为了验证笔者提出并发表的《细胞衰老的端粒DNA和核糖体DNA共调控假说》是否是正确的，计划通过敲除核仁中的一部分45S rDNA，以缩减45S rDNA的拷贝数，如果能达到预期的会使细胞中的P53的水平的升高，就证明了该细胞衰老假说基本上是正确的。

于是赞助敲除核仁中45S rDNA费用的赞助者产生了如下疑问：

问：已知所有的衰老细胞都有肿瘤抑制蛋白P53水平的升高，那么，衰老细胞中的P53水平升高是细胞衰老的结果还是细胞衰老的原因？

答：持续抑制抑癌蛋白P53会使成纤维细胞无限增殖；敲除p53基因可使肝细胞无限增殖。说明P53是细胞衰老的主控因子，P53水平升高是导致细胞衰老的原因。

问：衰老细胞中P53水平升高是为了防止DNA损伤吗？

答：首先，无论什么年龄细胞，P53水平只有在DNA损伤时才会飙升，使细胞停止染色体复制，以便于赢得时间修复损伤，一旦修复完成，P53水平又会回落到损伤之前的水平，说明P53水平升高不是为了防止DNA损伤，而是为了修复已发生的损伤；只有在染色体复制过程中DNA最容易受到损伤，但是，衰老细胞已经停止了染色体复制，因此，DNA损伤的可能性更低，按道理P53水平会更低，但实际上是P53水平反而更高，说明在衰老细胞中，P53水平升高不是因为DNA损伤导致的。

问：敲除核仁中45S rDNA会使核糖体数目减小，而P53蛋白是由核糖体翻译的，因此，敲除核仁中的45S rDNA可能会使P53水平下降。

答：首先，在衰老细胞中，核糖体的数目是减少的，再加上衰老细胞已停止染色体复制，DNA损伤可能性最低，因此，导致衰老细胞中的P53水平升高不是因为DNA的损伤。或者说，导致衰老细胞中的P53水平升高原因，可能是因为P53半衰期的延长和P53基因表达的增加所致。

P53主要集中在核仁区，并在核仁中降解，以保持细胞中的低水平的P53，因此，敲除核仁中的45S rDNA会使P53水平升高。再说反过来由于P53会抑制rDNA转录为rRNA，因此，P53水平升高会使rRNA减少。由于rRNA会与核糖体蛋白 (RPs)结合生成核糖体，因此，rRNA的减少会留下更多的游离的RPs。而游离的 RPs 会与泛素连接酶MDM2结合而阻碍细胞各部位P53的MDM2降解途径，从而导致 P53 水平反馈性的升高。因此，总的来说，敲除核仁中的45S rDNA使核糖体数目减少不但不会使P53水平对等的下降，反而会使P53水平升高。-原创：黄必录