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类风湿关节炎治疗和管理中的五个网络平衡
srzouyzu 2017-9-12 15:59
邹盛荣 srzou@qq.com ShengRong Zou. (2017) Five Balances in theManagement of Rheumatoid Arthritis. Journalof Biosciences and Medicines , 5 , 10-21. doi: 10.4236/jbm.2017.59002 摘要: 类风湿关节炎是常见的慢性自身免疫性关节病。类风湿关节炎的病因复杂,直到今天还不能完全治愈,今后的发展趋势是必须结合类风湿关节炎患者的不同病因进行个体化治疗。 然而人的免疫系统是复杂的,现有的基于还原论的统计方法并不能发现所有的致病风险因素及因素间的复杂交互关系,建立基于复杂网络的类风湿关节炎疾病网络模型对研究病因和治疗方法具有重要的意义。 在本综述中,我们提出了类风湿关节炎治疗和管理中的五个网络平衡调节策略。使用该方法对一例类风湿关节炎患者进行了一年紧密随访,效果良好。本文认为,类风湿关节炎在一定程度上是自限性的,使用五个平衡调节策略进行良好管理将有积极的意义,其中神经内分泌系统和免疫系统之间的平衡是最重要的,白天分泌旺盛的糖皮质激素对控制炎症有重要作用,夜间慢波睡眠中产生的生长激素对消除炎症有重要作用。五个平衡对其他病因引起的关节炎也同样重要。 关键字: 类风湿关节炎、自身免疫病、复杂网络、平衡、网络医学
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类风湿关节炎治疗和管理中的五个网络平衡
srzouyzu 2017-9-12 15:52
邹盛荣 srzou@qq.com ShengRong Zou. (2017) Five Balances in the Management ofRheumatoid Arthritis. Journalof Biosciences and Medicines , 5 , 10-21.doi: 10.4236/jbm.2017.59002 摘要: 类风湿关节炎是常见的慢性自身免疫性关节病。类风湿关节炎的病因复杂,直到今天还不能完全治愈,今后的发展趋势是必须结合类风湿关节炎患者的不同病因进行个体化治疗。 然而人的免疫系统是复杂的,现有的基于还原论的统计方法并不能发现所有的致病风险因素及因素间的复杂交互关系,建立基于复杂网络的类风湿关节炎疾病网络模型对研究病因和治疗方法具有重要的意义。 在本综述中,我们提出了类风湿关节炎治疗和管理中的五个网络平衡调节策略。使用该方法对一例类风湿关节炎患者进行了一年紧密随访,效果良好。本文认为,类风湿关节炎在一定程度上是自限性的,使用五个平衡调节策略进行良好管理将有积极的意义,其中神经内分泌系统和免疫系统之间的平衡是最重要的,白天分泌旺盛的糖皮质激素对控制炎症有重要作用,夜间慢波睡眠中产生的生长激素对消除炎症有重要作用。五个平衡对其他病因引起的关节炎也同样重要。 关键字: 类风湿关节炎、自身免疫病、复杂网络、平衡、网络医学 http://www.scirp.org/Journal/PaperInformation.aspx?PaperID=78695 结合文献综述和W女士的经验教训,我们提出下列有意义的自我管理策略: 3. 1. 关于神经和免疫平衡 保持良好的情绪 必要时停止工作 更多高质量的深度睡眠 不轻易服用安眠药 适度晒太阳 3.2. 