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闲谈八卦今年的诺贝尔生理或医学奖
热度 4 jinwsapa 2013-10-9 16:41
科大校友,斯坦福医学院副教授陈路与同事喜庆她丈夫托马斯-苏得霍尔获今年诺贝尔生理或医学奖 今年的诺贝尔生理或医学奖由二位美国科学家和一位德国科学家分享获得.他们的主要贡献是关于在细胞内主要运输系统的新发现,得奖的主题是围绕细胞内囊泡交通的运行与调节机制。其中兰迪-W.谢克曼发现囊泡出身户口-囊泡输运机制有关的基因。詹姆斯-E.罗斯曼则发现囊泡的运行轨道和交通工具- 与其目标相融合的蛋白质机制,从而可以实现对所运“货物”的传递。托马斯-C.苏德霍夫则给囊泡驾驶员信号灯- 揭示信号是如何实现对囊泡的控制,使其得以精确分配其所载“货物”。搜索了世界各大媒体的诸多报道和背景资料,对今年的得奖人物还是能发现一些有趣的关联八卦. 与斯坦福大学的渊源 Thomas C. Südhof 是现任斯坦福教授,James E. Rothman 曾经是斯坦福的教授 Randy Schekman则是斯坦福的博士斯坦福大学的毕业生. 斯坦福已有50人获得诺贝尔奖, 看来今年又是丰收年,斯坦福在获奖排名直追第四位的牛津(57位获奖人) 最新消息,今年诺贝尔化学奖获得者之一迈克尔·莱维特也是斯坦福医学院教授。 名师出高徒 选导师实在太重要, 好的导师, 不仅起点高,视野宽, 资源多, 而且日后得奖提名也占上风. 这次三位获奖人都来自大牛实验室. Thomas C. Südhof 曾经在 Michael Stuart Brown 和 Joseph L. Goldstein 手下做博士后,这二位导师,因为在脂肪代谢机理研究中的卓越贡献获得1985年诺贝尔生理或医学奖. Randy Schekma 师从科恩伯格 Arthur Kornberg, 后者是DNA聚合酶的发现者, 因此而获得1959年诺贝尔生理或医学奖. 科恩伯格59年创办斯坦福医学院生化系,65年当选全美生化学会主席. James E. Rothman 虽然没有诺贝尔获奖者做其导师,但也非常崇拜科恩伯格,. 他也是师出名门, 大学本科在耶鲁学物理, 哈佛读生化博士,导师是 Eugene P. Kennedy, 著名生物化学家,美国科学院院士,曾经担任过美国生化学会主席. 他的博士后导师是麻省理工的 Harvey Lodish, 后者也是美国科学院院士, 曾经担任美国细胞生物协会主席.他还是美国很有名的多家生物技术公司,如健赞,千禧药业的共同创始人和大药厂的科学顾问. (刚公布诺贝尔化学奖得主马丁·卡普拉斯,在他早年做博士后时 师从于莱纳斯·鲍林,后者是目前唯一的个人单独二次获得诺贝尔奖的科学家。) ,. 华裔夫人 Thomas C. Südhof的夫人是陈路 Lu Chen, 她在中国大陆出生, 89考入科大生物系,, 毕业后到美国南加州大学留学,1998年获得博士学位.她也是很出色的神经生物科学家, 她曾获麦克阿瑟天才奖, 目前是斯坦福医学大学的神经外科,心理和行为学副教授.7日凌晨.她在家睡眠中被三次电话叫醒,她起初以为是她的中国亲戚忘了时差,冒失给她打电话.接到电话后,才知他先生得奖了,此时Thomas C. Südhof正在西班牙开会, 作为同行贤妻, 陈路很想立刻电告丈夫喜讯, 但她想到这也许是人生极为宝贵的唯一次机会, 还是让丈夫享受直接获得电话通知的喜悦. 于是她给诺贝尔奖委员会的人她先生的手机, 远在欧洲的Thomas C. Südhof才惊喜万分地获悉他多年的研究终于赢得科学界的最高奖项. 开山之作 有人说PNAS是美国科学院的福利院, 这话有欠公道.尽管PNAS的影响因子只有9,7 不如细胞32.4,科学31.3和自然杂志38.6高,但还是经常有好文章发表. 今年诺贝尔生理或医学奖的开山之作就是Schekman1979年发表在PNAS上的,也许是对接受他成名之作的知恩图报,他在2006年出任PNAS第14任主编.为该杂志服务好多年.现在他在HHMI,德国马克斯-普朗克学会和维尔康基金的支持下,创办了eLife 网络杂志。并出任主编。 三十来岁正当年 从获奖者的年龄看,老大是Randy W. Schekman, 65岁出生在明尼苏达州, 老二是 James E. Rothman 今年63岁, 出生在麻州, 老三是出生于德国的 Thomas C. Südhof,今年59岁。从诺贝尔生理医学奖200多位获得者的平均年龄是57岁,今年的平均年龄超了。他们最初的原创突破性工作完成于1979年,有的发表在84年,还有90年代,发表的刊物是PNAS, 细胞,和自然顶级杂志.