lacks）1920年出生在美国维吉尼亚州的一个农民之家，和很多南方农民命运类似，她的祖上如小说《根》里的农民一样，从非洲被贩奴商运到了美国。 14岁时，拉克丝生下了自己的第一个孩子，随后，她嫁给了孩子的父亲，自己的表兄大卫拉克丝。随后他们从维吉尼亚移居到马里兰州巴尔的摩市的新匹兹堡大街。这个地区是巴尔的摩地面上最大的非洲裔美国人聚居区之一。到了31岁身体出现毛病之时，她已经有了5个孩子。这样的生活在当时的非洲裔美国人当中是相当普遍的。 其实，拉克丝很久以前就注意到身体有些不舒服了。她经常感到子宫像打结了一样的疼痛，下身也总是出血。这种病症在她第5个孩子出生之后依然没有好转。于是，1951年的时候她不得不前往医院向医生求助。在当时严重的种族歧视背景下，唯一能免费治疗有色人群医院的是离家30千米之外的约翰霍普金斯大学医院的隔离病房。 当年2月1日，打了麻醉药的拉克丝安静地躺在病床上。她丝毫不知道体内的癌细胞很快就会将自己完全吞噬，也根本不会想到自己将以一种奇特的形式在医学世界里永远存在下去。 2 生病 找到永生细胞 约翰霍普金斯大学医院的医生发现，拉克丝的子宫颈上有一块硬币大小、凸起的伤口，表面平滑，呈紫色。医生将其诊断为一期表皮宫颈癌。医生切下了她癌细胞的几片组织，作为标本存放在医院里，希望这些组织能够生长，为今后医学所用。 此前，科学家已经尝试了好多次，希望能得到可以无限制繁殖的细胞株，但始终一无所获。约翰霍普金斯大学医院组织培养研究所的主任乔治盖（George Gey）也正头疼于此，他花了近30年时间，试图通过细胞繁殖在人体外制造出肿瘤细胞，以期找到癌症的原因。大部分的细胞在实验室环境下很快就死亡了，少量存活下来的细胞也不会繁殖。乔治屡败屡战，决心要继续寻找一个可以无限制分裂的细胞株，一个可以繁衍出无数个子细胞的细胞之母，一个可以永远不会死亡的细胞。此时，拉克丝的肿瘤细胞被放到了他的面前。 这个癌细胞样品解答了乔治所有的问题。没有任何医生见过繁殖能力如此强的癌细胞：它们的数量每24小时就会翻倍。乔治激动万分，他立即打电话告诉同行，自己找到了第一个可以在实验室培养皿中无限次繁殖的永生细胞。 乔治曾想过用拉克丝的原名为之命名，为了防止其他科学家利用拉克丝。他最后选择了海拉（Hela）由拉克丝姓和名的前两个字母组成的词，来称呼这组细胞。海拉细胞株被迅速地送往世界各地，任何地方的科学家只要需要它，就可以索取。 然而，这一切都帮不了拉克丝本人。切除癌细胞后，她后来还回去过医院，接受了X光治疗。但是，情况还是越来越糟。医生认为她的情况可能因为性病而变得更加复杂，即使给她注射了抗生素、输血也无济于事。诊断出癌症后8个月，疼痛万分的拉克丝在当年10月死于尿毒症。尸检报告发现，拉克丝的癌细胞已经扩散到了全身。拉克丝被安置在普通木棺材里，葬在一处无名的墓地里，没有墓碑，具体地址不详。她如同落叶一片，悄无声息地离开了。 显微镜下的海拉细胞。 3 遗产 海拉进入太空 如果拉克丝知道自己会以一种独特的方式在世界各地，甚至是太空中，她会作何想？ 海拉细胞非常稳定，具有旺盛的繁殖力，成为医学研究的重要对象，也造就了几十亿美元的产业。只要做过肿瘤研究、生物实验，或者养过细胞的科研人员，大都接触过海拉细胞株尽管绝大多数人只知道这个细胞株来自一名患晚期宫颈癌的病人。 来自这名普通美国黑人女性子宫的这个细胞，被复制、销售、购买、打包、运往世界各地的实验室。它甚至被送入太空任务。科研人员观察研究其在零重力情况下的变化。海拉细胞帮助科学家实现了人类科学史上一些最重要的医学突破：化学疗法、克隆、基因组、人工受精等等。到今天，无数科学家还在继续使用海拉细胞以期攻克人类未攻克的难题，如癌症、艾滋病、辐射伤害、毒性问题等等。海拉细胞甚至还被工业用在测试人体对胶带、胶水、化妆品和其他工业品的敏感度上。很多人受益于海拉细胞，比如脊髓灰质炎疫苗的研制就与这组细胞关系密切。 如今，拉克丝去世已近60年，在实验室里生长起来的海拉细胞总量已经是拉克丝本人身体细胞总和的几百兆倍。在《拉克丝的不朽生命》一书中，作者思科鲁特（Rebecca Skloot）写道，没有办法知道今天究竟活着多少个海拉细胞。一名科学家估计，如果可以把所有生长过的海拉细胞堆起来的话，它们可能重达5000万吨。另一名科学家估计，如果将所有生长过的海拉细胞从头到尾排列起来，它们可以绕地球至少三圈，相当于1亿多米，而要知道拉克丝本人的身高不过1.5米。 【链接】 引发伦理之争 Rebecca Skloot《拉克丝的不朽生命》一书的书封。 针对海拉细胞的争议一直存在，但直到《拉克丝的不朽生命》一书出来才受到人们重视。 拉克丝虽然为科学提供了有史以来最重要的细胞之一，但她和她家属本人却从来没有为之得到任何补偿。拉克丝好几个孩子都已去世，根本不知道围绕着母亲的细胞发生的故事。拉克丝对医学做出了重大的贡献，但她的孙子辈们和亲戚中，只有少数几个人能够自己支付自己的医疗费用。拉克丝的后人直到近30年之后，才得知已去世多年的拉克丝的活细胞竟然存在于全球各地的实验室里，也不知道有无数人因为这个细胞而发家致富。 上世纪50年代，当约翰霍普金斯大学医院的妇产科医生决定将拉克丝的癌细胞留下来已备医用时，病人及其家属对此一无所知，因为根据当时的法律，手术过程中丢弃或获得的东西，诊断及治疗发现被认为是归医师或医疗机构所有。这一法律在今天发生了改变，但即使这样，直到今天，还是有很多医生在未经问询的前提下取得一些贫困、底层病人的样本，这中间的过程很多都不为人所知。 如今，包括该书作者在内的不少人开始重申包括知情同意和组织样本所有权的医学伦理：谁拥有你的身体当细胞在自己身上时，它当然属于自己，但当它从身上移除了之后呢？ 文字编辑：拇姬 科学编辑：BOBO 已发表于新京报-新知周刊