关于促炎和抗炎因子的平衡 预防感染 不要生活在污染的环境中 吃有营养的食物 保持身体温暖 3.3. 关于Th17和Treg细胞的平衡 吃有营养的食物 吃易消化的食物 吃含益生菌的食物 不吃过敏的食物 不吃油腻的食物 不滥用抗生素 3.4. 关于锻炼和休息的平衡 休息时多平躺 在高疾病活动状态或中度疾病活动状态,要更多的休息。但也要每天注意活动关节 在低疾病活动或缓解状态下,可循序渐进的增加关节锻炼量 在缓解状态下做更多有氧运动 3.5. 关于全身免疫和局部关节炎症的平衡 保护关节免受外伤 在高疾病活动状态或中度疾病活动状态下不要按摩 在低疾病活动或缓解状态下可轻度按摩 在高疾病活动状态或中度疾病活动状态下不要洗澡 高病活动状态或中度疾病活动状态短时洗澡 喝足量的水 睡眠时多翻身 睡偏硬的床 四、结论 类风湿关节炎是一种慢性炎症性自身免疫性疾病,可引起软骨、骨的损伤和残疾。早期诊断和良好的治疗和管理是RA治疗成功的关键。 我们已经使用了五个网络平衡调节策略来紧密随访一位类风湿关节炎患者,其中神经内分泌系统和免疫系统之间的平衡是最重要的,使用这种策略可以帮助医师在他们的大多数患者中达到低疾病活动或缓解状态。五个平衡策略对其他原因的关节炎也很重要,如银屑病关节炎、反应性关节炎、骨关节炎、感染性关节炎。 类风湿关节炎在一定程度上有自限性,但病程会可能留下不同程度的关节变形和其他后遗症。因此,有必要在类风湿关节炎的早期管理中使用这一策略。 白天糖皮质激素对控制炎症有重要作用,在夜间的慢波睡眠中产生的生长激素对消除炎症有重要作用。 建立基于复杂网络的类风湿关节炎的疾病网络模型对疾病的病因分析和治疗有重要作用,但目前复杂网络的理论研究还不能完全阐明复杂系统的结构与功能之间的对应关系。通过大量的文献研究,我们发现了类风湿关节炎疾病复杂网络的五个子网络。下一步希望有更多的研究者参与“网络医学”的研究,以期积累更多的案例,不断地完善类风湿关节炎网络模型的重要致病参数,并仔细分析各种风险参数之间的复杂交互关系。只有以更多案例为基础的疾病模型丰富完善了,结合类风湿关节炎患者不同病因的个性化治疗才有可能实现。
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浅论免疫系统疾病的通用解(上)(CZ)
热度 1 zcgweb 2013-11-12 07:29
浅论免疫系统疾病的通用解(上)(CZ) 张成岗(军事医学科学院) 序言:昨晚休息得比较早,因此今天凌晨五点多就起床了。受着内心的驱使,在朋友们的强烈呼吁和鼓励下,继续阐释机体一盘棋运行的生理病理和心理等内容。今天我们讨论的话题是免疫系统疾病的通用解,包括通用理解和通用解法。我之所以喜欢‘通用(general)’这个词,是意味着我们可以抛弃掉种种细节问题,而能够从总体上、从宏观上去把握人体运行的规律,而不至于陷入细节,因为过多地陷入细节,就必将陷入泥潭。我在前几年给中学母校70周年校庆5000名师生做报告的时候,报告的开始给大家提问‘我们能否抓着自己的头发把自己提起来提升到一个新的高度?’,历时一个小时的报告的末尾给大家的答案是‘是的,只要我们能够从宏观上把握事物的运行规律的话,我们就可以把自己提升到一个新的高度!’。虽然当时这些问答是面向中学朋友和老师尤其是高中同学们的,但是,近年来我却一直也在自行实践、体会、理解,希望通过这一系列博客、一系列和公众们的沟通,把自己的思路和想法提升到一个新的高度,并试图去揣摩人体(亦称自然界的精灵)以及自然界(亦称宇宙、造化)运行的规律,让我的思路飘逸在‘人与自然’的思考的海洋中... 