最有开创性的突破是在30多年前,也就是他们30多岁正年轻的时候.可想而知,在这个年龄段是最有想象力和创造力的.也最容易出伟大的发现和发明. 内啡肽效应 Randy W. Schekman 得知其获奖前,刚从德国参加授奖仪式回到加州家里,他在7日承认,他知道有关他可能会获奖的预测.但不相信这就会发生. 7日凌晨1;30分,他们家中电话铃响,他太太惊醒后,马上意识到喜事临门,她大声尖叫,得奖了,得奖了.Randy W. Schekman 接电话时,心跳的利害,好一阵激动.只听对方以瑞典人特有的口音告诉他,他是诺贝尔奖委员会主席,通知他得了今年诺贝尔生理或医学奖,这不是恶作剧的忽悠电话. 他承认他获知自己获奖之后的激动心情 与他研究所发现不无关系, 他解释说,这种兴高采烈其实是体内分泌内啡肽endorphins所致,想不到自己的研究工作得到最高奖赏时的生理/表情的表现可以被相关领域的研究所解释.不能不说是科学研究的极大乐趣. 拉斯克奖的店小四 都说拉斯卡奖是诺贝尔奖的风向标,今年的生理或医学奖,三位都被拉斯卡奖评选委员会选中了,不过令人遗憾的是,也有人不幸运, 此人就是Richard Scheller,几周前, 在Schekman和Rothman于2002年获拉斯克奖之后11年, 他与 Südhof 刚分享拉斯克奖, 入选原因是因为发现神经递质快速释放背后相关分子机器和调控机制.这次诺贝尔奖因为有一,二不过三的规矩,只能被四舍掉了. Richard Scheller也是一名大牌学者,他在2001年加入基因泰克(现罗氏)前,也是斯坦福的教授,同时是HHMI的研究员.他发表过200多篇文章,当选为美国二院院士.他是罗氏资深副总,钱赚得比其他教授多,错失这次得诺奖,也许是终身遗憾, 准与不准 预测诺贝尔奖是每年10月颁奖前的热门话题。汤姆森科学引文评价系统是预测诺贝尔奖得主的最佳工具。所以每年汤姆森路透会对各个领域的诺贝尔获奖者做一系列候选人猜测,应该讲大部分猜测都很有依据,比如这次得奖名单中,2009年汤姆路透曾预测谢克曼和罗斯曼会的奖,但这么多够资格得奖的成果和科学家,什么时候得奖,这就无法预测了,这要根据提名者和评选委员会成员的个人偏好和优先度来决定。目前没有人能预测非常保密提名讨论和拍板结果。不过号称美国小诺贝尔奖的拉斯克奖倒是很精确,托马斯-C.苏德霍夫今年9月刚得奖,10月份就得诺奖,另二位兰迪-W.谢克曼和詹姆斯-E.罗斯曼2003年就获得拉斯克奖,10年之后才一同分享诺奖。 憧憬未来30年 据说, 诺奖的获奖工作平均要在20-30年以后,才能获奖. 科学家要想得诺奖,不仅出成果要早,而且身体一定要结实, 今年的物理奖本来应该授予三人, 这与当初发现的公式以三人命名为准,. 可惜一人已去世而无缘得奖. 好在又有新的大奖项目被设立,获奖机会和金额会更大。这对当今社会更崇尚影星歌星和球星之下的科学家们还是莫大安慰鼓舞。. 细胞内转运机制开局三十年后获奖. 当初不显眼的基础研究, 如今越来越显示其重大价值. 细胞内转运机制失调与好多疾病和衰老,有关联, 应该很有转化医学的潜在应用。不过要实现这方面的成果转化恐怕还得努力十几年或几十年。诺奖成果在生命科学领域中,好像是PCR得奖很快,应用也很及时很成功,RNA 干扰,得奖虽快,上临床也不慢,五年之后就上临床试验了,但还是有许多障碍,至今还没有成功。. 那么囊泡转运机制会怎么样呢?应用前景如何?俗话说 民以食为天,人需要营养和水分, 作为人体的基本单元,细胞要保持年轻和健康,组织和器官才能运转正常,人才有活力. 细胞内的营养代谢物物流体系和运转机制,与人的生老病死很有关系.今年的诺贝尔生理或医学奖授予这三位当之无愧的科学家的确很有意义.在细胞和分子层面搞清囊泡转运机制,迟早会对疾病机理和人体衰老过程的理解和临床应用产生重大影响. 这三位研究者经历30年的研究和探索获得了科技界最高奖, 也许再等30年,我们能有更好的产品和医疗手段等让我们预防和战胜疾病,或是我们人类获得更健康长寿,幸福美满.,
个人分类: 名人轶事|11467 次阅读|3 个评论
1901-2013年诺贝尔生理·医学奖统计要点
zhpd55 2013-10-7 21:48
