科学家发现新药的惊人效果

诸平

New research shows drugs that inhibit mitochondrial function can counteract obesity and diabetes in mice, with potential development into human treatments pending further studies and collaborations.

据瑞典卡罗林斯卡医学院（Karolinska Institute, Stockholm, Sweden）2024年5月5日提供的消息，治疗肥胖的新方法?科学家发现新药的惊人效果（A New Way To Treat Obesity? Scientists Discover Surprising Effects of New Drug）。

卡罗林斯卡医学院的研究人员可能发现了一种对抗肥胖及相关疾病的新方法，他们将重点放在细胞的“发电站”——线粒体上。2024年4月30日发表在《自然代谢》(Nature Metabolism)杂志网站上的一项研究表明，一种阻断线粒体功能的特定药物可以逆转老鼠的饮食引起的肥胖、脂肪肝和糖尿病。原文详见：Shan Jiang, Taolin Yuan, Florian A. Rosenberger, Arnaud Mourier, Nathalia R. V. Dragano, Laura S. Kremer, Diana Rubalcava-Gracia, Fynn M. Hansen, Melissa Borg, Mara Mennuni, Roberta Filograna, David Alsina, Jelena Misic, Camilla Koolmeister, Polyxeni Papadea, Martin Hrabe de Angelis, Lipeng Ren, Olov Andersson, Anke Unger, Tim Bergbrede, Raffaella Di Lucrezia, Rolf Wibom, Juleen R. Zierath, Anna Krook, Patrick Giavalisco, Matthias Mann, Nils-Göran Larsson. Inhibition of mammalian mtDNA transcription acts paradoxically to reverse diet-induced hepatosteatosis and obesity. Nature Metabolism, 2024. DOI: 10.1038/s42255-024-01038-3. Published: 30 April 2024. https://www.nature.com/articles/s42255-024-01038-3

参与此项研究的除了来自瑞典卡罗林斯卡医学院的研究人员之外，还有来自德国马克斯-普朗克生物化学研究所（Max-Planck Institute of Biochemistry, Martinsried, Germany）、法国波尔多大学（University of Bordeaux）-法国科学研究中心（CNRS）合办的生物化学与细胞遗传学研究所{ University of Bordeaux, CNRS, Institut de Biochimie et Génétique Cellulaires (IGBC) UMR, Bordeaux, France}、德国慕尼黑亥姆霍兹中心实验遗传学研究所-德国小鼠诊所（Institute of Experimental Genetics - German Mouse Clinic, Helmholtz Zentrum, Munich, Germany）、德国糖尿病研究中心{German Center for Diabetes Research (DZD), Oberschleißheim-Neuherberg, Neuherberg, Germany}、德国慕尼黑理工大学（Technische Universität München, Freising, Germany）、德国先导化合物发现中心（Lead Discovery Center, Dortmund, Germany）、瑞典卡罗林斯卡大学医院（Karolinska University Hospital, Stockholm, Sweden）以及德国马克斯·普朗克老化生物学研究所（Max Planck Institute for Biology of Ageing, Cologne, Germany）的研究人员。

线粒体（Mitochondria）对人体健康至关重要，因为它们处理我们所吃食物中的营养物质，并为细胞中的各种过程收集所需的能量。它们是新陈代谢的中心调节器，新陈代谢是非常动态的，可以根据不同的需要或对疾病的反应改变路线和重新编程。

增加脂肪代谢（Increased fat metabolism）

瑞典卡罗林斯卡医学院尼尔斯-戈兰·拉尔森教授（Professor Nils-Göran Larsson）研究小组最近开发出了阻断线粒体功能，从而阻断细胞能量产生的高度特异性候选药物，用于治疗癌症（to treat cancer）。现在，研究人员已经证明，这些药物对小鼠的新陈代谢也有有益的影响。

卡罗林斯卡医学院医学生物化学与生物物理系（Department of Medical Biochemistry and Biophysics, Karolinska Institutet）博士后袁涛林（Taolin Yuan音译）说：“四周的治疗导致脂肪代谢意想不到的增加，导致体重急剧下降，肝脏脂肪堆积减少，葡萄糖耐量恢复。”

研究人员对喂食高脂肪食物的雄性肥胖老鼠进行了口服治疗。这一惊人的结果表明，阻断细胞的能量产生可以逆转肥胖和糖尿病。

与一家生物技术公司合作（Collaboration with a biotech company）

尼尔斯-戈兰·拉尔森教授说：“令人兴奋的是，我们已经确定了治疗肥胖和2型糖尿病等常见疾病的新潜在策略。我们现在的目标是进一步研究可以解释药物作用的机制。我们还开始与一家生物技术公司合作，看看是否可以进一步发展为人类的治疗方法。”不过，他总结说，“我们还需要很多年才能知道它是否有效。”

这项研究由诺和诺德基金会（Novo Nordisk Foundation NNF20OC006316 and NNF22OC0078444）、瑞典糖尿病基金会（Swedish Diabetes Foundation DIA2018-336, DIA2021-641, and DIA2023-804）、瑞典研究理事会（Swedish Research Council 2009-1068, 2015-00165, 2015-00418, 2018-02389, and 2022-00609）、克努特和爱丽丝·瓦伦堡基金会（Knut and Alice Wallenberg Foundation 2016.0050, 2019.0109 and 2021.0249）、ALF基金（ALF funding）、瑞典癌症基金会（Swedish Cancer Foundation 21 1409 Pj)）、瑞典大脑基金会（Swedish Brain Foundation FO2021-0080）以及EMBO长期奖学金(EMBO long-term fellowships ALTF 570-2019 and ALTF 399-2021)的资助。

另外需要说明：尼尔斯-戈兰·拉尔森是普雷策尔治疗公司（Pretzel Therapeutics Inc.）的科学创始人和股票持有人。其中三名共同作者是先导化合物发现中心（Lead Discovery Center）的员工，并在一项有关线粒体RNA聚合酶抑制剂治疗癌症的专利申请中被列为共同发明人。

上述介绍，仅供参考。欲了解更多信息，敬请注意浏览原文或者相关报道。

Abstract

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