经历创伤后，大部分人会逐渐恢复，但是少部分人会发展成为创伤后应激障碍(PTSD)，PTSD的发病机制并不十分清楚，所以科学家一直希望能找到战争、车祸和自然灾害后引起PTSD的生物学基础。

8月11日有科学家发表在PNAS上的一篇文章，采用了一种奇特但是又合理的动物模型，确定了334个基因的表达和PTSD敏感性有关。传统的PTSD动物模型是采用强烈应激，如电击，将一大批动物分成刺激和非刺激组。但是西奈山医学院神经内分泌学家NikolaosDaskalakis等，为了确定不同个体对同样一种刺激的敏感性，尝试了一种更加自然的应激方法，而且这种刺激更均匀一致，也符合人类面对灾难的情况。这种所谓更自然的方法说起来十分简单，他们将100只大鼠暴露在脏猫砂（有强烈的猫粪便气味），1周后检测这些动物对这种“恐怖”创伤经历的影响，结果发现1/4的动物出现强烈的反应，被分为剧烈反应组，这些动物表现出高水平的焦虑和对高声的惊恐反应。另外1/4的动物属于最小反应组，他们的表现和没有暴露对照组一样。（当然，还有1/2中等反应的）。为确定这些不同反应的动物产生的基因基础，科学家采用DNA芯片技术对来自动物血液、杏仁核和海马等样本进行分析，杏仁核和海马是学习基因和恐惧相关的脑区。通过性别和不同组织的对照分析，结果发现在强烈反应与最小反应动物之间有86到334个基因表达发生明显区别。大部分基因和应激敏感性或应激恢复能力有关，这些基因的整体平衡可能是控制PTSD敏感性的原因。随后他们发现这些基因被73个转录因子调节，大约1/4是糖皮质激素受体信号。糖皮质激素受体调节异常一致被认为是导致PTSD敏感性的原因，过去曾经有研究发现糖皮质激素受体活性低容易导致抑郁。

根据糖皮质激素受体变化的结果，Daskalakis小组在创收发生后1小时给动物注射皮质酮，皮质酮是老鼠的糖皮质激素。7天后检测发现，动物获得了治疗效果。目前他们正在准备对经历严重创伤事件（车祸自然灾害等）的患者，创伤后数小时内注射预防性一次性高剂量的皮质醇，皮质醇是人类的糖皮质激素。

感想：这个研究本身并不复杂，采用的方法和思路都十分简单。但看过这个文章的介绍有一种感觉，就是许多高水平科学家，尤其是在开展动物实验中，非常敢于尝试不同的方法。例如这个研究中使用猫砂就是一种比较好的办法，他们没有采用传统的电击法，而是选择更自然的方法。按照一般规范，既然是选择了一种新方法，应该和公认的方法进行对比。不过对于PSTD这样的模型来说，根本没有所谓的可靠方法，因此没有必要那么较真。前面有科学家曾经对野生动物是否喜欢体育运动进行了多年观察，并发表了精彩论文。这些研究其实说明了关于科学研究的一个特征，科学研究需要有个性，不必拘泥于常规，创新是科学最看中的特点，科学研究就需要有异想天开的精神。

http://www.nature.com/news/spread-of-genes-implicated-in-post-traumatic-stress-disorder-1.15699