1901-2013 年诺贝尔生理·医学奖统计要点 诸平 2013年度诺贝尔生理学·医学奖 2013 年 10 月 7 日 在瑞典揭晓,美国耶鲁大学细胞生物学系系主任詹姆斯· E ·罗斯曼( James E. Rothman , 1950- )、美国加州大学伯克利分校细胞生物学家兰迪·谢克曼( Randy W. Schekman , 1948-) 和德国生物化学家托马斯·聚德霍夫( Thomas C. S ü dhof , 1955- ) 3 人共享奖项,以表彰他们发现细胞内部囊泡运输调控机制。 自 1901年以来到2013年之间,已经有204人获得 诺贝尔生理·医学奖 ,其中有38人是独立获得当年的诺贝尔生理·医学奖,在所有诺贝尔生理·医学奖得主中有10为女性获奖者,204位获奖者获奖时的平均年龄57岁,而获奖时年纪最小的仅有32岁,他是1923年因为发现胰岛素而获得诺贝尔生理·医学奖的弗雷德里克·G.班廷( Frederick G. Banting ), 年龄最长的获奖者是1966年诺贝尔生理·医学奖得主 裴顿 · 劳斯( Peyton Rous ),获奖时已经 87岁。 更多信息请浏览: http://www.nobelprize.org/
个人分类: 新观察|8064 次阅读|0 个评论
2012诺贝尔生理医学奖得主山中伸弥(Shinya Yamanaka)简介
zhpd55 2012-10-9 10:18
2012诺贝尔生理医学奖得主山中伸弥(Shinya Yamanaka)简介
山中伸弥 ( Shinya Yamanaka )简历 山中伸弥( Shinya Yamanaka ) 1962 年出生 于日本大阪府,日本医学家,京都大学再生医科研究所干细胞生物系教授,大阪市立大学医学博士(1993年),美国加利福尼亚州旧金山心血管疾病研究所高级研究员。山中伸弥是诱导多功能干细胞(iPScell)创始人之一。 1987年 3月:神户大学( Kobe University )医学院毕业, 获得医学博士 ( MD ) 学位;   1987年7月:国立大阪病院临床研修医; 1987~1989 年: 日本国立大阪医院住院医师;   1993年 3月:大阪市立大学( Osaka City University) 医学研究科博士 ( PhD ) 毕业;   1993年4月:格莱斯顿研究所(Gladstone Institute)博士研究员; 1 993~1996 年: 格莱斯顿研究所 心血管疾病室 ( Gladstone Institute for Cardiovascular Disease, GICD ) 博士后研究员;   1996年 1月:日本学术振兴会特别研究员;   1996年10月:大阪市立大学医学部( Osaka City University Medical School ) 药理学教室助理教授助理教授;   1999年12月:奈良先端科学技术大学院大学 ( Nara Institute of Science and Technology ) 遗传因子教育研究中心副教授;   2003年 9月:升任奈良先端科学技术大学院大学遗传因子教育研究中心全职教授;    2003~2007年:主要是在日本京都医科大学医学二系( Second Department of Medicine, Kyoto Prefectural University of Medicine )工作;2004年10月:京都大学( Kyoto University ) 再生医科学研究所(Institute for Frontier Medical Sciences)教授(再生诱导研究分野); 2007 年加入了 GICD,任 高级研究员;   2008年 1月:京都大学物质-细胞统合系统据点iPS细胞研究中心主任,自 2008 年以来 , 他一直在指导 京都大学 ( Kyoto University ) iPS 细胞的研究和应用中心 ( Center for iPS Cell Research and Application, CiRA ) 的工作; 2012 年成为京都大学集成细胞 - 材料科学研究所的首席研究员。 山中伸弥博士是一位资深研究员和格莱斯顿 ( Gladstone ) 心血管疾病研究所 ( Gladstone Institute for Cardiovascular Disease, GICD ) 惠蒂尔基金 ( L. K. Whittier Foundation ) 干细胞生物学研究员,也是美国旧金山加州大学( University of California )的一名解剖学教授,日本 京都大学 ( Kyoto University ) iPS 细胞的研究和应用中心( Center for iPS Cell Research and Application, CiRA )主任以及集成细胞 - 材料科学研究所的首席研究员。山中博士的研究主要集中在通过重组躯体 , 皮肤或者细胞的形成方法 , 类似于胚胎干细胞。