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[转载]丁香园:“血”流不息——探索输血史的源头
fqng1008 2019-4-8 16:19
与以往严肃谨慎的风格不同, Allison 等学者在 Journal of Cardiovascular Nursing 杂志上发表文章,讲述了关于输血你不知道的 20 个故事。 1 血液由四种体液组成 赫赫有名的古罗马医生盖伦认为人体血液由四种体液构成,分别为血液、黄胆汁、黑胆汁与粘液。 当人体的体液处于平衡状态,那么人的健康就可得到保障。一旦体液失衡,过多或过少,会引起人的机体不适或精神不适。这一点被运用到放血疗法,通过排泄过多体液达到治疗疾病的作用。 ▲古罗马名医盖伦是放血疗法的真正奠基人 盖伦是古罗马时期医学领域的领军人物,他认为这些体液受食物摄取和活动水平的影响。 因此, 2000 年前的他早已提倡饮食平衡和规律运动的健康养生之道。然而,盖伦那个时代用的是狗或黄鼠狼的血来治疗狂犬病。 2 第一例输血案例 估摸 1492 年左右,教皇英诺森八世是第一例被记录接受输血的案例。 ▲ 教皇英诺森八世 据载,经过计算,教皇的血可用三个十岁的小男孩的血替换,而这些男孩也将会获得 1 达克特(从前流通于欧洲各国的钱币,大约相当于 4 美金)作为报酬。 不幸的是,这些男孩最终死于这场输血活动,不久之后教皇也因病去世。后来很多资料表明血液不能被输入,但可以被吸收。由于循环系统还没被理解透彻,实际上输血对于那个时代来说是绝不可能的事! 3 发现血液循环系统 威廉 ·哈维是发现血液循环系统的第一人,此外还有几个人推动了我们对血液循环发展的理解。 ▲哈维在给人讲解血液循环理论 1242 年,伊本·纳菲斯发现肺循环和冠状动脉;1559 年,科伦坡发现心脏收缩。医学的发展是一步一个脚印,建立在前人研究成果的基础上。 4 输血可以治疗疾病 1628 年约翰内斯·科尔猜测输血可能能够延长寿命。1639 年,牧师弗朗西斯·波特,认为输血可以治疗疾病,发明用雏鸡的胃以及动物的膀胱等连结象牙管制成输血器具,这是在受到哈维的影响所进行的一种新尝试。 5 第一次狗对狗输血 1665 年,理查德·劳尔发表第一个在狗与狗之间成功输血的报告。 他清晰地描述了利用外科穿刺技术,把一只狗的血液抽出一部分,使其处于垂死状态,放置输血的联通管道在供体动物的颈动脉和受体动物的颈静脉之间,最后那只垂死的狗获救了。 ▲狗对狗输血示意图 1666 年,法国外科医生让·巴蒂斯特·丹尼斯为治疗四个男病人的疾病,把羔羊的血液输注到他们身上。 第一个病人是治疗精神疾病的,前三例输血治疗都被认为是成功的,因为这些病人都没有死亡。然而,因为第四个男病人的死亡,丹尼斯被病人的遗孀起诉。 ▲ 人羊输血实验 6 第一次人对人输血 1818 年,第一次人对人输血由产科医生詹姆斯·布伦德尔执行,治疗一位罹患胃癌的病人。 病人在输入了 14 盎司(420 ml)血液后得到重生,但两天后死亡。在接下来的几十年,布伦德又尝试了几例人对人的输血,并且于 1829 年在《柳叶刀》叙述了他第一次成功的输血经历。 ▲ 布伦德尔发表的论文 该文记录了一位产后出血的孕妇输入了 8 盎司(240 ml)的血后成功获救。 供血者是布伦德尔医生的助手。尽管布伦德尔医生指出一些典型的输血继发反应,他还是推荐为垂死的病人输血,尤其是产后大出血。从表面来看,输血反应成为可被接受的替代死刑的途径。 7 去纤维蛋白阻止凝固 凝血障碍是供体和受体之间早期输血的主要并发症。托马斯 ·史密斯先生研究出一项去纤维蛋白的新技术,可阻止血液凝固。 1873 年托马斯把已去纤维蛋白的血液输到一个患新生儿溶血病的婴儿体内。托马斯先生就像电视剧英雄马盖先那样,通过想象,用普通的生活用品得到意想不到的收获。 8 提取抗凝作用成分 1722 年,詹姆斯·拉齐发现黑武夷茶叶中含有一种抗凝血的成分,他通过静脉注射输给一只狗。草酸是从浸泡中的茶叶通过酶的作用提取而来的。 直到这个世纪,我们知道草酸和钙结合会抑制凝血。一个多世纪后,一位出色的产科医生布拉克斯从化学物质中提取抗凝作用的成分,是输血发展史上重要的一笔。 1869 年,他发表一篇报告,关于用磷酸盐苏打作为抗凝剂为四个病例输血。 1918 年,詹姆斯·格雷厄姆介绍的抗凝剂——枸橼酸钠,为储存捐献的血液做出了巨大的贡献。现代改进的抗凝剂,如枸橼酸葡萄糖、柠檬酸磷酸葡萄糖和枸橼酸盐等,都是从这些早期的抗凝剂发展而来的。 如果没有这些物质,我们现在可能没有办法直接输注捐赠者的血液,这是一件很具有挑战性的改革。 9 人体血型的分类 1900 年,卡尔·兰德斯坦纳识别了人体血液中三种血型,他把它们分为 A、B 和 C 组。不久之后,Decastello 和 Sturli 找到了第四组。 ▲ 卡尔·兰德斯坦纳 另外两位独立的科学家,扬斯基和莫斯在 1910 年也找到人体中的四组血液。当然,他们也为自己找到的这四组血液命名。遗憾的是,莫斯命名法在英国、法国和美国的某些地区推广得很好,而其他地区则运用了扬斯基系统。 1922 年,兰茨泰纳博士提议国际分类制度,统一规范命名法,避免产生混淆。 10 第一个抗 D 免疫球蛋白 1939 年,莱文和斯泰森发表了一个简短的个案研究,该案例描述了一个严重的输血反应,该患者输入了她丈夫的血液,他们的血型竟然都是 O 型血! 通过进一步研究发现,患者的血液与 104 个 O 型血样本中 80% 能起反应,而 20% 不能。医生们推测抗体是胎儿的血液遗传了父亲的免疫因子,因此触发了母体内的抗体。 经研究发现,引起上述大多数输血反应的「罪魁祸首」就是猕猴因子(又称 Rh 因子)。随着交换输血的发展,逐渐将其用于治疗 Rh 血型 Rh 阳性血的新生儿溶血病。 1963 年,第一个抗 D 免疫球蛋白出现了,通过对孕妇过敏测试来降低风险。 20 世纪 60 年代,新生儿溶血症发生率从 14% 下降至 1% 甚至是 0 ! 11 利用尸体血液输血 在 20 世纪 30 年代,尽管美国有 970 万名献血者,但是新鲜血液的供应仍然处于短缺状态。曾有俄罗斯医生试图将新鲜尸体的血液输给那些生命垂危的病人。 20 世纪 60 年代,病理学家杰克苏珊和他的同事们曾报道过 7 个通过输入新鲜尸体血液而完全恢复的病例,而有些临床医生尝试用胎盘血液输血。然而,细菌感染始终是困扰医生的一个难题,因此利用尸体输血从未被真正接受。 12 发现组分 V 第二次世界大战中,美国军队急需大量血液救治前线负伤的士兵们,但是军官们意识到,运输这么多新鲜血液是一件极不可能的事。 在美国政府的迫切要求下,哈佛医学院的医学家埃德温 · 科恩开始着手研究分离人体血液中的血浆蛋白组分。科恩发现组分 V 是一种牛血清白蛋白,它可通过增加循环血量,减轻由于出血带来的不良后果。源于其疗效,组分 V 被运送到珍珠港用于治疗被日本人袭击的伤者。 ▲ 科恩教授在实验室,摄于1950年 13 血液中的传染病 血液捐献的检测和美国血液学会的起源与发展密切相关。 人们捐献的血液质量参差不齐,那时可检测出的传染性疾病多达 15 种。血液学会带头人计划调查二战中接受输血的士兵患上「肝炎」的原因。大概 30 年后,乙肝抗原(当时被称为澳大利亚抗原,或 Au)被发现。 ▲ 二战之后,出于对肝炎及其他血液传染病的担忧,战场上美国医生不再使用冷冻干燥的血浆处理技术 进一步调查显示, 10% 的白血病献血者的血液中含有 Au 抗原,而健康献血者的数量只有 0.1%。这一发现也因此推动了 Au 抗原和白血病相关假说的发展。 随后,乙肝抗原被发现了,血液捐献的初步筛查试验也逐渐发展起来。随着时间的增长,研究人员经过不懈努力,乙肝疫苗终于问世!