进入20世纪 50 年代以来，新发传染病在全球范围不断出现，特别是2009年发生的甲型H1N1流感大流行和2015年发生的寨卡病毒大流行给人类健康、全球政治和经济带来严重影响，使得世界各国切实体验到新发传染病的控制已成为必须面对的重大公共卫生问题。目前全球已发现的新发传染病多达40余种, 其中以病毒性传染病居多。新发病毒性传染病的发生往往具有传染性强、传播速度快、流行范围广、病死率高、难以预测和防范等特点，极容易发展成严重的突发公共卫生事件或者国际关注事件。然而人们对新发病毒性传染病的发生原因、传播因素及流行规律等仍然缺乏足够的认识。目前，全球发现新病原体的能力还很不足，若要快速有效地应对新发和不明原因性传染病突发疫情，必须建立发现新病原的预警技术体系和新病原学的理论体系，用以指导和发现新病原的工作。

在新发传染病的传播中，存在着太多的不确定因素，以目前的基础和技术，尚无法预测下一场大范围流行病何时何地暴发。如果去尝试在宏观上预测，就需要对不计其数的病原体进行全面检测，但是这种做法需要耗费大量的人力物力，在实际操作中是不现实的。最现实的防疫秘诀是，“基础进步，技术则进步”。这个“基础”指的是，充分理解什么样的关键因素是值得去监测的，以及如何能在一种流行病在局部开始传播前、就在局部地区检测到它，如何在其转为大规模流行疾病前使其得到有效控制，如何尽可能在短时间内确定病原体的种属及其变种，尽快推出有效的预防疫苗和治疗方法或药物。如果实在没有办法对未来可能暴发的传染病进行有效预测，至少可以做到充分预警，使应对疫情的动作能够迅速及时。

近些年来随着各种新发病毒传染病在全球的不断出现，我们不仅会产生以下疑问：这些新发病毒传染病为什么会在此时出现？为什么会在一些特殊的地域出现？哪些因素导致了这些新发病毒传染病的出现？我们怎样才能够提前预测和预警未来的新发病毒传染病？为了理解这些复杂的问题，我们将需要考虑在对新发病毒传染病感兴趣的生物医学科学家、包括经济学家和人类学家在内的社会科学家和对环境感兴趣的地球和天文科学家之间建立新的跨学科对话和合作。由于目前的纯医学和唯病毒研究无法彻底解决新发病毒性传染病的起源问题，所以为了找到这些导致新发病毒传染病发生的奇怪的“新常态”或新的因素，我们将需要抛弃我们的学术孤岛，即学术上相互隔离，不进行合作和沟通和舒适地带，与新领域的科学家们合作，以便提高今后传染病预防控制工作的预见性和主动性。

以流感大流行的发生为例，关于流感大流行起因的问题，人们曾经进行过许多猜测：最早认为是天上星星的影响引起的，接着又认为与气候不正常有关，以后又推想来自沼泽地的毒气。到了19世纪末，关于传染病由病原微生物引起的说法已找到了肯定的依据。人们又从许多流感患者的咽喉部发现了溶血性流感杆菌。于是有人就认为流感的病原是溶血性流感杆菌。直到20世纪初，科学家才把制造流感的真正“凶手”—病毒“捉拿归案”。1930年，美国人索普成功地从猪体内分离到了猪流感病毒。接着英国人史密斯等参照索普的方法，于1933年首次从流感病人中分离到了流感病毒,后定名为甲型流感病毒。然而学术界对流感大流行的起源有很大的争议，这其中主要包括突变选择学说，动物源学说，潜伏感染学说，气候突变学说，飞禽传播学说，太阳黑子学说等，但是都尚无定论。由于全世界对流感大流行的发生原因和机制缺乏足够的认识，因此无法准确的对流感大流行开展预测预警。

世界卫生组织认为，流感大流行属于不可预测，但又可重复发生的事件，可对世界范围内的卫生、经济和社会造成严重影响。当关键因素出现交集时，就会发生流感大流行，即流感病毒的出现伴随着可持续的人间传播力，且大部分人对这种病毒具有较低或不具有免疫力。在当今相互联系的世界中，局部流行有可能迅速发展成为大流行，使我们几乎没有时间对公共卫生方应对做出准备，来遏制疾病的传播。根据世界卫生组织的规定，流感大流行警告共有六大级别：一级：流感病毒在动物间传播，但未出现人感染的病例。二级：流感病毒在动物间传播，这类病毒曾造成人类感染，因此，被视为流感流行的潜在威胁。三级：流感病毒在动物间或人与动物间传播，这类病毒已造成零星或者局部范围的人感染病例，但未出现人际间传播的情况。四级：流感病毒在人际间传播并引发持续性疫情。在这一级别下，流感蔓延风险较上一级别“显著增加”。五级：同一类型流感病毒在同一地区（比如北美洲）至少两个国家人际间传播，并造成持续性疫情。尽管大多数国家在这一级别下仍不会受到显著影响，但五级警告意味着大规模流感疫情正在逼近，应对疫情采取措施的时间已经不多。六级：同一类型流感病毒的人际间传播发生在两个或者两个以上地区。这一级别意味着全球性疫情正在蔓延[1]。

