科学网—标签

相关帖子	版块	作者	回复/查看	最后发表

xuxiangtian 2016-5-6 14:34

本届年会报告了一项来自以色列的多中心真实世界研究结果。研究者观察了paritaprevir/ritonavir(PTV/r) 联合ombitasvir(OMB)和dasabuvir(DSV)在基因1型进展性肝纤维化患者的治疗经验。 DAA在真实世界的有效性本届年会报告了一项来自以色列的多中心真实世界研究结果。研究者观察了paritaprevir/ritonavir(PTV/r) 联合ombitasvir(OMB)和dasabuvir(DSV)在基因1型进展性肝纤维化患者的治疗经验。结果显示，661例患者中，410例(62%)为肝硬化，平均年龄60 岁，基因1b 型占93%。肝硬化患者中，28%有食管胃底静脉曲张 ;10%患者终末期肝病模型(MELD)评分10。截至大会报告时，487 例患者完成治疗。在有效性方面，320例(96%)患者在治疗结束时获得病毒学应答，在达到治疗12周的58 例患者中，55 例(96%)获得持续病毒学应答(SVR)12。在安全性方面，28例(4.5%)发生严重不良事件，严重贫血11例，严重感染5例。17例患者停止治疗，其中7例因发生腹水或胆红素增高而停止治疗，发生时间为治疗启动第2天至8周。另一项是来自英国的多中心真实世界研究，研究人员观察了索非布韦(SOF) 联合ledipasvir( LDV )或daclatasvir(DCV)在进展性肝硬化患者中的有效性和安全性。497 例患者中主要为基因1型和3型感染者，88%为既往或现在为失代偿，平均MELD评分为11。以上方案联合利巴韦林(RBV)者，SVR 12在基因1型和基因3型分别为90%和69%，高体质指数和治疗12 周时HCV RNA阳性为治疗失败的主要相关因素。与未治疗者相比，接受治疗的患者MELD评分显著改善，较少发生再次失代偿(18%对28%);但是，两组间在肝癌发生和肝移植方面无显著差异。结合年会发布的其他真实世界研究，提示DAA在真实世界可以获得和临床试验相似的安全性和有效性。基因3型慢性丙肝的新治疗方案随着DAA的发展，基因3 型慢性丙肝(CHC)患者成为新的难治人群。此次会议报告了两项基于ABT-493(蛋白酶抑制剂)联合ABT-530(NS5a 抑制剂)的泛基因型方案在基因3型的临床研究结果。一项是针对基因3型无肝硬化患者的Ⅱ期临床研究，患者SVR 12 为97%。另一项是针对基因3型肝硬化患者，SVR 12为100%，不良事件发生率在对照组和治疗组相似，主要是头痛。在SOF 联合velpatasvir(VEL)治疗获得高SVR之后，这将是一个新的基因3型CHC治疗方案。特殊人群DAA疗效研究肾移植患者本届会议上，有学者报告了SOF联合LDV治疗12周或24周，对于基因1 型和基因4 型HCV感染的肾移植患者的安全性和有效性。研究纳入患者114例，平均年龄58岁，72%为非-CC IL 28B基因型，91%为基因1型，69%为初治患者，15%为代偿性肝硬化，中位估算肾小球滤过率( eGFR )为56 ml/min(35~135 ml/min)。在能够接受4周治疗的92例患者中，均获得SVR 4。严重不良事件发生率11%，3例和治疗方案有关。常见不良事件为头痛和乏力。青少年人群会议还报告了一项SOF联合LDV治疗青少年基因1型初治患者的安全性和有效性研究。该研究共纳入100例患者，在80 例初治患者中，SVR12 为96%(77/80，另外3例失随访)，20例经治患者均获得SVR 12。治疗期间，无患者发生3~4级不良事件和严重不良事件，无患者因不良事件而停止治疗。总之，年会报告的多项研究均显示，DAA 在特殊人群中的疗效与一般人群相似，提示各种丙型肝炎病毒感染者都可能从DAA中获益。 HCV耐药相关变异株会议报告了欧洲HCV 耐药相关变异株(RAVs)数据库中DAA初治和经治患者中RAVs的发生率和特点。研究者共分析了3305 例欧洲HCV 感染者直接测序的数据，38%的初治患者在治疗前存在RAVs(即为预存RAVs);telaprevir、boceprevir和聚乙二醇干扰素(PEG IFN)/RBV 治疗的人群中，预存RAVs分别占36%、26%和34%;在SOF/RBV±PEG治疗失败人群中未发现RAVs;在SOF 联合simeprevir(SMV)、DCV或LDV治疗人群中，观察到较高的RAVs(分别为64%、84%和60%)，在PTV/r/OMB/DSV 治疗失败人群中，RAVs为100%。因此，对于预存RAVs 的人群，选择另外靶点的DAAs 方案仍然是可行的。但是，如果患者对多种DAAs 方案失败，现在方案的使用可能受限。会议还报告了SOF联合VEL，联合或不联合利巴韦林24周用于既往含NS5A方案失败者的再治疗的研究。结果显示，在再治疗患者中，59%基线有NS5A RAVs存在，再治疗后，95%在4 周时达到HCV RNA低于定量下限。没有因不良事件出现治疗停药。另一项关于ABT-493 联合ABT-530对于基因1 型既往DAA治疗失败者的再治疗的研究结果显示，84%为基因1a型，66%接受过含有2~3个DAA的治疗方案，深测序显示，82%(41例)基线具有RAVs，15 例在NS3，10例在HS5，16例在NS3和NS5两个区都存在RAVs。在到达SVR12 时间点的患者中，不同剂量和联合利巴韦林组再治疗获得95% ~100% 的SVR 12。2例治疗失败，其中1例出现突破。不良事件主要为头痛和恶心，1例严重不良事件和治疗无关。可见RAVs不是完全意义上的耐药，RAVs 在临床中的意义以及如何应用，还需要进一步研究才能更加明确。 http://hep.cmt.com.cn/detail/1193281.html

个人分类: 专题讨论|1398 次阅读|0 个评论

[转载]AASLD-IDSA对HCV感染成人检测、管理和治疗的推荐意见要点（下）

xuxiangtian 2016-1-24 14:36

六、特殊患者人群的治疗（一）HIV/HCV合并感染　　26. 在识别和管理与抗逆转录病毒药物的相互作用后，HIV/HCV合并感染者应与无HIV感染者一样，接受治疗和再治疗。（Ⅰ-B）　　27. 不推荐为治疗HCV感染而中断抗逆转录病毒治疗。（Ⅲ-A）　　28. 开始治疗前，应该对抗逆转录病毒和抗HCV感染药物的相互作用进行评估。需转换药物时，应和HIV执业医师沟通。对下列未解决的针对HIV的抗逆转录病毒治疗和针对HCV 的DAA联合治疗，推荐专家咨询。（Ⅰ-A）　　29. 下列是合并感染者中需考虑的与特定药物联合治疗有关的推荐意见：　　Ledipasvir 　　Ledipasvir可提升替诺福韦水平，应该避免应用于CrCl率60 mL/min的患者，当替诺福韦与利托那韦增效的HIV蛋白酶抑制剂联合应用时，预期作用会增强，应该避免联合应用ledipasvir（等待进一步数据），除非抗逆转录病毒方案不能改变并且治疗迫切性很高。（Ⅱa-C）　　索非布韦和Ledipasvir/索非布韦　　固定剂量的联合ledipasvir（90 mg）/索非布韦（400 mg）（以下为ledipasvir/索非布韦）不应该与cobicistat和埃替格韦（elvitegravir）一起应用，等待进一步数据。（Ⅲ-C）　　索非布韦或ledipasvir/索非布韦不应与替拉那韦（tipranavir）一起应用。（Ⅲ-B）　　PrOD 　　PrOD应该与无实质性相互作用的抗逆转录病毒药物联合应用：雷特格韦（raltegravir）（以及可能dolutegravir）、恩夫韦地（enfuvirtide）、替诺福韦、恩曲他滨（emtricitabine）、拉米夫定和阿扎那韦（atazanavir）。当与PrOD联合应用时，用于增效HIV蛋白酶抑制剂的利托那韦剂量可能需调整（或保留），当抗HCV治疗完成时，可恢复剂量。固定剂量的抗HCV联合应用，同时应用HIV蛋白酶抑制剂。（Ⅱa-C）　　PrOD不应与依法韦仑（efavirenz）、利匹韦林（rilpivirine）、地瑞那韦（darunavir）或利托那韦增效的lopinavir联合应用。（Ⅲ-B）　　PrOD不应用于未应用抗逆转录病毒治疗的HIV/HCV合并感染者。（Ⅲ-B）　　Simeprevir 　　Simeprevir不应与依法韦仑、依曲韦林（etravirine）、奈韦拉平（nevirapine）、cobicistat或任何HIV蛋白酶抑制剂联合应用。（Ⅲ-B）　　Simeprevir只能与无临床显著相互作用的抗逆转录病毒药物联合应用：雷特格韦（以及可能dolutegravir）、利匹韦林、马拉韦罗（maraviroc）、恩夫韦地、替诺福韦、恩曲他滨、拉米夫定和阿巴卡韦（abacavir）。（Ⅱa-B）　　RBV 　　RBV不应与地达诺新（didanosine）、司他夫定（stavudine）或齐多夫定联合应用。（Ⅲ-B）（二）失代偿期肝硬化　　30. 发生失代偿期肝硬化的HCV感染者应该转至对进展期肝病的管理和HCV治疗经验丰富的执业医师（最好是在一家肝移植中心）。（Ⅰ-C）　　基因1型和4型　　31. 对于基因1型或4型HCV失代偿期肝硬化（中度或重度肝损害，CTP B或C级），可能并非肝移植候选者，包括HCC患者的推荐治疗：　　每日固定剂量的联合ledipasvir（90 mg）/索非布韦（400 mg）和RBV（初始剂量为600 mg，依照耐受性增加），治疗12周。（Ⅱb-C）　　贫血或不能耐受RBV患者，每日固定剂量的联合ledipasvir（90 mg）/索非布韦（400 mg），治疗24周。（Ⅱb-C）　　备选方案　　对基于索非布韦治疗失败的患者，每日固定剂量的联合ledipasvir（90 mg）/索非布韦（400 mg）和RBV（初始剂量为600 mg，依照耐受性增加），治疗24周。（Ⅱb-C）　　基因2型和3型　　32. 基因2型或3型HCV失代偿期肝硬化（中度或重度肝损害，CTP B或C级），可能并非肝移植候选者，包括HCC患者的推荐治疗：　　每日索非布韦（400 mg）和基于体重的RBV（要考虑到患者的肌酐清除率和血红蛋白水平），治疗至48周。（Ⅱb-B）（三）肝移植后复发的HCV感染者　　基因1型和4型　　33. 对异体移植的基因1型或4型HCV感染初治或经治患者，包括代偿期肝硬化患者的推荐方案：　　异体移植的基因1型或4型HCV感染者，每日固定剂量的联合ledipasvir（90 mg）/索非布韦（400 mg）及基于体重的RBV，治疗12周。（Ⅰ-B）　　不能耐受RBV或不符合RBV应用条件的患者，推荐每日固定剂量的联合ledipasvir（90 mg）/索非布韦（400 mg），治疗24周。（Ⅰ-B）　　备选方案　　异体移植的基因1型HCV感染者，包括代偿期肝硬化患者，每日索非布韦（400 mg）加simeprevir（150 mg），联合应用或不应用基于体重的RBV，治疗12周。（Ⅰ-B）　　异体移植的基因1型HCV感染者，包括早期（Metavir纤维化F0-F2期）复发，每日固定剂量的联合paritaprevir（150 mg）/利托那韦（100 mg）/ombitasvir（25 mg）加每日两次的dasabuvir（250 mg）和基于体重的RBV，治疗24周。（Ⅰ-B）　　非基因1型　　34. 异体移植的基因2型HCV感染初治或经治患者，包括代偿期肝硬化患者，应接受每日索非布韦（400 mg）和基于体重的RBV，治疗24周。（Ⅱb-C）　　35. 异体移植的基因3型HCV感染初治或经治患者，应该接受下列：　　代偿期肝硬化　　每日索非布韦（400 mg）和基于体重的RBV，治疗24周。（Ⅰ-B）　　失代偿期肝硬化（CTP B或C级）　　每日索非布韦（400 mg）和较低初始剂量的RBV（(600 mg，依照耐受性增加)，治疗24周。（Ⅰ-B）（四）肾损害患者　　36. 轻至中度肾损害的患者，应用索非布韦、simeprevir、固定剂量的联合ledipasvir（90 mg）/索非布韦（400 mg）或固定剂量的联合paritaprevir（150 mg）/利托那韦（100 mg）/ombitasvir（25 mg）加每日两次的dasabuvir（250 mg）治疗或再治疗适宜基因型患者的HCV感染时，不需要调整剂量。（Ⅰ-A）　　37. 无肝硬化、CrCl率30 mL/min的基因1型HCV初治患者的治疗，推荐应用每日固定剂量的联合paritaprevir（150 mg）/利托那韦（100 mg）/ombitasvir（25 mg）加每日两次的dasabuvir（250 mg），应用（1a）或不应用（1b）每日一次的RBV（200 mg）治疗。仅基线血红蛋白水平10 g/dL时，才给予RBV。中度肾损害的患者，RBV初始剂量应该为每日200 mg，或者隔天应用400 mg。对于重度肾损害或者接受血液透析（eGFR 30 mL/min）的患者，RBV初始剂量应该为每日200 mg。（Ⅱ-B）七、急性HCV感染　　38. 急性丙型肝炎的诊断和初始管理，推荐意见：　　因暴露、临床表现或转氨酶水平升高，怀疑急性HCV感染时，推荐行抗-HCV和HCV RNA检测。（Ⅰ-C）　　急性HCV感染时，推荐定期实验室监测（每4～8周，监测6-12个月），直至ALT水平恢复正常以及HCV RNA转为反复检测不出，表明自发性消退。（Ⅰ-B）　　如已决定在急性感染期间开始治疗，推荐监测HCV RNA至少12-16周，以检出开始治疗前的自发性清除。（Ⅱa-C）　　如执业医师和患者已决定延迟开始治疗，推荐对自发性清除进行监测，至少6个月。（Ⅱa-C）　　推荐为急性HCV感染者提供咨询服务，避免包括肝毒性药物（如对乙酰氨基酚）和饮酒的肝毒性损伤，以及减少HCV传播至他人的风险。（Ⅰ-C）　　与注射吸毒有关的急性HCV感染者，推荐转介至成瘾医学专科科室。（Ⅰ-B) 　　39. 急性丙型肝炎的个体治疗应与慢性HCV感染者的推荐意见一致（参见何时以及哪些患者开始抗HCV治疗）。（Ⅱa-C）　　备选方案　　PEG-IFN联合应用或不应用RBV治疗16周（用于发生快速病毒学应答的基因2型或3型HCV感染者）至24周（用于基因1型HCV感染者）。（Ⅱ-A） http://www.ihepa.com:8088/default/htmlDocument/2016-01-04/detail_14258.html