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人乳头状瘤病毒与宫颈癌研究的历史（1974年） 国际文献计量分析
xupeiyang 2010-2-6 10:55
1 of 10,328 documents semantically analyzed top author statistics Term: 1974 Description: year 1974 Top Years Publications 1974 1 Top Journals Publications Int J Cancer 1 Top Authors Publications Bornkamm G 1 Zur Hausen H 1 Meinhof W 1 Scheiber W 1 1 2 Top Terms Publications Nucleic Acids 1 Nucleic Acid Hybridization 1 RNA, Complementary 1 Viruses 1 RNA 1 Neoplasms 1 DNA 1 Papillomaviridae 1 Warts 1 Tritium 1 Transcription, Genetic 1 Spleen 1 RNA, Viral 1 DNA-Directed RNA Polymerases 1 Papilloma 1 Microscopy, Electron 1 Laryngeal Neoplasms 1 Humans 1 Hodgkin Disease 1 Fibroma 1 1 2 Top Terms Publications Fibroblasts 1 Escherichia coli 1 DNA, Viral 1 Condylomata Acuminata 1 Uterine Cervical Neoplasms 1 Carcinoma 1 Biopsy 1 Sarcoma, Kaposi 1 1 2 Title: Attempts to detect virus-secific DNA in human tumors. I. Nucleic acid hybridizations with complementary RNA of human wart virus. PMID: 4367340 Related Articles Authors: Zur Hausen, H , Meinhof, W , Scheiber, W , Bornkamm, G W Journal: Int J Cancer , Vol. 13 (5): 650-6 , 1974 No abstract given. Pubmed MeSH: Biopsy , Carcinoma , Condylomata Acuminata , DNA, Viral , DNA-Directed RNA Polymerases , Escherichia coli , Fibroblasts , Fibroma , Hodgkin Disease , Humans , Laryngeal Neoplasms , Microscopy, Electron , Papilloma , Papillomaviridae , RNA, Viral , Sarcoma, Kaposi , Spleen , Transcription, Genetic , Tritium , Uterine Cervical Neoplasms , Warts Wikipedia: Animal virus , B-DNA , Benign neoplasm , Cancer , DNA , Deoxyribonucleic Acid , Double-stranded DNA , Neoplasm , Nucleic Acids , Nucleic acid hybridization , RNA , RiboNucleic Acid , Tumor , Virus 国际文献计量分析结果如下： 10,328 documents semantically analyzed top author statistics 1 2 Top Years Publications 2009 950 2008 935 2007 907 2006 753 2005 644 2003 555 2004 503 2002 458 2001 429 2000 422 1999 351 1992 319 1996 317 1997 291 1998 286 1995 274 1993 272 1994 269 1991 257 1990 218 1 2 1 2 3 ... 