世界卫生组织的预警方案只是针对动物流感病毒而设定的，该预警方案有一定的局限性。目前医学界由于搞不清楚哪些是导致流感大流行的因素，所以只能根据流感病毒的变异情况发布预警，而这种预警方式实际上在真正应对大流行时起到的作用有限，因为这种预警方式只是关注在动物和人际间传播情况，对大流行发生的先兆只是根据病毒流行的趋势，实际上只是一种疾病流行状态的一种告示，不是真正的预警。而实际上先兆往往是决定大流行发生的因素，当这种决定因素即将出现时，大流行往往就会发生，而在这之前我们早已提前预知并有条不紊的做好了应急准备和应对方案才是真正的预警。

目前，流感大流行发生的原因和预测预警仍然是一个全球性的难题，但是已经取得了长足的进步。最新研究表明，流感大流行的发生可能与包括太阳黑子活动在内的宇宙空间环境变化有关，太阳黑子活动高峰期与世界流感大流行有很好的对应关系[2, 3]。20世纪发生的几次流感大流行(1946-1947,1957,1968)基本都间隔在11年左右,这与太阳黑子平均11年的活动周期基本吻合,提示太阳黑子活动周期可能对流感大流行的发生有一定影响。曲江文等采用Logistic回归研究太阳黑子活动与新发病毒性传染病之间的关系时发现太阳黑子极值年或前、后一年是新发病毒性传染病发生的重要的危险因素，比值比OR为5.60，并从太阳黑子活动影响病毒基因变异、动物迁徙以及气候变化等角度科学的分析了为什么太阳黑子活动可以影响新发病毒性传染病的发生，为阐明新发病毒传染病的起源和预测预警提供了科学的依据[4]。虞震东等发现新星暴发和宇宙线大的地面增强事件与流感流行有着重要的关系，认为这种流感大流行都是由宇宙线环境大的增强引起的，从而提出了科学预警流感大流行的对策，即立即加强对宇宙线环境的监测[5]。哥伦比亚大学和哈佛大学的研究人员发现拉尼娜现象造成的气候异常同全球大范围的流感暴发之间有一定的对应关系。过去四次流感的全球性暴发大流行都发生在拉尼娜现象之后，他们分析了20世纪4次流感大流行出现前一年赤道太平洋地区秋冬两季的海洋温度记录后发现，这些年份赤道太平洋地区的海水表面温度均低于正常年份。研究人员认为拉尼娜现象可以改变人类流感病毒的主要宿主—候鸟的迁徙模式，影响它们在迁徙途中的健康和种群混合，进而影响到彼此间的基因交换，导致某些更危险的流感新毒株出现。此外，拉尼娜现象还会导致候鸟与猪等家畜接触，2009年流感大流行一大原因即为禽流感病毒与猪流感病毒发生了基因交换，形成更危险的毒株[6]。并且从1580年开始的八次确定的流感大流行都发生在中等到强烈的厄尔尼诺事件期间[7]。近些年来，也有众多通过症状监测开展流感暴发的研究。如果互联网上关于某种传染病的搜索结果在短期内激增，这可能准确预示着此种疾病将会暴发。例如，在流感暴发季节，人们会通过Google等搜索引擎了解流感的暴发情况以及应对流感的一些措施，那么在这段时间内某些与流感的关键词，如流感、勤洗手、带口罩、流感疫苗等会高频率出现。同样地，在流感暴发季节，人们也会通过twitter等聊天工具反映用户本人、朋友是否感染流感，或者与流感相关的信息等。因此，利用Google/twitter等工具抓取与流感相关的关键词，通过分析这些关键词的频率可以准确地判断流感在哪里扩散。美国科学家将2004-2009年查询所得的不同国家和地区的流感估算结果与官方的流感监测数据进行对比，发现 Google流感搜索引擎查询所得到的估测结果与历史流感疫情非常接近, 并且可以赶在政府和流行病学专家之前两个星期提前预测到流感暴发的出现［8］。Jiwei L等通对Twitter数据流加以过滤，留取与流感相关的信息，并为这些信息加上地理位置标签，以显示相关流感Twitter信息来自哪里，以及这些信息在一定时间段内的变化情况，他们统计了2008年6月到2010年6月约100万用户发布的360万条同流感相关的Twitter信息，研究显示Twitter的流感信息同美国疾病预防控制中心提供的流感暴发数据之间呈高度正相关性，能够成功推断出哪些地区出现了流感暴发的初期症状，进而提前预测到某个地区流感即将到来［9］。虽然应用数字化监测手段能比传统监测方法能够提前预测到传染病的暴发,但是它并不能取代传统监测系统，而只能作为疾病监测预警手段的一种补充。在病毒学研究方面，目前认为流行大流行出现有三个原因：一是禽流感病毒与人流感病毒发生重配导致一种新的亚型流感病毒的产生；二是禽流感病毒直接突变最后导致流感大流行；三是消失很久的旧的流感病毒重新在人群中流行[10]。曾光认为发生全球流感大流行要有四个前提条件: 第一、病毒变异产生了新的亚型或者流行过的病毒亚型对人类的威胁重新出现；第二、人类普遍易感；第三、病毒能在人群中快速传播；第四、病毒对人类有强大的杀伤力，造成大量死亡[11]。

