结直肠癌是一种在世界范围内发病率和死亡率都很高的一种恶性肿瘤。远处转移是肿瘤治疗的一大难题也是结直肠癌死亡的主要原因之一。结直肠癌常转移到肝，肺和淋巴结。尽管目前化疗，手术治疗和放疗已经取得了很大的进展，但是有转移的患者常对现有的治疗不敏感，因而有较高的死亡率。因此结直肠癌患者非常需要新的治疗方法，特别是针对增殖和转移的治疗方法。 2020年4月14日， Clinical and Translational Medicine 杂志在线发表了 西安交通大学Yanmin Zhang教授团队 的最新成果“ Sanguinarine suppresses migration and metastasis in colorectal carcinoma associated with the inversion of EMT through the Wnt/β-catenin signaling” 。 文章概要 结直肠癌患者如果出现无法切除的肺或肝转移，治疗起来会非常困难。大约90%的结直肠癌患者有Wnt/β–catenin信号通路的异常激活，这种异常激活可以促进上皮向间叶细胞转变现象（EMT)的发生，而EMT是肿瘤发生转移的主要原因。本项研究的主要目的就是探讨血根碱的抗结直肠癌转移功能及相关的分子机制。 研究实验包括为了测试是否血根碱具有抗癌能力，进行了细胞活性和克隆形成能力等体外试验。为了进一步确证血根碱的抗癌能力，进行了裸鼠肿瘤移植等体内试验。为了探讨血根碱的抗转移功能，进行了裸鼠肿瘤转移模型的观察，HE染色，迁移试验和伤口愈合试验。免疫杂交，免疫荧光，免疫组化试验可用来分析血根碱抗癌抗转移的分子机制。 结果表明血根碱对具有转移能力的LoVo细胞具有抑制作用，对LoVo细胞的迁移和转移能力都有遏制作用。血根碱可以减少裸鼠肿瘤转移至肝和肺的可能性。这一现象可以清新地通过HE染色观察到。进一步的体外和体内研究表明血根碱对LoVo细胞的Wnt/β–catenin信号通路有抑制作用，可以减少EMT分子标志物的表达。 结论是血根碱可以通过抑制Wnt/β–catenin信号通路，阻止EMT现象的发生，从而发挥其抗肿瘤转移功能。血根碱在治疗转移性结直肠癌方面十分有潜力。 总之，作者及其团队建立了结直肠癌细胞裸鼠移植模型，证实了血根碱对结直肠癌细胞的细胞活性，细胞迁移和转移能力有抑制作用，并探索了其分子机制。血根碱通过抑制Wnt/β–catenin信号通路，继而上调E-cadherin，下调Ncadherin，Snail，MMP2和MMP9的表达，最终阻止EMT现象的发生。血根碱在治疗结直肠癌转移方面有巨大的潜力。 参考文献： . Ishaque N, Abba ML, Hauser C, et al. Whole genome sequencing puts forward hypotheses on metastasis evolution and therapy in colorectal cancer. Nat Commun . 2018;9(1):4782. . Jo YK, Roh SA, Lee H, et al. Polypyrimidine tract-binding protein 1-mediated down-regulation of ATG10 facilitates metastasis of colorectal cancer cells. Cancer Lett . 2017;385:21-27. . Pitroda SP, Khodarev NN, Huang L, et al. Integrated molecular subtyping defines a curable oligometastatic state in colorectal liver metastasis. Nat Commun . 2018;9(1):1793. . Silva-Garcia O, Valdez-Alarcon JJ, Baizabal-Aguirre VM. Wnt/beta-catenin signaling as a molecular target by pathogenic bacteria. Front Immunol . 2019;10:2135. . Dow LE, O’Rourke KP, Simon J, et al. Apc restoration promotes cellular differentiation and reestablishes crypt homeostasis in colorectal cancer. Cell . 2015;161(7):1539-1552. . Zhu M, Gong Z, Wu Q, Shi X, Su Q, Zhang Y. Sanguinarine suppresses migration and metastasis in colorectal carcinoma associated with the inversion of EMT through the Wnt/ β –catenin signaling. Clin Transl Med . 2020;1–12. 点击链接阅读全文： https://onlinelibrary.wiley.com/doi/full/10.1002/ctm2.1 关于CTM Clinical and Translational Medicine （CTM）是Wiley出版的英文学术期刊。根据科睿唯安2020年6月公布的期刊引证报告（JCR），CTM获得的首个影响因子为 7.919 ，在JCR的138本Medicine, Research Experimental 期刊中位列第11，在244本Oncology期刊中位列第27，均处于 Q1 区。 CTM刊登临床和转化医学方面的文章，旨在促进临床前研究向临床应用的转化，加强基础和临床科学家之间的交流。本期刊聚焦新生物技术、生物材料、生物工程、疾病特异性生物标记物、细胞和分子医学、组学科学、生物信息学、应用免疫学、分子成像、药物发现和开发以及监管和卫生政策。CTM竭诚欢迎临床医生、研究人员、决策者和业界人士免费阅读期刊内容并积极向期刊投稿。 撰写：程欣 改编：Tina