丙肝病毒也相继被发现。这一发展历程就像多米诺骨牌效应! 14 输血有风险 罗伯特 ·比尔博士说:「输血就像婚姻,不应轻率闯入,慎重考虑是绝对有必要的」。随着献血和输血技术的逐步发展,多次输血的并发症渐渐显露。 某些感染性疾病,比如人体免疫缺陷病毒,已经确认与输血有关。然而,免疫介导和非免疫介导发生的反应比感染更普遍,包括输血相关性急性肺损伤、输血相关性移植物抗宿主病、输血相关的循环超负荷、输血后紫癜和铁超载等。 涉及的过敏性反应包括皮肤瘙痒和荨麻疹,其发生率为 1% - 3%。在红细胞输注中,发热性输血反应的发生率为 1/330,在血小板中为 1/20,而更严重的输血相关性急性肺损伤的发生率为 1/5000。此外,输注一个单位的红细胞也可能增加 2.5 倍死亡风险,但这些都是为了挽救生命所进行的实践探索! 15 血液储存 捐献的血液可以通过分离和保存血液成分(浓缩红细胞、血小板、新鲜冰冻血浆和冷沉淀)同时使几个人受益。不同的血液成分都有其不同的储存要求和保质期。浓缩红细胞在冷藏条件下可保存长达 42 天,血小板在室温下可保存 5 天,而新鲜冰冻血浆和冷沉淀在冰冻条件下可保存长达 1 年。 为避免浪费,血库会将临过期但又在保质期之内的血制品转给创伤中心使用。然而,浓缩红细胞和血小板会随时间的增长受到各种理化因素的影响,发生可预测的「贮存损伤」,其形态变化和功能受损的程度与储存时间存在线性相关。如果转给创伤中心的浓缩红细胞发生贮存损伤,那么后果不堪设想! 16 军事血液服务计划 大约 60 年前,美国政府建立军事血液服务计划,目的是监督血液的收集和分配。不过,直到朝鲜战争之前,计划也没能真正实施。军事医生决定只用 Rh 阴性和 O 型血输血,因为这种血型的血液发生的不良反应最少。 令人震惊的是, 5 万例输血中只发生 4 例输血反应,随后专家发现,这与当地血源的使用有关。目前军事血液服务计划有 81 个活跃血库,可以在 Facebook,Twitter(@MilitaryBlood),YouTube,Pinterest,和 Flickr 找到。 17 血液不可替代 医生们深信,可从体液中寻找血液的替代品。人们使用生理盐水输液开始于 1884 年的青蛙试验,而乳酸林格氏液在接下来的十年也得到了发展。 1966 年,全氟化合物被研制出,医生们对它们的携氧能力进行了研究,这是以血红蛋白为基础而发展起来的产品。然而,这些产品都未经过食品和药品监督管理局的批准使用。迄今为止,没有任何制品可以取代血液! 18 输血价格不菲 输血是一种高消费行为。根据 2011 年全国血液采集与利用调查报告显示,1 个单位白细胞红细胞的平均成本是 225.42 美元,1 个单位新鲜冰冻血浆只要 57.91 美元,而血小板每个单位高达 535.17 美元! 或许可以有这样一个奖励的规定,如果无偿捐赠 10 个单位的血液,当这个人需要输血的时候,可获得免费输血。 19 成分血更有效 血液成分管理已被大众接受,因为这样可以更有效地利用稀缺资源。目前研究人员建议输血成分血的比例为 1:1:1,即输入 1 单位的浓缩红细胞,1 单位的新鲜冰冻血浆和 1 单位的血小板,这样的比例和全血一样。然而,很少有研究对比全血和成分血的优缺点。 20 实施指导方针 随着科技的进步和发展,输血的循证指南也逐渐发展。然而,这些准则并未普遍实施。可行的指导方针通常包括确切的指示或不同血液成分的评估,包括血红蛋白、红细胞压积、血小板计数以及国际标准化比值。不幸的是,输血的指导方针还未得到普遍实施。 正如歌德所过:「光有知识是不够的,还应当运用;光有愿望是不够的,还应当行动。」 配图整理自网络 内容转自丁香园:《「血」流不息:探索输血史的源头》
个人分类: 医学史话|3389 次阅读|0 个评论
做不做TEG,这是个问题
zgyoungjohn 2018-9-7 21:36
做 不 做 TEG , 这是 个 问题 Despite numerous advances in trauma care, injuries are the leading cause of death in Americans46 years age.1 Acute blood loss and its adverse consequences remain the main etiology of ‘‘ preventable ’’ deaths in these patients. As most of the deaths due to bleeding are early, prompt hemorrhage control, along with balanced resuscitation, remains the cornerstone of acute trauma care. Development of trauma-associated coagulopathy in the severely injured patients is often a major barrier to achieving effective hemostasis. The normal coagulation system depends on a delicate balance between clot formation and breakdown. Injuries typically tilt the balance in favor of clot formation at the site of injuries to stop the bleeding. However, major tissue damage, excessive blood loss, prolonged tissue hypoperfusion, and traumatic brain injury with disruption of the blood-brain barrier have all been shown to upset the normal coagulation homeostasis, resulting in development of coagulopathy.2,3 This can manifest as abnormal clot formation and/or excessive or rapid clot breakdown (fibrinolysis). Unless treated promptly, this coagulopathy leads to further bleeding. This vicious cycle can result in the development of the ‘‘ lethal triad ’’ of coagulopathy, acidosis, and hypothermia, which is associated with an extremely high mortality. An analysis of the traumaassociated coagulopathy suggests that it is a complicated process with numerous phenotypes. For example, depletion coagulopathy results in abnormalities of traditional coagulation parameters (international normalized