成人和儿童的基因类型和低乳症
1、成人型低乳症的基因类型
成人型低乳症，又称原发性乳糖吸收不良，影响着世界上大多数人口，并且由于乳糖不耐症而限制了鲜奶的使用。成人型低乳症是一种常染色体隐性遗传，导致肠粘膜乳糖酶活性下降。它是人类最常见的酶缺乏症，发病年龄从1岁到20岁不等。这种情况在亚洲和非洲国家最为普遍，发病率为80-100%，而在北欧国家，成人型低乳症的患病率在1-18%之间。由于诊断方法不理想，成人型低乳症的诊断一直很困难。单核苷酸多态性C/T-13910存在于乳糖酶基因5'端的13910个碱基对，已被证明与乳糖酶的持久性有关。单核苷酸多态性，位于染色体2q21-22的乳糖酶根皮苷水解酶基因上游13910个碱基对的C-T变化，显示与乳糖酶非持续性/持续性特征完全相关。基因型C/C-13910与成人型低乳症相关，基因型C/T-13910和T/T-13910与乳糖酶持续性相关。这三种基因型和肠道活检标本中乳糖酶活性水平密切相关乳糖酶：蔗糖酶包括意大利人、德国人和芬兰人在内的几个人群的（L:S）比率。分子流行病学研究表明，C/C-13910基因型的流行率与以前一致一些人群（例如，韩国人和非裔美国人）中已发表的成人型低乳症数据。关于40多个人群（超过1300人被研究）中C/C-13910基因型频率的额外分子流行病学研究与先前发表的流行病学数据完全一致。
有证据表明C/T-13910变异体在乳糖酶根皮苷水解酶基因表达中具有功能性作用。与具有非持久性C-13910等位基因的个体相比，具有持续性T-13910等位基因的个体的肠黏膜乳糖酶根皮苷水解酶的mRNA含量高出数倍，这表明乳糖酶根皮苷水解酶基因在转录水平上受到调控。即T-13910变体使乳糖酶启动子活性增加。另一个单核苷酸多态性，G/A-22018在C/T–13910端粒上驻留约8kb，也被发现与成人型低乳症基因型G/G-22018相关，表明98%的病例中乳糖酶不持久。最近发现其对乳糖酶根皮苷水解酶启动子活性的诱导作用很小（Rasinperä, et al. 2004.）。
C/T-13910突变是导致乳糖酶基因持续表达的主要因素。突变G/A-22018仅与C/T-13910分离。Bulhões等人研究了成人型低乳症患者乳糖吸收与乳糖酶根皮苷水解酶（LCT）基因C/T-13910和G/A-22018突变的相，探讨通过氢呼气试验诊断的有或无乳糖吸收不良的巴西个体中是否存在这两种突变。10名牛奶耐受者和10名牛奶不耐症者在口服50g乳糖（相当于1L牛奶）后接受氢呼气试验检查。采用PCR方法对C/T-13910和G/A-22018突变进行分析。根据GenBank序列设计引物。在10位氢呼气试验阴性者中发现了CT/GA、CT/AA和TT/AA基因型（乳糖酶持续性）。在10位个体中发现CC/GG基因型（乳糖酶非持久性），其中9位HBT阳性。乳糖酶基因启动子突变与氢呼气试验结果有显著一致性（kappa=-0.9，P<0.001）。CT/AA基因型以前没有被描述过，似乎与乳糖酶的持续性有关。该研究表明，G/a-22018和C/T-13910突变的发生与巴西受试者的乳糖吸收有显著的一致性，表明该项研究所用的分子检测可用于成人型原发性低乳症的实验室诊断（Bulhões, et al. 2007.）。
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