备注:参考法律学界的‘免责条款’一说,需要声明的是,我的专业并非免疫学,我的免疫学知识是在这些年读书、求学、工作以后看文献、听报告过程中逐渐积累起来的,因此不是免疫学科班出身,以下文章中可能会有一些不准确、不合适甚至不一定妥当的描述,烦请列位看官批评指正,俺都照单全收,因为您的批示意味着我们对于免疫系统相关疾病乃至其他疾病会有一个新的认识。 好了,前面的啰嗦可以告一段落,接下来咱们的好戏就可以开场了。 首先让我们试图理解一下人体内为什么会有免疫系统?为什么会需要免疫系统?显然,胎儿在母体子宫内发育的过程中,免疫系统也在正常发育,而且伟大的母体子宫内为胎儿的发育创造了一个绝佳的天堂般的环境。等到十月怀胎一朝分娩的时候,随着婴儿在响亮哭啼的声音中呱呱落地,免疫系统就开始做好全套工作、准备上班的准备了。新近有文献报道说新生儿的免疫系统功能相对较低并不是发育不成熟,而是一种主动调节模式,以方便微生物可以在胃肠道、口腔和肺内生存有利身体健康的细菌。【资料来源:孙学军老师在科学网的博客:新生儿免疫功能低不是发育不成熟(http://blog.sciencenet.cn/home.php?mod=spaceuid=41174do=blogid=740370)〔过去普遍的观点认为,新生儿容易发生感染是因为他们的免疫系统不成熟或是还未发育。美国科学家以活鼠和人脐血样本进行的实验挑战了传统观念,新生儿免疫功能低的原因是一种主动调节。这听起来有一些不可思议。为了让有益细菌定居体内,新生儿的免疫系统主动抑制。每个作父母的都知道,婴儿容易发生细菌感染。最近的一项研究发现,婴儿是采取一种主动措施,以方便微生物可以在胃肠道、口腔和肺内生存有利身体健康的细菌。深入研究这一操作系统,或许可以让我们找到治疗新生儿感染的手段,并有利于提高免疫接种的效率。..〕】。因此说,‘好一个免疫系统的主动抑制’!非常伟大!换言之,免疫系统与生俱来就是为了保护我们体内的健康而存在的,类似于‘秦琼敬德’和‘韦陀菩萨’诸神,守护着我们的健康不受疾病的侵害!由此可见,免疫系统是人体内不可或缺的‘好朋友、好伙伴’,如果存在免疫缺陷和免疫抑制的情况的话(比较糟糕一点的是人类免疫缺陷病毒(Human Immunodeficiency Virus,HIV)所导致的‘导致艾滋病(获得性免疫缺陷综合症)’),人体就必然不会安生了!目前临床上在进行很多疾病治疗的时候,尤其是器官移植的时候,通常都需要对接受到器官移植的受体个体进行免疫抑制,以便供体来源的器官能够在受体体内长时间活存而不受免疫排斥。这种情况得一分为二地去看,因为没有器官移植的话,患者难以健康地生存;然而有了伴随着器官移植的免疫抑制,对于患者必将同步产生很多的毒副作用,很多问题就在于免疫抑制的问题,相当于让接受了器官移植的患者个体更严重地暴露在了充满各种致病因素的体内外环境中!这是一个双刃剑,我们后续还将继续讨论,分析器官移植的合理性及其有效解,因为大凡是人体内疾病治疗时所产生的种种问题,其实都可以存在有效的通用解,而且必将不是难解,只是因为人们的目光还没有看到这个有效的通用解而已! 即便没有受到过系统的生物医学科研训练,根据大家每个人的切身体会,其实都可以很容易地想到免疫系统是为了‘抵御外敌’而进化出来的。然而,人体内一系列免疫系统疾病尤其是自身免疫系统疾病是怎么出现的呢?很显然,本来是人体健康朋友的‘免疫系统’竟然能够‘调转枪口’攻击自身的组织和器官,可谓是‘逆天而行’啊,其中必然是真的有‘天大的冤屈’,定然比窦娥还冤枉啊,否则怎么会导致如此巨大的乌龙事件呢?