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和癌症作斗争（63）进口原研药，为何难以复制?
热度 2 zhizhongli 2018-9-14 21:14
文| 菠萝 （一） 最近中国制药界很热闹，接连发生了几件大事儿： 《我不是药神》的火热上映，让很多人知道了世界上有个东西叫仿制药。 长生疫苗案震惊全国，厂家生产记录造假，随意改变工艺流程，导致疫苗质量出现风险。 漫长等待后，著名的PD-1抑制剂类肿瘤免疫治疗药物（O药和K药）终于在中国大陆获批！ 这三件事儿看着不相关，但其实有一些关联，因为每件事之后，大家都会问一个类似的问题： 仿制药（包括疫苗），到底和进口的原研药有啥区别啊？ 比如，国产疫苗如果没造假，和进口疫苗一样么？国内生产的PD-1抑制剂，和进口药物一样么？ 都是好问题。 \0 \0 简单答案： 不能因为药物靶点相同或类似，就 简单地 认为它们效果一样，必须看各自的具体数据，仔细判断。 比如，科学家都知道，市面上不同公司开发的PD-1抑制剂不少，听起来差不多，但其实从疗效，到副作用，每一个都是有区别的。 （二） 要讨论仿制药物问题，有两个重要概念大家首先得明确。 第一个重要概念，是 进口药物大致可以分成两类：化学药和生物药。 化学药 ，顾名思义是通过化学合成的办法生产的药物。它的活性成分比较简单，分子比较小，所以也叫小分子药。口服的药物基本都是化学药，大家去印度买的仿制药，包括易瑞沙，多吉美，或者电影中的格列卫，也都是化学药。 生物药 ，是需要通过生物为载体来生产的药物。它的活性成分结构复杂，无法人工合成。重组蛋白（比如胰岛素），抗体药物（比如PD-1抑制剂），各种疫苗等，都属于生物药，也叫大分子药。 下图就是化学药和生物药的活性成分对比图，能明显看出两者在大小和复杂程度上的差异。 \0 \0 第二个重要概念，是无论仿制化学药和生物药，无论是胶囊还是药片，活性成分都只是一小部分，里面还有很多别的没有直接药效的东西，叫做辅料。 所有的药物都是活性成分+辅料的混合产品。 辅料是干嘛的呢？它可以调味，比如小孩吃的止咳糖浆为什么是甜的？就是因为加了甜味剂作为辅料。 但 辅料最重要的功能，是控制药效 。 虽然辅料本身没有药效，但它却对活性成分发挥疗效至关重要。主要辅料很大程度上决定了活性成分在体内如何被吸收，如何被排出。比如，很多口服药的活性成分都需要在小肠被毛细血管吸收，但如果直接吃，药可能在胃里遇到强酸被分解而失效。怎么办呢？可以开发一种辅料工艺，包裹住活性成分，保护它能顺利通过胃部，到肠道再释放。 这绝对是个高科技，难度很大，每个大药厂都有一批科学家专门负责研究辅料和活性成分最佳搭配，这个专业叫做制剂学（Formulation）。 \0 \0 图：药物的外观和体内吸收方式，都和制剂有关 （三） 明白了这两个重要概念，我们就可以开始讨论为啥不同药物之间会有区别了。 简而言之，两者可能出现差异的地方有两大块：活性成分不同，制剂工艺不同。 如果把做药比作做菜，那就是主料可能不同，调料也可能不同。这两者只要有一个不一样，出来的菜，无论是色香味，还是营养，可能都完全不同。 化学药是科学家在实验室用化学方法合成的，活性成分比较单一可控，因此难点和区别主要在制剂上。很多印度仿制抗癌药的制剂工艺和原研药是不同的，因此不能说它完全一样。 而相对化学药， 要生产效果一致的生物药难度要高N倍。 因为连活性成分都很难一致！ 核心原因，是因为生物药是由细菌，酵母，细胞株之类的活体生产的，其中的活性成分结构和组成都非常复杂。 举个例子，如果要仿制著名的PD-1抑制剂Opdivo（O药），作为一种蛋白抗体药物，虽然它的核心蛋白序列是公开的，但会有很多细节，包括蛋白质的天然修饰，会随着使用的生产细胞株不同，甚至同一种细胞株的生长环境不同而变化。 打个更简单的比方，生物药就像牛奶。牛奶没法人工合成，只能靠活的奶牛来生产。很显然，不同公司的牛奶是有区别的，它们的蛋白含量，脂肪含量，杂质含量，都不完全相同。别说两家公司，即使同一家公司不同农场的奶牛，甚至同一头奶牛不同时间生产的奶，也不是一样的。 除了活性成分，生物药的整个生产和制备工艺也更难。比如，狂犬病疫苗的生产过程，就需要经过细胞制备、病毒接种、病毒收获、病毒灭活，合并、浓缩、纯化，检定、分装以及冻干等环节。 生产过程中的温度细微变化、轻微震动等任何微小变化，都会影响药物功能！ 同时，由于生物药原料来自活体生物，因此开始会有很多废物和杂质，需要多步纯化和精密检测。如果技术不过关的话，不仅效果不好，还有可能带来严重的副作用，比如过敏反应。 因此，生产生物药很强的大型跨国药企，都会用极度复杂的生产工艺和严苛的生产管控，才能保障生物药的安全性及有效性。 这就是为什么顶尖药厂这么少，为什么生产合格疫苗、优质抗癌药那么难。 最近的疫苗事件，再次用血泪教训提醒大家，药品质量关系着国计民生，商业利益永远不能凌驾在它之上。 希望中国药品监管更加严格，劣币不再驱逐良币。希望所有药物都能合规，有效，安全！ 作者：菠萝，本名李治中，美国杜克大学癌症生物学博士，癌症科普作家。 著有《癌症.真相：医生也在读》 《癌症.新知：科学终结恐慌》 《 深呼吸：菠萝解密肺癌 》 ，荣获“2015中国好书”， 第十一届文津图书奖。联系作者： checkpoint_1@126.com 菠萝原创文章，原载于微信公众号菠萝因子（checkpoint_1）欢迎个人分享，未经许可，公共平台或帐号谢绝转载。 \0
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为什么我们不在国内仿制格列卫？
热度 2 slsql2013 2018-7-10 12:34
为什么我们不在国内仿制格列卫？ 最近某部影片在国内大热，影片我还没看，但看了介绍后，知道这是以一个真实的故事为题材拍摄的。而那个真实的故事我大致了解它的来龙去脉，因此这部影片是什么内容，要揭示什么，也就基本清楚了。 言归正传，核心问题是：为什么我们不在国内仿制格列卫？ 这牵扯到2个问题：一是是否允许我们仿制；二是如果允许，我们能否仿制出来？ 是否允许我们仿制格列卫？ 一种观点： 允许 。 北京大学中国健康发展研究中心主任李玲教授认为，“ 举个例子，别的国家都有强仿，世卫组织（WHO）允许强仿——你不用做研发，把人家的药拿来仿制就可以。比如治疗白血病的格列卫，是瑞士诺华公司的产品，在中国一盒卖 23000-25000 元，在全世界都是最高的。而印度生产的“格列卫”仿制药一盒 200 元，连它 1/100 都不到。很多中国患者吃不起格列卫，就买印度的“格列卫”仿制药，药效达到 99.7%。中国有最大的白血病人群，因为人口基数大，可是国家没有任何政策鼓励生产仿制药来保护老百姓。 ”（ http://www.maoflag.cc/portal.php?mod=viewaid=5656 ） 中国早在1984年通过《专利法》时就设置了“强制许可制度”，现行的《专利法》也有关于药品的“强制许可”条款，第50条规定“为了公共健康目的，对取得专利权的药品，国务院专利行政部门可以给予制造并将其出口到符合中华人民共和国参加的有关国际条约规定的国家或者地区的强制许可”，但 迄今中国尚没有针对高价抗癌药实施过专利强制许可 。 另一种观点： 不允许 。 世界上基本上除了印度之外，其他国家都不生产仿制药。不是不想生产，而是不能生产。尤其是像中国这种加入了 WTO 的国家，更是必须严格遵守贸易条款、关税政策以及尊重知识产权。一旦涉嫌绕开关税、或剽窃知识产权的话，就会被告上法庭，然后遭到加倍的严厉处罚。 但是印度却不一样，印度是一个奇怪的国家，其国内 1970 年版的专利法规定可以生产“仿制药”。对此，西方媒体一片哗然，对印度长期持有批评态度，并经常会打跨国官司。 当然，出于“拉拢印度对抗中国”的西方霸权主义者政治考量，所以他们并没有在这件事上把印度往死里打，而是采取了半骂半默许的态度。久而久之，就形成了印度仿制药这一特色产品。即便 1995 年印度也加入了 WTO ，但是印度专利局还是可以继续批准“强制生产仿制药”。 （ https://mp.weixin.qq.com/s?__biz=MzIzODA5NzE1MA==mid=2653076125idx=1sn=c7d4bde11a9e1c89ffb0338ad8b5c250chksm=f2e89d0cc59f141af41b37cb2b3f58943261fc53d973e00e4f2499d166f124079227f45ba954mpshare=1scene=1srcid=07098v72bKmvVTBci8uwT2trpass_ticket=WDgQjFl1v8hfz6gZM%2FNOllpqsvWmueLAXQoR40c5sJNYaLztv3pUy2Xa%2Fa7eQHD%2F#rd ） 如果允许，我们能否仿制出来？ 我认为以我们国家目前的医药研发和生产水平，应能够仿制出来，在技术上应能攻克，目前主要在于第一点“是否允许”。如果仿制出来，会不会惹上官司？
个人分类: 格列卫|9033 次阅读|5 个评论
[转载]“脏乱差”的印度如何成为“世界药房”？
热度 2 fqng1008 2016-5-10 16:10
