胶质细胞对大脑发育和疾病有重大影响，也随年龄而动态变化，然而人类胶质细胞及其亚群在各个年龄段的分子多样性仍然未知。此项研究采集了婴、幼、青少年、成人和老年人五个年龄段的人类海马样本，应用单细胞转录组测序分析，建立转录组层面的参考图谱。作者详细分析了星形胶质细胞、少突胶质细胞及其前体细胞和小胶质细胞的不同亚群的分子特征，并揭示了它们与特定生理功能、丰度随年龄变化和疾病相关性的关联。

重要的是，作者阐述了该参考图谱的两项应用。首先，作者用参考图谱与现有的多个基于干细胞的体外分化模型进行对比，对其中的胶质细胞亚型进行了评估。其次，作者用参考图谱对阿尔茨海默症中的胶质细胞亚群进行了分子病理学探究。

图：实验设计流程

该研究的发表，很大地拓展了学界对胶质细胞多样性、各个年龄阶段亚群的分子变化、和在神经系统疾病中失调的理解，并为基于干细胞的胶质细胞体外分化提供了重要的参考图谱。

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https://doi.org/10.1016/j.stem.2022.09.010