其实这个问题我在今年的国庆节期间写过一篇‘戏说疾病’的相关帖子,大家如果有兴趣的话可以看一看:巨大的阴谋,乌龙事件——I型糖尿病:源于自体免疫系统攻击胰岛(http://blog.sciencenet.cn/home.php?mod=spaceuid=40692do=blogid=729895)。 接下来我们分析自身免疫系统疾病(简称自身免疫病)发生的原因可能是什么?我将提出一个重要的假说:【自身免疫病很可能是无心之过,而是源于免疫系统识别抗原表位时的信号逻辑错误(logical error)所致!具体指的是,人体免疫系统应该是为了监控人体内的病毒、细菌和真菌等非人体来源的DNA系列而存在的!出现自身免疫病的原因很可能是由于人体摄入的饮食本身以及这些摄入物(包括无意之中接触到的某些化学物质例如农药重金属添加剂等)在代谢过程中,在人体内出现了某些特征性的一系列‘抗原表位(epitope)’,而且最关键的是这些‘抗原表位’和人体的组织器官系统中的‘抗原表位’出现了匹配(match)或者一致性的情况,从而当免疫系统派出包括细胞免疫和体液免疫在内的精兵强将去扫荡这些外来病毒、细菌和真菌的同时,还留有大约5%-20%(暂且假设)的细胞免疫和体液免疫的力量在人体内血液循环系统和淋巴系统中继续‘巡游’,而且最为关键和最为糟糕的是这些5%-20%的精锐部队很可能会识别出例如胰岛beta细胞的抗原表位貌似和病毒细菌真菌以及机体代谢产物的抗原表位高度匹配,免疫系统就会误以为‘天哪,病毒细菌真菌竟然已经侵略到胰岛了!’,于是就将其通通干掉,从而导致了I型糖尿病!对于过敏反应、变态反应而言,很有可能也是如此,即对于花粉、山药等外源性物质容易过敏的人群,按照本文的理论,应该是人体内的免疫系统已经‘记忆了’这些致敏原的抗原表位,而且最糟糕的是这些记忆下来的抗原表位和该人体内部某些重要的组织器官系统的抗原决定簇高度匹配,必将导致免疫系统误杀,从而出现过敏、变态等异常反应!】 综上所述,本文提出的学术观点的核心是:当人体摄入的不良物质例如病毒细菌真菌在体内被胃肠道等加工后,有可能出现和体内组织器官系统相匹配的抗原表位,从而会诱发免疫系统在攻击这些抗原表位的同时,会严重误伤人体内的正常组织器官系统,从而导致严重的‘乌龙事件’即自身免疫病!由于大多数自身免疫病都是经过胃肠道加工之后出现的(例如食用部分和人体不匹配食物之后出现呕吐、腹泻等症状),以及情况是部分患者由于通过呼吸接触到了自然界的某些物质例如花粉、皮肤接触到了山药等,经过体内加工之后出现了抗原表位的匹配,从而引发机体免疫系统的攻击导致了‘自身免疫病’这一‘乌龙事件’!如何解决这些问题呢?临床上建议的方案通常也是:远离这些致敏原,不要去‘招惹’免疫系统这个‘铁面包公’,这个黑脸包公翻脸之后可是不认任何人的啊!那么,有没有新的解法呢?有可能是有的,我在后续博客中也会陆续阐述的。 比较有趣的是,基于免疫学的进步所发展出来的疫苗其实是主动免疫的一种,和本文的内容正好形成互补,即通过疫苗去激发和唤起对于天花、霍乱等病毒的主动记忆,‘防患于未然’,是一个很好的策略。疫苗研究过程中非常不容易,需要花大力气筛选到能够准确诱发免疫记忆、而又不会导致产生攻击自身的单价疫苗甚至多价疫苗,的确需要很出色的研究思路。 不过,话说回来,我补充说一句,我认为【阑尾是人体内专门存在的‘疫苗器官’】,您信么?——不信?没关系,本文只是‘浅论免疫系统疾病的通用解’的上半部分,马上该去赶班车上班了,这几天等俺有空了把下半部分写出来,我们继续讨论如何?
