Rapamycin | 雷帕霉素

中文名：雷帕霉素

CAS：53123-88-9

品牌：MedChemExpress (MCE)

存储条件：Powder: -20°C, 3 years; 4°C, 2 years.In solvent: -80°C, 6 months; -20°C, 1 month.

生物活性：Rapamycin (Sirolimus; AY 22989) 是一种有效且特异性的 mTOR 抑制剂，在 HEK293 细胞中的 IC50 为 0.1 nM。 Rapamycin 与 FKBP12 结合并特异性地充当 mTORC1[1] 的变构抑制剂。 Rapamycin 是一种自噬激活剂，一种免疫抑制剂[2]。 IC50 和目标：IC50：0.1 nM (mTOR)[1]

体外：雷帕霉素（12.5-100 nM；24 小时）处理在所有测试的细胞系（A549、SPC-A-1、95D 和 NCI-H446 细胞）中以剂量依赖性方式对肺癌细胞增殖产生适度抑制作用，达到约100 nM 时细胞增殖减少 30-40%，而 12.5 nM 时减少约 10%[3]。 将肺癌细胞系 95D 细胞单独或组合（雷帕霉素 20 nM + RP-56976 10 nM）暴露于雷帕霉素（10 nM、20 nM）和 RP-56976（1 nM、10 nM）。单独暴露于雷帕霉素或 RP-56976 24 小时后，不会显着改变 ERK1/2 的表达或磷酸化水平，而雷帕霉素与 RP-56976 联合处理的细胞表现出 ERK1/2 磷酸化水平的显着降低[3]。

体内：雷帕霉素（2.0 mg/kg；腹腔注射；每隔一天；28 天）单独使用具有中度抑制作用。然而，与对照组、雷帕霉素单药治疗组和二甲双胍单药治疗组相比，二甲双胍联合雷帕霉素对肿瘤生长的抑制作用显着增强[4]。

参考文献：

[1]. Edwards SR, et al. The rapamycin-binding domain of the protein kinase mammalian target of rapamycin is a destabilizing domain. J Biol Chem, 2007, 282(18), 13395-13401.

[2]. Rangaraju S, et al. Rapamycin activates autophagy and improves myelination in explant cultures from neuropathicmice. J Neurosci. 2010 Aug 25;30(34):11388-97.

[3]. Niu H, et al. Rapamycin potentiates cytotoxicity by RP-56976 possibly through downregulation of Survivin in lung cancer cells. J Exp Clin Cancer Res. 2011 Mar 10;30:28.

[4]. Zhang JW, et al. Metformin synergizes with rapamycin to inhibit the growth of pancreatic cancer in vitro and in vivo. Oncol Lett. 2018 Feb;15(2):1811-1816.