ratio, partial thromboplastin time) and predicts mortality, whereas fibrinolytic coagulopathy predicts infection, end-organ failure, and mortality, without a detectable difference in international normalized ratio or partial thromboplastin time.4 There is considerable controversy about the most effective strategies for treating various types of coagulopathy, but early delivery of blood components (plasma, platelets, and packed red blood cells) in a high ratio has recently gained favor based upon data from the battlefield as well as large civilian trials.5 In addition, studies have shown that early administration of antifibrinolytic agents,6,7 and cryoprecipitate, can further improve the outcomes in severely injured patients.8 尽管在创伤 照护 方面取得了许多进展,但伤害是 46 岁以上美国人死亡的主要原因 .1 急性失血及其不良后果仍然是这些患者“可预防”死亡的主要病因。由于大多数因出血导致的死亡是早期的,因此迅速控制出血以及平衡复苏仍然是急性创伤 照护 的基石。在严重受伤的患者中发生创伤相关的凝血病通常是实现有效止血的主要障碍。正常的凝血系统取决于凝块形成和破裂之间的微妙平衡。受伤通常会使平衡倾斜,有利于在受伤部位形成凝块以止血。然而,主要的组织损伤,失血过多,组织灌注不足和创伤性脑损伤以及血脑屏障的破坏都被证明会扰乱正常的凝血稳态,从而导致凝血病的发展 .2,3 这表现为异常凝块形成和 / 或过度或快速凝块破坏(纤维蛋白溶解)。除非及时治疗,否则这种凝血病会导致进一步出血。这种恶性循环可导致凝血病,酸中毒和体温过低的“致死性三联征”的发展,这与死亡率极高有关。对创伤相关凝血病的分析表明,这是一个复杂的过程,有许多表型。例如,耗竭性凝血病导致传统凝血参数异常(国际标准化比率,部分促凝血酶原激酶时间)并预测死亡率,而纤维溶解性凝血病预测感染,终末器官衰竭和死亡率,而国际标准化比率没有可检测到的差异或关于治疗各种类型凝血病的最有效策略存在相当大的争议,但最近以高比率早期递送血液成分(血浆,血小板和包装的红细胞)最近得到了基于来自此外,研究表明早期使用抗纤维蛋白溶解剂 6,7 和冷沉淀物可以进一步改善严重受伤患者的预后 .8 Determining how, when, and in what doses to deliver all these products remain a challenge. Also,excessive and inappropriate delivery of these agents can be potentially harmful. Most trauma centers have developed Massive Transfusion Protocols (MTPs) to address these issues and to optimize the processes of care. However, there is considerable variability from center to center in the specifics of the MTPs. There is also no real consensus about how to adjust the doses of the different components (eg, red cells, clotting factors, plasma, platelets, antifibrinolytics) based upon the results of clotting studies that measure the various aspects of the hemostatic system. The conventional clotting studies are far from ideal, which has generated an interest in using viscoelastic tests to guide the therapy. These assays, such as thromboelastography (TEG), measure the entire life span of clot formation and lysis in real time,9 and can be performed as point-of-care tests. However, it remains unknown whether TEG-directed MTPs are actually superior to protocols that rely upon the conventional coagulation studies . 确定如何、何时以及以何种剂量提供所有这些产品仍然是一项挑战。此外,过量和不适当地递送这些制剂可能是有害的。大多数创伤中心已经制定了大规模输血协议( MTP )来解决这些问题并优化照护过程。但是,在中期计划的具体细节中,中心之间存在相当大的差异。基于测量止血系统的各个方面的凝血研究的结果,关于如何调整不同组分(例如,红细胞,凝血因子,血浆,血小板,抗纤维蛋白溶解剂)的剂量也没有真正的共识。传统的凝血研究远非理想,这引起了使用粘弹性测试来指导治疗的兴趣。这些测定,例如血栓弹性描记术( TEG ),实时测量凝块形成和裂解的整个寿命 9 ,并且可以作为即时检验进行。然而,仍然不知道 TEG 指导的 MTP 是否实际上优于依赖于传统凝血研究的方案。 