提起印度，很多人印象中仍是脏乱的街市及薄弱的基础设施，很少有人会想到，它现在不仅是“世界药房”，也是目前全球最受青睐的医疗旅游目的地之一。 那么，印度为何能成为“世界药房”？关于印度仿制药我们需要了解什么？库叔为库友们总结了以下这篇文章。 NATCO公司生产的多吉美 家住山东烟台的网友“大海”的哥哥患有间质瘤。接受《环球》杂志记者采访时，“大海”已经在网店帮哥哥代购了印度版的格列卫5年之久。每盒1600元人民币（诺华制药的原版格列卫国内售价为2万多元），5年来体检各项指标达标。“我们也不知道买的是真是假，只能说买了吃吃看。” 廉价的仿制药不仅对发展中国家具有很强的吸引力，事实上，印度的出口仿制药60%以上出口到美欧日发达国家，其中美国市场上的仿制药品近40%来自印度。 什么是仿制药？仿制药为何价格低廉？印度仿制药又为何受欢迎？ 1 均价只有专利药的20% ~ 40% 什么是仿制药？先说说什么是原研药，原研药在国际上的通俗叫法是品牌药，是指在世界上第一个研制出某一药物的公司品牌。原研药上市前，一般需要经过严格的动物实验、人体临床一、二、三期实验，然后经四期临床放大实验证明疗效准确、安全可靠后才能向市场推广。 仿制药起源于美国，1984年美国约有150种常用药专利到期，大药商认为无利可图，不愿意继续开发，为此美国出台The Waxman-Hatch法案，新厂家只需向FDA证明自己的产品与原药生物活性相当即可仿制，仿制药概念由此出现，后被欧洲、日本等采用。简单地说，仿制药就是药品生产厂家等着国际大公司某一药品的专利期过去，再对药物进行仿制和销售。 和专利药相比，仿制药在剂量、安全性、效力、作用、质量以及适应症上完全相同，但均价只有专利药的20% ~ 40%，个别品种甚至相差10倍以上。 记者到印度工作后，隔三岔五就会有国内朋友咨询印度出产的各类抗癌仿制药，并希望能够从印度购买，其中问及最多的是印度NATCO公司出产的易瑞沙和多吉美。在印度市场上，这两种药的售价都比国内市场上的原版药便宜很多。 易瑞沙是英国制药公司阿斯利康的专利产品，NATCO公司只是根据印度当局授权的易瑞沙药品仿制许可进行仿制，由于采用与阿斯利康公司一样的药品成分和生产工艺，同样剂量的印版易瑞沙售价仅为英版价格的八分之一，这使得易瑞沙仿制药成为市场的宠儿，也是NATCO公司利润的主要来源之一。 2015年12月，NATCO宣布即将上市的丙肝C仿制药28片的售价为28000卢比（约合人民币2800元），听起来似乎有点贵，但与专利药在美国9万美元的售价相比，不过是小菜一碟。 2 生产了全球20%的仿制药 印度制药公司西普拉的药品展示柜 通过美国FDA认可的印度药厂生产成本比美国低65%，比欧洲低50%。正是凭借低成本制造、雄厚的技术、大量懂英语的合格技术人员与高质量产品，印度制药厂商总是能够获得大量外包生产合约。 目前印度境内拥有FDA认证的药厂共有119家，可向美国出口约900种获得FDA批准的药物和制药原料；拥有英国药品管理局认证的药厂也有80多家。 NATCO公司的业绩是印度制药企业的一个缩影。尽管依靠廉价药挫败西方国家的产品而向海外市场销售的方式颇受非议，但印度自身却获益不菲，用印度人的话说就是，印度制药业正在以实惠的价格成为“世界药房”。 作为世界第三大仿制药生产大国，过去3年印度制药业平均增长速度在14%左右，印度生产了全球20%的仿制药，并使制药业成为印度经济的支柱之一。目前，印度药品出口到200多个国家，疫苗和生物制药产品出口到150个国家。 2020年左右，许多专利药将陆续到期，不少专业机构早在几年前就预测，这将会大大刺激印度仿制药的生产，届时印度仿制药预计在全球仿制药市场的份额会从目前的20%增至25%，印度制药业营业额将会从现在的约258亿美元增长到500亿美元。 3 政府保护仿制 其实，印度药并不是一直这么便宜。 独立之初，印度的医药市场被跨国公司药厂控制了80%以上，99%的专利药掌握在这些公司手中。在上世纪60年代，印度市场上的药价之高也曾闻名于世。 为了让印度人能享受到平价药，政府采取了很多措施，但真正让印度制药业企业受益的，还是1970年在总理英迪拉·甘地主导下对《专利法》的修订。 修订后的《专利法》规定，对食品、药品只授予工艺专利，不授予产品专利，这意味着印度放弃了对药品化合物的知识产权保护，制度上的宽松使得本国企业能够获得大量仿制药生产许可，从而为印度仿制药提供了快速扩张的空间。 2005年，印度根据与世界贸易组织（WTO）达成的知识产权方面的协议修改了《专利法》，但是新法案只对1995年以后发明的新药或经改进后能大幅度提高疗效的药物提供专利保护，而不支持原有药物混合或衍生药物的专利。 2013年4月1日，印度最高法院驳回瑞士制药巨头诺华公司对改进后的抗癌新药格列卫专利保护的要求，认定印度仿制的特效药可以继续出售。这场诉讼持续了7年多，是印度在WTO相关知识产权协议过渡期满后遭遇的第一起药品专利诉讼，涉及WTO专利保护条款如何落实等重大事项，也关系着发展中国家能否继续获得价格较低的药物，而印度最高法院的最终判决为本国仿制药产业提供了保护伞。 多年来，印度政府还一直通过贷款、产业合作伙伴计划等多种方式支持仿制药发展。与此同时，政府通过政策松紧来引导企业生产优质药品、杜绝违法仿制药。 4 为何仿得这么快？ 印度太阳制药公司在孟买的研发中心 2009年，印度新的专利法正式生效，这是印度制药界的标志性事件，这个政策在很多人看来是在“收紧”：按照新的专利法，印度本地公司不能再沿用30多年来的习惯做法，忽视跨国公司的专利而自行生产医药产品的仿制品。 新专利法生效后，印度侧重与国际巨头合作占领市场，比如为了在大量抗糖尿病药物失去专利保护时控制16亿美元的胰岛素市场，印度班加罗尔的博枞公司与辉瑞公司合作，生产的胰岛素模拟产品（重组人胰岛素、甘精胰岛素、门冬胰岛素和赖脯胰岛素）2012年在印度上市。 博枞还并购了美国知识产权公司Nobex Corporation，通过并购，公司不仅有了用于治疗心血管病的口服型胰岛素和口服型脑利纳肽的所有权，还拥有了一个宝贵的知识产权平台。 虽然新专利法被印度人视为政府对仿制药政策的“收紧”，但在外界看来还是“非常宽松”的。按照规定，经美国FDA批准上市的药品，在印度上市时无需再做临床实验；只要印度制药厂能做出和在美国上市的药品同样的产品，经印度药物管理局测试认定两种产品成分一致后，药品就能在印度合法上市。 研发能力的加强加之政策的宽松使印度药厂仿制速度很快，一种新药在美国上市9个月后，印度的同类仿制药就可以生产并进入印度市场。而且同一种药可能会有多家印度制药厂生产。 例如，近期在印度上市的丙肝C特效药，目前取得生产仿制药许可的印度厂家已经不下10个。仿制药的大量出现压低了药价，在这种状况下不是第一手做仿制药的厂家很难再赚取利润，这也从客观上基本杜绝了出现假的仿制药或者成分不达标的劣质药。 5 美欧向印度发难 或许是因为印度制药业发展态势过于凶猛，动了很多人的蛋糕。尽管印度声称对制药业采用了FDA的监管模式，但是最近两年印度许多制药厂因质量管理问题频频遭遇美欧国家的红牌警告，越南等国也扬言禁止印度药品。 据英国《金融时报》报道，因未达到生产质量标准，2014年5月，以色列仿制药企业梯瓦制药召回了近4万瓶由其印度供应商Emcure公司生产的药品。 Emcure公司并不是唯一遭遇美国监管的印度企业，迄今，已有6家印度制药企业被FDA列入黑名单。这样带来的直接后果是：印度39个曾获批出口美国的制药基地（分别由27家不同企业所拥有），因监管问题失去了这个资格。 不仅如此，2015年初，欧洲联盟执行委员会也要求700种印度产的仿制药暂停销售。这个大动作的背后，是欧盟药品管理局发现，几家委托进行药物检验的印度公司涉嫌捏造数据。 这些事例，加剧了欧美药监当局对进口印度药品质量的担忧。 尽管印度药监当局人士承认印度在药监方面存在漏洞，但印度有不少人把药品质量监管问题归结于印度的企业文化：多数印度人无法认识到精确数据的价值所在，企业生产人员、高层管理者普遍接受的是较低标准。“作为一种文化，当产品只达到八成标准，我们也会接受。这不是制药科技的系统性问题，这是企业文化问题。”印度医药联盟秘书长沙阿表示。 印度第四大医药销售企业西普拉公司前任顾问穆拉利·尼拉坎坦也指出，“印度人不喜欢说‘不’，也不喜欢给坏消息，因此测试结果总是‘好’的。你知道人们期望试验结果是怎样的，然后你只要按着结果做就行。” 尽管如此，沙阿也表示，他相信绝大多数印度大型制药企业正致力于解决这些问题，“质量论坛”项目将重点改变企业内部文化以努力达到美国标准，大型制药企业还将结合国际生产标准为制药产业的专业人士提供培训。 2015年10月，印度中央药品标准控制组织与印度卫生与家庭福利部发布了一项对药品监管者的指导计划，目的就在于保障药品的效果、质量和安全。 不过，上述这些措施能否让印度制药公司在越来越严苛的国际监管压力下顺利过关，还需时间检验。 附： 全球病患求医印度 位于印度金奈的阿波罗医院里的国际患者服务中心 所谓医疗旅游，就是把旅游和健康服务结合起来的一种旅游形式。最近几年，印度医疗旅游业发展日渐成熟，每年都吸引着大量外国患者。在古尔冈梅第奇医院（Medanta Medicity），你每天都能看到来自全球的患者聚集在外国患者部，期待着比家乡更优质廉价的医疗服务。 难怪在最近举行的全印医疗与健康旅游促进委员首次大会上，一位印度医生提出，既然我们有“印度制造”“数字印度”“技能印度”，为什么就没有一个“到印度治病”的响亮口号呢？ 医疗旅游的世界水准 先进的医疗设施、世界级的技术水准、高超的医生诊治水平，尤其是同等医疗效果下更为低廉的成本，以及丰富多彩的旅游资源，正使印度吸引着越来越多的外国患者。