Vinorelbine Tartrate 结构式 分子量: 1079.11 Vinorelbine Tartrate 是半合成的长春花生物碱，通过与 tubulin 相互作用抑制有丝分裂。 Vinorelbine通过诱导微管蛋白聚合成螺旋和类晶体抑制微管组装。 Vinorelbine表现出对一系列肿瘤细胞，包括人类黑色素瘤，非小细胞肺癌，乳腺癌等强有力的抗恶性肿瘤增生活性。 在体内，Vinorelbine也表现出对一系列皮下植入的人类肿瘤异种移植的抗肿瘤活性。 参考文献 Fellous A, et al. Semin Oncol. 1989, 16(2 Suppl 4), 9-14. Photiou A, et al. J Cancer Res Clin Oncol. 1992, 118(4), 249-254. Zhou YT, et al. Asian Pac J Cancer Prev. 2013, 14(8), 4635-4639. Xu YC, et al. Breast J. 2013, 19(2), 180-188. Hill BT, et al. Eur J Cancer. 1999, 35(3), 512-520.
2015年3月19日由德国的Irmer 等人发表在PNAS上的一篇论文：New aspect of plant-rhizobia interaction: Alkaloid biosynthesis in Crotalaria depends on nodulation，报道了猪屎豆中生物碱的合成必须依赖于根瘤菌的结瘤固氮激活，否则不能合成。十分有意思，推荐大家阅读。 猪屎豆合成的生物碱为含氮的 吡咯里西啶生物碱 (pyrrolizidine alkaloids, PAs)，它是该植物产生的化学防御物质，可以抵御牲畜和昆虫的采食。该生物碱是含氮的，而氮从什么地方来，作者证实它的氮只来自于与根瘤菌的共生固氮，而不是来自于土壤中的氮素。作者证实根瘤是PAs生物碱合成的起始位置，合成之后再运输到植物其它部位，以起到化学防御作用。 正是因为猪屎豆的生物碱对动物有毒杀作用，因此，该生物碱可以用做杀虫剂使用，特别它对线虫有一定杀灭作用，多用于土壤线虫的治理。 苦参、苦豆子等也产生生物碱，也有杀虫作用，不知道苦参和苦豆子的生物碱合成是否依赖于根瘤菌的结瘤固氮呢？ 文章思路十分清楚，也不复杂，但论据确凿，结论明晰。 论文见这里： http://www.pnas.org/content/early/2015/03/13/1423457112.abstract New aspect of plant–rhizobia interaction: Alkaloid biosynthesis in Crotalaria depends on nodulation Abstract Infection of legume hosts by rhizobial bacteria results in the formation of a specialized organ, the nodule, in which atmospheric nitrogen is reduced to ammonia. Nodulation requires the reprogramming of the plant cell, allowing the microsymbiont to enter the plant tissue in a highly controlled manner. We have found that, in Crotalaria (Fabaceae), this reprogramming is associated with the biosynthesis of pyrrolizidine alkaloids (PAs). These compounds are part of the plant’s chemical defense against herbivores and cannot be regarded as being functionally involved in the symbiosis. PAs in Crotalaria are detectable only when the plants form nodules after infection with their rhizobial partner. The identification of a plant-derived sequence encoding homospermidine synthase (HSS), the first pathway-specific enzyme of PA biosynthesis, suggests that the plant and not the microbiont is the producer of PAs. Transcripts of HSS are detectable exclusively in the nodules, the tissue with the highest concentration of PAs, indicating that PA biosynthesis is restricted to the nodules and that the nodules are the source from which the alkaloids are transported to the above ground parts of the plant. The link between nodulation and the biosynthesis of nitrogen-containing alkaloids in Crotalaria highlights a further facet of the effect of symbiosis with rhizobia on the ecologically important trait of the plant’s chemical defense.