个人分类: 专题讨论|1309 次阅读|0 个评论

[转载]AASLD-IDSA对HCV感染成人检测管理和治疗的推荐意见（中）

xuxiangtian 2016-1-24 14:33

四、经治失败患者的再治疗基因1型　　15. 对PEG-IFNRBV治疗失败的基因1型HCV感染者再治疗的选择：　　无肝硬化的基因1a型HCV感染　　每日固定剂量的联合ledipasvir（90 mg）/索非布韦（400 mg），治疗12周。（Ⅰ-A）　　每日固定剂量的联合paritaprevir（150 mg）/利托那韦（100 mg）/ombitasvir（25 mg）加每日两次的dasabuvir（250 mg）和基于体重的RBV，治疗12周。（Ⅰ-A）　　每日索非布韦（400 mg）加simeprevir（150 mg），治疗12周。（Ⅱa-B）　　无肝硬化的基因1b型HCV感染　　每日固定剂量的联合ledipasvir（90 mg）/索非布韦（400 mg），治疗12周。（Ⅰ-A）　　每日固定剂量的联合paritaprevir（150 mg）/利托那韦（100 mg）/ombitasvir（25 mg）加每日两次的dasabuvir（250 mg），治疗12周。（Ⅰ-A）　　每日索非布韦（400 mg）加simeprevir（150 mg），治疗12周。（Ⅱa-B）　　代偿期肝硬化基因1a或1b型HCV感染　　每日固定剂量的联合ledipasvir（90 mg）/索非布韦（400 mg），治疗24周。（Ⅰ-A）　　每日固定剂量的联合ledipasvir（90 mg）/索非布韦（400 mg）加基于体重的RBV，治疗12周。（Ⅰ-B）　　每日固定剂量的联合paritaprevir（150 mg）/利托那韦（100 mg）/ombitasvir（25 mg）加每日两次的dasabuvir（250 mg）和基于体重的RBV，治疗24周（基因1a型HCV）或PrOD（paritaprevir/利托那韦/ombitasvir加dasabuvir），不应用RBV，治疗12周（基因1b型HCV）。（Ⅰ-A）　　对于应用商业化耐药性检测方法，Q80K变异体检测结果阴性的患者以及基因1b型HCV感染患者，每日索非布韦（400 mg）加simeprevir（150 mg），联合应用或不应用基于体重的RBV，治疗24周。对于存在Q80K变异体的感染基因1a型HCV的肝硬化患者，推荐应用上述肝硬化其他治疗方案中的一种。（Ⅱa-B）　　16. 基于IFN和包含蛋白酶抑制剂方案治疗失败的基因1型HCV感染者的再治疗选择：　　无肝硬化的患者　　每日固定剂量的联合ledipasvir（90 mg）/索非布韦（400 mg），治疗12周。（Ⅰ-A）　　肝硬化患者（任何亚型）　　每日固定剂量的联合ledipasvir（90 mg）/索非布韦（400 mg），治疗24周。（Ⅰ-A）　　每日固定剂量的联合ledipasvir（90 mg）/索非布韦（400 mg）加基于体重的RBV，治疗12周。（Ⅱa-B）　　17. 包含索非布韦方案治疗失败的基因1型HCV感染者的再治疗选择：　　基于有限的有效治疗可用数据，无HCV治疗迫切需要的患者，推荐应该推迟抗病毒治疗，直至有额外的数据可用，或者考虑参加一项临床试验。（Ⅱb-C）　　有治疗迫切需要的肝硬化患者，应该接受每日固定剂量的联合ledipasvir（90 mg）/索非布韦（400 mg）和基于体重的RBV，治疗24周。（Ⅱa-C）　　有治疗迫切需要的无肝硬化患者，应接受每日固定剂量的联合ledipasvir（90 mg）/索非布韦（400 mg）和基于体重的RBV，治疗12周。（Ⅱa-C）　　18. 包含NS5A抑制剂方案发生失败的基因1型HCV感染者的再治疗选择：　　无治疗迫切需要的患者，推荐推迟再治疗，等待可用的额外数据。（Ⅲ-C）　　肝硬化或者有再治疗迫切需要的患者，应该采用商业化耐药性检测方法，检测可使对NS3蛋白酶抑制剂敏感性下降（例如，Q80K）或者对NS5A抑制剂敏感性下降的耐药相关变体（RAVs）。（Ⅱb-C）　　未检出NS5A RAVs患者的再治疗，推荐应用每日固定剂量的联合ledipasvir（90 mg）/索非布韦（400 mg）和RBV，治疗24周。（Ⅱb-C）　　检出NS5A RAVs，但未检出NS3 RAVs患者的治疗，推荐应用索非布韦（400 mg）和simeprevir（150 mg）及RBV，治疗24周。（Ⅱb-C）　　NS3和NS5A RAVs均检出的患者，推荐转至一项临床试验。（Ⅱb-C）基因2型　　19. 之前PEG-IFN和RBV治疗失败的基因2型HCV感染者，应用每日索非布韦（400 mg）加基于体重的RBV，治疗12周（无肝硬化的患者）至16周（肝硬化患者）（Ⅰ-A）　　备选方案　　之前PEG-IFN和RBV治疗失败，符合IFN应用条件患者的再治疗，应用每日索非布韦（400 mg）和基于体重的RBV加每周一次的PEG-IFN治疗12周，可作为备选方案。基因3型　　20. 对PEG-IFN和RBV治疗失败的基因3型HCV感染者，应接受：　　符合IFN应用条件的患者，每日索非布韦（400 mg）和基于体重的RBV加每周一次的PEG-IFN，治疗12周。（Ⅰ-A）　　不符合IFN应用条件的患者，每日索非布韦（400 mg）和基于体重的RBV，治疗24周。（Ⅰ-B）基因4型　　21. 基于IFN方案失败的基因4型HCV感染者的再治疗选择：　　每日固定剂量的联合应用ledipasvir（90 mg）/索非布韦（400 mg），治疗12周（无肝硬化）或24周（肝硬化）。（Ⅱa-B）　　每日固定剂量的联合paritaprevir（150 mg）/利托那韦（100 mg）/ombitasvir（25 mg）和基于体重的RBV，治疗12周（无肝硬化）。（Ⅱa-B）　　符合IFN应用条件的患者，每日索非布韦（400 mg），治疗12周和每日基于体重的RBV加每周一次的PEG-IFN，治疗12周。（Ⅱa-B）　　每日索非布韦（400 mg）和基于体重的RBV，治疗24周。（Ⅱa-B）基因5型和6型　　22. PEG-IFN和RBV治疗失败的基因5型或6型HCV感染者，应该接受：　　每日固定剂量的联合ledipasvir（90 mg）/索非布韦（400 mg），治疗12周。（Ⅱa-B）　　备选方案　　符合IFN应用条件的患者，每日索非布韦（400 mg）和基于体重的RBV加每周一次的PEG-IFN，治疗12周。（Ⅱa-B）五、抗病毒治疗前、期间和治疗后的患者监测　　23.在开始治疗前、治疗期间和停止治疗后，应该对患者进行评估，以确定其肝脏疾病的严重度以及HCV治疗的效果和安全性。　　24. 未获得持续病毒学应答（SVR）的患者：　　每6～12个月，检测肝功能系列、全血细胞计数和国际标准化比值，对疾病进展进行评估。（Ⅰ-C）　　进展期纤维化（即Metavir F3或F4期）患者，每6个月应用超声检查对肝细胞肝癌（HCC）进行监测。（Ⅰ-C）　　如存在肝硬化，对食管静脉曲张进行内镜监测（Ⅰ-A）　　进行有效的备选治疗时，对再治疗进行评估。（Ⅰ-C）　　在治疗期间或治疗后，不推荐对HCV治疗药物RAVs进行常规监测，除治疗前考虑应用simeprevir及PEG-IFN和RBV、simeprevir或索非布韦（肝硬化）治疗的基因1a型HCV感染者，或者之前应用一种NS5A抑制剂治疗，考虑再治疗的基因1型HCV感染者。（Ⅲ-C）　　25. 获得SVR的患者：　　无进展期纤维化（即Metavir F0-F2期）的患者，无需额外的随访推荐。（Ⅰ-B）　　进展期纤维化（即Metavir F3或F4期）患者应该接受每年2次的超声影像学检查，对HCC进行监测。（Ⅰ-C）　　如存在肝硬化，继续内镜检查，筛查静脉曲张。对发现静脉曲张的患者，应该进行治疗和随访。（Ⅰ-C）　　获得SVR后，肝功能指标持续异常的患者，应对可致肝脏疾病的其他原因进行评估。（Ⅰ-C）　　在患者存在HCV感染的持续风险或者不明原因的肝功能异常时，才有必要对HCV感染复发或再感染进行评估，推荐定量HCV RNA检测而不是抗-HCV血清学检测。（Ⅰ-A）　　获得SVR正接受免疫抑制治疗（如全身应用皮质类固醇、抗代谢物、化学疗法）的患者中，并不推荐对HCV感染复发进行常规前瞻性监测。（Ⅲ-C） http://www.ihepa.com:8088/default/htmlDocument/2016-01-04/detail_14258.html