This study by Gonzales et al is a very timely effort from a group that has been a leader in this field. Using a prospective randomized trial, they have shown that a massive transfusion protocol directed by TEG resulted in a survival benefit compared with guidance based on conventional coagulation assays. This survival benefit resulted from less hemorrhagic deaths and less early deaths. Interestingly, an MTP based on conventional tests led to a higher transfusion of plasma, platelets, and cryoprecipitate compared to TEG guidance. But, more blood product administration did not create a more robust hemostatic environment. Although the survival benefits were in the early (first 6 h) period, the survivors in the TEG-guided group had more ICU-free and ventilator-free days. In short, TEG-directed approach delivered less blood products while achieving better outcomes. This, clearly, is what we would like to see. But we must also look critically at the study protocol to determine whether the results can be generalized to a larger trauma population. Gonzales 等人的这项研究是一个非常及时的努力,来自这个领域的领导者。使用前瞻性随机试验,他们已经证明,与基于传统凝血试验的指导相比, TEG 指导的大规模输血方案产生了生存益处。这种生存获益是由于出血性死亡较少和早期死亡较少。有趣的是,与 TEG 指导相比,基于常规测试的 MTP 导致更高的血浆,血小板和冷沉淀输血。但是,更多的血液制品使用并没有创造出更强大的止血环境。虽然生存益处是在早期(前 6 小时),但 TEG 指导组的幸存者有更多无 ICU 和无呼吸机的日子。简而言之, TEG 指导的方法可以减少血液制品,同时实现更好的结果。显然,这是我们希望看到的。但我们还必须批判性地研究研究方案,以确定结果是否可以推广到更大的创伤人群。 Overall, this is a very well done study, in a very difficult patient population, that provides fairly compelling data in favor of using TEG to guide the early delivery of blood products. However, I am not entirely certain that their results can be easily reproduced in centers that do not routinely use the TEG technology. Just like any other test, best outcomes are obtained when the care providers use the test results to make appropriate decisions. The trauma community will have to be educated aboutthe proper use of TEG, and the technology will have to be widely available, to realize its full potential. Also, the development of computerized decision support algorithms that would enable the machine to interpret the results and suggest appropriate treatments would make it user friendly and decrease the chances of wrong treatments. Finally, the equipment has to be made small, portable, and cost-effective, to make it practical for small hospitals, emergency medical systems, and the military. The current machine is expensive, nonportable, difficult to maintain, and requires well-trained personnel to run. But like most technologies, as long as there is a market demand the equipment gets better and more cost-effective. In fact, a smaller point-of-care TEG machine (TEG 6 s) has just been introduced, and it is hoped that the technology will get even better in the future. In my opinion, this study should prompt all of us to review our institutional MTPs and incorporate the use of vasoelastic tests in our treatment algorithms. 总体而言,这是一项非常完善的研究,在非常困难的患者群体中,提供了相当引人注目的数据,有利于使用 TEG 来指导血液制品的早期使用。但是,我并不完全确定他们的结果可以在不经常使用 TEG 技术的中心轻松复制。就像任何其他测试一样,当照护提供者使用测试结果做出适当的决定时,可以获得最佳结果。必须对创伤社区进行有关正确使用 TEG 的教育,并且必须广泛提供该技术,以充分发挥其潜力。此外,开发计算机化的决策支持算法,使机器能够解释结果并建议适当的治疗,这将使用户友好,并减少错误治疗的机会。最后,必须使设备小巧,便携且具有成本效益,以使其适用于小型医院,紧急医疗系统和军队。目前的机器昂贵,不便携,难以维护,并且需要训练有素的人员来运行。但与大多数技术一样,只要有市场需求,设备就会变得更好,更具成本效益。事实上,刚刚推出了一款较小的照护点 TEG 机器( TEG 6 ),希望未来该技术能够更好。在我看来,这项研究应该促使我们所有人审查我们的机构 MTP ,并在我们的治疗算法中使用血管弹性测试。
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与人共生?健康人血液中也能检测到十几种病毒
hongkuan15 2017-4-7 11:46
