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美国威尔康奈尔医学院Costantino Iadecola等研究人员合作发现，脑膜白细胞介素-17产生型T细胞介导盐敏感性高血压小鼠模型的认知障碍。该项研究成果于2023年12月4日在线发表在《自然—神经科学》杂志上。

研究人员在一个高血压（HTN）小鼠模型中发现，神经血管和认知功能障碍取决于白细胞介素（IL）-17，这是一种在HTN患者中升高的细胞因子。然而，循环中的 IL-17 和脑血管紧张素信号传导都不能解释这种功能障碍。相反，脑膜中T细胞产生的IL-17是脑脊液中释放的介质，并激活边界相关巨噬细胞（BAM）上的IL-17受体。

因此，消耗BAM、删除脑巨噬细胞中的IL-17受体A 或抑制脑膜T细胞都能挽救认知功能，而不会减轻血压升高、循环IL-17或脑血管紧张素信号传导。这些数据揭示了脑膜T细胞和巨噬细胞IL-17信号在HTN小鼠模型的神经血管和认知功能障碍中的关键作用。

据悉，HTN是一种困扰全球十多亿人的疾病，也是认知功能障碍的主要原因之一，其发病机制至今仍不甚明了。

附：英文原文

Title: Meningeal interleukin-17-producing T cells mediate cognitive impairment in a mouse model of salt-sensitive hypertension

Author: Santisteban, Monica M., Schaeffer, Samantha, Anfray, Antoine, Faraco, Giuseppe, Brea, David, Wang, Gang, Sobanko, Melissa J., Sciortino, Rose, Racchumi, Gianfranco, Waisman, Ari, Park, Laibaik, Anrather, Josef, Iadecola, Costantino

Issue&Volume: 2023-12-04

Abstract: Hypertension (HTN), a disease afflicting over one billion individuals worldwide, is a leading cause of cognitive impairment, the mechanisms of which remain poorly understood. In the present study, in a mouse model of HTN, we find that the neurovascular and cognitive dysfunction depends on interleukin (IL)-17, a cytokine elevated in individuals with HTN. However, neither circulating IL-17 nor brain angiotensin signaling can account for the dysfunction. Rather, IL-17 produced by T cells in the dura mater is the mediator released in the cerebrospinal fluid and activating IL-17 receptors on border-associated macrophages (BAMs). Accordingly, depleting BAMs, deleting IL-17 receptor A in brain macrophages or suppressing meningeal T cells rescues cognitive function without attenuating blood pressure elevation, circulating IL-17 or brain angiotensin signaling. Our data unveil a critical role of meningeal T cells and macrophage IL-17 signaling in the neurovascular and cognitive dysfunction in a mouse model of HTN.

DOI: 10.1038/s41593-023-01497-z

Source: https://www.nature.com/articles/s41593-023-01497-z

Nature Neuroscience：《自然—神经科学》，创刊于1998年。隶属于施普林格·自然出版集团，最新IF：28.771
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