6 Top Countries Publications USA 2,735 United Kingdom 627 Germany 477 China 443 Japan 422 Italy 392 France 358 Netherlands 303 Canada 241 Sweden 204 Brazil 193 South Korea 192 India 174 Australia 172 Taiwan 169 Mexico 151 Finland 141 Spain 136 Belgium 114 Denmark 80 1 2 3 ... 6 1 2 3 ... 41 Top Cities Publications Bethesda 267 London 224 Heidelberg 178 New York 168 Boston 150 Baltimore 132 Amsterdam 131 Seoul 127 Seattle 119 Rome 111 Taipei 105 Beijing 101 San Francisco 97 Lyon 97 Mexico City 96 Paris 96 Tokyo 94 Houston 92 Montreal 90 Laizhou 87 1 2 3 ... 41 1 2 3 ... 68 Top Journals Publications Gynecol Oncol 424 Int J Cancer 404 Cancer 208 Vaccine 165 Cancer Res 160 J Virol 159 Eur J Gynaecol Oncol 155 Brit J Cancer 147 J Med Virol 141 Cancer Epidem Biomar 141 Int J Gynecol Cancer 135 Obstet Gynecol 133 Lancet 131 Am J Obstet Gynecol 129 Virology 108 Int J Gynecol Pathol 106 J Clin Pathol 103 J Clin Microbiol 102 J Gen Virol 98 J Infect Dis 95 1 2 3 ... 68 1 2 3 ... 463 Top Terms Publications Humans 9,763 Uterine Cervicitis 8,817 Uterine Cervical Neoplasms 8,431 Papillomaviridae 6,911 Papillomavirus Infections 5,939 Women 4,201 Adult 3,951 Cervical Intraepithelial Neoplasia 3,270 Tumor Virus Infections 3,253 Viruses 3,213 DNA 3,205 Carcinoma 2,949 DNA, Viral 2,944 Middle Aged 2,839 Human papillomavirus 16 2,793 Patients 2,766 Polymerase Chain Reaction 2,255 Vaginal Smears 2,177 Cervix Uteri 2,093 cervix development 2,073 1 2 3 ... 463 1 2 3 ... 1460 Top Authors Publications Meijer C 180 Schiffman M 159 Syrjnen K 112 Burk R 107 Snijders P 106 Shah K 101 Franco E 100 Munoz N 100 Bosch F 97 Herrero R 90 Sherman M 89 Crum C 86 Lorincz A 83 Dillner J 83 Walboomers J 83 Hildesheim A 82 Syrjnen S 78 Castle P 73 Villa L 68 Wheeler C 65 1 2 3 ... 1460 2008年，先后在宾夕法尼亚大学、维尔茨堡大学、埃尔朗根-纽伦堡大学、弗莱堡大学、德国癌症研究中心从事科学研究的72岁德国科学家Harald zur Hausen （哈拉尔德楚尔豪森）荣获诺贝尔生理学或医学奖。 他的科学贡献是：发现人类乳突淋瘤病毒（HPV）导致子宫颈癌。 1976年提出人乳头状瘤病毒在宫颈癌发生中起到重要作用的假说 Gissmann L, Hausen HZ.Human papilloma virus DNA: physical mapping and genetic heterogeneity.Proc Natl Acad Sci U S A. 1976,73(4):1310-1313. 