他试图理解成为多能性的分子机理和胚胎干细胞的快速增殖,胚胎干细胞可以在体内变成任何类型的细胞,并 确定诱发重组的因素 。 获奖以及荣誉 山中博士获得过许多奖项和荣誉 , 包括艾伯特 · 拉斯克基础医学研究奖 ( Albert Lasker Basic Medical Research Award )、 沃尔夫 医学奖 ( Wolf Prize in Medicine )、 千 年科技奖 ( Millennium Technology Award )、邵逸夫 奖 ( Shaw Prize,2008 )、 京都先进技术奖 ( Kyoto Prize for Advanced Technology )、盖尔德纳( Gairdner ) 国际奖 ( Gairdner International Award )、 罗伯特 • 科赫奖 ( Robert Koch Award )以及畸形儿基金会奖( March of Dimes Prize )。 2011 年 , 山中博士当选为日本国家科学院院士 , 这是 科学家和工程师的最高荣誉。2012年与英国科学家约翰·B·格登(Sir John B. Gurdon,1933-)一起获得2012年度诺贝尔生理医学奖。 发表论文情况(124篇,PubMed统计结果) : 发表论文5篇以上的7种期刊 高引论文,2006年发表于CELL的一篇论文被引4233次) Takahashi K., Yamanaka S. Induction of Pluripotent Stem Cells from Mouse Embryonic and Adult Fibroblast Cultures by Defined Factors Cell, 2006,126 (4), pp. 663-676. 根据 Scopus 的统计结果, 其中2011年被引1200次,2010年被引974次,2009年被引684次,2008年被引 449次,2007年被引156次,2006年被引24次, 2012年前9个月被引834次。 看看Google Scholar搜索结果 (被引1000次以上的几篇论文) : Induction of pluripotent stem cells from mouse embryonic and adult fibroblast cultures by defined factors K Takahashi, S Yamanaka - cell, 2006 - Elsevier Differentiated cells can be reprogrammed to an embryonic-like state by transfer of nuclear contents into oocytes or by fusion with embryonic stem (ES) cells. Little is known about factors that induce this reprogramming. Here, we demonstrate induction of pluripotent ... Cited by 6112 Related articles All 105 versions from kyoto-u.ac.jp kyoto-u.ac.jp Induction of pluripotent stem cells from adult human fibroblasts by defined factors …, M Narita, T Ichisaka, K Tomoda, S Yamanaka - cell, 2007 - repository.kulib.kyoto-u.ac.jp 抄録: Successful reprogramming of differentiated human somatic cells into a pluripotent state would allow creation of patient-and disease-specific stem cells. We previously reported generation of induced pluripotent stem (iPS) cells, capable of germline transmission, from ... Cited by 4968 Related articles All 131 versions from wisc.edu wisc.edu Generation of germline-competent induced pluripotent stem cells