个人分类: 专题讨论|1220 次阅读|0 个评论

[转载]丙型肝炎指南AASLD-IDSA对HCV感染成人检测管理和治疗推荐（上）

xuxiangtian 2016-1-24 14:27

相关搜索： HCV AASLD IDSA 指南　　美国肝病研究学会（AASLD）和美国传染病协会（IDSA）通过严格的审查，对现有的最佳证据进行评估，联合制订了丙型肝炎指南，旨在为执业医师提供关于HCV感染成人患者最佳筛查、管理和治疗的最新推荐意见。本刊在此整理了该指南的推荐意见要点，完整的指南内容见：www.hcvguidelines.org 。　　该指南采用改编自美国心脏病学会和美国心脏协会实践指南的量表，每条推荐意见按照证据水平由高到低分级为Ⅰ、Ⅱ或Ⅲ，按照推荐程度由强到弱分级为A、B或C。一、HCV检测及其评估　　1. 疾病预防控制中心（CDC）和美国预防服务工作组联合对1945～1965年出生的无症状者以及其他处于使感染风险增加的暴露环境、行为习惯和身体状态的人群，推荐进行一次HCV检测。（Ⅰ-B）　　2. 推荐进行HCV检测的所有人应首先采用美国食品及药品监督管理局（FDA）批准的一种方法检测抗-HCV，对阳性结果应该通过HCV RNA核酸检测进行确认。（Ⅰ-A）　　3. 对于注射毒品者以及与男性有不安全性行为的抗-HIV血清学阳性男性，推荐每年进行HCV检测，对于存在HCV暴露持续风险的其他人，应该提供定期检测。（Ⅱa-C）　　4. HCV感染者应该接受关于其疾病以及如何预防肝脏进一步损伤的教育。（Ⅱa-B）　　5. 对于现症（活动性）HCV感染的人群，推荐由准备提供综合管理的执业医师进行评估，包括考虑抗病毒治疗。（Ⅱa-C）二、接受HCV治疗的人群和时机　　6. 除了因非肝脏原因所致预期寿命有限者，推荐对所有慢性HCV感染者进行抗病毒治疗。（Ⅰ-A）　　7. 如患者接受治疗的资源有限，推荐优先给予肝脏相关并发症高风险患者立即治疗。　　8. 推荐应用无创性检测或肝活检对肝纤维化程度进行评估，从而对立即治疗的紧迫性进行评估。（Ⅰ-A）三、HCV感染的初始治疗基因1a型　　9. 基因1a型HCV初治患者的初始治疗方案：　　每日固定剂量的联合ledipasvir（90 mg）/索非布韦（sofosbuvir）（400 mg），治疗12周。（Ⅰ-A）　　每日固定剂量的联合paritaprevir（150 mg）/利托那韦（ritonavir）（100 mg）/ombitasvir（25 mg）加每日两次的dasabuvir（250 mg）和基于体重的利巴韦林（RBV），治疗12周（无肝硬化）或24周（肝硬化）。（Ⅰ-A）　　对于应用商业化耐药性检测方法，Q80K变异体检测结果阴性的患者，每日索非布韦（400 mg）加simeprevir（150 mg），联合应用或不应用基于体重的RBV，治疗12周（无肝硬化）或24周（肝硬化）。对于存在Q80K变异体的感染基因1a型HCV的肝硬化患者，推荐应用上述肝硬化治疗方案中的一种。（Ⅱa-B）基因1b型　　10.基因1b型HCV初治患者的治疗方案：　　每日固定剂量的联合ledipasvir（90 mg）/索非布韦（400 mg），治疗12周。（Ⅰ-A）　　每日固定剂量的联合paritaprevir（150 mg）/利托那韦（100 mg）/ombitasvir（25 mg）加每日两次的dasabuvir（250 mg），治疗12周。（Ⅰ-A）　　每日索非布韦（400 mg）加simeprevir（150 mg），联合应用或不应用基于体重的RBV，治疗12周（无肝硬化）或24周（肝硬化）。（Ⅱa-B）基因2型　　11.基因2型HCV初治患者的治疗方案：　　每日索非布韦（400 mg）和基于体重的RBV，治疗12周。（Ⅰ-A）　　对于肝硬化患者，推荐延长治疗至16周。（Ⅱb-C）基因3型　　12.基因3型HCV初治患者的治疗方案：　　对于符合干扰素（IFN）应用条件的患者，每日索非布韦（400 mg）和基于体重的RBV加每周一次的聚乙二醇化干扰素（PEG-IFN），治疗12周。（Ⅰ-A）　　对于不符合IFN应用条件的患者，每日索非布韦（400 mg）和基于体重的RBV，治疗24周。（Ⅰ-B）基因4型　　13.基因4型HCV初治患者的治疗方案：　　每日固定剂量的联合ledipasvir（90 mg）/索非布韦（400 mg），治疗12周。（Ⅱb-B）　　每日固定剂量的联合paritaprevir（150 mg）/利托那韦（100 mg）/ombitasvir（25 mg）和基于体重的RBV，治疗12周。（Ⅰ-B）　　每日索非布韦（400 mg）和基于体重的RBV，治疗24周。（Ⅱa-B）　　备选方案　　每日索非布韦（400 mg）和基于体重的RBV加每周一次的PEG-IFN，治疗12周。（Ⅱ-B）　　每日索非布韦（400 mg）加simeprevir（150 mg），联合应用或不应用基于体重的RBV，治疗12周。（Ⅱb-B）基因5型或6型　　14.基因5或6型HCV初治患者的治疗方案：　　每日固定剂量的联合ledipasvir（90 mg）/索非布韦（400 mg），治疗12周。（Ⅱa-B）　　备选方案　　对于符合IFN应用条件的患者，每日索非布韦（400 mg）和基于体重的RBV加每周一次的PEG-IFN，治疗12周。（Ⅱa-B）（待续） http://www.ihepa.com:8088/index.html

