氢水沐浴对皮肤有特殊价值，由于氢气的扩散能力强，沐浴的方式非常有利于皮肤组织以极快速度获得足够高的氢气分压。去年元旦，我感染后次日背部疼痛严重，没有吃药的情况下，氢水泡浴30分钟，疼痛几乎完全缓解，此后再没有出现。这显然得益于氢气对抗炎症的强大作用。当然无论我个人的体验，还是本研究报道的6人案例，都是相对比较弱的证据。但经过16年的研究积累，氢气具有抗炎症抗氧化作用的证据已经非常明确。而过去潜水医学近百年的研究，已经对氢气的人体安全性，氢气在体内的基本运行规律等比较了解。为了能让这一安全性高，效果明确的生物效应分子，尽快应用于临床和健康领域，应该到了大量推动开展大规模临床研究的时间了。

 A pilot study to evaluate the potential therapeutic effect of hydrogen-water bathing on atopic dermatitis in humans - ScienceDirect

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一、前言

特应性皮炎是一种慢性复发性、瘙痒性、湿疹性皮肤病，与过敏性炎症同时发生。许多特应性皮炎患者具有“特应性疾病素质”，例如有过敏或与容易产生免疫球蛋白E抗体相关的疾病发展的医疗和/或家族史。特应性皮炎是由压力、皮肤状况和过敏原（包括尘螨、灰尘和食物）等许多环境因素的组合引起的。它的原因、临床表现和恶化因素各不相同。然而，特应性皮炎通常表现为皮肤屏障受损、释放炎性细胞因子和化学信使、氧化应激增加和免疫系统功能障碍（如Th1和Th2失衡）。这些与特应性皮炎的发病机制和恶化密切相关。
正常皮肤的表层角质层作为防止皮肤水分过度流失（经皮水分流失，TEWL）和过敏原（如细菌和外界刺激物）入侵的屏障。然而，特应性皮炎患者的皮肤屏障功能受损，导致水分流失和皮肤干燥。因此，各种外来物质，如过敏原和刺激物，容易穿过干燥皮肤的缝隙，之后被免疫和/或炎性细胞检测到，导致过敏性炎症。各种生物活性物质，如细胞因子（白细胞介素[IL]-4、IL-13、IL-33、IL-25、IL-1β等）、趋化因子（调节性趋化因子、巨噬细胞衍生趋化因子、皮肤T细胞趋化因子等）和化学信使（组胺、白三烯B4、P物质等）从各种细胞（如炎性、免疫和表皮细胞）释放出来，通过在炎性皮肤病变中相互复杂的相互作用形成病变。

由活性氧（ROS）引起的氧化应激-抗氧化剂失衡、Th1/Th2免疫或细胞因子失衡与特应性皮炎的发展和恶化/严重程度密切相关。此外，皮肤干燥经常导致感觉过敏。正常皮肤的感受神经纤维终止于表皮和真皮之间的边界；然而，在干燥的皮肤中，神经纤维增殖并延伸到构成皮肤表面的角质层下方。各种瘙痒物质，如细胞因子、趋化因子和化学信使，容易释放到皮肤病变中，对伸长的神经纤维起作用；因此，瘙痒被敏感地检测和增强。特别是，屏障功能障碍导致对各种外部刺激和过敏原的易感性。因此，即使轻微的刺激也会引起瘙痒，促进抓挠行为，并进一步破坏皮肤屏障，形成称为负面螺旋的恶性循环。

氢分子（H2）具有优秀的抗氧化和抗炎作用，以及抗凋亡、抗过敏和能量代谢激活作用。氢水的生物安全性已在几种细菌的诱变性试验、中国仓鼠肺成纤维细胞（CHL）的基因毒性试验以及大鼠亚慢性口服毒性试验中得到证实。氢也被证实对人类无细胞毒性且安全，即使在高浓度下，在深海潜水研究中使用含氢呼吸气体以及在急性脑缺血患者中静脉注射氢的研究中也证实了这一点。因此，其医疗应用有望成为预防和治疗许多疾病的新策略，例如糖尿病、动脉粥样硬化、认知障碍、癌症和过敏等。