到印度接受治疗，同时享受医院安排的特色旅游服务，已成为印度旅游的一大特色。 虽然很难获知外国患者在印度求医的精准数据，但据不完全统计，2014年有15万外国病人在印度接受治疗，2015年这一数字增长到约20万。外国病患到印度除进行各种复杂的手术外，也有部分患者正在寻求非常规治疗方法，如传统印度医疗方法阿育吠陀。 印度正以让人负担得起的诊疗资费，同时为外国患者提供最现代和最传统的治疗方法。 赛义德·萨博是一位来自埃及的商人，不久前他在印度接受了膝盖手术。今年53岁的萨博说：“治疗前我的膝盖疼得难以动弹，我不能走路也不能坐下，做不了家务，甚至不能安然入睡。咨询了几个医生后，他们告诉我需要进行膝关节置换手术。在埃及，这种治疗的费用非常高，以至于我曾担心自己不得不在病痛中度过余生。” 让萨博惊喜的是，通过印度一家专门从事医疗旅游的专业网站穿针引线，他在印度成功地实施了膝关节置换手术。萨博现在已经成为印度医疗旅游的推销员，“我花费了很少的钱，但在印度得到了最高明的医生治疗”。 事实证明，萨博并没有看错印度。虽然印度公立医院普遍来说质量并非上乘，但目前在医疗旅游中承担重任的印度私人医疗保健系统颇具世界水平，很多私立医院都获得了国际认证。 不仅如此，印度许多私人医院都可以承担最复杂高端的医疗手术，其中骨髓移植手术、心脏搭桥手术、膝盖置换手术和肝脏移植手术甚至已经超过欧美发达国家的水平。 被誉为印度“顶级医疗旅游医院”的全印医学科学研究院一年做的心脏搭桥手术近8000例，手术感染率仅0.2%，死亡率只有0.5%，水准之高已超过欧美发达国家的纪录。 价廉的“零等待” 更让印度人津津乐道的是，印度的医疗成本远低于发达国家。据悉，在印度看病的平均成本是在美国的65%~90%，有的手术费用甚至只是美国的10%。例如一个心脏搭桥手术在美国需要花费13万美元，但在印度只需花费7000美元。骨髓移植费用在美国需要25万美元，而印度只需2.6万美元。 此外，每个患者都希望，生病后能迅速获得治疗，可这在很多国家都是奢望。例如心脏病患者为了获得心脏搭桥手术的机会，多数不仅需要付出高昂的费用，通常还至少需要等待3~6个月。 然而，在印度几乎可以“零等待”。无论是治疗肾病，还是癌症；无论是进行膝、髋关节置换手术，还是心脏手术；无论是牙齿矫正，还是实施整容、减肥手术等，只要完成了必备程序，医生便会立即展开治疗。 位于新德里的富通·埃斯科特医院和研究中心是目前印度医疗旅游业的“龙头老大”。该院院长纳瑞什·特瑞汉则是闻名世界的心血管专家。这家医院已经通过了JCI（国际医疗卫生机构认证联合委员会）认证，在国外拥有很高的认可度，每年该院以及属于富通集团的其他连锁医院大约会接治来自世界各地的15000名患者。 打开埃斯科特医院的网站，就会看到一个专门面向国际患者的栏目，上面清楚地介绍了医院的特色项目、看病治疗成本、远程咨询事项，以及该院能够提供的治疗、旅游、签证、语言等各方面的帮助。 具体来说，埃斯科特医院在收到一个国外患者的申请后，便会根据患者的情况量身设计一套治疗方案。医院的病房配有厨师，可根据患者口味提供专门服务。病房干净舒适，通信设备齐全，完全按照星级饭店的标准管理。如果需要，还可以配备翻译。医院还会根据患者的治疗情况，安排一些有助于康复的印度特色旅游，例如去参加一个瑜伽假日，或者去泰姬陵观光一天。 来自美国的患者霍华德·斯坦布就在埃斯科特医院接受了心脏瓣膜置换手术，整个过程不到一个月。据说同样的手术在美国至少需要20万美元，在印度他只花了1万美元，还包括往返机票和泰姬陵旅游。 拥有11家连锁医院、占地43英亩的古尔冈梅第奇医院也是在外国患者中具有很高声望的印度医院，这家医院每年都会吸引至少5000名国际患者。其特色在于不仅为患者提供与心脏有关的各种搭桥、置换手术，还实施机器人移植手术，伽马刀、放射治疗，及膝、髋关节置换手术。同时，医院还设有阿育吠陀中心，为患者提供最传统的保健辅助医疗。 政府充当“推销员” 印度在医疗旅游方面的表现，使其目前已经与泰国和新加坡齐名，成为亚洲最重要的3个医疗旅游目的地国家。根据了解，在印度治疗的成本实际上比在泰国和新加坡低很多。 正是因为看到医疗旅游市场的巨大潜力，印度政府一直在努力向世界推销印度的医疗旅游。2015年由印度旅游局牵头成立了“国家医学与健康旅游促进委员会”。最近，莫迪政府又开通了一个专门宣传印度医疗旅游的政府网站，不仅介绍印度的医疗旅游特色，还可以为所有打算到印度进行医疗旅游的患者提供各种具体指导服务。 目前不仅有很多来自欠发达国家的患者前来印度治病，越来越多的西方人也选择来印度寻医。据印度政府估计，预计到2018年，以医疗旅游为目的来印度的外国游客数量有望接近100万人。 印度旅游部长夏尔马保证，将确保与医疗旅游相关的各方利益，其中包括进一步为那些来印度求医的游客放宽签证手续。他表示：“印度政府将会解决所有相关问题，我们将会为来看病的游客提供无忧签证。”夏尔马还强调，要让所有与医疗旅游相关的旅游机构和提供医疗设施的机构“在阳光下运作”。 成为医疗旅游市场的世界领导者，这是印度如今的奋斗方向。然而，掣肘这一目标的一些负面因素依然存在，比如空气污染和基础设施相对较差，使得很多国际医疗游客转而选择泰国或者新加坡。 此外，印度私人医院面临着相关法律不完善问题，在发生医疗事故的情况下，病人的合法权益难以保障。 尽管如此，印度政府对医疗旅游的未来仍十分乐观。来自印度官方的统计数字表明，过去3年，印度医疗旅游一直保持着25%的增长率，目前其医疗旅游市场价值为40亿美元。 根据印度著名商会CII最近公布的白皮书，预计到2020年之前，印度医疗旅游市场价值将会达到80亿美元。而作为国际四大会计师事务所之一的毕马威，2015年的分析报告对印度医疗旅游市场前景评估更为乐观，该报告认为，到2018年，印度医疗旅游市场价值将达到60亿美元，到2019年将可以冲破100亿美元。 印度仿制药“拷贝不走样” 印度仿制药号称“拷贝不走样”，这是如何做到的？可以看看印度第二大制药企业雷迪制药公司走过的路。 目前，雷迪制药公司在美国仿制药市场中排第七位。创业之初，雷迪公司创始人雷迪博士针对印度最普遍存在的疼痛疾病开发了颇具影响力的止痛药物，让雷迪制药公司有了在印度市场上安身立命的资本。 与此同时，对医药技术有着深厚洞察力的雷迪还擅长紧跟世界潮流，利用印度专利对化合物保护的缺位，不断在第一时间开发全球畅销的仿制药。 2001年，雷迪公司开发的40mg剂量的百忧解片成为该公司第一个进入美国市场的首仿药，这也是印度企业进入美国仿制药市场上的第一个首仿药。而这一首仿药之所以能够诞生，是因为雷迪公司在美国多年的市场研发调查。 雷迪公司发现，美国市场上的百忧解片剂主要为20mg，但在临床中，美国医生更习惯让患者每次服用2片20mg的百忧解片剂。为此，雷迪公司做出决策开发40mg产品，最终凭借40mg百忧解片剂实现了当年在美国90%以上的井喷式销售增长，该药的销售额占雷迪公司当年所有仿制药销售收入的80%。 凭借这种“拷贝不走样”又有所改进的移植技术，一大批印度制药企业得以发展，也使印度制药业形成颇具规模的大型产业。 为提高药品质量，印度借鉴了美国FDA的药品监管手段，并吸收了美国制药业的做法，不断推动本国仿制药企业加强研发、升级制备工艺。目前，印度雷迪制药公司、太阳制药、鲁宾制药、格伦马克制药和阿拉宾度制药都已经发展为国际化著名医药企业，它们的药品在美国均占有相当的市场份额。
个人分类: 比较医学|1532 次阅读|2 个评论
[转载]国内仿制药的重复申报问题
chemicalbond 2015-8-18 20:48
选自： http://www.cfda.gov.cn/WS01/CL0330/126880_2.html 国务院《关于改革药品医疗器械审评审批制度的意见》出台新闻发布会 2015年08月18日 发布 ： 　　首先，药品注册审评积压是历史造成的。大家知道，药品审评在2000年以前都是由各省里承担，所以审评量都在各省分散。2000年以后，审评方式进行了改变，全部集中到中央来，因为药品审批事项中央事权，全国应该统一，不能分散，这是一个很大的改革，也是一个很好的进步。因此，把分散在各省的审评权力全部上收到中央来，审评量自然就增加了，但是相应的人员力量没有跟上，所以从上收以后，药品积压问题始终存在。 历史上出现过几次审评积压的高峰，比如说2005年，我们曾经手上积压过17000件，那时候审评人员只有100来人，采取了一些行政措施，削了峰。但是到了2007、2008年第二次高峰又来了，那时候积压了27000件。所以，2008年采取集中审评，解决了审评的积压问题，但是你看，从2011年以后，特别是近两年，又出现新的积压，现在到手上是21000件，这就叫三次高峰，三次波浪。2015-08-18 10:16:21 ： 　　我们尽管采取了一些有效措施来解决削峰问题，但是没有从根本上解决问题。所以，积压问题本身就是历史形成的，这里面有很多深层次的原因。 比如现在的企业发展很快，但是产业基础又比较薄弱，低水平重复现象比较严重 。我们国家应该说还是仿制药为主的国家，现在 我们手上在审的21000个品种，90%是化药仿制药，化学药品里绝大部分，80%以上是仿制药 。现在仿制药里面，水平不高，标准定得不高，现行法律规定，仿制药是仿现有国家标准，使得大家认为是仿标准，门槛就低了，门槛一低，申报量就大，申报量大的过程当中，重复率特别严重。2015-08-18 10:16:55 ： 　　我们有个数据， 有八个品种，有100多家企业在申报 ，有23个品种，有50到99家申报。