Nature medicine——学者发现尼古丁可能有助于逆转精神分裂症和成瘾

  前额叶皮层（PFC）是大脑的最高级中枢，其通过与其他脑区建立广泛联系，对大脑进行顶层调控。前额叶异常与多种神经精神疾病相关，如抑郁症、精神分裂症、成瘾、阿尔茨海默病等。前额叶皮层在精神分裂症和成瘾患者中的活动显著下降，这被认为参与精神分裂症和成瘾的发生。先前的研究发现胆碱能受体的亚型a5 nAChR基因CHRNA5的多态性也参与成瘾和精神分离症的发生，提示PFC的a5 nAChR可能也存在异常。今天介绍的这项研究揭示了VIP+interneuron上表达的a5 nAChR被突变或者敲除后会显著的抑制PFC II/III层的锥体神经元的活性，而这与VIP+interneuron去抑制SOM+interneuron相关。

1. 表达a5 nAChR的转基因小鼠PFC锥体神经元活性下降，而α7KO 及β2KO小鼠的PFC锥体神经元活性增加。

2. 重表达胆碱能尼古丁受体可以调控PFC II/III层锥体神经元活性；

3. 胆碱能尼古丁受体通过抑制性中间能神经元调控PFC II/III层锥体神经元活性；

4. 慢性尼古丁干预能够增加PFC II/III层锥体神经元活性，其机制可能是使β2尼古丁受体失敏。

总结

 这项研究发现了精分和成瘾风险基因CHRNA5的SNP是如何影响PFCII/III层锥体神经元活性的，通过尼古丁慢性干预增加PFC锥体神经元活性有可能是治疗精神分裂症的一种潜在方式。