新研究 质疑 气候变化速度 诸平 \0 \0 据赫瑞瓦特大学 ( Heriot-Watt University ) 的 Laura Varney 2018年11月8日 （当地时间）报道， 新的研究对气候变化的速度提出了质疑（ New research questions the rate of climate change ）。 这根据赫瑞瓦特大学莱尔中心（ Lyell Centre at Heriot-Watt University ） 克莱顿 · 马吉尔博士 （ Dr. Clayton Magill ） 的一项开创性的新研究得出的结论， 气候变化的发生速度可能比最初想象的还要快。 科学家们测量了海床物质如粘土和沙子的大规模迁移，这一过程持续了数千年。研究发现，持续的移动导致了被困在海底的古代化石被侵蚀，这些化石释放出有害的CO 2 ，而 CO 2 是一种极强的温室气体。 研究人员此前认为，这些化石的侵蚀速度明显减慢，因此气候变化速度也会随之变慢。 但是 2018 年 11 月 8 日 发表在《自然通讯》（ Nature Communications ）杂志上的这项研究为气候变化的实际发生速度提供了新的线索。 论文第一作者也是通讯作者克莱顿 · 马吉尔博士说 :“ 目前关于气候变化对海洋环境即将产生的影响的知识还存在一些明显空白。在这项研究中，我们发现地球上化石碳的主要来源仍有很大的未知。我们不知道有多少碳被困在海洋中，但现在我们已经证明了这个过程，它可能对地球气候造成灾难性的威胁。 ” 克莱顿 · 马吉尔等人的 这项研究还提出了如何最好地应对全球海洋污染的问题。 克莱顿 · 马吉尔博士说 :“ 我们发现许多污染物粘附在粘土上，随着时间的推移，如果受污染的粘土从一个地区被海水冲运到另一个地区，就会使其受到污染。例如，中国污染的粘土要运送到越南，运输时间可能是几十年或几百年。随着时间的推移，关于气候变化和海洋污染仍有很多东西有待发现，但这项研究强调了一个事实，即气候变化的发生速度可能比学术界曾经认为的要快得多。 ”更多信息请注意浏览原文或者相关报道。 Transient hydrodynamic effects influence organic carbon signatures in marine sediments Clayton R. Magill , Blanca Ausín , Pascal Wenk , Cameron McIntyre , Luke Skinner , Alfredo Martínez-García , David A. Hodell , Gerald H. Haug , William Kenney Timothy I. Eglinton Nature Communications volume 9 , Articlenumber:4690(2018) Abstract Ocean dynamics served an important role during past dramatic climate changes via impacts on deep-ocean carbon storage. Such changes are recorded in sedimentary proxies of hydrographic change on continental margins, which lie at the ocean–atmosphere–earth interface. However, interpretations of these records are challenging, given complex interplays among processes delivering particulate material to and from ocean margins. Here we report radiocarbon ( 14 C) signatures measured for organic carbon in differing grain-size sediment fractions and foraminifera in a sediment core retrieved from the southwest Iberian margin, spanning the last ~25,000 yr. Variable differences of 0–5000 yr in radiocarbon age are apparent between organic carbon in differing grain-sizes and foraminifera of the same sediment layer. The magnitude of 14 C differences co-varies with key paleoceanographic indices (e.g., proximal bottom-current density gradients), which we interpret as evidence of Atlantic–Mediterranean seawater exchange influencing grain-size specific carbon accumulation and translocation. These findings underscore an important link between regional hydrodynamics and interpretations of down-core sedimentary proxies.
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