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关于超级阿司匹林的一些联想

已有 6710 次阅读 2012-3-13 12:10 |个人分类:研究生培养|系统分类:科研笔记|关键词:学者| class

刚看到《超级阿司匹林或抗多种癌症》的报道,其实早在一个月之前就反复看到这个文章的题目,但没有仔细看,经过阅读这个文章的原文,发现这个(letter类)文章确实很有一些意思。 文章报道了一种“超级”阿司匹林(如图),这种药物可以释放一氧化氮和硫化氢,也就是说这种药物可以有三个作用:阿匹林、一氧化氮和硫化氢。

作者解释了为什么要开展这个研究,过去有两类阿匹林衍生物,异类是可以释放一氧化氮,另一类可以释放硫化氢,但是这两种物质都存在一些缺陷,例如药物效果不理想,特别是抗肿瘤效果需要很大剂量。而且可以释放一氧化氮的衍生物可以转化成一些不好的其他产物。因此他们设想是否可以合成一种可以同时释放两种物质的复合衍生物质,并检测其抗肿瘤和抗炎症效果。他们合成了4种不同的可以同时释放一氧化氮和硫化氢的衍生物,用11种不同组织来源的肿瘤细胞进行检测,结果发现这些物质具有非常强大的抑制肿瘤生长的作用,比单纯的阿司匹林效果可以强10万倍。而且具有很强的在体抗炎症效果。这个物质可能是一种偶然被发现的具有抗肿瘤和抗炎症复合效应的药物。

仔细看这个文章,首先觉得这个发现具有偶然性。一方面,作者也强调,只是希望能通过这种改造期望提高效果,从其前提并没有获得协同效应的推测。也就是说一氧化氮和硫化氢本身的协同效应并没有非常充分的依据,但合成的衍生物的效果发现是远远超过预期的。因此具有偶然性。

肿瘤发生和炎症的关系已经有很多研究,但使用抗炎症治疗肿瘤似乎没有太多突破,这个研究应该对炎症在肿瘤中的重要性有比较好的证据。但这个研究只进行细胞学试验,还需要在体研究来证明这类物质肿瘤治疗效果。

从本质上看,如果这个物质真效果如此好,那么联合使用阿匹林、一氧化氮和硫化氢也应该获得同样的协同效应。过去好像没有这方面的研究,甚至从一般思路上考虑,作者在开展这个研究前,就应该先开展联合用药的研究,如果发现联合使用效果好,在合成这个三元衍生物也不迟,可作者却是直接合成,是有远见,还是撞大运?

研究中发现阿匹林可以提高TNF水平20倍,过去不了解这方面的资料,但感觉很意外,这似乎和阿匹林抗炎症的作用相背离,好在新的衍生物正好没有了这个效果。

将来这个物质将可能是一个很明星的分子,将有大量研究追踪。例如该分子在体抗肿瘤效果。该物质的细胞信号效应,文章最后也提出,他们已经在NF-κB, reactive oxygen species, the intrinsic apoptosis pathway, and Wnt signaling等方面开展研究。但可以说,这些可能远远不够。该物质的抗炎症效果需要采用更多的模型进行验证。该物质对器官缺血再灌注损伤例如中风和心肌梗死等重大疾病方面值得探索。该物质对糖尿病、动脉硬化、老年性痴呆、高血压等疾病均值得期待。

更远的联想,目前除一氧化氮和硫化氢外,一氧化碳也是一个气体信号分子,而且作用和一氧化氮/硫化氢存在交叉,有没有可能合成一种可以释放一氧化碳的阿匹林,有没有可能合成一种可以释放三种气体分子的阿匹林,当然这种物质是否具有更好的作用,就很难说了。最近今年,针对一氧化氮/硫化氢开发更好的抗生素也是一个研究热点,但过去都是采用联合用药的思路。那么可否对一些抗生素进行分子改造,合成一些可以释放一氧化氮或/和硫化氢的抗生素,并证明这些药物的抗菌效果。

 我虽然不提倡追踪别人的研究,但如果是金矿,这个值得追踪。这个准药物是否可以代替阿匹林,是否可以代替激素,是否可以代替一些化疗药物,肯定不能。但对这些经典药物的冲击是有可能的。不过从药物研究成功的比例考虑,又没有那么乐观。但愿这个是例外。

image

 

此为在体研究发在BBRC上的图

超级阿司匹林或抗多种癌症.pdf



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