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研究免疫耐受的意义(一)
热度 10 xie44025 2013-6-17 10:41
研究免疫耐受的意义(一) 一般来说,免疫系统的功能就是“识别自已( Self )与非已( non-self ),并对非已成份产生免疫应答,而对自身成份产生免疫耐受。”因此,免疫应答和免疫耐受是免疫功能的二个相互联系的方面( Two sides of one coin )。对免疫应答的作用人们知道得比较多,比如,当病原微生物侵入机体时,免疫系统就会启动免疫应答,将其杀灭排除。这就是免疫系统的“免疫防御”功能。当我们身体的组织细胞发生恶性突变,变成癌细胞时,免疫系统也可以将它识别出来,并将其消灭。这就是兔疫系统的“免疫监视”功能。但对免疫耐受的作用通常就知道得比较少了,对免疫耐受研究的重要性也不大清楚。本文简单介绍这一重要研究领域的情祝。 正常情况下,兔疫系统不会对自身组织细胞发动攻击,因为能与自身组织细胞起反应的免疫细胞,在其发育成熟的过程中,都被选择性地排除(凋亡)了。这种自身耐受机制很重要。如果由于各种原因,自身耐受被打破,免疫系统攻击自身组织细胞,就会产生很严重的后果,即发生自身免疫病。比如类风湿性关节炎、红斑狼疮,重症肌无力,多发性硬化症,糖尿病,甚至帕金森氏病等都与自身免疫有关。到目前为止,自身免疫病都是不能根治的。免疫系统有时也会时某些物质产生不必要的免疫应答,出现“过敏反应”。比如一般人对花粉和尘螨等是耐受的,不会产生免疫应答。但有些“过敏体质”的人,这种耐受性就消失了,结果就会产生一种特殊的超敏反应,产生过敏性哮喘及其它过敏症状。我们知道,过敏性疾病也是很难治疗的。可以讲,目前凡涉及损害“免疫耐受”的疾病,都是难治性疾病。因此,免疫耐受的研究,在医学上具有重要的意义。以下列举一些与免疫耐受研究可能相关的领域。 一,自身免疫病与过敏性疾病的防治 目前已知的自身免疾性疾病有几十种,在临床上都属于难治性慢病。通过诱导对自身抗原的免疫耐受,是解决这个问题的根本方法。早期用口服抗原的方法,在实验性自身免疫性脑脊髓炎( EAE ),类风湿性关节炎、糖尿病等多种自身免疫病的实验研究中,都取得明显的防治效果。临床诱导耐受治疗糖尿病、防治 I 型超敏反应方面也取得一些初步成果。近年来,调节 T 细胞,尤其是 TH17 / IL17 的研究对理解免疫耐受的形成及自身免疫病的治疗,提供了新的方向,其相关研究的临床应用显示了某种乐观的结果,其前景值得关注。 二,某些病毒性疾病的治疗 机体的“带毒”状态是免疫系统不能有效排除病毒的结果,其主要原因之一是免疫系统对病毒产生了免疫耐受。目前,要彻底清除慢性乙肝患者的乙肝病毒很困难,很重要的一个解释就是免疫系统对该病毒产生了耐受,病毒复制的结果是表面抗原的持续阳性。如果掌握了这种免疫耐受产生的原因和条件(机理),就可以设法打被这种耐受,恢复其正常的免疫应答,从而有效地清除这些病毒,治疗这类疾病。 三,操纵生殖过程 胎儿对母体来讲是一种特殊的“异体移植物”,但却不会被母体排斥,原因是天然的“母 - 胎耐受”。研究清楚母 - 胎耐受的机理,并能操纵这一过程,就可以防止由于这种耐受破坏而导致的流产(重建母 - 胎耐受),以及用免疫干预的手段让母亲免疫系统“自然”地排除胎儿,进行早期人工流产(打被母 - 胎耐受)。 四,通过诱导对移植器官的免疫耐受防止器官移植排斥 临床器官移植最大的问题是移植排斥。植入的器官作为“非己”移植物,会被爱者的免疫系统将其当作异物排斥掉。目前临床采取组织配型和使用免疫抑制药来减轻和抑制这种免疫排斥,使器官移植得以开展。但由于接受器官移植的患者必需终身使用免疫抑制药。这 明显地影响了患者的生存质量,也给患者和社会带来沉重负担。 要最终彻底解决移植排斥这个问题,就是人工诱导受者的免疫系统对供者器官的免疫耐受。这方面的研究情况将另文介绍。 免疫耐受是免疫系统对抗原应答的一种方式,在维持机体的自身稳定方面具有重要意义。目前己经明确,无论是对自身抗原的耐受,还是人工诱导的免疫耐受,都有多种免疫调节机制的参与,涉及多钟免疫细胞间的相互作用、免疫细胞的分子识别、信号转导、基因表达等不同层次的生理过程。但总的来讲,与免疫应答的研究相比,免疫耐受的研究相对滞后,使“免疫耐受相关疾病”的防治效果不理想。相信随着对免疫耐受研究的进一步深入,掌握更多的操纵免疫耐受的手段,必将为目前临床多种难治性疾病的治疗,尤其是器官移植领域的发展,产生巨大的推动作用。
个人分类: 科普|16334 次阅读|24 个评论
研究热点分析:自身免疫病 Autoimmune Disease
xupeiyang 2010-5-9 11:05