个人分类: 专题讨论|1211 次阅读|0 个评论

[转载]丙型肝炎指南：AASLD-IDSA对HCV感染成人检测、管理和治疗的推荐

xuxiangtian 2016-1-24 14:22

相关搜索： HCV AASLD IDSA 指南　　美国肝病研究学会（AASLD）和美国传染病协会（IDSA）通过严格的审查，对现有的最佳证据进行评估，联合制订了丙型肝炎指南，旨在为执业医师提供关于HCV感染成人患者最佳筛查、管理和治疗的最新推荐意见。本刊在此整理了该指南的推荐意见要点，完整的指南内容见：www.hcvguidelines.org 。　　该指南采用改编自美国心脏病学会和美国心脏协会实践指南的量表，每条推荐意见按照证据水平由高到低分级为Ⅰ、Ⅱ或Ⅲ，按照推荐程度由强到弱分级为A、B或C。一、HCV检测及其评估　　1. 疾病预防控制中心（CDC）和美国预防服务工作组联合对1945～1965年出生的无症状者以及其他处于使感染风险增加的暴露环境、行为习惯和身体状态的人群，推荐进行一次HCV检测。（Ⅰ-B）　　2. 推荐进行HCV检测的所有人应首先采用美国食品及药品监督管理局（FDA）批准的一种方法检测抗-HCV，对阳性结果应该通过HCV RNA核酸检测进行确认。（Ⅰ-A）　　3. 对于注射毒品者以及与男性有不安全性行为的抗-HIV血清学阳性男性，推荐每年进行HCV检测，对于存在HCV暴露持续风险的其他人，应该提供定期检测。（Ⅱa-C）　　4. HCV感染者应该接受关于其疾病以及如何预防肝脏进一步损伤的教育。（Ⅱa-B）　　5. 对于现症（活动性）HCV感染的人群，推荐由准备提供综合管理的执业医师进行评估，包括考虑抗病毒治疗。（Ⅱa-C）二、接受HCV治疗的人群和时机　　6. 除了因非肝脏原因所致预期寿命有限者，推荐对所有慢性HCV感染者进行抗病毒治疗。（Ⅰ-A）　　7. 如患者接受治疗的资源有限，推荐优先给予肝脏相关并发症高风险患者立即治疗。　　8. 推荐应用无创性检测或肝活检对肝纤维化程度进行评估，从而对立即治疗的紧迫性进行评估。（Ⅰ-A）三、HCV感染的初始治疗基因1a型　　9. 基因1a型HCV初治患者的初始治疗方案：　　每日固定剂量的联合ledipasvir（90 mg）/索非布韦（sofosbuvir）（400 mg），治疗12周。（Ⅰ-A）　　每日固定剂量的联合paritaprevir（150 mg）/利托那韦（ritonavir）（100 mg）/ombitasvir（25 mg）加每日两次的dasabuvir（250 mg）和基于体重的利巴韦林（RBV），治疗12周（无肝硬化）或24周（肝硬化）。（Ⅰ-A）　　对于应用商业化耐药性检测方法，Q80K变异体检测结果阴性的患者，每日索非布韦（400 mg）加simeprevir（150 mg），联合应用或不应用基于体重的RBV，治疗12周（无肝硬化）或24周（肝硬化）。对于存在Q80K变异体的感染基因1a型HCV的肝硬化患者，推荐应用上述肝硬化治疗方案中的一种。（Ⅱa-B）基因1b型　　10.基因1b型HCV初治患者的治疗方案：　　每日固定剂量的联合ledipasvir（90 mg）/索非布韦（400 mg），治疗12周。（Ⅰ-A）　　每日固定剂量的联合paritaprevir（150 mg）/利托那韦（100 mg）/ombitasvir（25 mg）加每日两次的dasabuvir（250 mg），治疗12周。（Ⅰ-A）　　每日索非布韦（400 mg）加simeprevir（150 mg），联合应用或不应用基于体重的RBV，治疗12周（无肝硬化）或24周（肝硬化）。（Ⅱa-B）基因2型　　11.基因2型HCV初治患者的治疗方案：　　每日索非布韦（400 mg）和基于体重的RBV，治疗12周。（Ⅰ-A）　　对于肝硬化患者，推荐延长治疗至16周。（Ⅱb-C）基因3型　　12.基因3型HCV初治患者的治疗方案：　　对于符合干扰素（IFN）应用条件的患者，每日索非布韦（400 mg）和基于体重的RBV加每周一次的聚乙二醇化干扰素（PEG-IFN），治疗12周。（Ⅰ-A）　　对于不符合IFN应用条件的患者，每日索非布韦（400 mg）和基于体重的RBV，治疗24周。（Ⅰ-B）基因4型　　13.基因4型HCV初治患者的治疗方案：　　每日固定剂量的联合ledipasvir（90 mg）/索非布韦（400 mg），治疗12周。（Ⅱb-B）　　每日固定剂量的联合paritaprevir（150 mg）/利托那韦（100 mg）/ombitasvir（25 mg）和基于体重的RBV，治疗12周。（Ⅰ-B）　　每日索非布韦（400 mg）和基于体重的RBV，治疗24周。（Ⅱa-B）　　备选方案　　每日索非布韦（400 mg）和基于体重的RBV加每周一次的PEG-IFN，治疗12周。（Ⅱ-B）　　每日索非布韦（400 mg）加simeprevir（150 mg），联合应用或不应用基于体重的RBV，治疗12周。（Ⅱb-B）基因5型或6型　　14.基因5或6型HCV初治患者的治疗方案：　　每日固定剂量的联合ledipasvir（90 mg）/索非布韦（400 mg），治疗12周。（Ⅱa-B）　　备选方案　　对于符合IFN应用条件的患者，每日索非布韦（400 mg）和基于体重的RBV加每周一次的PEG-IFN，治疗12周。（Ⅱa-B）四、经治失败患者的再治疗基因1型　　15. 对PEG-IFNRBV治疗失败的基因1型HCV感染者再治疗的选择：　　无肝硬化的基因1a型HCV感染　　每日固定剂量的联合ledipasvir（90 mg）/索非布韦（400 mg），治疗12周。（Ⅰ-A）　　每日固定剂量的联合paritaprevir（150 mg）/利托那韦（100 mg）/ombitasvir（25 mg）加每日两次的dasabuvir（250 mg）和基于体重的RBV，治疗12周。（Ⅰ-A）　　每日索非布韦（400 mg）加simeprevir（150 mg），治疗12周。（Ⅱa-B）　　无肝硬化的基因1b型HCV感染　　每日固定剂量的联合ledipasvir（90 mg）/索非布韦（400 mg），治疗12周。（Ⅰ-A）　　每日固定剂量的联合paritaprevir（150 mg）/利托那韦（100 mg）/ombitasvir（25 mg）加每日两次的dasabuvir（250 mg），治疗12周。（Ⅰ-A）　　每日索非布韦（400 mg）加simeprevir（150 mg），治疗12周。（Ⅱa-B）　　代偿期肝硬化基因1a或1b型HCV感染　　每日固定剂量的联合ledipasvir（90 mg）/索非布韦（400 mg），治疗24周。（Ⅰ-A）　　每日固定剂量的联合ledipasvir（90 mg）/索非布韦（400 mg）加基于体重的RBV，治疗12周。（Ⅰ-B）　　每日固定剂量的联合paritaprevir（150 mg）/利托那韦（100 mg）/ombitasvir（25 mg）加每日两次的dasabuvir（250 mg）和基于体重的RBV，治疗24周（基因1a型HCV）或PrOD（paritaprevir/利托那韦/ombitasvir加dasabuvir），不应用RBV，治疗12周（基因1b型HCV）。（Ⅰ-A）　　对于应用商业化耐药性检测方法，Q80K变异体检测结果阴性的患者以及基因1b型HCV感染患者，每日索非布韦（400 mg）加simeprevir（150 mg），联合应用或不应用基于体重的RBV，治疗24周。对于存在Q80K变异体的感染基因1a型HCV的肝硬化患者，推荐应用上述肝硬化其他治疗方案中的一种。（Ⅱa-B）　　16. 基于IFN和包含蛋白酶抑制剂方案治疗失败的基因1型HCV感染者的再治疗选择：　　无肝硬化的患者　　每日固定剂量的联合ledipasvir（90 mg）/索非布韦（400 mg），治疗12周。（Ⅰ-A）　　肝硬化患者（任何亚型）　　每日固定剂量的联合ledipasvir（90 mg）/索非布韦（400 mg），治疗24周。（Ⅰ-A）　　每日固定剂量的联合ledipasvir（90 mg）/索非布韦（400 mg）加基于体重的RBV，治疗12周。（Ⅱa-B）　　17. 包含索非布韦方案治疗失败的基因1型HCV感染者的再治疗选择：　　基于有限的有效治疗可用数据，无HCV治疗迫切需要的患者，推荐应该推迟抗病毒治疗，直至有额外的数据可用，或者考虑参加一项临床试验。（Ⅱb-C）　　有治疗迫切需要的肝硬化患者，应该接受每日固定剂量的联合ledipasvir（90 mg）/索非布韦（400 mg）和基于体重的RBV，治疗24周。（Ⅱa-C）　　有治疗迫切需要的无肝硬化患者，应接受每日固定剂量的联合ledipasvir（90 mg）/索非布韦（400 mg）和基于体重的RBV，治疗12周。（Ⅱa-C）　　18. 包含NS5A抑制剂方案发生失败的基因1型HCV感染者的再治疗选择：　　无治疗迫切需要的患者，推荐推迟再治疗，等待可用的额外数据。（Ⅲ-C）　　肝硬化或者有再治疗迫切需要的患者，应该采用商业化耐药性检测方法，检测可使对NS3蛋白酶抑制剂敏感性下降（例如，Q80K）或者对NS5A抑制剂敏感性下降的耐药相关变体（RAVs）。（Ⅱb-C）　　未检出NS5A RAVs患者的再治疗，推荐应用每日固定剂量的联合ledipasvir（90 mg）/索非布韦（400 mg）和RBV，治疗24周。（Ⅱb-C）　　检出NS5A RAVs，但未检出NS3 RAVs患者的治疗，推荐应用索非布韦（400 mg）和simeprevir（150 mg）及RBV，治疗24周。（Ⅱb-C）　　NS3和NS5A RAVs均检出的患者，推荐转至一项临床试验。（Ⅱb-C）基因2型　　19. 之前PEG-IFN和RBV治疗失败的基因2型HCV感染者，应用每日索非布韦（400 mg）加基于体重的RBV，治疗12周（无肝硬化的患者）至16周（肝硬化患者）（Ⅰ-A）　　备选方案　　之前PEG-IFN和RBV治疗失败，符合IFN应用条件患者的再治疗，应用每日索非布韦（400 mg）和基于体重的RBV加每周一次的PEG-IFN治疗12周，可作为备选方案。基因3型　　20. 对PEG-IFN和RBV治疗失败的基因3型HCV感染者，应接受：　　符合IFN应用条件的患者，每日索非布韦（400 mg）和基于体重的RBV加每周一次的PEG-IFN，治疗12周。（Ⅰ-A）　　不符合IFN应用条件的患者，每日索非布韦（400 mg）和基于体重的RBV，治疗24周。（Ⅰ-B）基因4型　　21. 基于IFN方案失败的基因4型HCV感染者的再治疗选择：　　每日固定剂量的联合应用ledipasvir（90 mg）/索非布韦（400 mg），治疗12周（无肝硬化）或24周（肝硬化）。（Ⅱa-B）　　每日固定剂量的联合paritaprevir（150 mg）/利托那韦（100 mg）/ombitasvir（25 mg）和基于体重的RBV，治疗12周（无肝硬化）。（Ⅱa-B）　　符合IFN应用条件的患者，每日索非布韦（400 mg），治疗12周和每日基于体重的RBV加每周一次的PEG-IFN，治疗12周。（Ⅱa-B）　　每日索非布韦（400 mg）和基于体重的RBV，治疗24周。（Ⅱa-B）基因5型和6型　　22. PEG-IFN和RBV治疗失败的基因5型或6型HCV感染者，应该接受：　　每日固定剂量的联合ledipasvir（90 mg）/索非布韦（400 mg），治疗12周。（Ⅱa-B）　　备选方案　　符合IFN应用条件的患者，每日索非布韦（400 mg）和基于体重的RBV加每周一次的PEG-IFN，治疗12周。（Ⅱa-B）五、抗病毒治疗前、期间和治疗后的患者监测　　23.在开始治疗前、治疗期间和停止治疗后，应该对患者进行评估，以确定其肝脏疾病的严重度以及HCV治疗的效果和安全性。　　24. 未获得持续病毒学应答（SVR）的患者：　　每6～12个月，检测肝功能系列、全血细胞计数和国际标准化比值，对疾病进展进行评估。（Ⅰ-C）　　进展期纤维化（即Metavir F3或F4期）患者，每6个月应用超声检查对肝细胞肝癌（HCC）进行监测。（Ⅰ-C）　　如存在肝硬化，对食管静脉曲张进行内镜监测（Ⅰ-A）　　进行有效的备选治疗时，对再治疗进行评估。（Ⅰ-C）　　在治疗期间或治疗后，不推荐对HCV治疗药物RAVs进行常规监测，除治疗前考虑应用simeprevir及PEG-IFN和RBV、simeprevir或索非布韦（肝硬化）治疗的基因1a型HCV感染者，或者之前应用一种NS5A抑制剂治疗，考虑再治疗的基因1型HCV感染者。（Ⅲ-C）　　25. 获得SVR的患者：　　无进展期纤维化（即Metavir F0-F2期）的患者，无需额外的随访推荐。（Ⅰ-B）　　进展期纤维化（即Metavir F3或F4期）患者应该接受每年2次的超声影像学检查，对HCC进行监测。（Ⅰ-C）　　如存在肝硬化，继续内镜检查，筛查静脉曲张。对发现静脉曲张的患者，应该进行治疗和随访。（Ⅰ-C）　　获得SVR后，肝功能指标持续异常的患者，应对可致肝脏疾病的其他原因进行评估。（Ⅰ-C）　　在患者存在HCV感染的持续风险或者不明原因的肝功能异常时，才有必要对HCV感染复发或再感染进行评估，推荐定量HCV RNA检测而不是抗-HCV血清学检测。（Ⅰ-A）　　获得SVR正接受免疫抑制治疗（如全身应用皮质类固醇、抗代谢物、化学疗法）的患者中，并不推荐对HCV感染复发进行常规前瞻性监测。（Ⅲ-C）六、特殊患者人群的治疗（一）HIV/HCV合并感染　　26. 在识别和管理与抗逆转录病毒药物的相互作用后，HIV/HCV合并感染者应与无HIV感染者一样，接受治疗和再治疗。（Ⅰ-B）　　27. 不推荐为治疗HCV感染而中断抗逆转录病毒治疗。（Ⅲ-A）　　28. 开始治疗前，应该对抗逆转录病毒和抗HCV感染药物的相互作用进行评估。需转换药物时，应和HIV执业医师沟通。对下列未解决的针对HIV的抗逆转录病毒治疗和针对HCV 的DAA联合治疗，推荐专家咨询。（Ⅰ-A）　　29. 下列是合并感染者中需考虑的与特定药物联合治疗有关的推荐意见：　　Ledipasvir 　　Ledipasvir可提升替诺福韦水平，应该避免应用于CrCl率60 mL/min的患者，当替诺福韦与利托那韦增效的HIV蛋白酶抑制剂联合应用时，预期作用会增强，应该避免联合应用ledipasvir（等待进一步数据），除非抗逆转录病毒方案不能改变并且治疗迫切性很高。（Ⅱa-C）　　索非布韦和Ledipasvir/索非布韦　　固定剂量的联合ledipasvir（90 mg）/索非布韦（400 mg）（以下为ledipasvir/索非布韦）不应该与cobicistat和埃替格韦（elvitegravir）一起应用，等待进一步数据。（Ⅲ-C）　　索非布韦或ledipasvir/索非布韦不应与替拉那韦（tipranavir）一起应用。（Ⅲ-B）　　PrOD 　　PrOD应该与无实质性相互作用的抗逆转录病毒药物联合应用：雷特格韦（raltegravir）（以及可能dolutegravir）、恩夫韦地（enfuvirtide）、替诺福韦、恩曲他滨（emtricitabine）、拉米夫定和阿扎那韦（atazanavir）。当与PrOD联合应用时，用于增效HIV蛋白酶抑制剂的利托那韦剂量可能需调整（或保留），当抗HCV治疗完成时，可恢复剂量。固定剂量的抗HCV联合应用，同时应用HIV蛋白酶抑制剂。（Ⅱa-C）　　PrOD不应与依法韦仑（efavirenz）、利匹韦林（rilpivirine）、地瑞那韦（darunavir）或利托那韦增效的lopinavir联合应用。（Ⅲ-B）　　PrOD不应用于未应用抗逆转录病毒治疗的HIV/HCV合并感染者。（Ⅲ-B）　　Simeprevir 　　Simeprevir不应与依法韦仑、依曲韦林（etravirine）、奈韦拉平（nevirapine）、cobicistat或任何HIV蛋白酶抑制剂联合应用。（Ⅲ-B）　　Simeprevir只能与无临床显著相互作用的抗逆转录病毒药物联合应用：雷特格韦（以及可能dolutegravir）、利匹韦林、马拉韦罗（maraviroc）、恩夫韦地、替诺福韦、恩曲他滨、拉米夫定和阿巴卡韦（abacavir）。（Ⅱa-B）　　RBV 　　RBV不应与地达诺新（didanosine）、司他夫定（stavudine）或齐多夫定联合应用。（Ⅲ-B）（二）失代偿期肝硬化　　30. 发生失代偿期肝硬化的HCV感染者应该转至对进展期肝病的管理和HCV治疗经验丰富的执业医师（最好是在一家肝移植中心）。（Ⅰ-C）　　基因1型和4型　　31. 对于基因1型或4型HCV失代偿期肝硬化（中度或重度肝损害，CTP B或C级），可能并非肝移植候选者，包括HCC患者的推荐治疗：　　每日固定剂量的联合ledipasvir（90 mg）/索非布韦（400 mg）和RBV（初始剂量为600 mg，依照耐受性增加），治疗12周。（Ⅱb-C）　　贫血或不能耐受RBV患者，每日固定剂量的联合ledipasvir（90 mg）/索非布韦（400 mg），治疗24周。（Ⅱb-C）　　备选方案　　对基于索非布韦治疗失败的患者，每日固定剂量的联合ledipasvir（90 mg）/索非布韦（400 mg）和RBV（初始剂量为600 mg，依照耐受性增加），治疗24周。（Ⅱb-C）　　基因2型和3型　　32. 基因2型或3型HCV失代偿期肝硬化（中度或重度肝损害，CTP B或C级），可能并非肝移植候选者，包括HCC患者的推荐治疗：　　每日索非布韦（400 mg）和基于体重的RBV（要考虑到患者的肌酐清除率和血红蛋白水平），治疗至48周。（Ⅱb-B）（三）肝移植后复发的HCV感染者　　基因1型和4型　　33. 对异体移植的基因1型或4型HCV感染初治或经治患者，包括代偿期肝硬化患者的推荐方案：　　异体移植的基因1型或4型HCV感染者，每日固定剂量的联合ledipasvir（90 mg）/索非布韦（400 mg）及基于体重的RBV，治疗12周。（Ⅰ-B）　　不能耐受RBV或不符合RBV应用条件的患者，推荐每日固定剂量的联合ledipasvir（90 mg）/索非布韦（400 mg），治疗24周。（Ⅰ-B）　　备选方案　　异体移植的基因1型HCV感染者，包括代偿期肝硬化患者，每日索非布韦（400 mg）加simeprevir（150 mg），联合应用或不应用基于体重的RBV，治疗12周。（Ⅰ-B）　　异体移植的基因1型HCV感染者，包括早期（Metavir纤维化F0-F2期）复发，每日固定剂量的联合paritaprevir（150 mg）/利托那韦（100 mg）/ombitasvir（25 mg）加每日两次的dasabuvir（250 mg）和基于体重的RBV，治疗24周。（Ⅰ-B）　　非基因1型　　34. 异体移植的基因2型HCV感染初治或经治患者，包括代偿期肝硬化患者，应接受每日索非布韦（400 mg）和基于体重的RBV，治疗24周。（Ⅱb-C）　　35. 异体移植的基因3型HCV感染初治或经治患者，应该接受下列：　　代偿期肝硬化　　每日索非布韦（400 mg）和基于体重的RBV，治疗24周。（Ⅰ-B）　　失代偿期肝硬化（CTP B或C级）　　每日索非布韦（400 mg）和较低初始剂量的RBV（(600 mg，依照耐受性增加)，治疗24周。（Ⅰ-B）（四）肾损害患者　　36. 轻至中度肾损害的患者，应用索非布韦、simeprevir、固定剂量的联合ledipasvir（90 mg）/索非布韦（400 mg）或固定剂量的联合paritaprevir（150 mg）/利托那韦（100 mg）/ombitasvir（25 mg）加每日两次的dasabuvir（250 mg）治疗或再治疗适宜基因型患者的HCV感染时，不需要调整剂量。（Ⅰ-A）　　37. 无肝硬化、CrCl率30 mL/min的基因1型HCV初治患者的治疗，推荐应用每日固定剂量的联合paritaprevir（150 mg）/利托那韦（100 mg）/ombitasvir（25 mg）加每日两次的dasabuvir（250 mg），应用（1a）或不应用（1b）每日一次的RBV（200 mg）治疗。仅基线血红蛋白水平10 g/dL时，才给予RBV。中度肾损害的患者，RBV初始剂量应该为每日200 mg，或者隔天应用400 mg。对于重度肾损害或者接受血液透析（eGFR 30 mL/min）的患者，RBV初始剂量应该为每日200 mg。（Ⅱ-B）七、急性HCV感染　　38. 急性丙型肝炎的诊断和初始管理，推荐意见：　　因暴露、临床表现或转氨酶水平升高，怀疑急性HCV感染时，推荐行抗-HCV和HCV RNA检测。（Ⅰ-C）　　急性HCV感染时，推荐定期实验室监测（每4～8周，监测6-12个月），直至ALT水平恢复正常以及HCV RNA转为反复检测不出，表明自发性消退。（Ⅰ-B）　　如已决定在急性感染期间开始治疗，推荐监测HCV RNA至少12-16周，以检出开始治疗前的自发性清除。（Ⅱa-C）　　如执业医师和患者已决定延迟开始治疗，推荐对自发性清除进行监测，至少6个月。（Ⅱa-C）　　推荐为急性HCV感染者提供咨询服务，避免包括肝毒性药物（如对乙酰氨基酚）和饮酒的肝毒性损伤，以及减少HCV传播至他人的风险。（Ⅰ-C）　　与注射吸毒有关的急性HCV感染者，推荐转介至成瘾医学专科科室。（Ⅰ-B) 　　39. 急性丙型肝炎的个体治疗应与慢性HCV感染者的推荐意见一致（参见何时以及哪些患者开始抗HCV治疗）。（Ⅱa-C）　　备选方案　　PEG-IFN联合应用或不应用RBV治疗16周（用于发生快速病毒学应答的基因2型或3型HCV感染者）至24周（用于基因1型HCV感染者）。（Ⅱ-A） http://www.ihepa.com:8088/index.html