K Okita, T Ichisaka, S Yamanaka - Nature, 2007 - nature.com Abstract We have previously shown that pluripotent stem cells can be induced from mouse fibroblasts by retroviral introduction of Oct3/4 (also called Pou5f1), Sox2, c-Myc and Klf4, and subsequent selection for Fbx15 (also called Fbxo15) expression. These induced ... Cited by 2146 Related articles BL Direct All 49 versions from ccsu.edu ccsu.edu The homeoprotein Nanog is required for maintenance of pluripotency in mouse epiblast and ES cells …, K Takahashi, M Maruyama, M Maeda, S Yamanaka - cell, 2003 - ccsu.edu ... underlying pluripotency. Mitsuyo Maeda,2 and Shinya Yamanaka1,* Leukemia inhibitory factor (LIF) has been utilized to ... The second cell fate determination subsequently scribed ( Yamanaka et al., 2000, 1998). For RT-PCR, first strand cDNA ... Cited by 1765 Related articles View as HTML All 31 versions from wisc.edu wisc.edu Generation of induced pluripotent stem cells without Myc from mouse and human fibroblasts …, K Okita, Y Mochiduki, N Takizawa, S Yamanaka - Nature …, 2007 - nature.com Abstract Direct reprogramming of somatic cells provides an opportunity to generate patient- or disease-specific pluripotent stem cells. Such induced pluripotent stem (iPS) cells were generated from mouse fibroblasts by retroviral transduction of four transcription factors: ... Cited by 1333 Related articles BL Direct All 18 versions Visfatin: a protein secreted by visceral fat that mimics the effects of insulin …, M Makishima, T Funahashi, S Yamanaka … - Science …, 2005 - stke.sciencemag.org Abstract: Fat tissue produces a variety of secreted proteins (adipocytokines) with important roles in metabolism. We isolated a newly identified adipocytokine, visfatin, that is highly enriched in the visceral fat of both humans and mice and whose expression level in ... Cited by 1362 Related articles BL Direct All 15 versions
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肥胖研究缘何与诺贝尔奖“擦肩而过”?
