研究了 MPP+ 诱导的死亡过程中的脂质过氧化，因为脂质过氧化被认为是铁死亡的主要原因。通过用 C11-BODIPY 染色未氧化/氧化的脂质，发现 MPP+ 诱导的死亡伴随着氧化脂质的积累，而脂质积累受到铁死亡抑制剂以及 Nec-1 和 DIM 的强烈抑制。因此，MPP+ 诱导的细胞死亡和铁死亡具有一些共同特征，因为两者都被 Fer-1、DFO 和 Trolox 抑制，并且都与脂质过氧化有关。尽管有这些相似之处，但 MPP+ 诱导的死亡和铁死亡之间也存在一些差异。首先，Nec-1 抑制 MPP+ 诱导的细胞死亡，但不抑制铁死亡，而我们证实 Nec-1 不抑制 HT1080 细胞（人类纤维肉瘤）中由erastin 或 RSL3 诱导的铁死亡（死亡）或伴随的脂质过氧化细胞系）和小鼠胚胎成纤维细胞（MEF）。两种细胞死亡形式之间的其他差异是 MPP+ 诱导的死亡与线粒体肿胀、ATP 耗竭和 p53 不依赖有关，而铁死亡没有观察到这些。据报道，p53 通过在转录水平下调 SLC7A11（编码系统 Xc- 的一个组成部分）的表达，通过 ALOX15 激活 SAT1，并激活谷氨酰胺酶 2，使细胞对铁死亡敏感。另一方面，MPP+ 诱导 p53 死亡Fer-1 也阻止了缺陷细胞，如 Nec-1 和 DIM。与 MPP+ 诱导的死亡抑制剂一致，Fer-1 和 DFO 在 p53 缺陷细胞中阻止了脂质过氧化。这些结果表明两种形式的细胞死亡在 p53 依赖性方面有所不同。