研究团队发现，星形胶质细胞中的 cPLA2 的 C2 结构域与 MAVS 中的 CARD 结构域相互作用，在实验性自身免疫性脑脊髓炎 (EAE) 以及潜在的多发性硬化症 (MS) 中上调 NF-κB 驱使的转录，促进中枢神经系统 (CNS) 的炎症发生；cPLA2 被招募到 MAVS，破坏了 MAVS- 己糖激酶 2 (HK2) 间的相互作用，降低了 HK 的酶活以及参与神经元代谢的乳酸水平；Miglustat (一种于治疗 Gaucher 病和 Niemann-Pick 病的药物)，能抑制星形胶质细胞的致病活性，改善 EAE。总而言之，这些发现定义了一种能驱动促炎性星形细胞的活动的新的免疫代谢机制，概述了 MAVS 在中枢神经系统炎症中的新作用，为治疗性干预提供了候选靶点。

星形胶质细胞中 LacCer 生物合成途径促进 NOD EAE 发展

图 1. 星形胶质细胞中的 LacCer 生物合成途径促进 NOD EAE 进展

LacCer 诱导的 cPLA2-MAVS 信号传导驱动 NF-κB 依赖性促炎程序

已知 LacCer 与 cPLA2 相互作用，通过小鼠和星形胶质细胞敲除 PLA2G4A (编码 cPLA2 的基因) 实验，发现了 LacCer 通过激活 cPLA2 上调星形胶质细胞中 NF-κB 依赖性促炎症转录程序。

cPLA2-MAVS 信号调控星形胶质细胞新陈代谢

图 3. cPLA2-MAVS 信号调节星形胶质细胞代谢

Miglustat 缓解慢性发展的 EAE

用 Miglustat (Miglustat hydrochloride 购于 MedChemExpress) 处理 NOD EAE 小鼠 ，出现在 CNS 积累，抑制了 NOD EAE 发展，表现为临床评分降低、轴突丢失、脱髓鞘和促炎单核细胞的募集到 CNS，而 Mavs 敲除小鼠情况没有得到改善，说明 Miglustat 的治疗效果与 cPLA2-MAVS 信号相关。Miglustat 抑制了小鼠和人类星形胶质细胞中 Pla2g4 和促炎基因的表达，降低星形胶质细胞的神经毒性，以及它们在趋化实验中招募单核细胞和激活小胶质细胞的能力。

Miglustat hydrochloride