真核生物转录调控的一个普遍特征是转录因子（TF）和DNA顺式调控基序之间的协同自组装。这种策略能够在基因网络中形成特定的调控连接，否则形成相互作用弱，低特异性的分子成分。

通过在酵母中构建的合成基因环路，他们发现高调控特异性可以从人工锌指基转录因子之间的协同、多价相互作用中产生。他们发现，使用协同TF组装策略“连接”的电路有效地隔离了宿主细胞基因组的异常错误调节。

正如他们在实验和数学模型中所证明的那样，这种机制足以挽救环路驱动的适应度缺陷，从而在长期连续培养中保持环路的遗传和功能稳定性。

他们的自然启发方法提供了一种简单，可推广的方法，用于构建高保真度，进化稳健的基因电路，可以扩展到广泛的宿主生物和应用。

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https://doi.org/10.1016/j.cell.2023.07.012