近期,一项研究收集了超过8千个健康个体的血液样品,并检查了其中的病毒组成,结果发现, 在检测的血液样本中可以鉴定出94种不同病毒的序列,其中19种是人类病毒,有42%的受试者中可能含有这19种不同的DNA病毒。 健康人血液中检测到19种人类病毒 在这些病毒中,最常见的是人类疱疹病毒,包括巨细胞病毒、爱泼斯坦 - 巴尔病毒、单纯疱疹病毒和人类疱疹病毒7型和8型等。这些病毒可以在14% - 20%的个体中检测到。除了这些常见病毒,在样品中还发现了指环病毒,乳头状瘤病毒、细小病毒、多瘤病毒、腺病毒、人类免疫缺陷病毒和人类T淋巴细胞病毒等。 健康人血液中还含有75种其它病毒 检测到的其它病毒可能是来自实验过程,比如可能来自实验室的试剂,环境的污染物等。这些病毒的种类包括非人类逆转录病毒、四种不同的巨型DNA病毒和一种蜜蜂病毒的序列。 输血安全需要考虑病毒 如果你曾经接受过输血,你可能在输血的同时也输入了血中的病毒。因此,如何识别血液中的病毒就成了确保血液供应安全的重要目标。实际上,输血前都需要检测里面的病毒,只是目前检测的种类非常有限,主要包括:HIV-1型和2型、人T淋巴细胞病毒-1型和2型、丙型肝炎病毒、乙型肝炎病毒、西尼罗病毒和Zika病毒。这些病毒也都是已经被人类鉴定过,对人体能够造成伤害的病毒,大量的病毒还不清楚其致病机理。 未来,可能需要将更多的病毒列入检测项目,当然,也有可能不再担心这些病毒,因为它们可能是与人类共生的。以往的研究已经表明血液中也存在大量细菌,这些细菌的紊乱可能与一些疾病的发生密切相关。需要注意的是,这个研究并没有直接检测病毒,而是检测了病毒DNA序列。究竟是不是存在这么多的活体病毒还未知。 参考文献: Bhattacharyya M, Ghosh T, Shankar S, et al. The Conserved Phylogeny of Blood Microbiome . Molecular Phylogenetics Evolution, 2017. Moustafa A, Xie C, Kirkness E, et al. The blood DNA virome in 8,000 humans . Plos Pathogens, 2017, 13(3):e1006292. Jacques Amar, Céline Lange, Gaëlle Payros, Celine Garret, Chantal Chabo, Olivier Lantieri, Michael Courtney, Michel Marre, Marie Aline Charles, Beverley Balkau, Rémy Burcelin, D.E.S.I.R. Study Group. Blood Microbiota Dysbiosis Is Associated with the Onset of Cardiovascular Events in a Large General Population: The D.E.S.I.R. Study . Plos One, 2013, 8(1):: e54461.
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你的血液中可能含有哪些病毒?
热度 2 yanjx45 2017-4-2 15:59
如果您曾经接受过输血,或单独输入过红细胞、白细胞、血浆或其他血液组分,您可能同时也输入了一系列病毒。 最近的一项研究涉及超过 8,000 名健康个体的血液样品,采用 病毒种群基因组库( virome)鉴定方法   ,结果   发现, 42 %的受试者中可能含有 19 种不同的 DNA 病毒, 这还不包括可能同时存在的绝大部分种类的 RNA 病毒 (见参考文献)。 收集 8,240 个个体的血样,测定基因组序列,从中鉴定出病毒 DNA 序列。在产生的 1 PB ( 100 万千兆字节)的序列数据中,约 5 %与人类 DNA 不符。在该部分内,总共鉴定出了 94 种不同病毒的序列。其中 19 种是人类病毒。该方法不能检出 RNA 病毒,但可检出在宿主染色体中作为 DNA 拷贝而整合的逆转录病毒。 鉴定出的最常见的人类病毒是疱疹病毒,包括巨细胞病毒、爱泼斯坦 - 巴尔病毒、单纯疱疹病毒和人类疱疹病毒 7 型和 8 型,在 14% - 20 %的个体中都可检出。在 9 %的样品中发现了一种具有环状基因组的小病毒 ---- 指环病毒( Anelloviruses ) 。在少于 1 %的样品中发现的其他病毒包括乳头状瘤病毒、细小病毒、多瘤病毒、腺病毒、人类免疫缺陷病毒和人类 T 淋巴细胞病毒(后两者整合到宿主 DNA 中)。 检测到的其他 75 种病毒可能是来自实验室试剂或环境的污染物。这些病毒包括来自非人类逆转录病毒、四种不同的巨型 DNA 病毒和一种蜜蜂病毒的序列,都仅在小于 10 个样品中被发现。这些发现说明了将真正的人类病毒与污染物区分开来的重要性 。 识别血液中的病毒是确保血液供应安全的重要目标。目前对供体血液的筛选对象为 HIV-1 型和 2 型、人 T 淋巴细胞病毒 -1 型和 2 型、丙型肝炎病毒、乙型肝炎病毒、西尼罗病毒和 Zika 病毒。这些病毒对人类是致病的并可以通过血液传播。有些病毒,如指环病毒和 pegiviruses (黄病毒科的一种新发现的病毒) ,存在于大多数捐赠的血液中,但对其致病潜力尚不清楚。拒绝含有任何类型的病毒核酸的供体血液是不可行的 ---- 如果我们这样做,我们就不会有任何血液供应。 需要继续研究血液的病毒 种群基因组库( virome) ,以确定哪些病毒应当选作捐献的血液的检测对象。本研究中检测到的人乳头状瘤病毒( 17 人)、 Merkel 细胞多瘤病毒( 49 人)、 HHV8 ( 3 人)和腺病毒( 9 人)可能在血液中传播,应在今后的研究中监控其存在情况 。 需要强调的是,这项研究仅仅是描述了病毒 DNA 序列,而不是感染性病毒的存在。血液供应可方便地通过核酸测试进行筛选,但重要的是确定感染性病毒是否也存在。如果病毒 DNA 存在于血液中,但传染性病毒从未被发现,那么就没必要基于某些序列的存在而排斥这些血液。 参考文献: Moustafa A, Xie C, Kirkness E, Biggs W, Wong E, Turpaz Y, et al. (2017) The blood DNA virome in 8,000 humans. PLoS Pathog 13(3): e1006292. doi:10.1371/journal.ppat.1006292 ( http://journals.plos.org/plospathogens/article?id=10.1371/journal.ppat.1006292 )
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“返老还童”,两个相反的实验结果
rongqiaohe 2015-6-14 08:08
输年轻人的血,可以使老年人某些机能得以“年轻化”改善。 2014 年,哈佛大学干细胞研究所 (HSCI) 的科研工作者,发现一种蛋白质 GDF11 能够改善衰老小鼠大脑和骨骼肌功能,且 GDF11 随着衰老,在小鼠体内显著减少(见文献 1,2 )。所以,按照他们的逻辑,如果使用GDF11就可能具有“返老还童”的效果。 1 ) LidaKatsimpardi , etal., Vascular and neurogenic rejuvenation of the aging mouse brain by young systemic factors. Science 2014, DOI : 10.1126/science.1251141 2 ) Manisha Sinha, et al., Restoring systemic GDF11 levels reverses age-related dysfunction in mouse skeletalmuscle. Science 2014, DOI : 10.1126/science.1251152 2015 年,由诺华生物医学研究所 Egerman 等通过实验验证: GDF11 随年龄增加并且抑制骨骼肌的再生(见文献 3 )。其结果刚好与哈佛大学干细胞研究所的相反。 3 ) Marc A. Egerman et al ., GDF11 increases with age and inhibits skeletal muscle regeneration. Cell Metabolism 2015, 22:1-11. 面对上述结果,我更相信诺华生物医学研究所的结果。原因只有一个:公司如果错了,将涉及公司的“死活”问题。如果是大学的结果错了,可能就是研究方法应用不当,水平需要提高,进一步研究的问题。
