癌症疫苗是通过利用肿瘤细胞相关抗原，来唤醒人体针对癌症的免疫系统。现在最流行的癌症疫苗方案都需要先发现和确认肿瘤细胞相关抗原。这些抗原，现在有数百种之多。正在进行中的临床试验中，差不多一半要涉及到一种或多种抗原。利用癌症细胞普遍存在结构突变蛋白，而这种蛋白一般会引起免疫反应，科学家设计出一种癌症疫苗。临床初步研究表明，这种策略对治疗癌症可能是有效的。这一研究结果4月2日发表在《科学》杂志上。这也是针对癌症个性化治疗方法之一。该研究中3名黑色素瘤患者，接受了这些肿瘤组织中发现的突变蛋白的免疫疗法。

荷兰阿姆斯特丹癌症研究所癌症学家Ton Schumacher说，虽然不能肯定说这种免疫反应一定能阻止肿瘤生长，但实验结果确实初步证明了这种概念符合预期（确实能引起免疫反应）。我们不知道免疫反应的强度是否具有临床意义，但是这一研究往前迈出重要一步。

癌症是一种基因性疾病，一些能阻断细胞分裂的蛋白基因发生突变，导致细胞分裂失去控制。理论上免疫细胞能将突变蛋白看作异体蛋白，启动免疫反应。不幸的是，这些免疫细胞难以发现这些蛋白。一些肿瘤对周围免疫细胞产生抑制作用，把他们变成聋子或瞎子，使这些肿瘤细胞失去免疫系统的监督。另外，这些突变蛋白的表达水平太低，不足以引起免疫反应。华盛顿大学免疫学家Beatriz Carreno说，科学家很久就有使用这些突变蛋白制造肿瘤疫苗的梦想，但一直缺乏技术。

随着肿瘤基因序列分析技术的进步和对免疫系统研究的深入，制造这种疫苗的条件逐渐具备。2014年，两个小组相继发现，这种疫苗在小鼠能产生抗肿瘤效应。Carreno等随后开展了这一临床研究。

首先科学家对来自3名黑色素瘤患者的肿瘤组织进行基因序列测定，对每个样本的突变蛋白进行分类。然后分别选择7个蛋白的片段作为肿瘤疫苗。

对每个患者白细胞进行实验室培养制造出树突状细胞，然后用合成的肿瘤突变蛋白片段这些细胞与这些细胞孵育，使树突状细胞体外成熟后回输给患者。理论上这些携带突变蛋白片段的树突状细胞能将他们提呈给体内免疫细胞，于是这些免疫细胞就被训练成专门识别能产生这些突变蛋白的肿瘤细胞。研究结果表明，回输树突状细胞2周后从这些患者体内发现了这些细胞。

几十年前，科学家就已经尝试开发肿瘤疫苗，但是许多开始动物实验获得的成功，最后在大规模临床研究中都以失败结束。Schumacher说，不能说这次实验的成功不会重蹈覆辙，但他们对这次的策略更有信心。过去的肿瘤疫苗蛋白也存在于正常细胞，只是因为肿瘤细胞中表达水平比较高，而免疫系统对自身蛋白不容易产生强烈的免疫反应，无法产生足够的杀肿瘤效应，这可能是过去最终失败的重要原因。现在选择的蛋白不同于正常蛋白，所以能诱导免疫系统发生强烈反应。Carreno说，另一个不同的是，过去的疫苗一般只使用一种癌症相关蛋白，但她这次研究使用了7个。

Carreno认为，这种策略对其他存在大量基因突变的癌症应该同样有效，例如肺癌、大肠癌和膀胱癌等。尽管这种方法的程序复杂，医药公司表示愿意开发这种复杂的个性化癌症治疗方法。技术的发展让确定突变蛋白的速度变的非常快，给这种疗法作为临床应用提供了重要保障。

http://www.nature.com/news/tumour-mutations-harnessed-to-build-cancer-vaccine-1.17250

欢迎关注氢气生物医学微信公众号

“氢思语”（建议扫描本人logo二维码）

微信号：hydrogen_thinker