热冷等刺激会引起机体发生应激，适当应激可启动一系列保护性反应，提高机体应对各种不利因素，甚至能产生好的抗病效果。过去学术上对热休克的研究相对比较多，今日《自然》报道了英国学者关于冷休克预防神经退行性疾病的研究。这或者能给我们寻找研究思路带来一定启发。

http://www.nature.com/nature/journal/vaop/ncurrent/full/nature14142.html#supplementary-information

健康成年动物大脑具有可塑性，例如神经突触形成和消除等结构的改变。神经退行性疾病早期就会出现神经突触数量的减少，提示这种疾病大脑组织突触补充能力不足。虽然研究发现某些神经系统疾病的一些病理过程会导致突触数量的减少，但对突触再生的调节方式了解比较少。

冬眠哺乳动物在体温降低过程中，环境温度降低时突触联系也会减少，但是在温度恢复后突触数量会恢复正常，这是一种典型的神经突触结构可塑性模式。

莱斯特大学毒理医学研究中心的科学家过去曾经发现，实验动物也能用人工低温诱导出类似变化。寒冷刺激和冬眠也可以诱导大脑表达冷休克蛋白，包括RNA结合蛋白RBM3。但是关于这种蛋白和神经的可塑性之间的关系过去并不了解。（思路来源）RNA结合蛋白在转录后基因表达调节中起着重要的作用。通过和RNA相互作用来调节细胞的功能。RNA结合蛋白参与RNA剪接、多聚腺苷化作用、序列编辑、RNA转运、维持RNA的稳定和降解、细胞内定位和翻译控制等RNA代谢的各个方面。

今日发表在《自然》杂志的最新研究发现，神经推行性疾病大脑神经突触再生存在障碍，同时大脑组织RBM3表达不足。朊蛋白感染和5XFAD老年性痴呆小鼠经过低温处理后出现突触数量下降和RBM3表达下降。人为促进海马内RBM3表达能纠正这一问题，寒冷能诱导突触形成。海马内高表达RBM3能强化低温产生的效应。动物行为学障碍也能恢复。相反，RBM3阻断会进一步促进两种动物大脑内神经突触数量下降，降低低温诱导的神经保护作用。

Kaplan–Meier plot showing that cooling to 26 °C at an early stage also significantly lengthens survival (n = 27 cooled vs n = 16 non-cooled mice); P < 0.01, Student’s t-test, two tailed.

研究提示，RBM3应激反应缺陷可能是神经退行性疾病突触再生能力不足的部分原因。研究也证明寒冷刺激可能是神经退行性疾病的一种有效治疗措施。