89个品种重复申报企业有20-49家。就这样三个数字，该有100多个品种，涉及到申报件将近三千件，大家就可以看出来了，申报积压重复率有多高 。因为重复，所以现在市场上很多产品批文闲置很厉害。现在全国药品生产企业拥有的批准文号是16.8万个，但是真正在市场上销售的产品，只有五万多个批文，换句话说2/3的批文在睡觉。这就是一个现象，一方面过剩的产品没有生产，另一方面还有企业继续在申报。实质上这种重复占用了我们非常有限的审评资源，而且批准的产品又没有多大的市场价值。2015-08-18 10:18:31 ： 　　还有一个原因，现在企业申报质量不太高，因为大家都想要快，所以在资料申报还没有完成、不完全就在报，我们受理的资料里，不完整性、不规范性比较普遍，甚至可能资料里面还有不真实性。什么叫不真实？不真实就是弄虚作假。大家注意到，最近发布了一个公告，关于临床实验数据的核查，目的就是打击和查出在临床实验当中的弄虚作假。不真实，不完整，就是说这个数据不能证明这个药品有效和安全，这样的药品能批吗？不敢批。还有一些不规范，报的资料没有办法开展审评。如果不规范、不完整，这样的资料就要反反复复发补，发补完了之后，企业补充资料，回来又得排队，我们又得审，这样反反复复，使得审评的时间拉长，这也是一个原因。2015-08-18 10:21:03 ： 　　当然，从我们自身来讲，也有原因。我们审评人员数量太少了，刚刚讲了21000件，这是手上全部的。但是每年全国的企业，像我们申报的药品注册件，一年是8000-10000件，但是 我们的审评人员只有120人 。120人要求完成 一年8000多件的审评量 ，大家想想看，这个任务量是多大。所以人员不足和审评任务之间的矛盾非常突出，反差非常大。我们每年药品审评能完成4000-5000件，平均每个人要完成40-50件。这个数字可能大家没有什么概念，到底是大还是小，我可以用一个相关数据作个对照。大家都知道， 美国FDA审评标准很高，力量很强，大家也很公认，仅化学药品审评5000人，每年承担3000个品种的审评 。相形之下，从审评工作量，完成的速度程度，从我们国家来讲都是巨大的。2015-08-18 10:21:31
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国内有多少公司在做真正的新药研发
热度 4 chemicalbond 2015-6-26 05:19
近日参加了一些药学界会议，让人惊讶的是似乎一夜之间冒出了无数的新药研发公司。不过，仔细查看一下，就不难发现绝大多数公司都是在购买国外公司的项目，在国内做临床。【1】 但是，无数事实告诉我们，新药研发的临床项目最后成功的几率是很低的，即使是科技发达的美国最后成功上市的临床项目也是小于10%。在新药项目的交易市场上忙碌的是跨国大公司，如不断买大的辉瑞，强生，等等。而对于多数中国公司来说，虽然背后可能有大土豪在支撑，但是和跨国药企相比，它们的资金根本不是一个级别，买项目背后需要的专家和经验更是没法相比，因此 期望着花巨资（上亿人民币）买一两个项目就想中大奖，那可能是谋略出了问题。那种靠买来项目出新药的道路是不通的，是不符合国情的。 而现实的办法是做仿制药（generic drug）, 提高仿制药的技术含量。同时，逐渐地有针对性地投入自主研发，以仿制药产品的利润来支撑自主研发，经过一两代人的努力，最终将实现新药研发自主化。而对于政府来说，更应该支持真正意义的自主研发。 参考资料 相关的新闻很多，下面的文章里有代表性。 http://blog.sina.com.cn/s/blog_7e26cd750102v7ta.html 2014中国制药企业新药及技术交易简报 2014 年 1 月 8 号 伊藤医药收购了 ACT Biotech 三个肿瘤小分子候选品种（替拉替尼， ACTB1003 ， ACTB1010 ）及其他几个分子实体的全球权力。包括前期付款伊藤医药总计可能花费 9500 万美元。替拉替尼是血管内皮生长因子受体抑制剂，目前已准备进行胃癌三期临床。 ACTB1003(FGFR/VEGFR2 抑制剂 ) 和 ACTB110 （极光激酶抑制剂）分别准备进行 I 期临床和临床前研究。 http://www.prnewswire.com/news-releases/eddingpharm-acquired-global-rights-to-oncology-assets-including-telatinib-from-act-biotech-239243761.html 2014 年 3 月 3 号 山西红杉药业 (Shanxi Taxus Pharmaceuticals) 投资 500 万美元获得 Cardium Therapeutics 控股权。 Cardium 公司将更名为 Taxus Cardum Pharmaceuticals 。 Cardum 公司致力于开发再生疗法药物 GeneRX 和 Excellagen.GeneRX( alferminogene tadenovec ， Ad5FGF-4) 是一种血管生成因子，用于治疗冠脉疾病晚期的心脏微血管不足伴心肌缺血。 GeneRX 的一项国际 III 期临床研究目前正在进行。 Excellagen 是一种 FDA 批准的非细胞生物皮肤替代剂，用于治疗慢性不愈合性糖尿病足，深静脉血栓以及压疮。 http://phx.corporate-ir.net/phoenix.zhtml?c=77949p=irol-newsArticleID=1906942highlight 2014 年 4 月 3 号 浙江海正药业（ Zhejiang Hisun Pharmaceuticals ）与 Catalent Pharma Solutions 公司签署合作协议。海正将使用 Catalent 的 GPEx 技术开发一系列生物类似物，包括英利昔单抗，阿达木单抗以及阿仑单抗。 GPEx 技术能够高效的创造出稳定、高产的哺乳动物细胞系。 http://www.catalent.com/index.php/news-events/news/Catalent-Agrees-To-Biosimilar-Development-Collaboration-With-Zhejiang-Hisun-Pharma 2014 年 4 月 14 号 长春高新百克生物 (Changchun BCHT Biotechnology) 与荷兰疫苗公司 Mucosis 签署了长期合作和许可协议。高新百克以 500 万欧元获得 SynGEM (RSV 疫苗 ) 以及其它疫苗 Mimopath 平台的中国许可权。 http://www.mucosis.com/press_releases_15-04-14.php 2014 年 4 月 23 号 全球结核病非营利药物研发组织联盟（ TB Alliance ）授予复星医药 (Fosun Pharmaceutical )PaMZ 在中国的开发销售权。 PaMZ 是一种新型抗结核药物，其中包含 PA-824 ，莫西沙星（ moxifloxacin ）以及吡嗪酰胺（ pyrazinamide ）。复星将赞助中国同系品种 III 期 STAND 临床（通过推出新药缩短 TB 治疗时间）。复星承诺为 PaMZ 提供合理的价格。 http://www.chinabiotoday.com/articles/20140424_1 2014 年 4 月 29 号 浙江海正药业（ Zhejiang Hisun Pharmaceuticals ）与 Ambrx 签署协议，合作开发 bispecifics 治疗癌症。海正将获得该产品在中国的商业权利，而 Ambrx 将获得中国以外的销售权利及中国的专利使用费用。 http://ambrx.com/ambrx-and-zhejiang-hisun-pharmaceutical-to-collaborate-on-the-development-and-commercialization-of-bispecifics-for-cancer/ 2014 年 4 月 30 日 亚宝药业 (Yabao Pharmaceuticals) 和常州英诺升康 ( Changzhou Le Sun Pharmaceuticals) 建立了创新伙伴关系，共同开发 PLK/PI3K 双重抑制剂 LS-008 。 LS-008 正处于临床前研究阶段，用于治疗多种癌症。 http://czynsk.com/shownews.asp?id=223 2014 年 7 月 7 日 亚宝药业 (Yabao Pharmaceuticals) 宣布与礼来建立战略合作伙伴关系，共同开发葡萄糖激酶活化剂 LY2608204 ，用于治疗糖尿病。礼来已在美国完成了 I 期临床。亚宝获得了 LY2608204 的中国开发及销售权，礼来将获得其他市场的经营权。 http://www.marketwatch.com/story/yabao-pharmaceuticals-enters-innovative-partnership-with-eli-lilly-and-company-to-develop-diabetes-treatment-2014-07-07-9202200 2014 年 8 月 8 号 沈阳三生制药（ 3SBio) 从韩国生物制药公司 DiNonA 获得 leukotuximab 的许可权。 