1983、1984年发现新的HPV亚型HPV-16和HPV-18 Drst M, Gissmann L, Ikenberg H, zur Hausen H. A papillomavirus DNA from a cervical carcinoma and its prevalence in cancer biopsy samples from different geographic regions.Proc Natl Acad Sci U S A. 1983,80(12):3812-3815 Boshart M, Gissmann L, Ikenberg H, Kleinheinz A, Scheurlen W, zur Hausen H.A new type of papillomavirus DNA, its presence in genital cancer biopsies and in cell lines derived from cervical cancer.EMBO J. 1984,3(5):1151-1157
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宫颈癌与人乳头状瘤病毒（HPV）研究的信息分析
xupeiyang 2009-12-14 10:52
http://www.gopubmed.org/web/gopubmed/1?WEB019jnt856e3gq0IgI1I00f01000j10040001rl Human Papillomavirus and Cervical Cancer 10,158 documents semantically analyzed 1 2 Top Years Publications 2008 935 2007 907 2009 848 2006 753 2005 644 2003 555 2004 503 2002 459 2001 429 2000 422 1999 351 1992 319 1996 317 1997 291 1998 286 1995 274 1993 272 1994 269 1991 257 1990 218 1 2 1 2 3 ... 6 Top Countries Publications USA 2,703 United Kingdom 615 Germany 471 China 434 Japan 415 Italy 386 France 354 Netherlands 297 Canada 237 Sweden 201 South Korea 188 Brazil 188 India 169 Taiwan 168 Australia 167 Mexico 151 Finland 139 Spain 132 Belgium 111 Denmark 80 1 2 3 ... 6 1 2 3 ... 40 Top Cities Publications Bethesda 265 London 220 Heidelberg 175 New York 166 Boston 148 Baltimore 131 Amsterdam 129 Seoul 126 Seattle 115 Rome 110 Taipei 105 Beijing 99 Lyon 96 Mexico City 96 San Francisco 96 Paris 96 Tokyo 94 Houston 92 Montreal 88 Laizhou 85 1 2 3 ... 40 1 2 3 ... 67 Top Journals Publications Gynecol Oncol 420 Int J Cancer 395 Cancer 206 Vaccine 160 J Virol 158 Cancer Res 158 Eur J Gynaecol Oncol 153 Brit J Cancer 147 Cancer Epidem Biomar 141 J Med Virol 140 Obstet Gynecol 132 Int J Gynecol Cancer 129 Am J Obstet Gynecol 127 Lancet 126 Virology 108 Int J Gynecol Pathol 105 J Clin Pathol 103 J Clin Microbiol 99 J Gen Virol 98 J Infect Dis 93 1 2 3 ... 67 1 2 3 ... 460 Top Terms Publications Humans 9,645 Uterine Cervicitis 8,680 Uterine Cervical Neoplasms 8,328 Papillomaviridae 6,876 Papillomavirus Infections 5,846 Women 4,115 Adult 3,906 Tumor Virus Infections 3,251 Cervical Intraepithelial Neoplasia 3,231 Viruses 3,169 DNA 3,163 Carcinoma 2,927 DNA, Viral 2,920 Middle Aged 2,811 Human papillomavirus 16 2,752 Patients 2,738 Polymerase Chain Reaction 2,228 Vaginal Smears 2,145 Cervix Uteri 2,081 cervix development 2,056 1 2 3 ... 