http://www.gopubmed.org/web/gopubmed/1?WEB03pvul3p9thxaI27I3lI00h010009000000000002000000120000301e020d0204000100000011100101000010dbgTest=true 95,409 of 338,445 documents semantically analyzed Top Years Publications 2008 13,141 2009 12,900 2007 12,501 2006 12,177 2005 12,167 2004 11,253 2003 10,805 2002 6,987 2010 3,028 2001 229 2000 112 1999 64 1998 39 1997 7 1 2 3 ... 213 Top Journals Publications Arth Rheum/ar C Res 2,608 J Rheumatol 1,888 Ann Rheum Dis 1,749 J Immunol 1,692 Lupus 1,319 Mult Scler 1,169 Neurology 1,091 Diabetes Care 1,065 J Neuroimmunol 987 Rheumatology 986 Clin Exp Rheumatol 977 Clin Rheumatol 817 Arthritis Res Ther 695 Nippon Rinsho 691 Ann Ny Acad Sci 673 Autoimmun Rev 627 Rheumatol Int 627 J Neurol 578 J Neurol Sci 565 Diabetes 553 1 2 3 ... 213 1 2 3 ... 1419 Top Terms Publications Humans 85,653 Patients 52,324 Adult 34,566 Autoimmunity 29,093 Middle Aged 28,872 Autoimmune Diseases 21,540 Animals 18,846 Arthritis, Rheumatoid 18,731 Arthritis 18,337 antigen binding 17,511 Aged 16,585 Diabetes Mellitus, Type 1 15,711 Antibodies 15,696 Diagnosis 14,817 Immunization 13,666 Sclerosis 13,664 Multiple Sclerosis 13,652 Immunity 13,595 Evaluation Studies as Topic 13,233 Adolescent 12,798 1 2 3 ... 1419 1 2 3 ... 9 Top Countries Publications USA 21,760 Japan 7,152 United Kingdom 6,110 Germany 5,574 Italy 4,950 France 3,562 China 2,827 Netherlands 2,590 Canada 2,487 Spain 2,354 Sweden 1,773 Australia 1,641 Turkey 1,401 Israel 1,279 Brazil 1,241 Switzerland 1,079 Poland 1,068 South Korea 956 India 934 Denmark 925 1 2 3 ... 9 1 2 3 ... 142 Top Cities Publications London 1,885 Tokyo 1,447 Boston 1,433 New York 1,278 Paris 1,067 Milan 797 Amsterdam 720 Rome 707 Bethesda 695 Rochester, MN, USA 674 Baltimore 665 Chicago 656 Philadelphia 653 Barcelona 642 Toronto 587 Los Angeles 587 Berlin 583 Seoul 569 Madrid 547 Beijing 542 1 2 3 ... 142 器官特异性自身免疫病   组织器官的病理损害和功能障碍仅限于抗体或致敏淋巴细胞所针对的某一器官。主要有慢性淋巴性甲状腺炎、 甲状腺功能亢进 、胰岛素依赖型糖尿病、重症肌无力、 慢性溃疡性结肠炎 、恶性贫血伴 慢性萎缩性胃炎 、肺出血肾炎综合征(goodpasture syndrome)、寻常天皰疮、类天皰疮、原发性胆汁性肝硬变、多发性脑脊髓硬化症、急性特发性多神经炎等。 系统性自身免疫病   由于抗原抗体复合物广泛沉积于血管壁等原因导致全身多器官损害,称系统性自身疫病。习惯上又称之为胶原病或 结缔组织病 ,这是由于免疫损伤导致血管壁及间质的纤维素样坏死性炎及随后产生多器官的胶原纤维增生所致。事实上无论从超微结构及生化代谢看, 胶原纤维 大多并无原发性改变,常见的系统性自身免疫病有:系统性红斑狼疮、 口眼干燥综合征 、 类风湿性关节炎 、强直性脊柱炎、 硬皮病 、结节性多动脉炎、Wegener肉芽肿病。
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动脉粥样硬化与自身免疫病研究信息分析报告