Leukotuximab 是一种治疗 JL1 阳性急性白血病，包括急性淋巴细胞白血病和急性髓细胞白血病。 2014 年 6 月 leukotuximab 已在韩国开始了非盲、剂量依赖一期临床。三生将支付预付款、里程碑进度以及基于销售数据的专利权使用费，附加协议条款未披露。 http://www.3sbio.com/zh/investors/press-releases/170-3sbio-signs-exclusive-patent-license-agreement-with-dinona-for-leukotuximab 2014 年 8 月 12 号 再鼎医药 (ZAI Lab Limited) 与赛诺菲签署了两种新化合物的全球许可协议。这两种化合物有望治疗慢性呼吸系统疾病，包括慢性阻塞性肺病（ COPD ）、哮喘和特发性肺间质纤维化。该化合物由赛诺菲开发，目前处于临床前研究阶段。附加协议条款未披露。 http://www.zailaboratory.com/news_detail01.html 2014 年 8 月 21 日 山东绿叶与韩美签署了许可协议共同开发 poziotinib 。韩美将获得前期及里程碑付款达 2000 万美元。 Poziotinib 是 pan-HER 不可逆抑制剂，抑制 EGF 、 ,HER 、 HER4 ， IC50 值分别为 3.2 nM 、 3.5 nM 、 23.5 nM 。韩美目前正在进行非小细胞肺癌，胃癌及乳腺癌的几项 II 期临床研究。 http://www.hanmipharm.com/eng/release/board_read.asp?seq=686board_id=7 2014 年 9 月 9 号 北科生物 (Beike Biotechnology) 获得 Altor BioScience 公司 ALT-803 的中国权力。 Altor 将获得 400 万美元的前期预付款， 2 亿美元的里程碑付款以及根据销售额两位数的专利使用费。 ALT-803 是 IL-15 突变体 (IL-15N72D) 和 IL-15R α /Fc 融合蛋白的可溶性复合物。与单剂 IL-15 相比，该复合物可增强生物活性约 25 倍，血清半衰期有所延长（ 25h vs 40min ）。 http://www.altorbioscience.com/news-20140909.html
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全球10大仿制药公司
热度 22 wsyokemos 2013-5-31 09:01
我国尽管有许多本土药厂，也有多种多样的药品，但是这些本土药品基本都是仿制药，我国仿制药的比例一般认为至少90% ，也有报道说是高达97% 。因此，在原研药（专利药）领域，我国的制药公司和欧美可以说几乎毫无竞争力。欧美著名的制药巨头如美国的辉瑞、强生和欧洲的诺华、罗氏都有上百年的历史，这些公司能做大、做强到今天的地位和成就显然不是偶然的，他们的成功经验当然值得我国药企学习。但是，可以肯定的是：我国在可以预见的将来，无法赶上上述跨国制药巨头，并且由于原研药开发的高投入、高风险以及长周期，加上我国普通民众差强人意的消费水平，至少在未来几十年中，我国本土药品还会继续以仿制药为主，所以与其学习上述原研药牛企，更不如学习国际上著名仿制药公司的成功经验。打造中国版的辉瑞相信是不少中国药企的梦想，在习总上任后全民谈梦的今天，有梦想当然不是坏事，但是不切实际的梦，最终只能是黄粱一梦。有一位著名跨国药企的中国分公司的华裔老总曾经无奈的说，中国制造的东西卖遍全世界，但是有一样中国造的东西卖不出去，就是“ 药” 。此言虽然稍有夸张，但是我国的药品的出口量确实不值一提，欧美市场基本进不去，最多有个别的公司将药（还是仿制药）出口到第三世界国家。我国迄今尚没有一种新药获得美国FDA 批准上市，尽管有一些我国本土公司研发阶段的药在美国做第I 、II 期临床实验。 言归正传，在2010 年前后，至少有两家国际媒体对全球10 大仿制药公司进行排名，网上搜索显示，近两三年没有这方面的排名，所以我就结合两家媒体的排名，根据仿制药公司最新销售额数据，我自己做了如下排名，尽管谈不上权威，但是，相信至少不会太离谱，至少比我国的一些大学排名靠谱。具体排名结果如下表所示。需要说明的是，这10大公司，尽管主要业务都是仿制药，但是也有些销售自己的专利药、药物中间体等。 全球 10 大仿制药公司 排名 公 司 名 中文译名 公司总部 年销售额 1 Teva Pharma. 梯瓦制药 以色列 203 亿美元 2 Sandoz 山德士 德国Holzkirchen 107 亿美元 3 Mylan 迈兰 美国宾州 61 亿美元 4 Actavis ？ 美国新泽西/ 瑞士 59 亿美元 5 Hospira 赫思 美国伊利诺伊州 41 亿美元 ６ Ranbaxy 兰伯西 印度 23 亿美元 ７ Dr. Reddy’s Lab. ? 印度 21 亿美元 ８ Stada ？ 德国 20 亿美元 9 Greenstone 绿石？ 美国 17 亿美元 10 Par Pharma ？ 美国新泽西州 13 亿美元 　　　这10 公司至少有如下特点：１）仿制药公司的规模小，由于仿制药的价格一般远低于原研药，所以销售额自然和上述原研药大公司无法相提并论，比如全球最大的制药公司辉瑞去年的销售额高达近700 亿美元，全球前10 大药企的年销售额都在几百亿美元的规模。而仿制药公司的第10 名，只有13 亿美元。最高的也才刚超过200 亿美元，超过100 亿美元的只有两家公司；2) 仿制药公司的知名度低，大多数甚至都没有中文译名，上述著名的几家原研药药企相信多数科学网网友都听说过，但是估计上表中１０大公司很少有人能知道两个以上的，甚至很可能大都一无所知；３）仿制药领域老大梯瓦制药值得一提，这是全球最大的仿制药企业，在全球仿制药领域的市场占有率超过20% 。梯瓦创办于1901 年，也是百年老店了。该公司也是以色列最大的制药公司，以销售仿制药为主，但是也有自己的专利药。目前看，该公司准备大举进军原研药，毕竟仿制药可以说是薄利多销的买卖，还是原研药利润率高。现在梯瓦也有这个实力，2012 年其研发投入为13.56 亿美元，列全球生物制药领域第17 名，同比大幅增长23.8% （参见我的另一博文： 2012 年度全球生物制药公司研发投入 20 强 ）。梯瓦与排名第二的山德士的营销策略有所不同，尽管梯瓦业务遍布全球，但是主要以欧洲和南北美洲为主； 4) 而山德士则是注重稳打稳扎，强调市场全覆盖，比如山德士不仅仅覆盖我国一线城市和三甲医院，也开始进军二三线城市。山德士的历史可以追溯至19 世纪末，它的业绩能做到上百亿美元，和它的牛东家诺华密不可分，真是大树下面好乘凉。山德士的总部位于德国慕尼黑南部小城Holzkirchen 。在全球130 个国家有23000 名雇员，真的是要将药卖到世界每一个角落。 5) 季军迈兰也是和冠军梯瓦一样从小公司发展壮大而来的，该公司1961 年创办于美国西弗吉尼亚州。旗下有许多分公司，其中之一为Mylan Laboratories Limited ，该分公司的总部位于印度的Hyderabad, 主要运营位于我国和印度的9 家生产药物中间体的工厂。 6 ）第4 名Actavis ，就是原来的华生制药(WatsonPhama) ，其创办人是两位华裔，尽管该公司去年的销售额只有59 亿美元，但是最近却玩了很大的一桩买卖，就在10 天前，即2013 年5 月20 日，该公司宣布 已签署协议以价值85 亿美元的股票收购专业药物生产商Warner Chilcott 。此前，有关Actavis 将被收购的传言很盛。不久前Actavis 已拒绝加拿大最大的制药公司Valeant 以及上述的迈兰公司的洽购要求。一些分析师已指出，如果Actavis 收购Warner Chilcott ，这一行动将会消除Actavis 自身被收购的可能性，这一合并，上述两家公司显然就吃不下Actavis 了 。 7) 第5 名赫思，2007 年以在上海开办贸易公司的形式低调进军中国，该公司名称为HOSPIRA ，据该公司的中文网站介绍，该公司英文名 来源于英文词hospital （医院）、spirit （精神）、inspire （启发）和拉丁词spero （希望），既表明了公司的主要市场焦点，也表现出医疗行业中至关重要的希望和乐观。名字虽然取得听上去很有学问和很高尚，但是，我个人认为，这个名字并不太容易让人记住，所以品牌推广反而增加了难度。 8 ）令许多人惊讶的是，上榜的10 家公司中，居然有两家公司是印度的，没错，印度不光是软件业牛，在仿制药领域也遥遥领先于我国， Dr. Reddy’s Laboratory 和 Ranbaxy Laboratories 也是印度最大、最为著名的制药公司。这个月，Ranbaxy 这个公司的名字更是在美国猛火了一把，不过这次火，不是该公司所希望看到的，Ranbaxy 由于造假（指其仿制的辉瑞的畅销降血脂药利普妥）和欺骗美国FDA ，引起了美国主流媒体的关注。美国《财富》杂志以十几页的篇幅、以“Dirty Medicine” （脏药）为题深度报道了这一重大丑闻，该报道被包括CNN 在内的许多媒体转载报道，在美国引起了强烈反响和热烈讨论，因为Ranbaxy 在美国有很大市场，所以Ranbaxy 的假药可以会影响到每一位美国人，美国民众很关心此事。