上周FDA已要求CAR-T疗法的信息标签更新，使用CAR-T技术治疗癌症的药物均需要修改所谓“警戒标签”（boxed warning），以突出使用CAR-T疗法的患者可能发生T细胞癌症这种严重疾病的风险的信息。这一决定是针对有患者在接受CAR-T疗法后发展为T细胞血癌的报告而作出的。标签更新的目的是向医务人员和患者提供关于这种潜在风险，以及在接受CAR-T疗法期间和之后，有必要监测T细胞血癌迹象和症状的重要性的信息。

FDA表示，接受这些CAR-T产品治疗的患者和临床试验者，应终身监测继发性恶性病变，并在发生新的恶性肿瘤时及时通知制造商。今年1月份，FDA已经要求Gilead Sciences, Johnson & Johnson，Novartis，Bristol Myers Squibb，J&J unit Janssen and Legend Biotech多家药企，在他们的CAR-T癌症疗法上增加“警戒标签”。

目前获批的所有CAR-T产品都是利用病毒载体转导构建的嵌合抗原受体，产生CAR-T细胞。虽然与上一代用于基因治疗的病毒转导产品相比，CAR-T 产品迄今与癌症发生相关的病例较少，但目前的逆转录病毒载体仍存在基因组整合或其他机制导致肿瘤发生的可能性。例如，尽管慢病毒载体结构以半随机方式整合到基因组中，但对基因表达活跃的基因组区域具有整合亲和力，这可能会造成基因组插入性致癌的风险。

截至到2023年12月31日，已发现22例患者在使用CAR-T治疗后发生了T细胞癌症。这些癌症包括T细胞淋巴瘤，T细胞大颗粒淋巴细胞增多症，外周T细胞淋巴瘤和皮肤T细胞淋巴瘤等。这些T细胞癌症多是在使用CAR-T细胞后2年内（1 - 19 个月）出现的，其中大约一半发生在使用后的第1年内。在现有的6种CAR-T产品中，有5种与发病有关。

迄今在已进行基因测序的3个病例中，恶性T细胞克隆中检测到了转移的CAR基因，表明CAR-T产品很可能与T细胞癌的发生有关。由于CAR-T疗法广泛用于临床治疗的时间还不算太长，尚不清楚患者在治疗后多久仍有发生这些继发性癌症的风险。仅就目前而言，使用CAR-T细胞治疗复发或难治性血液肿瘤后，发生的继发性T细胞癌症似乎是相对罕见的事件。

尽管发生继发性T细胞癌症的病例罕见，但是，对具体患者来说，一旦发生就是很悲剧的事件。因此，不安全的基因修饰疗法还是要尽可能避免的。此外，除了继发性癌症发生的现象，对基因组的修饰能否引发其它远期的问题，也都尚不清楚。也许CAR-T的继发性癌症的风险，对TILs疗法也可能是个利好因素。因为，与CAR-T不同，TILs疗法并不必须要做基因修饰，可以通过促进TILs细胞的免疫记忆，T细胞的“干性，stemness”,和新抗原刺激“再教育”等非基因修饰的方法，来提高TILs的疗效，避免发生继发性T细胞癌症的风险。