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癌症定义的更新版本

已有 918 次阅读 2023-7-31 07:57 |个人分类:科普|系统分类:科普集锦

癌症定义的更新版本

癌症的大多数定义大体上符合NCI目前的定义：“癌症是一种疾病，其中身体的一些细胞无法控制地生长并扩散到身体的其他部位”（见表1）。这些定义倾向于描述癌症“看起来”或“做了什么”，但没有描述癌症“是”或“已经成为”什么。虽然反映了不断增长和有用的见解，但当前的定义与对癌症细胞本身正在转变和进化的理解并不同步。

表1 部分癌症定义

癌症最初被认为是一种生长中的组织肿块，即肿瘤。他们可以观察到它长什么样，长得有多快，以及它是如何经常从身体里“咬”出来的。肿瘤本身有时似乎会扩散到身体的其他部位，并被认为是致命的。在理解的这个阶段，有两件事是显而易见的。首先，它与一种具有传播能力的异常和不受控制的生长疾病相一致。第二，肿瘤和癌症的概念没有区别。即使在今天，这些术语也经常互换使用。

鲁道夫·维肖（Rudolf Virchow）在19世纪中叶提出的疾病“细胞理论”假设，包括癌症在内的所有疾病都是由细胞变化引起的。这一知识使人们认识到癌症是一种细胞异常增殖的疾病。那个时代的许多著作反映了癌症是如何被认为是形成肿瘤的增殖细胞的产物。人们还认识到，癌症细胞推动肿瘤生长，并最终以转移形式扩散。癌症细胞似乎产生或至少存在于肿瘤中。这些想法构成了我们当前一般定义的基础，这些定义将癌症描述为“有能力扩散到身体其他部位的细胞不受控制的生长或增殖”。

癌症细胞起源于正常细胞是20世纪中期的一个重要观点。随着分子生物学的发展，人们认识到癌症细胞经历了一系列驱动突变或“命中”，导致不受控制的增殖、分化失败，并成功侵入正常组织。癌症被定义为“基因疾病”。在这个框架内，突变在很大程度上被认为是固定的触发因素，在较小程度上，是动态变化的人口和环境中选择性力量的反映。

群体内基因频率的变化是进化的一个决定性特征。然而，癌症不仅仅是体细胞进化或表现出遗传异质性的细胞群体。癌症细胞的种群进化适应。肿瘤微环境比其他微环境更有利于癌症细胞的某些表型特征，癌症细胞的适应性反馈到其微环境中。癌症细胞进化以增加其对资源的吸收，协同正常细胞（如成纤维细胞），逃避免疫系统或招募原癌成分，产生公共物品（血管生成和细胞外基质方面），并创造和耐受酸性条件。事实上，癌症细胞通过自然选择进化而产生的适应性，即使不是全部，也会产生许多癌症的特征。

自然选择在引发和驱动癌症方面的作用在癌症特征的定义中被提及。Hanahan和Weinberg指出，“肿瘤的发展是通过一个形式上类似于达尔文进化的过程进行的，在这个过程中，一系列的遗传变化，每一个都赋予一种或另一种类型的生长优势，导致正常人类细胞逐渐转化为癌症细胞。”。现在很清楚，癌症细胞也必须在癌症中继续进化，以应对选择性压力，如血流变化和宿主免疫反应。正是这种自然选择的进化最终导致适应的癌症细胞对药物和放射治疗产生耐药性，自然选择的耐药性进化解释了晚期癌症死亡的几乎必然性。

癌症的最新定义应包括自然选择对癌症细胞群的启动和进展的作用。最近，Brown等人[1]提出了一个更新的定义：癌症是一种通过自然选择进化的转化细胞引起的不受控制的增殖疾病。在该文中，作者们详细阐述与该定义的中心词相关的细节。并且，还讨论为什么更新定义对于理解、概念化和治疗癌症至关重要。详细内容可参见文献[1]。

参考文献

[1] Brown JS, Amend SR, Austin RH, Gatenby RA, Hammarlund EU, Pienta KJ. Updating the definition of cancer. Mol Cancer Res. 2023 Jul 6:MCR-23-0411. doi: 10.1158/1541-7786.

以往推荐如下：

1. 分子生物标志物数据库MarkerDB

2. 细胞标志物数据库CellMarker 2.0

3. 细胞发育轨迹数据库CellTracer

4. 人类细胞互作数据库：CITEdb

5. EMT标记物数据库：EMTome

6. EMT基因数据库：dbEMT

7. EMT基因调控数据库：EMTRegulome

8. RNA与疾病关系数据库：RNADisease v4.0

9. RNA修饰关联的读出、擦除、写入蛋白靶标数据库：RM2Target

10. 非编码RNA与免疫关系数据库：RNA2Immune

11. 值得关注的宝藏数据库：CNCB-NGDC