个人分类: 专题讨论|950 次阅读|0 个评论

[转载]庄辉院士：我国慢性乙型肝炎和丙型肝炎的流行与诊疗现状

xuxiangtian 2015-11-27 23:28

我国乙型肝炎和丙型肝炎流行率呈下降趋势，但形势依然严峻　　我国每5年制订一次乙型肝炎的防治规划，2006～2016年的防治规划目标是将一般人群的HBsAg阳性率降低至7%左右。最近一次我国乙型肝炎血清流行病学调查于2014年完成，调查对象为年龄1～29岁人群。重点了解1～29岁人群乙型肝炎病毒（HBV）感染情况的主要原因有两点：①根据前三次乙型肝炎血清学的流行病学调查结果，29岁以上人群的乙型肝炎流行率变化不大；②由于研究经费有限，所以需要把钱用在“刀刃”上。　　根据1992年全国乙型肝炎血清流行病学调查结果，我国一般人群HBsAg流行率为9.75%；2006年乙型肝炎血清流行病学调查显示，我国一般人群HBsAg流行率降至7.18%；2014年的调查结果进一步显示了我国HBV感染的下降趋势。2006～2014年间，各年龄组人群的HBsAg流行率均有明显降低：①0～4岁，2006年为0.96%，2014年降至0.32%；②5～14岁，2006年为2.42%，2014年降至0.94%；③15～29岁，2006年为8.57%，2014年降至4.38%。依据2006年的一般人群HBsAg携带率（7.18%），推算出我国慢性HBV感染者约9300万人，其中慢性乙型肝炎（CHB）患者约2000万例。　　我国HBV感染率明显下降的主要原因包括对新生儿的乙型肝炎疫苗接种、对儿童的补种、一次性注射器的使用，以及医院消毒和隔离制度的明显改善。世界卫生组织（WHO）对我国HBV感染率的下降也给予了高度评价，认为这是我国二十一世纪公共卫生事业的最大成就之一。　　在丙型肝炎方面，流行率也有了明显的下降。1992年全国病毒性肝炎血清流行病学调查显示，当时的一般人群抗-HCV流行率为3.2%，2006年调查时下降至0.43%。由此推算，1992年的一般人群丙型肝炎病毒（HCV）感染者约1400万人，而2006年约560万人。考虑高危人群，如HIV患者、经常输血的患者、男男同性恋者等，以及高发地区的HCV感染者，粗略估计我国目前抗-HCV流行率约为1%，即约1000万例HCV感染者。　　总体而言，虽然乙型肝炎和丙型肝炎的流行率均在下降，但是因为人口基数大，所以慢性乙型肝炎和丙型肝炎的患者仍然很多，这两个疾病仍然在给我们国家带来严重的负担。按照2014年调查结果估计，CHB患者仍有2300万人，其中600万的患者因为肝硬化、肝纤维化急需抗病毒治疗；丙型肝炎同样如此，仍然有1000万的丙型肝炎患者，数目仍然巨大，所以目前我国的病毒性肝炎防治任务仍然很重，形势依然严峻。我国慢性乙型肝炎和丙型肝炎诊疗现状调查概况　　“中国乙型肝炎诊疗现状调查项目”和“中国丙型肝炎诊疗现状调查项目”是由中国肝炎基金会牵头的对我国乙型肝炎和丙型肝炎的诊治现状进行的两项大规模调查。调查共涉及了全国31个省市自治区、500多家医院和7500多名医生。该500多家医院分布在大中小城市的三级医院和二级医院，所以这是一个有代表性的调查。此外，这两项调查是规范的流行病学调查，有流行病学专家和统计学专家参与设计、制订调查提纲、调查计划和调查表格等。庄辉院士强调：“这是我国首次关于慢性乙型肝炎和丙型肝炎诊疗现状的大范围、有代表性的流行病学调查。” 　　这两项调查提供的大量信息对于指导我国今后慢性乙型肝炎和丙型肝炎的诊疗有重要意义。调查主要提供了三方面信息：①反映了我国慢性乙型肝炎和丙型肝炎的诊疗现状；②反映了目前我国乙型肝炎和丙型肝炎的诊疗所存在的问题；③为我们今后在慢性乙型肝炎和丙型肝炎诊疗方面应该开展哪些工作，向政府提出哪些建议提供了依据。世界病毒性肝炎防治与中国息息相关　　乙型肝炎和丙型肝炎是严重的全球公共卫生问题，中低收入国家因为经济条件有限，支付不起抗病毒药物，一些检查的项目也因为价格昂贵而无法承受，所以诊治可及性问题更为突出。如何使中低收入国家的乙型肝炎和丙型肝炎患者能够获得早诊断和早治疗？WHO非常关注这一问题，也因此针对中低收入国家，在2014年和2015年相继发布了丙型肝炎和乙型肝炎的防治指南；对于中国而言更是如此，2015年5月WHO特别在中国发布了中文版乙型肝炎防治指南。庄辉院士强调：“全球控制病毒性肝炎防治离不开中国，没有中国就谈不上世界病毒性肝炎的控制，而中国的病毒肝炎防治离不开这次会议的参会代表，没有这些参会代表的积极努力，也不可能达到乙型肝炎和丙型肝炎的控制。” 诊疗现状调查结果：认知存在差异，患者就诊率低　　总体而言，医生对慢性乙型肝炎和丙型肝炎的疾病认知比预期的要好，大概有60%～70%能对其有比较正确的认知。认知程度具有明显的地区分布差异，西部地区较差、东部地区较好；综合医院较差，专科医院较好；二级医院较差，三级医院较好。庄辉院士认为，今后应该把乙型肝炎和丙型肝炎指南的解读重点放在中小城市、综合医院及二级医院。　　此次调查同时发现，正在接受抗病毒治疗的患者数量较少，只有10%的乙型肝炎患者在接受抗病毒治疗，接受抗病毒治疗的丙型肝炎患者比例更低。其中一个重要的原因就是治疗费用太高，如果我国能够像印度、埃及等国家一样仅用900～1000美元就能够治愈丙型肝炎，每个月只需要4美元左右购买抗乙型肝炎病毒药物，那么我国大部分乙型和丙型肝炎患者是能够承受的。庄辉院士强调：“我们希望借此调查结果促使政府通过谈判机制，下调药品价格，使更多的乙型肝炎和丙型肝炎患者获得抗病毒治疗。” http://www.ihepa.com:8088/default/htmlDocument/2015-11-24/detail_14200.html