个人分类: 浅谈|2968 次阅读|0 个评论
科学迷信(6)补血
热度 21 fs007 2013-11-6 09:42
寻正 【按:本文发表在《科学画报》2013年十一月版,发表时有删节。】 〖系列导言〗: 信息时代中人们不难发现有关医疗保健的各种建议,自封的专家亦爱成天向人兜售健康秘诀,其中最具欺骗性的建议往往带着科学的名义,而事实上其背后可能既缺乏科学理论的支持,也没有科学实验的验证,往往只是热衷执着于科学概念之一面而不可自拔的想当然。 科学的想当然往往源于西方,但中国本土的提倡者也会推波助澜,有时还会增加传统观念的阐述,以加强此类迷信的说服力。 红色的补血逻辑 在医院实习的时候,最为感动的一次就是一位中年妇女到医院看望自己生病的姊妹,她详细讯问自己的姊妹是否需要输血。她说,要输就输我的,其他人的,我们不放心,说不定脏得很。没有几家医院会即时采血输血,更没有医院愿意来满足她的“不合理”愿望了。要输血,医院就会采取标准的输血治疗模式,医生会向患者及其家属解释,只要血型相合,输其他人的血就可以了,姊妹的血不会更好。 上面场景是少有的普通人凭直觉判断反而比专业人员的更正确的时候。我们所谓的血型配合指的是ABO血型系统的匹配,而ABO血型只是为数众多,已发现的32个血型系统之一。ABO血型不合会发生危及生命的严重反应,配合ABO血型无非是避免了最严重的血型不合反应,并不意味着其它血型就会自动相合。也就是说,那位患者家属的要求是合理的,由于亲属关系,她血可能比陌生人的血更与其姊妹相合。 我们对血型体系认识增加,也就导致了补血迷信的破裂,而这个迷信更多地为专业人员持有。对最新知识不够了解的医生往往迷信输血,一旦病人有贫血的证据,就轻易给病人输血,导致了越来越多的输血并发症。如果一个病人获得了与他血型并不完全相合的血液(在存在32个血型体系的情况下,发生率几乎百分之百),他就会产生针对异体抗原的抗体,如果再次输血时新的血液中有上次输血中的抗原,虽然他避免了ABO不合的速发性的溶血,却有可能发生迟发性的溶血,产生相应的副作用。 基于临床医生的这种倾向,现在西方医院正大规模地修订输血治疗的指南,限制输血的量与次数。在以前10g/L就可以考虑输血,现在则多定为7g/L,并且尽量地采用成份输血,而不是把全血多种成份乱糟糟的“脏”东西一古脑儿地输给患者。对于普通读者而言,应当树立对输血的正确态度,能不输则不输,千万不要自己主动要求输血,那多半是不合理的。 中国执业者以及普通人对补血的热爱不仅源于现代医学的科学认知,还在于中医传统文化中就有补血这一概念。对于古代医学家而言,血是什么不言自喻,不言自明,因此,他们没有定义概念的习惯,这一习惯导致了后来闭门造车者可以不受节制地扩充概念,直到后来的中医实践者把“血”这一概念虚化,以至于他们自己都不知道自己在谈什么。现代医学有输血补血这一治疗方式,就为补血者提供了新的科学依据,以至于补血成为时尚,成为兜售价值或有或无的产品的工具。 补血的提倡者其实大多针对的还是贫血以及可能造成贫血的状态,比如献血、失血、妇女等。【百度百科《补血》 http://baike.baidu.com/view/106351.htm 2013年9月15日访问。】不过,基于中医概念,气虚为阳虚,血虚为阴虚,血虚,即贫血,被扩充到了所有类似于乃至于与贫血症状完全不同的疾病状态,有时,不存在疾病状态,但却因为生活压力而精神不佳或者过度疲劳状态,都可能被解释为血虚,补血者则趁机而上,偏方食方满天飞,让人补不甚补。 中国人补血方案千奇百怪,不少流行的方案的根本逻辑却是根据血液的颜色而来的,比如乌鸡、阿胶、红枣、桑葚、枸杞、桂圆之类,都脱离不了这种套路。这些特别的补血食品药品,跟平常饮食中的米饭、菜蔬、以及水果于补血而言,并不占优势。这些方案并无补血功效,反而是国人值得庆幸的,因为胡乱补血于健康并无好处,倒不是咱们口号喊多了,虚不受补。 血液是维持人体生理机能上的根基,血多(血稠,一般指红细胸)的坏处远远大于血少,因此,我们更多地见到是贫血患者。就象发展中的北京城,车少(贫血)时咱们还能应付,不外乎多开几趟公共汽车,而一旦车多(血稠)了,就到处堵塞,让人苦不堪言,因为解决的办法太少了。多血症(红细胞增多症)也一样,堵肺就咳血,堵脑就中风,堵心就心绞,都对病人存在巨大风险。 我们人体针对血液调节是非常精细的,远远超越我们试图改变它的努力,才会让众多的补血方案无害而终,从而让我们得到补血的心理安慰,而同时避免了不需要的补血的危害。 科学的保健没有奥秘,合理的膳食,适量的运动,规律的生活,就可以让我们的身体处于最佳健康水平。血,除非真有必要,还是不要补的好。
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中国,血荒!血荒!血荒!
xupeiyang 2010-10-27 07:11
昆明遭十年来最严重血荒 病人做手术须自行找血 昆明的人口超过600万,像这样规模的城市比较安全的血液储备量应该是在40万到50万毫升之间。但是现实情况却是在昆明的中心血库里这个存量只有2万毫升,以至于出现了住院等待手术的病人要自己打电话,甚至出院去联系血源这样的情况。 继春节、夏季血荒之后,本周开始,南京一些医院陆续接到第三波限血令,南京市血液中心要求各家医院省着点用,医院的一些病人再次面临着择期手术的无奈。今年以来,江苏各市血液供应一直紧张,连一向不缺的B型血都闹起了血荒。各家医院无奈之下,只能发动病人亲友之间互助献血。
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人类血液永远紧缺
xupeiyang 2010-10-24 16:11
继春节、夏季血荒之后,本周开始,南京一些医院陆续接到第三波限血令,南京市血液中心要求各家医院省着点用,医院的一些病人再次面临着择期手术的无奈。今年以来,江苏各市血液供应一直紧张,连一向不缺的B型血都闹起了血荒。各家医院无奈之下,只能发动病人亲友之间互助献血。 昆明市各大医院用血告急,库存血量少迫使手术多被推迟。
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输血相关的急性肺损伤研究进展与知识发现
xupeiyang 2009-12-30 16:30