综上所述, 目前全球新发病毒性传染病疫情形势依然十分严峻, 虽然世界各国已建立传染病监测和预警系统, 但新发病毒性传染病的防控工作仍任重道远。因此, 有必要对传染病监测和预警系统进行评估, 以不断完善传染病监测和预警系统。从应对新发病毒性传染病等突发公共卫生事件的实际需要出发，针对当前传染病预测预警工作中存在的问题和难点，运用最新理论，探索实现新发病毒性传染病暴发流行的预测预警系统，并通过实证研究对该预警系统进行验证，进而制定最优的控制策略和措施。有效的预测预警手段，可以为政府主管部门的科学管理、规划和决策提供科学的依据，又能为进一步开展其它疾病的预测预警及控制开辟全新的研究领域和研究手段，从而具有重大的社会和经济效益及良好的应用前景。

参考文献：

1. Fineberg HV. Pandemic Preparedness and Response-Lessons from the H1N1 Influenza of 2009. N Engl J Med. 2014,370:1335-1342.

2.Vaquero JM, Gallego MC. Sunspot numbers can detect pandemic influenza A: the use of different sunspot numbers. Med Hypotheses.2007,68,1189-1190.

3. Tapping KF, Mathias RG, Surkan DL. Influenza pandemics and solar activity.

Canadian J Infectious Diseases. 2011,12:61-62.

4.曲江文，高志刚. 太阳黑子活动对新发病毒性传染病发生的影响[J].环境与健康杂志. 2012, 29 (2):188-190.

5.虞震东. 应对流感大流行威胁急需的一项对策[J].前沿科学. 2011, 5(18): 37-47.

6.Shamana J, Lipsitchb M. The El Niño–Southern Oscillation (ENSO)–pandemic Influenza connection: Coincident or causal? .PNAS. 2012, 109 (12):1-3.

7. Mazzarella A, Giuliacci A, Pregliasco F. Hypothesis on a possible role of El Niño in theoccurrence of influenza pandemics. Theor Appl Climatol. 2011,105: 65-69.

8. Ginsberg J, Mohebbi MH, Patel RS, et al. Detecting influenza epidemics using search engine query data[J]. Nature, 2009,457 (7232): 1012-1014.

9. Jiwei L, Claire C. Early Stage Influenza Detection from Twitter. Social and Information Networks, 2013,18,(1309).7340.

10.舒跃龙.加强监测是应对流感大流行的基础[J].中华实验和临床病毒学杂志, 2006;20(2):122.

11.曾光.流感大流行与应对策略分析[J].中华流行病杂志.2006;27(2):93-95.

中国科学院流感研究与预警中心应考虑将太阳黑子和宇宙射线监测纳入预警系统

   面对2009年的墨西哥甲型H1N1流感大流行，我们不仅会产生以下疑问：甲流为什么会在2009年出现？为什么会在墨西哥出现？哪些因素导致了甲流的出现？我们怎样才能够提前预测未来的新发病毒传染病？为了理解这些复杂的问题，我们将需要考虑在对新发病毒传染病感兴趣的生物医学科学家、包括经济学家和人类学家在内的社会科学家和对环境感兴趣的地球和天文科学家之间建立新的跨学科对话和合作。由于目前的纯医学和唯病毒研究无法彻底解决类似甲流等新发病毒性传染病的起源问题，所以为了找到这些导致流感大流行等新发病毒传染病发生的奇怪的“新常态”或新的因素，我们将需要抛弃我们的学术孤岛（academicsilos），即学术上相互隔离，不进行合作和沟通）和舒适地带，与新领域的科学家们合作，以便提高今后传染病预防控制工作的预见性和主动性。在这里，我们有必要重新审视大流行的太阳黑子学说，因为这一学说很可能是正确的，需要引起公共卫生专家的足够的重视。具体分析见：

