与胰腺和小肠细菌过度生长有关的疾病

1、小肠细菌过度生长在酒精性和特发性慢性胰腺炎

特发性慢性胰腺炎的发病机制一直是个谜。大约有高达25%的慢性胰腺炎患者被诊断为特发性慢性胰腺炎。虽然，对慢性胰腺炎的遗传和自身免疫机制的理解有了长足的进展，慢性胰腺炎的特定病因可以在越来越多的病例中确定。但是，目前关于特发性慢性胰腺炎的病因病机仍不清楚。特发性慢性胰腺炎包括两个临床上不同的实体，分别表现为早发型和晚发性疾病，两种形式的自然病程不同于酒精性慢性胰腺炎。Kumar等人采用葡萄糖氢呼气试验对68位慢性胰腺炎患者和74位年龄、性别匹配的健康人进行小肠细菌过度生长检测。结果显示，慢性胰腺炎患者中小肠细菌过度生长的检出率为14.7%（10/68），明显高于对照组的1.3%（1/74）。在68位慢性胰腺炎患者中，特发性慢性胰腺炎的比例高达67.6%（46/68），有22人（32.3%）是酗酒者。小肠细菌过度生长在酒精性胰腺炎和特发性胰腺炎患者的检出率分别为13.6%（3/22）和15.2%（7/46）,两组人群之间没有显著区别。年龄、性别、体重指数（BMI）、脂肪酸、疼痛、止痛药的使用、胰腺钙化和胰腺酶补充剂的使用与小肠细菌过度生长的存在没有关系。他们还发现糖尿病在慢性胰腺炎合并小肠细菌过度生长患者的发生率高达60%（Kumar, et al. 2014.）。

2、胰腺癌和胆管癌患者小肠细菌过度生长与Toll样受体4的关系

胰腺癌和胆管癌的发病与多种因素有关。Ma等人报告了小肠细菌过度生长和toll样受体4（TLR-4）信号在这些疾病中作用的研究结果。他们选择了30位胰腺癌患者、30位胆管癌患者和30位健康人作为对照组。采用葡萄糖氢呼气试验评价小肠细菌过度生长。用免疫组化法检测TLR4蛋白的表达。胰腺癌组小肠细菌过度生长阳性率为63.3%，胆管癌组小肠细菌过度生长阳性率为46.7%，都明显高于正常对照组的13.3%。小肠细菌过度生长阳性胰腺癌患者的TLR-4蛋白表达明显高于小肠细菌过度生长阴性胰腺癌患者，胆管癌患者的TLR-4蛋白表达也明显高于小肠细菌过度生长阴性胰腺癌患者。相关分析还发现胰腺癌和胆管癌患者小肠细菌过度生长患病率与TLR-4蛋白表达都呈正相关。研究结果提示，小肠细菌过度生长可能是胰腺癌和胆管癌发病的危险因素，TLR4信号可能参与其中（Ma, et al. 2019.）。

3、胰腺外分泌功能不全患者胆汁酸吸收不良和小肠细菌过度生长

在一些患有严重外分泌性胰腺功能不全的患者中，酶替代疗法不会导致临床改善或减少粪便脂肪过多。单独或与酶分泌减少相互作用的其他机制可能是这些患者吸收不良的原因。Madsen等人对11名患有严重胰腺外分泌功能不全的男性患者进行研究，评估特征明确的胰腺外分泌功能不全患者的细菌过度生长、胆汁酸吸收能力和肠道通透性的患病率。其中10人正在接受酶替代疗法。通过葡萄糖氢和甲烷呼吸试验评估细菌过度生长的患病率。在摄入75Se同胆酸牛磺酸（75Se HCAT）后，使用伽马相机闪烁扫描来评估胆汁酸吸收能力。通过摄入14C甘露醇和99mTc-二乙烯三胺五乙酸（99mTc-DTPA）的尿液排泄量评估肠道通透性，并将这些数据与10名年龄匹配的健康男性的结果进行比较。没有患者在摄入葡萄糖后出现呼吸氢或甲烷浓度异常。其中三名患者的75Se HCAT腹部滞留减少。患者的14C甘露醇尿排泄量低于对照组，而99mTc-DTPA尿排泄量无差异。补充酶治疗的胰腺外分泌功能不全患者的胆汁酸吸收和小肠通透性可能受到影响。在这些患者中，细菌过度生长的患病率似乎很低，提示胰腺外分泌功能不全患者胆汁酸吸收不良或肠道通透性紊乱不是由细菌过度生长引起（Madsen, et al. 2003.）。

4、胃旁路手术后胰腺和肠功能与小肠细菌过度生长

对病态肥胖的最有效治疗是胃旁路手术，但有些患者培养危及生命的营养并发症与其体重减轻相关。O'Keefe等人研究胃旁路手术解剖学和消化生理学变化对胰腺分泌和脂肪吸收的影响。选择在胃旁路手术后第一年的患者，测量食物刺激的胰酶分泌和胃肠激素响应，在给出含有100g脂肪的正常饮食时测量脂肪吸收。结果显示，所有患者都有一些脂肪吸收不良，有8位患者有脂肪吸收系数<80％，有脂肪泻。与饮食刺激的胰蛋白酶，淀粉酶和脂肪酶分泌率显著降低以及血浆肽YY浓度升高有关。随后用低量的胰酶补充剂治疗了5例患者3个月，然后重新测试。补充剂耐受性良好，5个患者中有4个患者的脂肪吸收伴有脂肪酶分泌增加，有3人体重增加。餐后呼吸氢浓度升高，表明有小肠细菌持续过度生长，结肠发酵减少。研究发现，胃旁路术后患者存在广泛的胃肠道异常，包括脂肪吸收不良、食物刺激的胰腺分泌受损、回肠制动刺激和小肠细菌过度生长。原因可能是由于正常高度协调的消化解剖结构和生理学的崩溃（O'Keefe, et al. 2017.）。