http://arrowsmith.psych.uic.edu/cgi-bin/arrowsmith_uic/edit_b.cgi Start A-Literature C-Literature B-list Filter Literature A-query: Transfusion C-query: acute lung injury The B-list contains title words and phrases (terms) that appeared in both the A and the C literature. 515 articles appeared in both literatures and were not included in the process of computing the B-list but can be viewed here . The results of this search are saved under id # 17310 and can be accessed from the start page after you leave this session. There are 805 terms on the current B-list ( 245 are predicted to be relevant), which is shown ranked according to predicted relevance. The list can be further trimmed down using the filters listed in the left margin. To assess whether there appears to be a biologically significant relationship between the AB and BC literatures for specific B-terms, please select one or more B-terms and then click the button to view the corresponding AB and BC literatures. Use Ctrl to select multiple B-terms. Rank Prob B-term 10.92toll receptor 20.92anca 30.92cd18 40.92lipopolysaccharide binding protein 50.92fas ligand 60.92vegf 70.92cd14 80.92tlr4 90.92stat3 100.92th1 110.92cxcr2 120.92p selectin 130.92cd11b 140.92cd40 150.92p38 mapk 160.91akt 170.91cd62p 180.91c anca 190.91chemokine receptor 200.91cd28 210.91il-8 220.91l selectin 230.91cytokine production 240.91il-10 250.91icam-1 260.91tandem repeat 270.91cd11b cd18 280.90fasl 290.90perforin 300.90platelet activation 310.90chemokine 320.90nf kappab 330.90matrix metalloproteinase 340.90p38 350.90c5a 360.90hla a 370.90tlr2 380.90adiponectin 390.89il-6 400.89nkg2d 410.89fdg 420.89il-13 430.88il-18 440.88endostatin 450.88hmgb1 460.88caspase 470.88aquaporin 480.88th2 490.88cytokine gene 500.88hbs 510.88vcam-1 520.88single nucleotide polymorphism 530.87thrombomodulin 540.87g csf 550.87toll 560.87tnfalpha 570.87cd47 580.87gpiib 590.87socs3 600.87lbp 610.87ifn gamma 620.87cd40 ligand 630.87phosphatidylinositol 3-kinase 640.87nadph oxidase 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1810.67myeloperoxidase 1820.66coagulation factor 1830.66xa 1840.65txa2 1850.65cftr 1860.65bomb 1870.65laminin 1880.64transcription factor 1890.64integrin alpha 1900.64tgf beta 1910.64renal failure 1920.64immunoregulatory 1930.64kinase gene 1940.63camp response element 1950.62response element 1960.62iga 1970.62interleukin 1980.62src 1990.62platelet count 2000.62pecam-1 2010.61gene transduction 2020.61fmlp 2030.61interferon gamma 2040.60e cadherin 2050.60tyrosine kinase 2060.60jama 2070.60ali 2080.59igg 2090.59cyclin 2100.59enhancer 2110.58c3d 2120.58xia 2130.57genome wide 2140.57kit 2150.57bypass 2160.56il-2 2170.56body mass 2180.56protein kinase c 2190.56angiotensin receptor 2200.56paf 2210.55extracellular matrix protein 2220.55hiv 2230.55decoy 2240.55pao2 2250.55heme 2260.54copd 2270.54box 2280.54thrombin 2290.54blast 2300.54rho gtpase 2310.54cd26 2320.54factor gene 2330.53c1q 2340.52transferrin 2350.52alpha2b 2360.52gm 2370.52nk 2380.51protein promoter 2390.51tgfbeta 2400.50aqp1 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8040.00kind 8050.00a Restrict by semantic categories? Transfusion 输血 lipopolysaccharide binding protein 脂多糖结合蛋白 acute lung injury 急性肺损伤 Start A-Literature C-Literature B-list Filter Literature AB literature B-term BC literature Transfusion lipopolysaccharide binding protein acute lung injury 1: Structures in Bacillus subtilis are recognized by CD14 in a lipopolysaccharide binding protein -dependent reaction.1999 Add to clipboard 