流感大流行太阳黑子学说的科学解释

http://blog.sciencenet.cn/blog-529903-1093648.html

   中国科学院流感研究与预警中心是由中国科学院批准的非法人创新单元，于2014年12月在中国科学院微生物研究所成立。其宗旨是成为我国基础研究与流感一线防控体系相结合的权威性机构，着力解决我国新发、突发流感疫情的基础性、机理性、前沿性等重大科学问题，为国家应对不断发生的严重流行性病毒感染疾病提供理论基础和技术支撑。但是目前包括中国在内的科学界对流感大流行的起源和发生机制仍然缺乏足够的认识，因此无法做到准确的预测预警,正因为如此，建立跨学科对话和开展交叉学科研究非常重要！

目前医学界由于搞不清楚哪些是导致流感大流行的因素，所以只能根据流感病毒的变异情况发布预警，而这种预警方式实际上在真正应对大流行时起到的作用有限，因为这种预警方式只是关注在动物和人际间传播情况，对大流行发生的先兆只是根据病毒流行的趋势，实际上只是一种疾病流行状态的一种告示，不是真正的预警。而实际上先兆往往是决定大流行发生的因素，当这种决定因素即将出现时，大流行往往就会发生，而在这之前我们早已提前预知并有条不紊的做好了应急准备和应对方案才是真正的预警。

流感大流行的起源学说包括突变选择学说，动物源学说，潜伏感染学说，气候突变学说，飞禽传播学说，太阳黑子学说等，前5个学说只是部分的阐明流感大流行的发生机制，但太阳黑子学说在不否定上述几个学说的基础上，将前5个学说整合成一个主线，从太阳黑子活动影响气候变化、候鸟迁徙、动物种群混合以及射线导致病毒基因变异和重组的角度科学的阐述了太阳黑子活动为什么会导致流感大流行的发生，为阐明流感大流行的起源和预测预警提供了科学的依据。

根据太阳黑子活动规律、宇宙射线资料、气象学监测、动物流感疫情以及配合目前的流感样病例监测在内的综合监测，在不久的将来可能成为流感大流行监测预警的一种趋势。今年正值西班牙流感大流行100周年，中国科学院流感研究与预警中心应考虑将太阳黑子和宇宙射线在内的射线综合监测纳入流感大流行监测范围，以便于早日建立中国自己独特的流感大流行预警系统。

中科院流感研究与预警中心成立

2014年12月23日，由中国科学院批准的非法人创新单元“中国科学院流感研究与预警中心”（以下简称“流感中心”）在中科院微生物研究所正式揭牌成立。微生物所党委书记李俊雄主持了揭牌仪式。 

　　中科院前沿科学与教育局局长许瑞明对流感中心的成立表示祝贺。他肯定了流感中心团队在应对H7N9禽流感疫情做出的卓越成果，指出这是中科院实时、长效应对流感等突发公共卫生事件的重要举措之一，使中科院的流感研究工作再上一个新台阶。他希望流感中心能够不负众望，凝聚院内外流感研究的核心力量，为国家的流感基础理论研究和疫情预测预警作出贡献。 

　　中国疾病预防控制中心病毒病预防控制研究所副所长、国家流感中心主任舒跃龙表示，希望今后能够通过流感中心这个开放的综合研究平台，把中国疾控中心第一手的信息和资源与中科院强大的综合科研实力结合起来，从而使中国的流感研究工作发生根本性的变化。 

　　微生物所所长刘双江指出，病原微生物研究作为微生物所新的学科生长点，近年来在中科院院士高福的带领下稳步发展，取得了一系列国际上公认的重要成果。刘双江表示，微生物所将继续支持和推动流感中心的发展壮大，希望流感中心能够以此为契机，探索一种新的合作机制，真正实现跨院跨所的强强联合，为国家应对不断发生的严重流行性病毒感染疾病提供更好的科技支撑力量。 

　　流感中心主任、中科院病原微生物与免疫学重点实验室主任、中国疾控中心副主任高福介绍了流感中心的定位、研究方向、研究团队、运行机制设想等。高福说，流感中心将建设成我国基础研究与流感一线防控体系相结合的权威性机构，服务于国家需求，着力解决我国新发、突发流感疫情的基础性、机理性、前沿性等重大科学问题，为我国流感防控和保障人民健康提供理论基础并做出重要贡献。 

　　在揭牌仪式之前举行的学术报告会上，微生物所相关研究人员先后从流感病毒侵入释放、流感病毒细胞核-胞浆穿梭、致病过程中宿主因子调控等方面作了研究进展报告。 

　　中科院流感研究与预警中心依托于中科院微生物所，实行理事会领导下的中心主任负责制。中科院北京生命科学研究院、动物研究所、生物物理研究所等参与共建。 

http://www.cas.cn/sygz/201412/t20141229_4283090.shtml