xupeiyang 2010-1-8 16:06
详细信息请在这里检索分析: http://www.gopubmed.org/web/gopubmed/WEB1mOWEB10O00d000j10020001000f01000j100300.y 检索策略:atherosclerosis and autoimmune diseases 1,837 documents semantically analyzed 1 2 3 Top Years Publications 2007 204 2008 197 2006 187 2009 160 2005 156 2004 110 2002 87 2003 85 2001 69 1999 69 2000 67 1998 48 1996 41 1992 37 1994 32 1997 28 1993 27 1985 27 1991 26 1995 23 1 2 3 1 2 3 4 Top Countries Publications USA 372 Italy 119 United Kingdom 106 Japan 98 France 71 Israel 70 Sweden 67 Germany 56 Netherlands 52 China 43 Australia 41 Canada 40 Spain 38 Finland 31 Brazil 27 Turkey 27 Denmark 26 Hungary 25 Poland 25 Austria 24 1 2 3 4 1 2 3 ... 20 Top Cities Publications London 49 Boston 29 Laizhou 29 Stockholm 29 New York 27 Paris 25 Pittsburgh 20 Toronto 19 Nashville 19 Okayama 18 Manchester 17 Los Angeles 16 Milan 15 Rome 15 Melbourne 15 Groningen 13 Debrecen 13 Lugo 13 Lund 13 Baltimore 13 1 2 3 ... 20 1 2 3 ... 32 Top Journals Publications Lupus 84 Atherosclerosis 81 Arth Rheum/ar C Res 56 J Rheumatol 50 Autoimmun Rev 34 Diabetes Care 32 Ann Ny Acad Sci 32 Diabetologia 30 Circulation 27 Ann Rheum Dis 27 Diabetes 25 Ter Arkh 22 Clin Exp Rheumatol 22 Arthritis Res Ther 18 Clin Rheumatol 17 Rheumatology 17 Curr Rheumatol Rep 13 Semin Arthritis Rheu 13 Metabolism 11 Am J Med 11 1 2 3 ... 32 1 2 3 ... 283 Top Terms Publications Atherosclerosis 1,743 Humans 1,732 Patients 1,186 Adult 741 Risk Factors 686 Arteries 619 Middle Aged 606 Diabetes Mellitus, Type 1 560 Lupus Erythematosus, Systemic 478 Autoimmunity 475 Arteriosclerosis 435 Inflammation 409 Arthritis 380 Arthritis, Rheumatoid 379 Lipoproteins 376 Cardiovascular Diseases 374 Lipids 362 Autoimmune Diseases 360 Animals 354 antigen binding 345 1 2 3 ... 283 1 2 3 ... 340 Top Authors Publications Sherer Y 25 Urban M 24 Gilburd B 21 Harats D 21 Frostegrd J 20 George J 19 Matsuura E 18 Gonzlez-Gay M 15 Gladman D 14 Lopez L 13 Bruce I 13 Gonzlez-Juanatey C 13 Urowitz M 13 Doria A 12 Oser A 12 Gerli R 12 Lehtimki T 12 G?owińska B 12 Salmon J 11 Stein C 11 1 2 3 ... 340 趋势分析、文献地图、作者网络: atherosclerosis and autoimmune diseases
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