石松门(Lycopodiophyta)是现存最古老的维管植物，并包含一些最原始的现存物种，出现于约四亿一千万年前。石松目(Lycopodiales)是石松植物门的一目，草本，现存有石松属和舌叶蕨属。石松属约250种，中国约有60种。中国民间用某些种的全草作药用，能祛风湿，舒筋活络。石松类生物碱(Lycopodium alkaloids)是从石松属植物(Lycopodium japonicum)和其近缘植物中分得的结构类似，具有相同生源的一类结构奇特且骨架变化多样的生物碱。该类生物碱具有很多重要的生物学功能，其中具有代表性的石杉碱甲(huperzine A)对治疗老年痴呆症有显著疗效，目前正在进行第三期人体临床实验。由于该类生物碱具有新颖复杂的化学结构和重要的生物功能，对于这些天然产物的合成研究已经成为近十年内国际有机合成领域的关注热点。 今年8月初，首例Lannotinidine B的全合成在国际重要学术刊物《美国化学会志》（JACS）上正式发表 (Ge, H. M.; et al. J. Am. Chem. Soc. 2012, 134, 12323-12325.)。该合成路线设计精巧，从商品化原料出发仅使用了十步化学反应，总产率达到23%。针对Lannotinidine B石松生物碱的个体特点，实研究人员分别设计了合成路线，并从中发现和获得了一些行之有效的立体控制和区域控制的高效率有机合成方法。合成过程中有效利用了有关化学反应的区域选择性和立体选择性，没有一次使用保护基，并发展应用了羰基-酯基之间直接形成C-C键的自由基还原/负离子环合方法。
毒扁豆（Calabar bean）是生长在非洲西部的具有毒性的豆科植物 Physostigma venenosum 的种子。1863年，Thomas Richard Fraser爵士发现了毒扁豆的生理作用，1864年，Jobst和Hesse从毒扁豆提取物中分离得到生物碱‒毒扁豆碱（physostigmine），由于人们发现这种具有拟副交感效应的生物碱可以缩小瞳孔，推测其可以用来治疗青光眼，而且这个天然产物分子的全合成对当时全球合成化学家都是具有挑战性的目标。 1932年，黑人青年化学家Percy Lavon Julian重新回到母校DePauw大学任教，他同助手Josef Pikl花费三年的时间，用13步反应完成了毒扁豆碱的全合成。Percy Lavon Julian的学术生涯的转折点出现在他与Josef Pikl在美国化学会志（JACS）发表了一系列文章，其中头三篇文章作者发展了描述毒扁豆碱合成所需要前体化学的step-by-step合成方法。第4篇文章标题为“The Synthesis of d,l -Eserethole”，这个前体 d,l -Eserethole是完成毒扁豆碱合成的关键前体，当他打算把这篇文章投给JACS编辑时，世界知名的化学家Robert Robinson爵士（1947年由于在天然生物活性产物尤其是生物碱方面研究的贡献获得诺贝尔化学奖）带领Oxford大学的一批同事发表了一批关于毒扁豆碱全合成的文章。看起来Oxford大学Robert Robinson已经抢先了，这把Percy Lavon Julian连同他的渴望推入了逆境。 更糟的是，Robert Robinson有关 d,l -Eserethole的化合物性质与Percy Lavon Julian的发现并不一样，他们当中总有一个是错的。因为Percy Lavon Julian相信他的11步合成路线没有缺陷， 他改变了自己拟发表的第四篇文章的几句描述:“In a series of ten beautiful papers, Robinson and his co-workers have described syntheses of compounds which they call “d,l-Eserethole” and “d,l-Esermethole”. Their “d,l-Eserethole”is not the compound described in this communication as d,l-Eserethole, and the constitution of which can hardly be questioned. We believe that the English authors are in error, that the compound they describe as “d,l-Eserethole” is not the substance that we are describing for the first time the real d,l-Eserethole.”要知道，那时候还没有核磁共振谱、质谱和 X -射线衍射等仪器设备和分析检测技术！ Percy Lavon Julian大胆挑战这样一位著名的化学家Robert Robinson而没有给自己留下任何退路，如果他和Josef Pikl错了，他们的作为科学家的未来将笼罩着怀疑而且职业生涯也将结束。挑战的最终结果出现在第5篇也是最后一篇论文的标题上，“The Complete Synthesis of Physostigmine”，在这篇文章中，Percy Lavon Julian和Josef Pikl确切地证实他俩关于 d,l -Eserethole和毒扁豆碱的合成路线是正确的，而Oxford大学Robert Robinson的合成路线是错误的。Percy Lavon Julian最终在科学界做出了应有的成绩，他的论文受到了全球化学家的关注。遗憾的是，尽管做出了这样巨大的科学贡献，由于种族和大学财政问题，黑人青年化学家Percy Lavon Julian还是被DePauw大学解雇了。 Percy Lavon Julian(1899年4月11日-1975年4月19日)是一名非洲裔美国化学家，也是从天然药用植物寻找化学合成药物的先驱。他是第一个合成天然产物毒扁豆碱的化学家，并率先在工业上用从植物甾醇和豆甾醇等大规模化学合成的人类激素、甾体、孕酮、睾酮。他的工作奠定了类固醇药物产业，生产可的松、其他皮质激素治疗药物、避孕药丸。他后来开办了他自己的公司，从墨西哥野生山芋合成类固醇中间体。他的工作帮助大型跨国制药公司降低了激素中间体的成本。 Percy Lavon Julian一生中获得超过130个化学专利。Percy Lavon Julian是第一位获化学博士学位的非洲裔美国人，他的父亲是奴隶的儿子。他作为第一个非洲裔美国人化学家被选入美国国家科学院的科学家，也是继David Blackwell之后第二个进入国家科学院非洲裔美国人。
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