在各种有益的效果中，饮用氢水通过在老鼠体内的自由基清除活动消除直接类型的过敏性反应。关于特应性皮炎，饮用氢水改善了特应性皮炎模型NC / Nga小鼠的粉尘螨过敏原诱导和2,4-二硝基氯苯诱导的特应性皮炎。这些效果与抗氧化应激、选择性ROS清除、炎症细胞因子水平降低、免疫球蛋白E抗体抑制和细胞因子或免疫失衡改善有关。我们之前证明，饮用氢水减轻了特应性皮炎样皮肤损伤的严重程度，如红斑/出血、水肿、糜烂/表皮脱落和干燥，这与TEWL抑制、肥大细胞浸润和皮肤损伤中炎性细胞因子（如IL-1β和IL-33）的分泌以及血清TARC抑制有关。此外，通过管道喂食摄入氢水导致压力溃疡的严重住院老年患者的伤口大小减少并早日恢复[38]。这些证据表明，饮用氢水在治疗特应性皮炎方面是有效的。

水疗是另一种有效将氢带入体内的方法（除了饮用之外）。氢很容易通过皮肤并通过循环分布到全身。因此，通过皮肤直接吸收氢的水疗似乎对特应性皮炎的治疗更有效。以前的一项研究表明，水疗抑制了紫外线B辐射引起的皮肤损伤、ROS增加以及炎症细胞因子的活性增加（包括IL-1β、IL-6、肿瘤坏死因子-α和干扰素-γ）。

在健康人群中，氢水沐浴不仅可以增加皮肤的弹性和含水量，还可以清洁被角蛋白堵塞的毛孔，促进毛细血管中的血液流动。此外，氢水沐浴显著改善了健康女性志愿者（31.5±11.4岁）颈部后部的皱纹，这一发现与真皮中ROS清除和I型胶原蛋白合成促进有关。一项病例研究报告称，氢水沐浴改善了41岁女性患者左小腿上广泛的皮肤斑点，以及48岁女性患者背部和胸部多年的粉刺和干燥皮肤。在另一项研究中，氢水浴减轻了慢性炎性皮肤病、银屑病和斑块状副银屑病的严重程度，这是通过银屑病区域严重程度指数评分和瘙痒评分使用视觉模拟量表（VAS）评估的。这些发现表明，氢水浴可能有效治疗特应性皮炎。然而，据我们所知，没有研究科学地调查氢水浴对特应性皮炎患者的治疗效果。
因此，本研究旨在确定氢水浴是否有可能在基于瘙痒（使用VAS评估）和TEWL值的6例特应性皮炎患者以及评估特应性皮炎严重程度的肉眼观察的初步研究中具有治疗效果。

二、材料和方法

 2.1. 参与者和伦理声明 本研究包括六名特应性皮炎患者（一名男性和五名女性，平均年龄：39.2 ± 3.40岁）和七名健康成人志愿者（两名男性和五名女性，平均年龄：31.4 ± 2.9岁）作为对照组。所有参与者都签署了知情同意书。本研究中进行的所有程序均符合赫尔辛基宣言和涉及人类受试者的医疗和健康研究伦理指南。该研究得到了Medical Corp Koyokai（KEC-2017-01）伦理委员会的批准。

2.2. 实验设计 2.2.1. 评估患者与健康受试者之间特应性皮炎的严重程度 通过肉眼观察（拍照）、自我评估的VAS瘙痒强度和皮肤病变的TEWL值来评估患有特应性皮炎的患者（n = 6）的病情严重程度。这些评估在患者首次就诊于Juntendo医院的中医门诊部时进行（东京）。患者的数据与健康受试者（n = 7）的数据进行了比较。每个受试者在家中进行夜间VAS评估（睡前）。

2.2.2. 氢水浴效果 2.2.2.1. 评估氢水浴治疗特应性皮炎的效果。为了评估氢水浴对特应性皮炎的治疗效果，六名患者中的五名在家中使用温度为38°C至40°C的氢水进行30分钟的沐浴，每天下午进行一次，持续八周（56天）。所有受试者每天两次自我评估瘙痒程度，即白天和晚上（睡前），在实验期间使用VAS。我们每周汇总这些数据，计算每天的平均值。所有患者的皮肤病变的TEWL测量值在Juntendo医院中医门诊部的15:00至17:00之间进行，分别在实验的第0周（预数据）、第4周和第8周进行。

2.2.2.2. 停止和恢复氢水浴的效果 只有六名患者中的一名被纳入评估氢水浴对特应性皮炎效果的特异性和持久性。该受试者首先在家中进行为期四周的氢水浴，然后停止两周（在此期间进行正常的沐浴而不是氢水浴），然后再继续进行为期四周的沐浴。在十周（七十天）的实验中，受试者每天两次在白天和晚上（睡前）使用VAS自我评估瘙痒程度。我们每周汇总这些数据，计算每天的平均值。在实验的第0周、第4周、第6周、第8周和第10周，我们在Juntendo医院中医门诊部的15:00至17:00之间拍摄照片并测量皮肤病变部位的TEWL值。