个人分类: 专题讨论|1376 次阅读|0 个评论

[转载]防治肝癌，从防控肝炎开始

xuxiangtian 2015-8-9 15:30

作者：首都医科大学附属北京佑安医院孟庆华来源：中国医学论坛报日期：2015-08-04 目前我国每年新发肝癌 33万人，肝硬化90万人;北京1300万人口中每年有2500例肝癌。HCC的主要相关因素是HBV和丙肝病毒(HCV)，防癌的关键是“关口前移”。筛查HBV感染指标及预防接种乙肝疫苗尤为重要。我国从1992年起推行新生儿乙肝疫苗预防接种，收效显著;现在我们需要呼吁和加强的是成年和老年人群乙肝病毒指标的检查和疫苗注射。我们对近3年入住本院的41例60岁以上、资料完整的急性乙肝老年患者进行临床特点分析，发现40例没有乙肝疫苗接种史，2例呈急性肝衰竭。这一结果提示，无乙肝保护性抗体的中老年人成为HBV感染的高危人群。面对可防可治的HBV感染，对中老年人群积极预防接种乙肝疫苗既可以节省医疗资源消耗，又能降低患病死亡风险。因此，倡导中老年人自觉筛查乙肝感染指标，接种乙肝疫苗，对乙肝防治、肝癌防控具有重大意义。提高乙肝患者依从性是防控疾病进展的关键。循证医学数据显示，抗病毒治疗可使HCC的发生率降低50%。自2008年第一种NA药物拉米夫定在我国应用至今，我们已经拥有多种控制乙肝的药物――拉米夫定、替比夫定、恩替卡韦、阿德福韦酯和替诺福韦酯，广大乙肝患者在控制疾病进展和预防肝癌发生方面获益匪浅。值得强调的是，NA对HBVDNA的良好控制需要患者坚持长期用药，肝硬化和肝癌患者应该终生用药。医务人员要帮助患者选择适宜的治疗时机、治疗药物、指导患者正确的服药方法，关注患者的心理健康和家庭防护。定期复查很重要。肝病是一种慢性病，肝病管理包括从肝炎病毒携带到肝硬化、肝癌的各个阶段，从青年到老年，从躯体到心理。定期体检可以使患者获得系列检测数据，帮助医生科学判断疾病是否进展和选择治疗干预的最佳时机。肝癌患者需要规范化、多学科综合治疗。从病因上，80%的肝癌是由HBV和HCV感染所致，抗病毒治疗可以控制病因，延缓疾病进展，为肿瘤治疗奠定良好肝功能的保障。从肿瘤干预的角度，需要依据肿瘤分期诊断分别选用手术切除、介入、放疗、肝移植等治疗方法。这些治疗需要良好的肝功能为基础，内科医生可协助外科及介入科医生评估患者肝功能，检测病毒载量变化等。但是，任何治疗手段都有局限性，对极少部分失去手术、介入等治疗机会的患者，对症也是“不治疗的治疗”，目的是保证生活质量和延长生存时间，这需要医患良好的沟通。关注肝病患者心理健康和家庭养护。肝病患者面临着长期的疾病状态和医药负担以及不能回避的“受歧视”，因此，全社会和患者家庭都应该关注其心理健康。健康的心理和愉快的生活可以使患者在治疗中保持良好的依从性，获得最佳的药物疗效，有充沛精力胜任正常工作和生活。 http://hep.cmt.com.cn/detail/905427.html

个人分类: 专题讨论|1318 次阅读|0 个评论

[转载]丙肝三联疗法

xuxiangtian 2015-7-19 14:23

最近研究已经表明，慢性HCV感染患者，包括既往治疗过或者患有代偿期肝硬化的患者，应用无干扰素（IFN）的新型治疗方案，均可获得较高的持续性病毒学应答（SVR）率。　　JAMA于2015年5月5日在线发表了两项多国研究，对每日两次、全部口服的DCV-TRIO联合治疗方案进行了观察，该联合方案包括daclatasvir（一种NS5A抑制剂）、asunaprevir（一种NS3蛋白酶抑制剂）和beclabuvir（一种非核苷类NS5B抑制剂），两项研究中的所有患者均为基因1型HCV感染，接受12周治疗。　　在第一项研究中，来自美国圣安东尼奥德克萨斯大学健康科学中心的Fred Poordad及其同事对312例初治患者和103例经治患者应用DCV-TRIO治疗的SVR率进行了评价，在治疗结束后第12周时，91.3%的患者（95%CI：88.6%～94.0%）获得SVR，初治患者和经治患者的SVR率分别为92.0%（95%CI：89.0%～95.0%）和89.3%（95%CI：83.4%～95.3%），两组的SVR率差异无统计学意义。1例患者于治疗结束后3周时死亡，但是，认为死亡与该研究无关。　　在第二项研究中，来自美国北卡罗来纳杜克大学医学中心的Andrew J. Muir及其同事对包括肝硬化的112例初治患者和90例经治患者应用DCV-TRIO方案的效果进行了评价。在治疗前，研究者根据基因型（1a vs. 1b）对患者进行分层，将患者随机分组至单用DCV-TRIO或者DCV-TRIO联合利巴韦林。　　单用DCV-TRIO方案的患者治疗结束后12周时，初治患者的SVR率为93%（97.5%CI：85.4%～100.0%），经治患者的SVR率为87%（97.5%CI：75.3%～98.0%）。接受DCV-TRIO联合利巴韦林方案治疗的患者的SVR12率稍高于单用DCV-TRIO者，初治组和经治组患者的SVR率分别为98%（97.5%CI：88.9%～100%）和93%（97.5%CI：85.0%～100.0%）。3例严重不良事件和治疗有关。　　在两项研究中，基因1a型HCV感染患者的治疗应答率均较低。　　特约评论：美国密歇根大学安娜堡分校Hari Conjeevaram 　　全世界大约1.3～1.5亿人为慢性HBV感染者，部分人群（20%）将发生肝硬化，由此也就增加了肝癌或死亡的风险。尽管已经取得治疗方面的快速进展，但是离彻底清除病毒还有一定距离。　　这两项研究进一步丰富了全口服、无IFN治疗方案的研究，不仅是无显著肝病的初治患者，还包括经治患者以及肝硬化患者，丙型肝炎的管理已经发生革命性变化。但是，想要清除病毒，尚有许多问题需要解决，包括基于种族的研究、终末期肝病或接受血液透析等难治性患者的治疗、新型治疗药物的可及性以及支付能力、如何提高生活质量以及成本效益等。　　慢性HCV感染的管理花费很高，消灭HCV感染所需要的花费更高。丙型肝炎是一种全球性疾病，尽管在消灭HCV方面已经取得实质性进展，但是，不能仅仅通过SVR率定义这种进展的成功，还要通过这些药物的可及性和支付能力进行定义。　　原文链接：New Regimen Appears Effective for HCV Plus Cirrhosis. Medscape. 2015 May 06 .

个人分类: 专题讨论|1620 次阅读|0 个评论

丙肝联合疗法

xuxiangtian 2015-7-19 14:17

1.美国百时美施贵宝公司出品的daclatasvir（Daklinza）+asunaprevir（Sunvepra）联合用药获批上市。据了解，此药用于治疗丙型肝炎病毒（HCV）基因1型感染者，其中还包括治疗那些出现代偿性肝硬化的患者，治愈率较高。 2.此前，博赛匹韦（BOC）饭后，每天三次（每7-9小时），或特拉匹韦（TVR）饭后（非低脂饮食），每日三次（每7-9小时），也获得较好疗效。 3.干扰素和利巴韦林联合应用是较早的丙肝联合治疗方案。抗病毒治疗目前得到公认的最有效的方案是：长效干扰素PEG-IFNα联合应用利巴韦林，也是现在EASL已批准的慢性丙型病毒性肝炎治疗的标准方案（SOC），其次是普通IFNα或复合IFN与利巴韦林联合疗法，均优于单用IFNα。聚乙二醇（PEG）干扰素α（PEG-IFNα）是在IFNα分子上交联无活性、无毒性的PEG分子，延缓IFNα注射后的吸收和体内清除过程，其半衰期较长，每周1次给药即可维持有效血药浓度。治疗期间均应密切监测HCVRNA，若发生病毒学突破（血清HCVRNA在最低值后上升1log），应调整治疗方案。

