在晚期非小细胞肺癌治疗中，使用生物有效剂量作为基准的辐射剂量递增疗法,能够帮助医生治疗肺癌的残留病灶，并提高对局部区域肿瘤的控制效果。生物有效剂量是一种综合考虑辐射剂量、分数以及修复时间的方法，而辐射剂量递增则指的是逐步提高辐射剂量，以更好地消灭肿瘤细胞。这种疗法可以通过更准确地识别残留肿瘤，并有针对性地进行治疗，从而提高治疗效果并控制病情的进展。那么采用联合化疗和适应性立体定向消融放射治疗（stereotactic ablative radiotherapy, SABR）的方式，给予合适的放射治疗剂量，这个剂量的最大可耐受范围是多少呢？ 

一项近期的剂量递增试验纳入了28例无法手术治疗的II期或III期非小细胞肺癌患者，都接受了低分割放化疗的联合治疗。所有患者首先接受10次4Gy的基础放射剂量（总共40Gy），然后根据治疗中间阶段的PET/CT扫描结果，针对残留的代谢活跃的肿瘤组织进行个体化立体定向消融放疗SABR增强治疗。SABR是一种精准和高剂量的放射治疗技术，能够以更高辐射剂量更有效地杀死肿瘤细胞，更有效地控制和消灭残留病灶。整个治疗过程是连续的，没有中断。

为评估90天内的剂量限制毒副作用，按个体对放射剂量的耐受性，将患者被分为三组，分别接受不同剂量的SABR增强治疗。其中10例患者接受低剂量SABR增强治疗（分5次给予5Gy，或总共给予25Gy）；9名患者接受中等剂量增强治疗（分5次给予6Gy，或总共给予30Gy）；还有9名患者接受高剂量增强治疗（5次给予7Gy，或总共给予35Gy）。上述临床试验的目标是确定治疗方案的最大耐受剂量，即在90天风险评估期内，找到一个最高的治疗剂量，能够在整个疗程中控制副作用的发生率在33%以下。

本项临床研究未达到最大耐受剂量。全部患者的中位数总生存期为25.9个月，中位数随访时间为18.2个月。2年后，低剂量组的总生存率为30.0%，中等剂量组为76.2%，高剂量组为55.6%，而局部控制率分别为74.1%、85.7%和100.0%。中剂量组患者的毒副作用最轻，局部控制率也呈改善趋势。高剂量组出现了3次≥3级的毒性反应，包括两次5级毒性反应事件。低剂量组出现了两次3级毒性反应，而中等剂量组则没有出现。

中等剂量组的患者在治疗上表现出最有希望的疗效，毒副作用较低，显示较好的预后趋势；而高剂量增强治疗会带来5级毒副作用的风险。本项研究存在一些局限性包括：非随机设计、样本量有限以及需要更长时间的随访来评估晚期毒副作用，尤其是高剂量队列。此外，由于试验中只有一名患者接受了巩固免疫治疗，目前还不清楚这种方案在免疫治疗中的应用效果如何。 

综合临床研究结果，将中等剂量的立体定向放射治疗与低剂量同步放化疗相结合，对于不可切除的局部晚期非小细胞肺癌患者来说具有安全性，并且能够改善治疗效果。同时，这种方案有可能可以与免疫治疗相结合，以提高治疗效果。

 Accelerated Hypofractionated Chemoradiation Followed by Stereotactic Ablative Radiotherapy Boost for Locally Advanced, Unresectable Non–Small Cell Lung Cancer A Nonrandomized Controlled Trial.  JAMA Oncol.  Published online January 11, 2024