460 1 2 3 ... 1427 Top Authors Publications Meijer C 179 Schiffman M 159 Syrjnen K 111 Burk R 107 Snijders P 106 Shah K 101 Munoz N 100 Franco E 99 Bosch F 97 Herrero R 90 Sherman M 89 Crum C 86 Lorincz A 83 Dillner J 83 Walboomers J 83 Hildesheim A 82 Syrjnen S 78 Castle P 73 Villa L 68 Wright T 65 1 2 3 ... 1427 http://www.sciencenet.cn/htmlpaper/200912111335296327994.shtm 宫颈癌风险HPV DNA检测优于细胞学检测 最新出版的《美国流行病学杂志》（ AJE ）发表的一项来自中国的研究表明，人乳头状瘤病毒（HPV）DNA检测对子宫颈高度癌前病变（CIN2+）发病风险的预测效果优于细胞学检测。该研究由中国医学科学院、北京协和医学院肿瘤研究所教授乔友林带领的团队完成。 为了评价基线HPV和细胞学状态与子宫颈癌前病变发生发展的关联强度，乔友林等于2005年底对参加过1999年山西子宫颈癌筛查研究的妇女进行追踪随访。1999年在山西农村完成的该基线研究共招募了1997名妇女参加。2005年底，共有1612名基线确诊为组织学正常或低度癌前病变的妇女被召回，随访研究使用的筛查技术包括子宫颈肉眼观察、液基细胞学检查和HPV DNA检测。研究人员认为，基线HPV检测对6年后CIN2+的敏感度和特异度分别是90.0%和86.2%，而细胞学检测则分别是60.0%和78.6%。乔友林认为，如果30岁及以上妇女能够得到终生至少一次的HPV DNA筛查，并在病变筛出后得到恰当治疗，那么子宫颈癌死亡率预计可以很快下降一半或1/3。 careHPV技术因其快速、简便、价廉、适合在落后地区使用的特点，在实现子宫颈癌的快速准确筛查方面将极具应用前景。结合careHPV研究取得的数据，研究人员认为，将HPV检测作为独立的初筛手段将会很有吸引力，尤其是对于那些负担不起细胞学筛查项目的国家和地区。（来源：科学时报 潘锋） 更多阅读 《美国流行病学杂志》发表论文摘要（英文） American Journal of Epidemiology Advance Access originally published on lin e on August 19, 2009 American Journal of Epidemiology 2009 170(6):708-716; doi:10.1093/aje/kwp188 American Journal of Epidemiology The Author 2009. Published by the Johns Hopkins Bloomberg School of Public Health. All rights reserved. For permissions, please e-mail: journals.permissions@oxfordjournals.org. ORIGINAL CONTRIBUTIONS Human Papillomavirus Testing for Cervical Cancer Screening: Results From a 6-Year Prospective Study in Rural China Ju-Fang Shi , Jerome L. Be lin son , Fang-Hui Zhao , Robert G. Pretorius , Jing Li , Jun-Fei Ma , Feng Chen , Wang Xiang , Qin-Jing Pan , Xun Zhang , Wen-Hua Zhang , You - Lin Qiao and Jennifer S. Smith Correspondence to Prof. You - Lin Qiao, Department of Cancer Epidemiology, Cancer Institute/Hospital, Chinese Academy of Medical Sciences, Peking Union Medical College, 17 South Panjiayuan Lane, Chaoyang District, Beijing 100021, People's Republic of China (e-mail: qiaoy@cicams.ac.cn