这是1例41岁，诊断为4期黏液型肺腺癌男性患者，在接受TILs治疗前后6周的CT扫描。肿瘤携带KRAS G12D突变，肿瘤突变负荷(TMB)为3.3 mt/Mb，无PD-L1表达。在TILs治疗前，接受了卡铂、紫杉醇和帕博利珠单抗治疗，在有短暂治疗反应后，疾病出现进展。接受TILs输注后12周的CT扫描显示肺内肿瘤基本消失，根据RECIST v1.1标准为81%的部分缓解。

                         TILs治疗前（蓝色箭头为肿瘤部位）    TILs治疗4周后

这是一项II期的多中心临床研究。在一组（28例）接受了ICI（PD-1）免疫治疗无效，并近期出现进展的转移性非小细胞肺癌（mNSCLC）患者中，采用自体肿瘤浸润淋巴细胞（TIL，lifileucel LN-145）疗法，评估了TILs的疗效和安全性。患者之前接受过系统治疗中位数为2次（范围1-6次）。制备的TILs的主要来源为于肺部的肿瘤组织，也有从其它转移部位获取的肿瘤组织。本组TILs治疗的客观反应率为21.4%（6/28），对那些对化疗无效和免疫治疗耐药的肿瘤也产生了疗效反应。免疫治疗耐药的肿瘤包括：PD-L1阴性、低肿瘤突变负荷和STK11突变（STK11是一种常见的癌症相关基因，编码的蛋白质抑制细胞生长和扩散。STK11突变能导致上述功能失效，而促进肿瘤的发展和扩散。本组研究发现，对有STK11突变的患者，TILs治疗也能产生一定的客观反应率）。到数据采集分析截止期为止，仍然有2例患者显示持续存在的疗效，包括1例肿瘤表达PD-L1阴性的患者达到了肿瘤完全消失。

LN-145是Iovance公司的TILs产品,用于化疗联合PD-1免疫治疗无效，晚期的转移性非小细胞肺癌。与治疗黑色素瘤的LN-144是类似的TILs产品。治疗方式也基本相似。患者最佳整体反应见下图，

Lifileucel, an Autologous Tumor-infiltrating Lymphocyte Monotherapy, in Patients with Advanced Non-small Cell Lung Cancer Resistant to Immune Checkpoint Inhibitors. Cancer Discov. APRIL 02 2024