个人分类: 专题讨论|3050 次阅读|0 个评论

[转载]丙肝鸡尾酒疗法

xuxiangtian 2015-7-19 14:07

2015年2月19日，FDA批准艾伯维的全口服无干扰素治疗方案VIEKIRA PAK，该方案用于治疗慢性基因1型(GT1)丙型肝炎病毒感染患者，也可用于HCV/HIV-1合并感染(丙肝病毒合并人类免疫缺陷病毒1型)患者和肝移植患者。 Viekira Pak是一种全口服无干扰素丙肝鸡尾酒疗法，由固定剂量ombitasvir/paritaprevir/ritonavir（25mg/150mg/100mg，每日一次）和dasabuvir（250mg，每日两次）组成。根据Viekira Pak的处方信息，该治疗方案的推荐用量为：每天2片固定剂量组合（ombitasvir/paritaprevir/ritonavir，12.5mg/75mg/50mg，早餐时服药）和每日2片dasabuvir（250mg，早餐、晚餐时各服一片）。背景资料 2014年3月4日讯 / 生物谷 BIOON/ --目前，艾伯维（AbbVie）正稳步推进其丙肝鸡尾酒疗法。在第21届逆转录病毒和机会性感染大会（CROI 2014）上，该公司公布的关键III期M13-961（PEARL-III）研究的详实数据表明，其所开发的丙肝鸡尾酒疗法对难治性丙肝群体的治愈率几乎达到了100%。 AbbVie开发的丙肝鸡尾酒疗法由固定剂量ABT-450/ritonavir/ABT-267（150mg/100mg/25mg，每日一次）和ABT-333（250mg，每日2次）有或无利巴韦林（基于体重，每日2次）组成。ABT-450、ABT-267、ABT-333三者分别具有不同的作用机制，能够中断HCV复制过程， PEARL-III研究仅是AbbVie丙肝鸡尾酒疗法临床项目的6个III期研究之一，该公司预计于下一季度向FDA提交监管文件。而竞争对手吉利德（Gilead）已在2月份向FDA提交了其鸡尾酒疗法（ledipasvir/sofosbuvir）的监管文件。双方均预计在今年将各自的丙肝鸡尾酒疗法推向市场。不过，值得注意的是，这2家公司在其2014年指南中均未提及各自鸡尾酒疗法的销售预期。关于 PEARL-III研究： PEARL-III是一项全球性、多中心、随机、双盲、安慰剂对照研究，在初治（treatment-naive）非肝硬化基因型1b HCV成人感染者中开展，评估了AbbVie丙肝鸡尾酒疗法单独及联合利巴韦林（RBV）用于为期12周治疗的疗效和安全性。该项研究包含419名无肝硬化证据的初治基因型1b感染者，209名患者随机分配接受12周的鸡尾酒疗法（无利巴韦林），210名患者接受12周的鸡尾酒疗法和利巴韦林治疗。接受鸡尾酒疗法（无利巴韦林）的患者组有99.0%（n=207/209）的患者在治疗12周后实现了持续病毒学应答（SVR12），鸡尾酒+利巴韦林组有99.5%（n=209/210）的患者实现SVR12。鸡尾酒疗法（无利巴韦林）治疗组以安慰剂代替利巴韦林。该项研究达到了主要重点和次要终点。同时，在治疗后12周内，未记载到任何病情复发病例。（生物谷Bioon.com）英文原文：AbbVie's hep C cocktail aces its latest PhIII study with a sky-high cure rate BOSTON, March 3, 2014 /PRNewswire/ -- The first detailed results from AbbVie's (NYSE: ABBV) pivotal phase III study, PEARL-III, were presented today as part of the 21st Conference on Retroviruses and Opportunistic Infections (CROI) press conference and will also be presented as a late-breaker at the conference on March 4. PEARL-III evaluated the efficacy and safety of 12 weeks of treatment with AbbVie's investigational therapy with or without ribavirin (RBV) in non-cirrhotic, adult patients with chronic genotype 1b (GT1b) hepatitis C virus (HCV) infection who were new to treatment. The PEARL-III study met its primary and secondary endpoints. In the 419-patient study, sustained virologic response rates 12 weeks post-treatment (SVR12) of 99.5 and 99.0 percent were achieved with the AbbVie regimen with and without RBV, respectively. There were no study drug discontinuations due to adverse events. Results from PEARL-III are encouraging, as they demonstrate AbbVie's regimen can achieve high rates of SVR, with and without ribavirin across several patient characteristics in those with genotype 1b chronic hepatitis C infection, said Peter Ferenci, M.D., professor of Gastroenterology and Hepatology, Medical University of Vienna. PEARL-III enrolled patients across different demographics and characteristics. Response rates in patients with certain characteristics (male gender, Black race and IL28B non-CC genotypes) were examined, as these patient populations have historically been associated with having a decreased response to treatment. High response rates were observed across all patients in the study, including those with these characteristics. We are excited about the strong PEARL-III results which demonstrate the AbbVie regimen achieved high SVR rates with no discontinuations due to adverse events in patients new to treatment with genotype 1b infection, said Scott Brun, M.D., vice president, pharmaceutical development, AbbVie. Additionally, with these data, we continue to be on track to begin major regulatory submissions in the second quarter of 2014. AbbVie will continue to disclose additional detailed phase III study results at future scientific congresses and in publications. About Study M13-961 (PEARL-III) PEARL-III is a global, multi-center, randomized, double-blind, placebo-controlled study to evaluate the efficacy and safety of 12 weeks of treatment with AbbVie's regimen with and without RBV in non-cirrhotic, GT1b HCV-infected, treatment-naive adult patients. The study population consisted of 419 GT1b treatment-naive patients with no evidence of liver cirrhosis: 209 patients randomized to the regimen without RBV for 12 weeks, and 210 patients randomized to the regimen with RBV for 12 weeks. Following 12 weeks of treatment, 99.0 percent receiving the regimen without RBV (n=207/209) and 99.5 percent receiving the regimen with RBV (n=209/210) achieved SVR12. Patients in the treatment arm without RBV received placebo in substitution for RBV. Patients with different demographics and characteristics were enrolled in the study, including gender, race (Black vs. non-Black), Hispanic/Latino ethnicity, age, geographic region, body mass index (BMI), liver fibrosis stage, IL28B genotype and viral load. Across treatment arms in PEARL-III, there were no documented relapses within 12 weeks post-treatment. No on-treatment virologic failures occurred in the treatment arm without RBV and a single virologic failure occurred in the treatment arm with RBV. While all patients in the study completed therapy, two patients in the arm without RBV were lost to follow-up and therefore were considered treatment failures. The most commonly reported adverse events (10 percent for either arm) were headache, fatigue, pruritus, nausea and asthenia, with pruritus and nausea occurring at a statistically higher rate in the treatment arm with RBV compared to the arm without RBV. Anemia occurred more commonly among patients in the RBV-containing arm with clinically significant anemia requiring RBV dose reductions occurring in 9 percent of these patients. Additional information about AbbVie's phase III studies can be found on www.clinicaltrials.gov . About AbbVie's Investigational HCV Regimen The AbbVie investigational regimen consists of the fixed-dose combination of ABT-450/ritonavir (150/100mg) co-formulated with ABT-267 (25mg), dosed once daily, and ABT-333 (250mg) with or without RBV (weight-based), dosed twice daily. The combination of three different mechanisms of action interrupts the HCV replication process with the goal of optimizing SVR rates across different patient populations. AbbVie's HCV Development Program The AbbVie HCV clinical development program is intended to advance scientific knowledge and clinical care by investigating an interferon-free, all-oral regimen with and without RBV with the goal of producing high SVR rates in as many patients as possible, including those that typically do not respond well to treatment, such as previous non-responders to interferon-based therapy or patients with advanced liver fibrosis or cirrhosis. ABT-450 was discovered during the ongoing collaboration between AbbVie and Enanta Pharmaceuticals (NASDAQ: ENTA) for HCV protease inhibitors and regimens that include protease inhibitors. ABT-450 is being developed by AbbVie for use in combination with AbbVie's other investigational medicines for the treatment of HCV. Safety Information for Ribavirin and Ritonavir Ribavirin and ritonavir are not approved for the investigational use discussed above, and no conclusions can or should be drawn regarding the safety or efficacy of these products for this use. There are special safety considerations when prescribing these drugs in approved populations. Ritonavir must not be used with certain medications due to significant drug-drug interactions and in patients with known hypersensitivity to ritonavir or any of its excipients. Ribavirin monotherapy is not effective for the treatment of chronic hepatitis C virus and must not be used alone for this use. Ribavirin causes significant teratogenic effects and must not be used in women who are pregnant or breast-feeding and in men whose female partners are pregnant. Ribavirin must not be used in patients with a history of severe pre-existing cardiac disease, severe hepatic dysfunction or decompensated cirrhosis of the liver, autoimmune hepatitis, hemoglobinopathies, or in combination with peginterferon alfa-2a in HIV/HCV co-infected patients with cirrhosis and Child-Pugh score greater than or equal to 6. See approved product labels for more information. About AbbVie AbbVie is a global, research-based biopharmaceutical company formed in 2013 following separation from Abbott Laboratories. The company's mission is to use its expertise, dedicated people and unique approach to innovation to develop and market advanced therapies that address some of the world's most complex and serious diseases. AbbVie employs approximately 25,000 people worldwide and markets medicines in more than 170 countries. http://www.bioon.com/industry/drug/592226.shtml

个人分类: 专题讨论|1406 次阅读|0 个评论

新药新闻：中国首个自主研发全口服丙肝治疗方案临床试验

热度 2 chemicalbond 2015-6-26 04:49

刚才看到网络新闻，标题是 “ 歌礼申报中国首个自主研发全口服丙肝治疗方案临床试验”。【1】感到惊喜，因为6月初在上海开会（Bio-forum）时，有个专题就是谈肝病的治疗，包括丙肝。当时还没有听到有国内的公司丙肝项目进入临床的消息，反而是有人抱怨SFDA的审批不给力，拖延了申报。而这一下子出了自主的新药进入临床，能不让人惊喜吗？在国外，Gilead等公司的丙肝药几乎就是摇钱树，每日为制药公司带来滚滚的利润。2014年， Sovaldi带来的销售是 103亿美金【2】，这很可能超过了这几年100个高级贪官们家里钞票数的总和：天文数字也。就在上星期，Sovaldi 的专利在中国遭到否决，主要原因应该是它的天价：一个疗程超过50万人民币。（https://en.wikipedia.org/wiki/Sofosbuvir）回到主题，歌礼公司真的自主研发了那个药物吗？仔细查询，才知道他们研发的是一个治疗的方案，即把2个国外研发的小分子（ASC16 与 ASC08）合并在一起，申报了国内的临床试验。【4】而相似的复方疗法，即鸡尾酒疗法，在HIV和HCV领域都不新鲜，也都已经有不少被批准进入市场的药物。【5-6】参考资料【1】歌礼申报中国首个自主研发全口服丙肝治疗方案临床试验 http://www.xinyaohui.com/news/201506/24/6223.html 【2】High cost of hepatitis drug reflects a broken pricing system http://www.latimes.com/business/hiltzik/la-fi-hiltzik-20150621-column.html#page=1 【3】 http://blogs.wsj.com/pharmalot/2015/06/19/gilead-patent-for-its-sovaldi-hep-c-drug-is-rejected-by-chinese-authorities/ 【4】 http://www.ascletis.com.cn/20150624INDCh.pdf http://www.ascletis.com.cn/page25.html 【5】 https://en.wikipedia.org/wiki/Hepatitis_C#Medications 【6】 https://en.wikipedia.org/wiki/HIV/AIDS#Antiviral_therapy

个人分类: 科普与新知|2327 次阅读|4 个评论

[转载]2015年第十五次全国爱肝日宣传主题：预防丙肝，防患于未然。

xuxiangtian 2015-1-2 20:39

2015年，预防丙肝，防患于未然。 2016年，生活需要爱心，也需要爱肝。 2017年，早防早治，预防肝癌。 2018年，爱肝护肝，珍惜生命。 2019年，维护肝脏，增进健康。 2020年，参与爱肝行动，共创美好前程。全国爱肝日网

个人分类: 新闻快递|1231 次阅读|0 个评论

[转载]全国爱肝日2011-2020年宣传主题

xuxiangtian 2015-1-2 20:36

2011 年，爱肝你我同行，构筑健康长城。 2012年，中西结合，共抗乙肝。 2013年，为了爱肝，我们戒酒一天。 2014年，肝胆相照，合理用药。 2015年，预防丙肝，防患于未然。 2016年，生活需要爱心，也需要爱肝。 2017年，早防早治，预防肝癌。 2018年，爱肝护肝，珍惜生命。 2019年，维护肝脏，增进健康。 2020年，参与爱肝行动，共创美好前程。以上宣传主题每句都有“肝”字，题材形式多样，有专家忠告，政府号召，有群众呼声，宣传口号。有的宣传主题侧重于某一领域。如2012年侧重于“乙肝”；2013年侧重于“酒精肝”；2014年侧重于“药物肝”；2015年侧重于“丙肝”；2017年侧重于“肝癌”。以上宣传主题如有改动，全国爱肝日网将于节日来临前一个月通过媒体和网络向全国发布公告。全国爱肝日网 http://www.aigan.cn/html/guanyuaiganri/201004/07-533.html

个人分类: 新闻快递|1181 次阅读|0 个评论

乙肝，丙肝病毒研究

热度 2 wangyuchen1982 2012-11-29 12:35

本人有意做丙肝病毒的研究，哪位高手能发点相关资料或者介绍些新东西来看看，不胜感激

1690 次阅读|2 个评论

[转载]用“纳米机器人”彻底消灭丙肝病毒-PNAS

王忠良 2012-7-22 21:02

据物理学家组织网7月16日报道，美国佛罗里达大学研究人员开发出一种微小的“纳米机器人”，可经过编程关闭基因生产线上产出的疾病相关蛋白质，将细胞水平治疗疾病向前推进了一步。相关论文发表在美国《国家科学院学报》上。纳米粒子可作为诊断、监控、治疗疾病的应用基础工具而出现，如基因测试设备、基因标记等。开发出一种具有精确选择性的载体，令其只进入疾病细胞瞄准其中特定的疾病进程而不伤害健康细胞，是纳米治疗领域的圣杯。新研究由佛罗里达大学化学副教授Charles Cao和医学院胃肠道及肝脏研究主席、病理学教授Chen Liu领导。他们扩展了病毒基因物质介入的理念，开发出一种瞄准肝脏中C型肝炎病毒的纳米机器人，称为“纳米酶”。其由金纳米粒子作主支架，表面主要是两种生物成分：一种能破坏有“基因传令官”之称的mRNA（信使核糖核酸）的酶，而mRNA可制造导致疾病的蛋白质；另一种是DNA（脱氧核糖核酸）低核苷酸大分子，能识别目标遗传物质，并通知它的酶伙伴来执行任务。“纳米酶”还可通过剪裁来匹配攻击目标的遗传物质，并利用身体固有的防御机制潜入细胞内而不被觉察。实验中，这种新式纳米粒子几乎能根除C型肝炎病毒感染，可编程性还让它们有可能抵抗多种疾病，如癌症及其他病毒感染。目前，治疗C型肝炎病毒的药主要是攻击病毒复制机器，但据许多论文显示，药物只对不到50%的病人有效，且不同药物副作用差异很大。而新疗法将C型肝炎病毒水平降低了近100%，还不会触动机体的防御机制，减少了发生副作用的机会。研究人员指出，这种纳米机器人还需要进一步实验以确定其安全性，将来可能采用口服药丸的形式。“如果该技术在临床应用上能进一步发展，将会有效遏制C型肝炎病毒感染。”刘晨说，这种有着广泛潜在应用的新奇技术，能从根本上瞄准任何基因，为更多的新实验打开大门。文章链接：http://www.pnas.org/content/early/2012/07/09/1207766109.abstract (Title: nanoparticle-based artificial RNA silencing machinery for antiviral therapy)

