研究人员开发了工程化的去泛素酶（enDUB），能够从目标蛋白中选择性去除泛素链，从而拯救长期QT综合征（LQT）和囊性纤维化（CF）背后不同突变离子通道的功能性表达。在LQT 1型（LQT1）心肌细胞模型中，enDUB治疗可恢复延迟的整流钾电流和正常动作电位持续时间。

与美国食品和药物管理局（FDA）批准的药物Orkambi（lumacaftor/ivacaftor）和Trikafta（elexacaftor/tezacaftor/ivacaftor和ivacaftor）组合使用时，靶向CF的enDUB可协同挽救常见的（ΔF508）和耐药性（N1303K）的CF突变。

总而言之，通过enDUB进行的靶向去泛素化提供了一种强大的蛋白质稳定方法，该方法不仅可以纠正由离子通道运输受损引起的多种疾病，而且还提供了一种用于原位拆解泛素编码的新工具。

研究人员介绍，蛋白质稳定性受损或运输受损是多种离子通道病的基础，而且是开发针对其他疾病的通用疗法的统一原则。泛素化限制了离子通道的表面密度，但由于其在蛋白稳定中的普遍作用，因此针对基础研究或治疗目的靶向该途径具有挑战性。

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https://doi.org/10.1038/s41592-020-00992-6