现在Ranbaxy 已经同意支付高达5 亿美元的罚款，这也是仿制药领域史上最高的罚款。这家公司的年销售额为18 亿美元，估计去年赚的钱都不够交罚款的。这件事也给我国制药公司以后进军美国有很大的启示，欧美的药品市场监管很严格，对山寨货，对假冒伪劣的惩罚力度很大，所以还要诚诚实实做药。创办于1961 年的Ranbaxy ，在1973 年公开上市，现在其产品销往全球150 个国家，2008 年， 日本第二大制药公司第一三共株式会社（Daiichi Sankyo ）以４６亿美元的高价控股(50.1%) 了Ranbaxy ，刚买了才５年，Ranbaxy 就这样玩了日本东家一把，真的是坑爹啊。目前不断增长的仿制药全球市场规模为2420 亿美元，Ranbaxy 是第一个将仿制药出口到美国的外国公司，去年该公司在美国的销售额超过了１０亿美元。Ranbaxy 的造假丑闻很大程度上是由于美国FDA 对美国境外生产的药品的监管没有对本土药品严格，所以，上述对丑闻的深入报道和讨论，相信也会加强FDA 对进口到美国的外国药品的监管，当然这很可能也意味着我国的制药公司以后想进入美国市场会更困难。 9 ）第九点，就说一句第9 名绿石公司，和亚军山德士类似，也是另一大制药巨头辉瑞的下属公司，主要由之前辉瑞兼并的Pharmacia 公司重组而成。 参考资料： Top 10 Generic Drug Companies 2010 ，　 http://www.fiercepharma.com/story/top-10-generic-drug-companies-2010/2010-08-10 Top ten generic pharma ， http://www.worldpharmaceuticals.net/editorials/020/WPF020_top-ten.pdf Dirty Medicine, http://features.blogs.fortune.cnn.com/2013/05/15/ranbaxy-fraud-lipitor/ 后记： 本文部分内容发表于 2013 年 6 月 12 日《中国科学报》，标题为： 本土药企应多取“仿制”经 。 本文主要内容被 2013 年 6 月 17 日《医药经济报》刊登。 标题为《 细数全球 10 大仿制药公司 》 （王守业写于2013 年５月３０日，欢迎评论、指正，转载请注明出处）
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[转载]GSK出售其在澳大利亚市场仿制药业务
nooney1986 2012-8-17 14:16
英国 制药 巨头 葛兰素史克 制药公司（GSK）日前表示，公司将其在澳大利亚的 仿制药 部门大部分业务出售给Aspen Global公司。葛兰素史克制药公司持有Aspen Global公司部分股份。据了解，Aspen Global公司总部位于南非地区，此次交易中，Aspen Global公司共计斥资1.72亿英镑，收购葛兰素史克制药公司旗下25种等效仿制药的相关权利，主要包括各种抗生素、抗病毒药物、止痛药、肌肉松弛药以及各种治疗恶心和炎症的药物，2011年，这25种药物为葛兰素史克制药公司带来8300万英镑的收入，2012年上半年亦带来了3100万英镑的收入。受近年来澳大利亚当地药价下降以及仿制药市场的竞争压力影响，这25种仿制药的销售收入逐日下降，意味着这些药物的价值减少。对于葛兰素史克制药公司来说，这些仿制药收入下降或将影响企业的业绩，但是对于Aspen Global公司而言却是极佳的发展机遇。去年，Aspen Global公司收购了澳大利亚的Sigma公司，进而将公司旗下的药品引至澳大利亚和东南亚市场。
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[转载]仿制药:在“饥饿游戏”中果断进攻
nooney1986 2012-7-5 16:05
有消息称,我国近期正在对知识产权法进行部分修改,允许国内制药商生产仍受专利保护药品的廉价复制品。这对于中国仿制药厂家,尤其是研发实力和信息渠道较强又专注于首仿药的药厂来说是个大利好。国内第一批进行强仿的企业,如恒瑞的奥沙利柏、多西他赛,恩华医药的齐拉西酮,海南海药的紫杉醇注射液,信立泰的泰嘉等产品的成功,已经很好地证明了首仿药物是个“香饽饽”。 2012年是全球“重磅炸弹”药物专利过期的最密集节点,首仿权利成为全球制药公司的目标,强仿往往又是首仿权获得的最快速途径。然而强仿首仿并不这么简单,这是对原研产品专利技术的挑战,在获得与原研品市场决战权利之前,必然需要处理各类来自原研厂家的反击。 中国强仿厂家中,恒瑞医药是最“牛”的公司之一,其奥沙利柏和多西他赛的仿制堪称国内强仿经典。多西他赛原研厂家是赛诺菲公司,在恒瑞多西他赛仿制品注册申请之时,赛诺菲就开始提出各种专利保护和诉讼要求。2002年恒瑞多西他赛仿制品上市之后,赛诺菲曾以“制造方法侵犯其专利及不正当竞争”等理由多次上诉。在近10年诉讼拉锯期间,因各方证据提供而各有胜败,直至2008年恒瑞医药才获得最终胜利。 从全球首仿药与原研药专利博弈来看,出于保护公司产品市场独享的目的,原研厂家通常会通过不断注册相关专利以抬高进入壁垒。而一旦出现仿制品申请或者上市,专利诉讼则成为其延长市场保护的策略。但是,各国一直都非常鼓励仿制药的开发,包括知识产权保护最为完善的美国FDA,只要仿制药厂商能够提出针对性的技术或数据材料,注册往往都能获得通过。SFDA对此态度相类似,尤其中国患者对新的治疗药物有很强的需求,而很多产品因跨国公司的市场开发策略迟迟不引入中国,并且价格高昂。本次知识产权法修改也许就是最好的证明。 有专家指出,仿制药目前选择的热门领域仍然是慢病,以及市场广泛认可的特效药。在恒瑞、信立泰、恩华药业等企业的仿制药开发过程中,产品梯队的丰富性必须能够得到保证,不断有产品进入临床,以确保在原研产品专利过期之后可及时提出上市申请。另外,药物的仿制最好集中在自身有研发优势和渠道优势的产品领域上,并且能够形成集群。 仿制药意味着更加激烈的市场竞争。在各方面体制仍不十分完善的中国市场,首仿药并不意味着获得绝对的优势,因此“快”仍然是关键。 恒瑞多西他赛在2002年上市之后,仅仅用了3年就已经占据该市场在国内医院50%的份额;而随后一年上市的齐鲁药业的仿制品也能够占有20%左右的份额。信立泰的氯吡格雷泰嘉2006年国内市场占比仅为9.2%,但到2011年已经上升到26.69%。恒瑞、齐鲁原本就是中国医院市场销售的本土领先企业,其在渠道方面的覆盖和渗透能力并不比跨国公司弱。经过赛诺菲对中国市场的培育和开拓,医院和患者对多西他赛已经有了很高的需求和认可度;结合恒瑞和齐鲁在产品质量和疗效方面的品牌,以及最重要的价格远低于原研药的优势,仿制品得以迅速在市场推开。奥沙利柏、多西他赛这两只产品自上市以来,合计为恒瑞提供了超过40亿元的销售业绩;氯吡格雷首仿药的上市,同样每年为信立泰提供了数千万元销售利润。首仿产品上市成功,为这些药企强大研发能力和丰富产品线的实现提供了原始积累。 毫无疑问,今后仿制药企的生存压力会逐渐加大。一方面,跨国公司专利药物开发进度在放缓,原研药厂家正在通过拓展适应症、开发复方制剂等方式实现产品的市场保护,加大知识产权的保护力度,提高进入壁垒,仿制药企的专利挑战难度倍增。另一方面,很多大型研发型跨国制药企业正在发力仿制药市场,他们的研发团队和对全球市场信息掌握方面更具优势,这将是本土仿制药企难以匹敌的。基于这样的背景,尽管大批国际专利药物到期被看作是大多数仿制药企的发展大机遇,但是我们发现,恒瑞医药、信立泰、恩华制药等公司在研发领域更重要的工作是研发转型,在兼顾仿制药开发的同时,研发中心正在向创新药物倾斜。首仿药物多年获得的丰厚回报,为企业持续大规模的研发投入储备了充足的动能。
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仿制药企之路
自我源于思考 2010-11-4 14:49
