一般来讲，科研必须追求的是创新，应用研究必须要有技术或使用范围的创新，基础研究都追求理论创新，但是对一些经典的问题，是否仍有研究的价值？这个显然并没有受到大家的重视。

这个想法起源于10年前，当时曾经多次听中科院神经科学研究所所长蒲院士的报告，他反复强调过的一个“回顾式研究”，就是强调如何在教科书中寻找科学问题。就是针对那些已经成为原理的问题，采用现代的新方法，重新研究，结果会有两个，一是肯定了过去的结论，那么因为新研究给经典提供了新的证据，是值得发表的研究，如果发现不同的结果，那么可能会推翻经典，可提出新的学说，甚至建立新的研究方向。这确实是一个非常值得肯定的选择研究思路的方法，记得有一个阶段就是特别喜欢看一些经典的教材，虽然没有寻找到好的研究思路，但对自己系统掌握某一领域的知识，确实发挥了比较好的作用，甚至后来经常强调学生一定要经常阅读教材，特别是一些经典教材。

最近Plos One发表来自日本神户大学Sakai等的文章，DOI: 10.1371/journal.pone.0024137 该文章主要是希望通过一种新的经过皮肤扩散给二氧化碳气体的技术，检测一种早就编写到教科书上的生理学现象“玻尔效应”（英语：Bohr effect）。所谓玻尔效应，是1904年由丹麦生理学家克里斯蒂安•玻尔首先提出，即氢离子和二氧化碳可降低血红蛋白与氧气的亲和力，促进血红蛋白释放氧气。采用新方法的研究结果证明这一经典效应依然正确。

二氧化碳治疗常用于治疗外周血管异常，可经皮扩散或皮下注射给予二氧化碳。一个例子是起源于欧洲十九世纪初(1800s)，而现在在许多国家仍然继续使用的温泉治疗。另一个是采用人工富二氧化碳水浴，在临床上用于肢体缺血的治疗。在整形外科领域，皮下注射二氧化碳可用与皮肤外型不规则或肥胖症。最近，经皮扩散给二氧化碳的温泉治疗方法可提高间歇性跛行和雷诺综合征的微循环和症状。激光多谱勒等技术可以证明局部组织的血流量和氧分压增加。上述二氧化碳治疗效果的原理可以用Bohr效应来解释。

Bohr效应尽管经过比较系统的研究，但都是采用体外实验，缺少在体的实验证据（找到问题），而且上述使用二氧化碳治疗都是利用该效应解释，也缺乏二氧化碳治疗也存在Bohr效应的直接证据。总之，著名的Bohr效应现在仍缺乏在体的直接证据。为了达到治疗效果，必须有足够的二氧化碳能无障碍无损伤地扩散到组织内。过去曾经使用的二氧化碳治疗方法有三种，第一种是呼吸高浓度二氧化碳混合气体，或用琥珀酸和碳酸氢钠化学反应人工制备富二氧化碳水，或用二氧化碳通透膜制备二氧化碳微气泡。但是，二氧化碳饱和浓度只有0.1%，而且没有证据证明二氧化碳可以被人体皮肤吸收。第二种方法是直接皮下注射二氧化碳，尽管直接皮下注射纯二氧化碳，但这种方法是有创的、有造成局部组织感染的危险，也不适合用于大范围的组织。第三种方法是经皮扩散给予二氧化碳。过去的报道是将患者局部皮肤湿润，用大袋将身体覆盖。这种方法提供的二氧化碳浓度显然是足够的，但需要有现成的二氧化碳天然温泉气，而且需要建造比较大型的设备。为解决这一问题，我们设计了新型经皮二氧化碳扩散系统，包括纯二氧化碳、二氧化碳水凝胶、二氧化碳适配器。在这一系统中，二氧化碳通过水凝胶溶解并扩散到局部组织，不需要专门湿润组织，可保证二氧化碳在无创伤情况下顺利扩散到局部组织内。该系统同时具有简单消毒作用。

当然我对这个研究的兴趣是可以借用类似方式作为给氢气的手段，例如经过皮下注射氢气、局部皮肤扩散氢气等。这将给氢气生物学研究提供重要的借鉴。

图1 系统使用示意图

图2 使用大鼠皮肤证明二氧化碳扩散性能

图3 使用该系统同时使用检测探头

经皮肤扩散给气体的方法(二氧化碳).pdf

皮下注射气体的临床应用.pdf

皮下注射气体的临床应用2004整形外科.pdf