2.3. 使用氢气发生器制备氢水浴 使用锅型氢气发生器（Hydrogen SPA® H-Pot，设备尺寸；宽度140mm ×深度140mm ×高度190mm，Gohda水处理技术有限公司，东京，日本）在含有温水的浴缸中产生氢气。该设备中的氢气生成是通过“金属镁反应法”进行的，其中金属镁（Mg）与水反应生成氢气，反应如下：Mg + 2H2O → Mg(OH)2 + H2。简而言之，取出锅型设备的大孔上盖后，将四个镁芯（芯尺寸：宽度73mm ×深度35mm ×高度70mm，镁纯度>99.9%）放置在设备的底部。盖上上盖后，通过上盖上的孔加入约4克柠檬酸作为氢气生成的催化剂（激活剂），然后倒入温水。让设备放置2-3分钟以促进氢气的产生。确认已产生足够的氢气后，将其浸入装有浴水的浴缸中（温度为38°C至40°C）。设备中的镁芯继续在浴水中产生氢气。受试者沐浴30分钟后，将设备从浴水中取出，自然晾干，并存放在下次使用之前。 使用ENH-2000便携式溶解氢气计（Sato Shouji Inc. Kanagawa，日本）测量的氢气浓度为320升温水（温度为38°C - 40°C）中的294 ppb。

2.4. 使用VAS评估瘙痒 VAS是一种广泛用于量化主观临床症状（如瘙痒等）的国际通用量表，由一条长100毫米的线和一个问题组成。左端点（0毫米）代表“无痒”，右端点（100毫米）代表“最难以想象的痒”。患者在线上标记所感受到的瘙痒程度。瘙痒强度通过测量距离0毫米点的距离来量化为VAS得分。

2.5. TEWL评估 在进行TEWL测量之前，受试者在室温（24°C - 25°C）和50% - 55%湿度的环境中适应30分钟。同时，受试者在显示全身前后的插图纸上标记其瘙痒区域（皮疹部位）。然后由医生检查瘙痒部位，并使用连接到MDD4多显示器设备的TM300-Tewameter探头测量这些区域的TEWL水平。此外，根据需要拍摄病变部位的

 （本研究给我的印象是，每天30分钟泡浴连续56天，每天进行评估和数据采集，虽然人数不多，但工作量不小。氢水是使用金属镁制作，比较粗糙，效果也应该考虑镁离子的因素。其中有患者停止两周的氢水沐浴，发生病情反复的情况非常有价值，更说明氢水的作用非常强和特异。）

因此，通过将测量值分为两个区域进行最终评估：“头部/颈部”和“躯干/四肢”。“头部/颈部”包括①额头、②脸颊、③脖子和④肩膀，这些区域都没有充分浸泡在浴水中；“躯干/四肢”包括⑤胸部、⑥腹部、⑦和⑧背部（包括腰部）以及⑨-⑬四肢（手臂和腿），这些区域都充分浸泡在浴水中。特应性皮炎组的两个区域的TEWL值是表达为六个特应性皮炎患者每个观察到的病变部位的测量值的平均值。（这种分区的方法非常好，这样有效果对比的作用，能进一步了解氢水的作用强度和可靠度）

图1.说明表显示整个身体的前部和后部以及经皮水分流失（TEWL）测量部位。使用连接到MDD4多显示设备的TM300-Tewameter探头测量了①额头、②脸颊、③脖子、④肩膀、⑤胸部、⑥腹部、⑦和⑧背部（包括腰部）以及⑨-⑬四肢（手臂和腿）的TEWL水平。最后，通过将测量值分为两个区域进行平均，包括“头部/颈部”（未充分浸泡在浴水中）和“躯干/四肢”（充分浸泡在浴水中）。