一、前言 根据 IMS 预测，未来 5 年，全球医药市场容量将会增长 3000 亿美元，年均复合增长率为 5% ～ 8% ，而全球非专利药市场正以每年 10% ～ 15% 的速度增长，远高于整体市场发展速度。 2011 ～ 2015 年间将有 770 亿美元的药品专利到期，这对于仿制药企而言，不啻于又迎来一场盛宴。 上世纪 60 年代以来，全球制药业迎来了长达 40 余年的高速增长，大批疗效好、副反应小的药物被推向市场，其中许多年销量达十亿美元以上，成为药企的重磅炸弹产品。这些药品，不但改善了人类健康水平，延长人类的寿命，同时也造就了一大批跨国药企巨头。当这些药品专利过期后，便成为其它药企也可以生产的仿制药品，许多大型仿制药企也正是在这一时期开始出现，如美国美国华生（ Watson, 1984 年成立）、美国 Mylan （ 1966 年成立）、以色列梯瓦（ Teva ， 1976 年成立）、美国 Par Pharmaceutical （ 1978 年成立）、加拿大 Apotex （ 1974 年成立）、印度太阳制药（ 1979 年成立）等。同时也有一些大药企从原研转向仿制，如 1938 年成立的德国山德士（ Sandoz ）。 进入 90 年代后期，新药研发步入瓶颈阶段。由于医学的发展，主要疾病的致病分子机制被充分研究，针对相应分子靶标所筛选、研制的新药已经被大量推向市场，再筛选更加优效、副作用更小的药物变得异常困难。如已经使用数十年的氢可酮 / 对乙酰氨基酚这一镇痛药， 09 年仍占据美国市场处方量第一名的地位，许多新开发的相关适应症的药物，均无法取代它的地位。新药上市也变得越来越少， 2009 年获批新药数量是 1999 年的三分之一。 IMS 公司表示， 2009 年，美国医药市场中，前 50 种销量最好的药物中，只有 8 种是品牌药，在美销售的所有药品中， 75% 属于仿制药。当越来越多的重磅炸弹药专利过期，而新的畅销药又后继乏力，这就开启了仿制药企的黄金时期。 二、仿制药企的发展 国际仿制药企，无一例外地都是通过国际资本运作才成功发展壮大的。梯瓦公司在 2004 年收购了辉瑞公司意大利的仿制药销售公司 Dorom ， 2008 年，以 75 亿美元价格收购仿制药企 barr ，今年又击败辉瑞，以 50 亿美元收购了 Ratiopharm ，不但稳坐全球第一仿制药企的位置，而且在制药工业企业排行榜上名次也不断上升。 2006 年 11 月，华生以 19 亿美元金额收购 Andrx Corporation 公司， 09 年，又以 17.5 亿美元现金加股票的价格完成了对私人控股的 Arrow Group 的收购。 Arrow Group 公司 2008 年销售额达 6.47 亿美元 , 拥有辉瑞公司降胆固醇药物立普妥已获批准的仿制版本在美国的药品权利。 Mylan 公司于 1993 年收购 Bertek 公司， 1996 年收购 UDL 实验室公司， 2007 年又收购默克分支企业 KGaA 公司。 冰岛仿制药企业 Actavis 自 2004 年以来，也发起了一系列收购行动，收购对象包括美国 Alpharma 公司的仿制药业务和辉瑞设在意大利的生产基地。 2006 年，与梯瓦公司同时获得在美国销售辛伐他汀许可的，还有两家印度公司，兰伯西（ Ranbaxy ）和瑞迪（ Dr.Reddy`s Laboratories Ltd. ）。不过瑞迪是从原研企业默克获得了生产许可。印度制药商利用其语言和文化优势，并注重产品的国际市场营销和供应链过程管理，在仿制药市场剧增时期大举开发欧美市场，成为国际仿制药企中的后起之秀。 三、成功的先例印度药企 在全球仿制药企中，印度药企格外引人注目。 尽管印度的制药环境和企业存在着许多问题，并且不乏质量控制问题，但美国仍是印度药品的最大进口国。印度与中国药企均属仿制药企，了解印度药企的成功对我国药企的发展有一定意义。 首先是印度政府对医药行业的政策支持。印度对仿制药非常宽松，能够在美国 FDA 上市的药品，在印度不需要再做临床实验，只需证明有效成分与国外上市药品成分一致即可上市，这使得印度药企在研发上节省了大量时间。 FDA 的新药上市九个月后，印度药企即有可能将仿制药推向市场。印度政府一方面通过贷款、赠款及产业研究伙伴计划等方式，向制药业提供支持，使大多数制药公司无须投入太多的药物研发开支；另一方面印度政府也开始致力改变其专门生产仿制药品的形象，自 2005 年起收紧药品的专利法，积极推动药物研发外包的发展，支持本地药企的新药研发，并吸引外国药厂到当地投资生产。 四、结语 目前国内约有 4000 余家医药企业，其中合资、外资有数百家之多。虽然以华北制药、扬子江药业、石家庄制药、上实药业、华海药业、大连美罗药业、江苏先声药业、浙江海正药业等药企为代表的大药企，都在积极申报美国 FDA 和欧盟的生产标准认证，但要在国内的激烈竞争和跨国药企的夹击下走向世界，本土药企还需要走一段较坎坷的路。 专利药过期的高峰将出现在 2016 年左右，也就是说，仿制药企还有一个黄金十年，并且全球医药市场将不断扩容。希望我国部分制药企业能够借鉴国际仿制药企成功之路，在这一时期抓住机会，完成积累，建立起全球性生产、营销网络，并从仿制转向创新，进而成长为世界一流的跨国药企。 注：文中省略部分，以《仿制药战略地图》为题，发表于《医药经理人杂志》， 2010 年第 09 期， P74-75 页。
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发展中的全球仿制药市场（2）
自我源于思考 2010-2-1 20:27
二、跨国制药行业巨头的应对 面临着仿制药的巨大冲击，又由于新药开发举步维艰，同时各国政府对于制药市场垄断竞争的监管压力不断提升，使得国际大药企积极调整其商业模式。一方面，在许多地区，它们试图通过品牌化来保全自身专利过期的专利药市场，以及维持合理价格。安永公司调查显示，专利药到期后，国外大企业往往会继续扩大生产，因为就风险成本来说，疗效确定、市场渠道清晰的过期的专利药仍然可以凭借强大的品牌优势在市场占优。原创和仿制药物产品比例的调整，已经成为被动的商业模式转换。 另一方面，跨国药企视仿制药企业为可以合作或收购的对象，积极进入仿制药领域。赛诺菲出价 5 亿美元收购巴西的 Medley、 墨西哥的 Kendrick 、捷克的 Zentiva 等多家仿制药厂，以此计划业务向多元化发展并进入仿制药市场。德国非专利药品生产商通益药业公司 (Ratiopharm) 的竞购者名单实际上已经缩窄至两家公司，分别是以色列制药商 Teva 和美国辉瑞公司 (Pfizer) 。辉瑞的子公司 Greenstone 于去年刚成立，专门侧重公司已丧失专利权的产品。该公司 2008 年全球年销售额为 100 亿美元。辉瑞收购印度的仿制药企业 Aurobindo 39 种口服仿制药在美国市场的经营权利及 20 种仿制药的欧洲权利，此外还包括 12 种注射用抗生素这些药品将通过辉瑞的子公司 Greenstone 在美国销售。 葛兰素史克通过一项协议，获得了印度仿制药厂商 Dr Reddy's Laboratories 的产品组合及 100 多种药物的未来供应线。总部位于以色列的梯瓦在 2004 年收购了辉瑞公司意大利的仿制药销售公司 Dorom ，成为意大利最大的仿制药生产商。印度药企 Ranbaxy 已被日本第二大制药公司第一三共收购。 全球制药企业的并购举措此起彼伏，从而导致药品的市场集中度也在不断提高。跨国药企通过兼并、收购，实现了业务产品多元化，并且提高了专业领域内的竞争力。 2009 年第一季度，全球发生了多起制药巨头并购案，其总额高达 1500 亿美元，创造了新的医药并购历史记录。跨国药企之所以进行大规模并购，主要是考虑到专利药主力品种过期，又由于研发成本的提高以及研发风险的增大，企业从产品角度出发，更愿意寻找一些相对成熟的产品：要么将已知在研产品购买过来，要么几家公司共同开发。 辉瑞对惠氏的收购使其业务更加多元化，使其增加了包括生物制剂、小分子和营养品等方面的产品，且重拾 OTC 业务。诺华也通过收购爱尔康公司获得了眼药和护理产品方面的拓展。罗氏 60% 的销售额收入均来自生物技术药物，罗氏对基因泰克公司从早前的控股到去年的全资收购，使得罗氏在处方药和生物技术领域的道路越走越稳。其余还有默克收购先灵葆雅，雅培收购眼力健， Gilead 并购 CVTherapeutics 。日本药企鉴于欧美药企进攻的压力，于 05 年左右即进行了一些合并重组，如山之内制药与藤泽制药合并为安斯泰来，其器官移植与泌尿系统领域得到强化，三共制药与第一制药也合并为第一三共。 我国有着独具特色的医疗卫生体制，仿制药占到市场的 90% 以上，制药行业也有着复杂的游戏规则。由于制度原因，众多的专利药物由于未能够在中国申报专利，所以大部分药物可以不受约束地在中国仿制。多数医疗机构，尤其是大中型医院大多采用一原研、一仿制的采购准入原则，使国产仿制药的处境颇为困窘。重复仿制和低水平竞争抑制了制药行业在技术上的创新，加上体制的差异，我国一直是价格敏感的市场，拥有相当数量的低成本制药企业，但缺乏拥有强核心竞争力的药企。随着基本药物制度与新的医疗保险制度的出台，药品采购制度及医疗保障制度的重大变革，未来几年行业较大必将有较大的洗牌。 2009 全年，我国医药工业总产值创历史新高，突破万亿元大关。新型农村合作医疗制度已覆盖 90% 的农村人口，保障金额提高和报销比例提高，城镇非就业人口医疗保险起步，基本医疗保险制度施行，城镇就业人口实行强制全面覆盖和提高报销比例等等措施大大提高了我国制药行业的发展预期。许多跨国制药巨头中国看作业务增长的必须占领之地，有前瞻性的企业纷纷到中国布局，其中，直接对本土药企收购及注资成为一种便捷的方式，而这一行动早在几年前就已经拉开了帷幕。 其中影响较大的包括：荷兰的 DSM( 欧洲最大的原料药生产企业 ) 与国内最大抗生素生产基地中国的华药集团成立合资公司；英国联合博姿与广州医药成立合资企业，日本铃谦株式会社与上海医药股份有限公司成立合资公司；美 国 博士伦收购了中国最大的眼药水生产商山东正大福瑞达制药；拜耳收购了东盛公司止咳及抗感冒类西药非处方药业务及相关资产；赛诺菲 - 安万特日前与杭州民生药业有限公司计划共同组建一家合资企业； 瑞士诺华收购北京紫竹的； 美国东方生物技术有限公司在中国进行的一系列的医药行业的并购等等。 正由于外资在国内制药行业长达数年的资本运作，目前合资、外资药企已经占到国内的 30% ，全球前 25 名的跨国制药企业在中国均开设了平均技术水平较高的制剂厂，这些企业在市场推广和营销渠道上也已经能够入乡随俗， 并且由于制剂技术、管理水平等的差异，在目前阶段，跨国药企对于直接并购本土仿制药厂商方面目前可能持谨慎态度。