热度 3 zhumengjin 2010-10-5 20:23
【Leptin这个明星分子为什么没有获得今年的诺贝尔生理医学奖?这要问诺贝尔奖评选委员会才知道。对于旁人,只要没获奖,随便安些马后炮式的理由都可以,所以本博文或多或少只是一种调侃。不过,如果从肥胖研究的这个角度来看,个人认为leptin没能获奖很大程度上跟leptin系列减肥产品的治疗效果还非常有限有关......】 从科学研究的价值来讲,肥胖研究主题绝对是诺贝尔生理医学奖最有力的争夺者之一。而且可以预期,肥胖相关的科研成果,今后一定会获诺贝尔奖,乐观一点,甚至可能不止一次获奖,因为拥有健康的身材毕竟关系到全人类的福祉,特别是在肥胖病已成为严重社会问题的今天。但是,从目前的研究进展来看,如果仅从肥胖机理这个角度来评价,ob基因(leptin蛋白)获得诺贝尔奖可能还有点勉强,汤姆森公司这种完全依赖于引用率的预测,在全世界的笑声中再放空响炮也完全在情理之中,今年诺贝尔奖抛弃leptin也是诺贝尔奖委员会的理性和必然的选择。 科学网已有几篇关于leptin获奖落空的评论,但非生命科学领域的朋友可能仍然没有完全弄懂这里面的玄机。下面我从另外的角度来补充一下,希望非生命科学领域的朋友能从不同的角度对此有进一步的了解。严格地讲,leptin的意义不仅限于肥胖,但从人们将ob基因称作肥胖基因可以看出,leptin的最大意义还是体现在与肥胖的关联上。从肥胖研究的角度来看,leptin没能获奖的原因,并不是因为leptin还未开始应用,恰恰是因为leptin已经开发出来的系列减肥产品,其治疗效果已被初步证实非常有限。 这可能不是首要原因,但个人认为至少跟这有一定的关系。 这个首先在老鼠身上发现、随后高价转让给制药公司、继而再被媒体吹得神乎其神的脂肪分泌因子为什么没能取得预期的疗效?答案也很简单,那是因为leptin还不是人类肥胖致病机制的全部,甚至说只是很小的一部分。 Leptin的某些机制还未完全阐明,其价值还需要更长的时间验证,经过时间的洗礼不排除今后有问鼎诺奖的可能性。 在解释这个问题之前,先要铺垫一下背景知识。我们通常所能观测或测定的生物表型,即生理表型一般可分为质量性状、阈性状和数量性状。质量性状就是诸如红花、白花这类表型分明的性状,通常由一个或少数几个基因控制,而数量性状则是像身高、体重这类连续变化的性状,通常由很多基因控制。阈性状是介于质量性状和数量性状之间的一类性状,最典型的阈性状就是人类的疾病性状,比如疾病的发病与不发病。阈性状表面上看起来似乎拥有质量性状那种泾渭分明的表型划分,但控制阈性状的基因却和数量性状相类似。 我们再来看看肥胖是个什么东西?表面上看起来,肥胖和其他人类疾病差不多,似乎有发病(肥胖)与不发病(不肥胖)之分。但事实上,肥胖并非典型的疾病性状,将肥胖完全作为人类典型的疾病对待无疑大错特错!所谓的肥胖,其界定标准不过是看体重、身体质量指数(body mass index, BMI)、血液生化值等指标是否超过某个人为设定的阈值而已。不难理解, 肥胖的判断其实是个带有较多主观成分的过程,不同的人认可的肥胖标准并不完全一致。 有些人认为的肥胖,在另一些人眼里可能刚刚好,比如南方人认为的轻度、中度肥胖,在寒冷的北方地区可能认为刚好在健康的标准体型范围之内。 如果用专业术语来讲,肥胖属于典型的连续变化的数量性状。对于以多基因为遗传基础的数量性状而言,企图用一个基因来解释其全部的分子机制多半是徒劳的,对于肥胖也是如此。 现有研究表明,肥胖的分子致病机制非常复杂,至今科学家已发现了多个导致或可能导致肥胖的基因,而且科学家还发现导致肥胖的遗传基础(基因)在不同的人群、不同的家系背景下可能是完全不同的,肥胖具有明显的遗传异质性(genetic heterogeneity)。也就是说,从遗传基础(基因)上划分,表面上看起来一样的肥胖实际上有多种类型。虽然ob基因突变可以解释某些类型的肥胖,但ob基因不能解释所有类型的肥胖。 诺贝尔奖在历史上曾有数次较大的争议,这些争议也让诺贝尔奖委员会变聪明了,一个名副其实的诺贝尔奖多半不会授给像leptin这种最终价值尚未完全确定的科研成果。所以,我们可以理解,犯过数次错误的诺贝尔奖委员会采取了更加稳妥的选择。 【图片来源于网络】
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