抗菌药耐药性是导致全球死亡的一个主要因素。研究人员报告了从未培养的土壤细菌中分离出的一种抗生素——clovibactin的发现。clovibactin能有效杀死耐药性革兰氏阳性细菌病原体，且检测不到耐药性。

研究人员利用生化测定法、固态核磁共振和原子力显微镜剖析了它的作用模式。clovibactin通过靶向多种重要肽聚糖前体（C55PP、脂质II和脂质IIIWTA）的焦磷酸来阻断细胞壁的合成。

clovibactin利用不同寻常的疏水界面紧紧包裹焦磷酸，但绕过了前体的可变结构元件，因此缺乏抗性。只有在含有脂质锚定焦磷酸基团的细菌膜上才会形成超分子纤维，从而实现选择性和高效的目标结合。

这种强效抗生素有望设计出能杀死细菌病原体而不会产生抗药性的改良疗法。

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https://doi.org/10.1016/j.cell.2023.07.038