2: Fighting infection: the role of lipopolysaccharide binding protein s CD14 and LBP.1999 Add to clipboard 1: Serum lipopolysaccharide binding protein levels predict severity of lung injury and mortality in patients with severe sepsis.2009 Add to clipboard 2: 2004 Add to clipboard 3: Lipopolysaccharide-binding protein and lipopolysaccharide receptor CD14 gene expression after thermal injury and its potential mechanism(s).2002 Add to clipboard 4: 1998 Add to clipboard 5: Relationship between soluble CD14, lipopolysaccharide binding protein , and the alveolar inflammatory response in patients with acute respiratory distress syndrome.1997 Add to clipboard 6: Lipopolysaccharide binding protein enhances the responsiveness of alveolar macrophages to bacterial lipopolysaccharide. Implications for cytokine production in normal and injured lungs.1992 Add to clipboard 7: 1992 Add to clipboard 8: Participation of lipopolysaccharide-binding protein in lipopolysaccharide-dependent macrophage activation.1992 Add to clipboard 发现遗传学知识概念如下,可以作为相关研究的重要参考: job id # 17310 started Wed Dec 30 06:06:41 2009 Max_citations: 50000 Stoplist: /var/www/html/arrowsmith_uic/data/stopwords_pubmed Ngram_max: 3 17310 Search ARROWSMITH A A_query_raw: TransfusionWed Dec 30 06:06:59 2009 A query = Transfusion started Wed Dec 30 06:07:00 2009 A query resulted in 50000 titles 17310 Search ARROWSMITH C C_query_raw: acute lung injury Wed Dec 30 06:07:11 2009 C: acute lung injury 9309 A: pubmed_query_A 107256 AC: ( Transfusion ) AND ( acute lung injury ) 515 C query = acute lung injury started Wed Dec 30 06:07:12 2009 C query resulted in 9309 titles A AND C query resulted in 515 titles 13842 B-terms ready on Wed Dec 30 06:11:51 2009 Sem_filter: Genes Molecular Sequences, and Gene Protein Names 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格赖纳赫还说,大约每一万例输血病例中会出现一至两例急性肺损伤反应。每百人中大约有5人会因怀孕或接受输血等原因而在体内产生HNS-3a特异性抗体,这种抗体对携带者本身无害,但当他通过献血将这种抗体传给别人时,受血者会面临威胁。 与输血相关的急性肺损伤主要表现为输血中或输血后6小时内出现呼吸窘迫、肺水肿和低氧等强烈反应。 新研究成果已在最新一期的《自然医学》( Nature Medicine )杂志上发表。 更多阅读 《自然医学》发表论文摘要(英文) http://www.nature.com/nm/journal/vaop/ncurrent/full/nm.2070.html Nature Medicine Published online: 27 December 2009 | :10.1038/nm.2070 :10.1038/nm.2070 Characterization of the human neutrophil alloantigen-3a Andreas Greinacher 1 , Jan Wesche 1 , Elke Hammer 2 , Birgitt Frll 1 , Uwe Vlker 2 , Angelika Reil 3 Jrgen Bux 3 Abstract Transfusion-related acute lung injury (TRALI) is a frequent cause of transfusion-associated morbidity and mortality. Severe TRALI is often due to antibodies in blood components directed against the human neutrophil alloantigen-3a (HNA-3a). We show here that the HNA-3a antigen arises from a nucleotide polymorphism in the choline transporter-like protein-2 gene ( SLC44A2 ), with the resulting variation at amino acid position 154 determining the reactivity of the protein with HNA-3aspecific antibodies; the variant with an arginine at this position, rather than a glutamine, constitutes the HNA-3a antigen. The molecular identification of this antigen should facilitate the development of assays for blood donor screening to lower the risk of TRALI. 原始文献见附件: Transfusion-related acute lung injury
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