2.6 统计分析
特应性皮炎患者和健康受试者的瘙痒严重程度比较研究由VAS和TEWL数据表示，作为每组受试者的平均值±标准误差（SEM）。在非配对非参数Kruskal-Wallis检验后，使用Dunnett多重比较检验评估统计学意义。
在为期八周的氢水浴评估研究中，将VAS和TEWL数据表示为五名特应性皮炎患者的平均值± SEM。在Friedman配对非参数检验后，使用Dunnett多重比较检验评估统计学意义。
在为期十周的评估研究中，TEWL数据表示为一名特应性皮炎患者20个测量部位的平均值± SEM，该研究包括氢水浴、中断和再浴。在Friedman配对非参数检验后，使用Dunnett多重比较检验评估统计学意义。由于只有一名受试者，因此未对VAS数据进行统计分析。
本研究中统计显著性的阈值设定为P<0.05。

三、结果

3.1. 患有特应性皮炎的患者与健康对照受试者相比的严重程度

图2A显示了特应性皮炎患者和健康对照组受试者前额、脖子、手臂、背部和腿部的皮肤状况。与对照组相比，特应性皮炎患者的额头、脖子、手臂、背部和腿部出现了皮疹（湿疹）、皮肤干燥和结痂。图2B显示了特应性皮炎患者和对照组使用VAS自评的白天和夜间瘙痒强度。特应性皮炎患者的白天和夜间VAS评分显着增加，表明特应性皮炎患者的瘙痒强度均强于对照组。特应性皮炎患者的瘙痒强度在白天和夜间没有显着差异；然而，夜间瘙痒强于白天瘙痒。图2C显示了特应性皮炎患者和对照组受试者的TEWL值。特应性皮炎患者头/颈部和躯干/四肢区域的TEWL值显著增加，表明其皮肤病变区域明显比对照组受试者的相应区域更干燥。

图2. 特应性皮炎患者与健康对照组受试者的严重程度比较。特应性皮炎患者的严重程度通过以下方式评估：（A）宏观观察，（B）使用视觉模拟量表（VAS）评估瘙痒强度，（C）皮肤损伤的TEWL值。（A）照片显示了特应性皮炎患者与对照组受试者在额头、脖子、手臂、背部和腿部的典型皮肤状况。（B）所有受试者每天进行两次自我评估，白天和晚上（睡前），使用VAS评估瘙痒程度。（C）使用连接到MDD4多显示设备的TM300-Tewameter探头测量特应性皮炎患者和健康对照组相应部位的TEWL值。

3.2 氢水浴对皮炎的改善作用

图3. 接受氢水浴治疗八周的特应性皮炎患者的皮肤病变变化以及VAS和TEWL值。(A)照片显示了患者在治疗前（第0周）和治疗第4周和第8周时，颈部和背部典型的皮肤病变变化。(B)特应性皮炎患者每天进行两次自我评估，白天和晚上（睡前），使用VAS评估瘙痒程度。(C和D)使用连接到MDD4多显示设备的TM300-Tewameter探头测量特应性皮炎患者头部/颈部和躯干/四肢区域的TEWL值。

图3显示了接受氢水浴治疗八周的特应性皮炎患者的皮肤病变变化以及VAS和TEWL值。颈部（喉部）皮疹，未充分浸泡在浴水中，有轻微下降的趋势，但无明显改善。同时，充分浸泡在浴水中的躯干/四肢区域的皮疹，在八个星期的氢水浴期间明显改善（图3A）。洗澡前（第0周）的VAS评分在晚上比白天增加更多；然而，两者之间没有显着差异，两个时间区的VAS水平在八个星期的氢水浴期间逐渐下降。从洗澡后的第七周和第八周开始，白天和晚上的VAS水平都有显着降低（图3B）。图3C和D显示了氢水浴后头/颈部和躯干/四肢区域的TEWL值变化。如前所述，头/颈部皮疹在洗澡后略有改善；然而，在八个星期的氢水浴期间，TEWL值没有显着差异（图3C）。同时，在表现出改善爆发的躯干/四肢区域中，TEWL值在洗澡后的4-8周内，八个星期的氢水浴显着降低（图3D）。结果表明，暴露于氢水增加了皮肤病变的保湿能力并改善了干燥的皮肤。

3.3. 氢水浴对特应性皮炎症状的特定治疗效果

对一名患有背部皮疹（湿疹）的皮炎患者进行了氢水浴对特应性皮炎症状的特定治疗效果研究。受试者首先进行为期四周的氢水浴治疗，中断两周，然后重新开始进行四周的治疗。图4A显示了一系列的程序中（包括氢水浴治疗的中断和恢复）背部皮肤病变的变化。背部皮疹在四周的氢水浴治疗后明显改善（第四周的照片）。然而，中断氢水浴治疗两周后，改善的区域出现恶化（第六周的照片：湿疹复发）。重新开始进行四周的氢水浴治疗后，复发的皮疹得到解决（第十周的照片）。