2395 次阅读|0 个评论

关注河南安徽丙肝疫情与思考

热度 1 blsm 2011-11-30 11:05

早上看到网易新闻弹出了河南安徽发生丙肝疫情 168人感染这一来源于京华时报(北京)的消息。核心提示：近日河南安徽两省发生丙肝人群聚集性感染。安徽64人感染，河南104人感染。安徽卫生部门称，此次感染中发现的丙肝阳性患者均在河南永城一家诊所接受过静脉推注治疗，感染可能是因不安全注射引起。出于对传染病时空分布研究的一点敏感： 1、两省均发生，应该是在交界处吧？根据新闻中位置一查地图，果然，说是两省，其实就是河南省商丘市永城市马桥镇与安徽省毫州市涡阳县丹城镇下两村发生的。看一下这位于两省的镇距离之近吧，具体的村庄未查到，应该更近，（很可能相邻！）。所以我认为报道为河南安徽两省，而且是这么多人爆发，很容易给人以病情扩展态势相当严重之感。 2、安微医科大学第一附属医院在哪？新闻中报道患者在安微医科大学第一附属医院治疗。网上查了一下这个医院，等级：三级甲等；地址：安徽省合肥市绩溪路218号。不知为何要跑到合肥医院？疾控工作的需要？亦或是毫州当地无三甲? 3、病情聚集性相当明显新闻中报道说：据涡阳县卫生局介绍，11月17日，涡阳县感染值班人员在传染病报告系统发现县人民医院报告丹城镇老天村发生4例丙肝病例，该县疾控部门随即组织有关专家到老天村深入调查。经走访该村抗－HCV阳性患者，这些患者均无输血、献血和手术史，发病前两个月内无丙肝患者接触史，患者家庭中也没有丙肝病人或疑似病人。经查，这些丙肝感染患者均曾不同频次到相邻的河南永城市马桥镇苗浅村吴文义诊所接受静脉注射治疗。典型的同一传染源所致啊！终于在百度地图中找到了这两个村庄，看一下这两个位于不同省份的村庄（苗浅村、老天村）。。。 4、关于丙肝据百度百科：丙型病毒性肝炎(viral hepatitis C，HC)简称丙型肝炎或丙肝(HC)，是由丙型肝炎病毒(HCV)主要通过血液传播途径，少数通过密切接触传播途径所引起的急性肝脏炎症，临床表现与乙型肝炎相似。丙型病毒性肝炎呈全球性分布，流行性很强，国外人群HCV感染率高达3%，我国健康人群HCV抗体阳性率为0.7%～3.1%。丙型病毒性肝炎传染性很强，一旦感染很难治愈，并极易转为慢性肝炎和发生肝硬化，甚至诱发肝癌。新闻报道中的：链接·丙肝丙型病毒性肝炎呈全球性分布，传染性很强，一旦感染很难治愈。据介绍，丙肝传播途径只有3种：性传播、母婴传播和血液传播。感觉和AIDS的传播途径类似。相信确定了传染源所在，排查出已感染人员应该会很快遏制住病情，但不知这些无辜的被染病者该怎么办。

个人分类: 评头论足|7254 次阅读|2 个评论

2011年科研热点信息分析：丙肝治疗

xupeiyang 2011-1-4 19:33

《自然》杂志预测2011年科研热点 http://news.sciencenet.cn//htmlnews/2011/1/242378.shtm 丙肝治疗包括丙肝治疗药物Telaprevir在内的多种药物获批是人们在2011年的迫切愿望之一。全球有3%的人感染了丙肝病毒，Telaprevir或将为他们带来希望。 New year, new science http://www.nature.com/news/2010/101231/full/469012a.html Hepatitis C treatment Eagerly anticipated drug approvals in 2011 include a decision by the US Food and Drug Administration on telaprevir, which could provide relief for the 3% of the world's population infected with the hepatitisC virus. The drug was developed by Vertex Pharmaceuticals in Cambridge, Massachusetts. http://www.gopubmed.org/web/gopubmed/1?WEB01lys5moqoa0ueI17I1xI00h001000j100200010 28,964 documents semantically analyzed 1 2 Top Years Publications 2010 2,063 2009 2,063 2005 2,048 2008 2,017 2007 2,007 2006 1,980 2004 1,907 2003 1,732 2002 1,606 2001 1,492 2000 1,434 1999 1,279 1998 1,101 1997 1,060 1995 946 1996 918 1994 782 1993 608 1992 487 1991 374 1 2 1 2 3 ... 8 Top Countries Publications USA 6,179 Japan 2,913 Italy 2,244 France 1,871 Spain 1,319 Germany 1,293 United Kingdom 1,042 Canada 599 China 558 Australia 533 Taiwan 453 Brazil 380 Netherlands 293 Switzerland 264 Turkey 247 Belgium 225 Sweden 222 India 211 Poland 204 Austria 185 1 2 3 ... 8 1 2 3 ... 76 Top Cities Publications Tokyo 620 Paris 521 London 495 New York City 466 Madrid 441 Barcelona 319 Rome 316 Los Angeles 282 Boston 278 Milan 278 Taipei 267 Osaka 243 Bethesda 231 San Francisco 229 Baltimore 199 Sydney 185 Seattle 179 Philadelphia 174 Atlanta 174 Naples 170 1 2 3 ... 76 1 2 3 ... 136 Top Journals Publications Hepatology 974 J Hepatol 845 Transplant P 572 Am J Gastroenterol 448 J Viral Hepatitis 434 J Med Virol 415 Liver Transpl 380 Gastroenterology 354 Transplantation 306 J Gastroen Hepatol 298 Gastroen Clin Biol 295 World J Gastroentero 276 Lancet 274 Nippon Rinsho 273 Digest Dis Sci 269 Aids 253 Hepato-gastroenterol 249 Gut 214 Clin Infect Dis 213 Transfusion 209 1 2 3 ... 136 1 2 3 ... 866 Top Terms Publications Hepatitis C 27,207 Humans 27,108 Hepatitis 25,780 Patients 18,472 Viruses 18,316 Hepacivirus 16,451 Hepatitis Viruses 14,799 Adult 11,495 Hepatitis C, Chronic 11,300 Middle Aged 10,938 Hepatitis, Chronic 10,215 Antiviral Agents 9,988 Interferons 8,293 Hepatitis B 5,756 Ribavirin 5,683 Fibrosis 5,458 Aged 5,143 Evaluation Studies as Topic 4,999 Interferon-alpha 4,946 Serum 4,891 1 2 3 ... 866

个人分类: 热点前沿|2668 次阅读|0 个评论

我国的丙肝发病率及死亡率急速上升

xupeiyang 2010-5-11 10:04

中国肝炎防治基金会副理事长王钊介绍说：我国丙肝漏报率高达52% ，防控形势严峻。加强对大众及非专科医生丙肝防治知识普及，以及在院内建立促进多科室间协作的会诊流程刻不容缓。这是记者从中国肝炎防治基金会发起、罗氏制药协办的无缝衔接健康领航全国丙肝会诊计划启动大会上获悉的。据悉，此次会诊计划将在全国15个主要城市的多家医院率先实施，通过多科室医生的合作，明确丙肝患者就诊流程，查出一例，诊断一例，治疗一例，以更好地推进和落实丙肝早发现、早筛查、早治疗的防治策略，确保丙肝患者在第一时间得到规范治疗，重获健康。我国的丙肝发病率及死亡率急速上升，危害性日趋严重。 2009年报告的发病人数是2003年的6倍多，死亡率窜升到传染性疾病第五位。80%的急性丙肝患者没有明显症状，高达50-85％的急性患者会转为慢性丙肝，20-30年后，部分慢性患者在不知不觉中发展成严重的肝硬化，甚至肝癌。而丙肝预防方面目前尚无疫苗可以注射，一旦感染丙肝，仅有20%患者自发清除病毒，隐匿的丙肝患者会成为危险的传染源。

个人分类: 传染病学|1588 次阅读|0 个评论

中国丙肝人数5年增加6倍漏报率高达52%

xupeiyang 2009-12-1 17:54

中新社成都十一月二十九日电中国内地报告的丙型肝炎病例逐年上升，二00八年发病人数已达十二万，是二00三年的六倍，其死亡率在全国所有疾病中排在第五位。中国工程院院士、著名肝病专家庄辉教授今天披露这一数字时强调，高危人群应定期进行丙肝抗体检查。他在此间举行的全国丙型肝炎防治媒体沟通会上称，由于丙肝是隐匿性疾病，在人群中分布不平衡，因此实际发病更为严重。目前全球约有超过一亿七千万慢性丙肝感染者，其中约有三千八百万在中国内地，平均丙肝病毒携带率为百分之三点二。北京大学肝病研究所所长魏来教授指出，感染丙肝病毒的患者中有一半到八成以上会转为慢性；他们大多没有明显临床症状，但体内病毒将不断复制，逐渐发展为肝硬化和肝癌，同时还可作为传染源感染给别人。因此只要丙肝病毒阳性，无论转氨酶是否升高都应治疗。令人担忧的是，中国公众对丙肝的正确认知率仅有百分之一，接受过丙肝检测的比例不足百分之五；非专科医生对丙肝的认知度也很低。在对三十个省、区二百个城市的一千三百六十二名的非传染科医生进行的丙肝认知调查发现：只有百分之三十八把丙肝抗体筛查作为住院常规检测；百分之五十六发现抗体阳性后转送专科就诊，而百分之八十五不了解丙肝治疗状况。目前丙肝已成为中国漏报率最高的法定传染病，漏报率高达百分之五十二。为此专家建议：凡有输血史、特别是一九九三年前接受过输血者，反复血液透析、接受器官移植者，共用注射器者，艾滋病病毒感染者，丙肝母亲所生婴儿，与感染者共用剃刀、牙刷等密切接触者，曾做胃过镜、内窥镜等入介入性诊疗者以及纹身等人群应及时进行丙肝抗体检查。国家卫生部新闻宣传中心主任毛群安透露，为使公众更多了解丙型肝炎知识，动员高危人群参与筛查和规范治疗，该中心与中国肝炎防治基金会今年共同启动了丙肝知识科普项目，推出知识挂图，并聘请著名艺人蔡国庆出任全国肝炎防治宣传大使。中国丙肝治疗专家、解放军三0二医院教授张鸿飞、中国肝炎防治基金会副理事长王钊及全国三十多家媒体的代表出席了由卫生部新闻宣传中心、中国肝炎基金会与上海罗氏制药有限公司联合召开的沟通会。

个人分类: 传染病学|1390 次阅读|0 个评论

中国丙肝患者约达3800万九成患者被漏诊

xupeiyang 2009-11-17 10:19

　我国丙肝患者大约有3800万，近年丙肝的发病人数呈逐年上升趋势，大多数丙肝多隐藏10-20年后才开始表现出各种症状。中国肝基会一项调查显示，丙肝患者的就诊率只有10%。中国肝基会常务副理事长王钊近日呼吁，要让丙肝患者浮出水面，临床医生尤其是外科医生发现丙肝患者应有告知义务，督促患者转诊治疗。　　王钊教授说：要让丙肝感染者知晓疾病的严重性，同时丙肝是可治愈的。按照目前国际上丙肝治疗的最佳方案：聚乙二醇干扰素+利巴韦林，使用足够剂量治疗一年，丙肝的治愈率能达到七至八成左右。 http://news.xinmin.cn/rollnews/2009/10/09/2694931.html

个人分类: 传染病学|1140 次阅读|0 个评论

帐号		自动登录	找回密码
密码			注册

关闭安全验证

标签: 丙肝

相关帖子

相关日志

关闭 安全验证

标签: 丙肝

相关帖子

相关日志

关闭安全验证