也有的跨国药企会从原料药方面进行考虑， Actavis 公司收购浙江手心医药化学品有限公司，就是希望将之作为一个低成本的原料药供应地。 通过资本运作，不断增强实力，成为一些国内药企的首要选择。 2009 年，上海医药以换股方式吸收合并上实医药和中西药业，并且新上药分别与百联集团、银团、银联以及地方医药分销龙头合作，以打造新零售模式。在医药界，国药集团、华润集团和上实集团将呈现出三足鼎立的局面。前段时间山西省也在当地政府主导下，掀起了一阵药企并购重组浪潮。 除了通过资本运营进行跨跃式发展外，发展迅速的中国本土药企逐渐把眼光放在全球市场，对这一市场进行审视和融入。 2009 年 9 月，华北制药华日公司通过德国 EU-GMP 认证现场检查，随后获得欧盟认可的无菌原料药 GMP 证书。扬子江药业、石家庄制药等大型药企都在积极申报美国 FDA 和欧盟的生产标准认证，以便顺利地成为国际化生产基地。双鹤药业目前就为印度著名的仿制药公司兰伯西生产某种片剂，而上药系则获得了罗氏的抗甲流药物奥司他韦的授权。 以华海药业、大连美罗药业、江苏先声药业、浙江海正药业等为代表的国内企业，已经开始通过美国食品和药物管理局（ FDA ）认证，向垂直一体化医药公司转型。作为国内唯一制剂生产通过 FDA 认证的企业，华海药业将成为国际原研药企业制剂生产转移的优选目标。浙江海正药业在美国全资销售公司已经宣布成立，具备了面向国际主流市场的初步国际营销能力。 面临着国际制药业巨头不断向仿制药市场拓展，国内仿制药市场必然越来越狭窄，主流市场仿制药企业的生存空间会进一步缩小。目前国内约有 4000 余家医药企业，其中合资、外资占到 30% 。而大部分的本土药企规模小，品种少，技术水平低，营销渠道窄，管理薄弱，随着新医改实施已显颓势。进入主流的全球仿制药市场之前，本土药企还需要在国内激烈的竞争中占稳脚跟，这意味着很长的路要走。
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发展中的全球仿制药市场（1）
自我源于思考 2010-2-1 20:24
几个基本概念： 专利药：指在全球最先提出申请，并获得专利保护的药品。 原研药：相对于国内仿制药而言，主要是指过了专利保护期的进口药。 仿制药：专利药过了保护期，其他企业均可仿制，这类仿制的药品通常被称为仿制药。在美国，品牌药是有商品名的药，仿制药不能有商品名，只能用通用名，所以仿制药又叫做通用名药。而我国目前也已经采取了这种方式。 一、全球仿制药市场容量的加速发展 目前，全球仿制药市场容量增长速度远远高于整体医药市场的增长。全世界销售价值 3830 亿美元的专利药物在 5 年内将有一半专利到期， 2010 年就有 15% 来自专利药的年收入处于危险边缘，仿制药激烈的竞争将会导致药品价格的大幅下跌。例如在美国，专利过期一年内药物的价格下滑超过 85% ，而其中一些原因就来自仿制药的竞争，如默沙东的多佐胺 / 噻吗洛尔滴眼液 2008 年专利到期，当年即有梯瓦、山德士等 5 家药企的仿制药竞争上市。 在 1985 ～ 2000 年期间，重磅炸弹药物不断涌现。重磅炸弹药物指年销售额十亿美元以上的药品，如辉瑞的立普妥等。在过去，大型制药公司无不专注于重磅炸弹药品的研发，辉瑞、罗氏、礼来、武田、阿斯利康、葛兰素史克、第一三共、赛诺菲安万特、百时美施贵宝等一长串的名子正是掌握多数磅炸弹药品的公司。这些药物使制药行业市值急促飙升了 85 倍，从而成就了他们当前的市场地位，也形成了大型制药公司依赖重磅炸弹药来推动业绩成长的发展模式。而随着重磅炸弹药物专利的逐年到期，仿制药市场将成为价值超过 1000 亿美元的巨大市场，特别是美国、欧洲和日本市场，销售利润相当丰厚。 另一方面，由于经济衰退，政府为了降低医疗成本，缩短投资期限，也开始鼓励仿制药的研发、生产和使用。法国、意大利、葡萄牙和西班牙已经成为四大新兴仿制药市场。法国在整个西欧医药市场中排行第三， 2008 年，法国仿制药市场价值为 24.4 亿欧元。 Merck 仿制药部占据仿制药市场主导地位。葡萄牙政府已经采取了许多措施用以降低仿制药价格，但葡萄牙仿制药市场的特点是集中度低。两个巴西仿制药生产商 Medley 和 EMS 在葡萄牙也设有分支机构。意大利是全球第六大医药市场， 2008 年的仿制药销售额为 9.9 亿欧元。 2008 年，西班牙仿制药的消费比重达到了 21.8% 。许多国内企业几年前已经决定进军西班牙仿制药市场，然而，由于市场整合，国外仿制药生产商占据了大部分西班牙市场，主要是山德士、 Barr 、兰伯西公司及默克仿制药业务部。 一、积极行动的全球仿制药企业 仿制药市场的迅速发展使得全球仿制药企业空间活跃。越来越多的制药企业进入了仿制药市场，它们的发展重心是捕捉和抢占仿制药在全球市场的份额。目前，全球十大仿制药生产商已占了仿制药市场 47% 的份额。 Teva 、山德士和 Mylan 这前三大企业就占据近三分之一的市场份额。 除了欧美的仿制药制剂企业，印度仿制药行业也是亮点纷呈。兰伯西、 Matrix 、 Cipla 、 Sun 、 Wockhardt 和鲁宾公司等等 30 余家印度公司主要生产大药厂品牌药的仿制药，通常是未经许可或授权的产品。印度药厂并不甘于在低端市场开拓经营，还寻求各种机会进入北美市场。兰伯西在与辉瑞立普妥的专利官司案中，不仅成功阻止辉瑞的专利延长，还为自己首先进入北美市场赢得了非常宝贵的机会。许多印度制药企业熟悉主流市场的游戏规则，拥有较强的仿创能力、成本优势以及国际注册和资本运作经验，其中一些公司拥有较长的产品线。 美国 FDA 比以往更加严格地监管、考察印度制药公司的某些不规范行为。 2008 年 11 月，因为涉嫌造假，印度最大的制药企业兰伯西旗下两处制药厂被禁止向美国出口仿制药。印度 sun 公司也受到查处，但印度药厂始终没有放缓攻占美国市场的步伐，越来越多仿制药的申报或批准来自印度。 2008 年，印度仿制药对美国的出口额增长 46% 。印度制药在自我扩展壮大的同时，还催生了自己的新药研究外包服务产业预计到 2015 年这一外包服务产业将扩增到 30 亿美元。 梯瓦公司成功收购 Barr 公司， Barr 公司在美国的仿制药业务可以大力补充和扩大梯瓦公司的产品组合和研发线。此外， Barr 公司的妇女保健品业务使得梯瓦公司的专业药品业务得到了进一步扩大。合并后的梯瓦经营规模进一步扩大，并且拥有更大的地域空间。新公司在截止 2008 年 9 月 30 日 的前 12 个月里预计收入约为 136 亿美元。 2008 年，梯瓦公司仿制英国阿斯利康公司抗精神病药物 Seroquel 的产品获得了试批准。 山德士本来就是生产非专利药的龙头企业之一。诺华又于 05 年左右收购了两家非专利药公司德国的赫素制药公司和美国的 EonLabs 公司，赫素制药公司和 EonLabs 公司同时并入诺华旗下的山德士公司。山德士在中欧、东欧、俄罗斯、土耳其和巴西这些新兴市场上的表现最为出色。重点关注了一些难以生产的仿制药的开发，这些仿制药具有市场竞争优势。山德士公司正在全球各地实施 750 多个研发项目，其中超过 25% 针对的是生物仿制药。公司已经向美国 FDA 提交了几十份简化新药申请。 冰岛仿制药企业 Actavis 自 2004 年以来，公司发起了一系列收购行动，包括美国 Alpharma 公司的仿制药业务和辉瑞设在意大利 Nerviana 的生产基地。公司通过购买美国 King 制药公司的品牌药 Kadian （缓释硫酸吗啡），扩大了其在美国销售的专业药品组合。 随着科技的发展，生物技术药物正在快速崛起，并有着大幅增长的发展趋势。 2008 年，全球十大畅销药物排行榜上已有 5 个生物技术产品名列其中，到 2014 年，全球前六大畅销药物将均为生物技术药物，而在全球前 100 位畅销药物中，生物技术药物所占比例将超过 50% 。对于生物仿制药而言，到 2016 年，价值 260 亿美元的生物制剂的专利将到期。生物仿制药市场可分为肽、重组糖基化蛋白、重组非糖基化蛋白和其他药品。 2008 年亚洲市场是全球第一大生物仿制药市场，美国是全球第二大生物仿制药市场。重组非糖基化蛋白是全球最大的生物仿制药市场分支，多数生物药品属于该分支，估计到 2014 年的销售收入将达到 115 亿美元。其中生物促红细胞生成素到 2014 年的销售收入将达 61 亿美元。在生物仿制药市场上崭露头角的佼佼者包括 Biocon 、山德士、梯瓦以及瑞迪博士公司。这些公司已经在欧洲和亚洲成功地销售了生物仿制药产品，它们随时准备进军新市场。 目前美国胰岛素市场由三大公司把持：丹麦的诺和诺德、美国的礼来和法国的赛诺菲 - 安万特。除了以上 3 家主要生产商外，近几年还出现了几家新兴生产商，他们分别是印度的 Wockhardt 、 Biocon 、 HumanMixact of USV 、 Mixulin of Cadila Pharmaceuticals 以及波兰的 Bioton 公司，这 5 家公司的胰岛素目前的销售额并不大，但印度的 Biocon 公司生产的胰岛素是世界上零售价最便宜的，在第三世界国家销售很有价格优势，已经成为了胰岛素市场的强有力挑战者，目前正在美国 FDA 及欧盟进行认证，而且该公司胰岛素将在不久后进入中国市场。波兰的 Bioton 公司也正在我国合肥建立工厂，其生产的胰岛素产品系列（商品名重和林）已经获批。
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