程序性坏死是一种由死亡受体介导的caspases非依赖性细胞死亡模式，通常在凋亡被抑制的情况下发生，具有坏死细胞的形态学特征。同细胞凋亡一样，程序性坏死受细胞内信号调节，激酶受体相互作用蛋白激酶1RIPK1和受体相互作用蛋白激酶3（RIPK3）是其关键的调控因子。

程序性细胞坏死是近年细胞生物学和组织病理学领域的研究热点，与细胞凋亡不同，细胞坏死的最显著特征是细胞内容释放，这往往会引起炎症反应。程序性细胞坏死在胚胎发育、组织稳态、免疫炎症反应等方面具有重要作用。由于程序性细胞坏死和细胞凋亡炎症反应往往相伴存在，相互影响，许多细胞信号也同时产生这些效应，因此应该弄清楚这些分子在机体产生具体效应中的整体和准确效应。8月17日《自然》杂志发表德国科隆大学MariusDannappel等的一篇论文，试图回答这些问题，该论文最近受到非常大的关注，甚至超过日本Stap细胞的论文，处于排行榜首位。

RIPK1不仅是程序性细胞坏死发生发展中具有重要作用，也是炎症反应和细胞凋亡的关键信号分子，该蛋白酶活性是驱动RIPK3介导的程序性细胞坏死的关键因素。最新这一研究目的是探讨RIPK1非酶活性状态，通过抑制表皮细胞凋亡和程序性细胞坏死，在调节组织稳态和对抗炎症等方面的功能。小鼠肠上皮细胞特异RIPK1基因敲除可导致该细胞凋亡、细胞绒毛萎缩、肠道杯状细胞和潘氏细胞的丢失等病理表现，动物会幼年夭折。上述病理效应不依赖于细菌和MyD88信号途径，但是能被TNFR1基因缺陷部分反转。上皮细胞FADD阻断能抑制肠上皮细胞凋亡，预防肠上皮细胞特异RIPK1基因敲除动物幼年夭折。但是，动物肠上皮细胞同时敲除RIPK1和FADD仍然存在RIPK3依赖的程序性细胞坏死、潘氏细胞的丢失和结肠区域性糜烂性炎症。RIPK1非酶活性基因转入能延迟FADD基因敲除导致的肠上皮细胞或角质形成细胞炎症反应。结果提示，FADD基因敲除导致的RIPK3依赖细胞程序性坏死只部分需要RIPK1酶活性。上皮细胞特异RIPK1基因敲除可启动角质形成细胞凋亡和细胞程序性坏死，导致严重皮肤炎症，这种变化可被RIPK3基因敲除反转，但不能被FADD基因敲除反转。

这些研究结果说明，RIPK1能抑制RIPK3依赖细胞程序性坏死。细胞程序性坏死确实是启动炎症反应的关键因素，细胞凋亡没有这一效应。或者说，RIPK1是肠道上皮和皮肤细胞存活、细胞稳态和炎症的管家调节因子。

 http://www.nature.com/nature/journal/vaop/ncurrent/full/nature13608.html#affil-auth