图4.氢水浴对特应性皮炎症状的特定治疗效果。一名特应性皮炎患者首先进行了为期四周的氢水浴，停用两周，然后重新开始为期四周的氢水浴。（A）在一系列过程中观察到背部皮肤病变的变化。（B）本研究期间白天和夜间瘙痒指数VAS评分的变化。（C）使用连接到MDD4多显示设备的TM300-Tewameter探头测量的皮肤干燥指数TEWL值的变化。数据表示为一名特应性皮炎患者皮肤病变区域20个测量点的平均值± SEM。在配对非参数Friedman检验后，使用Dunnett多重比较检验评估统计学意义。

病变区域的VAS和TEWL值显示了反映皮肤状况的变化。特别是，VAS评分在0周的白天和夜间都较高，在氢水浴四周后降低，在停止两周后再次升高，在重新开始氢水浴四周后再次降低（图4B）。TEWL值在0周时较高，在氢水浴四周后降低，在停止两周后再次升高，在重新开始氢水浴四周后再次降低（图4C）。

四、讨论

这是一项初步研究，旨在确定氢水浴是否有可能治疗特应性皮炎。本研究中，特应性皮炎患者的皮肤有明显皮疹，并伴有严重瘙痒和干燥。患者的瘙痒和皮肤干燥程度得到VAS评分和TEWL水平显着增加的支持（图2）。特应性皮炎患者躯干/四肢部位的这些症状在氢水浴八周后显着改善（图3）。对患有躯干/四肢部位皮炎（湿疹）的患者进行了一项研究，以进一步研究氢水浴对特应性皮炎的特异性（图4）。在氢水浴四周后，躯干/四肢部位的皮疹明显改善，但停药两周后病情恶化，并在氢水浴恢复四周后再次好转。VAS和TEWL值也反映了皮肤状况的变化。这些结果表明，氢水浴可能有助于缓解特应性皮炎的症状，但也强调了氢水浴中断可能导致症状复发的现象。

目前氢气医学领域已经建立了多种方法，例如饮用氢水、吸入氢气、注射溶解了氢气的生理盐水以及氢水浴，以便为身体提供氢分子。由于氢容易穿透皮肤并通过血液循环分布到全身，因此氢直接作用于皮肤的氢水浴可能更有效地治疗特应性皮炎。实际上，据报道氢水浴可以改善皮肤状况，如皮肤弹性、皮肤毛细血管血流、皱纹、皮肤斑点、丘疹和干燥皮肤。 氢水浴对皮肤状况的缓解作用可能比氢摄入和吸收/分布到身体组织的缓解作用更强（由于氢渗透皮肤的直接作用）。这是因为，如前所述，氢水浴对特应性皮炎患者躯干/四肢区域的皮肤状况有8周的改善，但对头/颈部区域的皮肤状况几乎没有改善（图3）。氢水浴对特应性皮炎影响区域的有效性差异可能是由于躯干/四肢区域长时间充分浸入浴缸，而头/颈部区域浸入时间较短。

本研究有几个局限性。首先，考虑到研究设计（包括参与者人数少和研究时间短），氢气浴对特应性皮炎的有效性应被评估为可能的效果，而不是确定的效果。因此，氢气浴的有效性需要得到更大样本量和更长时间随机对照试验的支持，以得出其对特应性皮炎的有效性。其次，特应性皮炎在氢气浴中断时的复发，以及将氢气水应用于难以连续浸入浴缸水的区域的方法。关于前者，我们认为习惯性氢气浴很重要。

未来，有必要调查接受过习惯性氢水浴的患者中的复发情况。对于后者，应用面部或颈部包敷法，其中用氢水润湿的棉花或薄片与面部或颈部皮肤紧密接触，使氢气能够渗透皮肤。未来，有必要研究氢水浴和面部/颈部包敷联合治疗特应性皮炎患者的效果。此外，据报道，饮用氢水可以改善几种特应性皮炎动物模型中特应性皮炎的临床表现。这表明饮用氢水也可能对人类特应性皮炎有效。因此，尽管未来需要进行临床研究以确认，但氢水浴和氢饮用水相结合可能是解决这一问题的有效方法。

五、结论

这项研究表明，氢水浴可能对治疗特应性皮炎有用。未来，需要更大样本量和更长时间的随机对照试验，以得出氢水浴治疗特应性皮炎有效性的可靠结论。