The Treatment-Naive Microbiome in New-Onset Crohn’s Disease.pdf

一项针对668名儿童开展的大型临床研究发现，克隆氏病患者肠道内许多有益菌数量明显下降，而潜在有害菌数量明显增加。这一研究或许可以带来新的非创伤性诊断技术，并说明使用抗生素对该类患者有害，虽然临床上不建议用抗生素治疗克隆氏病，但一些初次发病的患者经常会使用抗生素，这或许会导致病情恶化。

炎症性肠病又称肠炎，是一组肠道炎症性疾病的统称。各种炎性肠病都可以叫炎性肠病，但狭义的就是指两个病，一个是溃疡性结肠炎，一个是克隆氏症。克隆氏症现在叫克罗恩病。炎症性肠病自上世纪50年代以后发病率逐渐增加，现在估计美国就有140万患者。其临床表现包括腹泻、腹痛、腹部痉挛和肠道溃疡。

研究发现许多基因和炎症性肠病有关，这些基因大部分和机体免疫反应有关。但敏感基因的观点无法解释为什么炎症性肠病的发病率逐渐增加。所以科学家认为环境因素，如饮食结构和抗生素等可能是引起该病的重要诱发原因。

许多研究发现，克隆氏病的典型特征是菌群失调，但目前仍不清楚导致这种菌群失调的根本原因以及后果。炎症是菌群失调的一种表现，但是这种炎症具有可逆性的特点。使这个问题变的复杂的一个事实是该类疾病明确诊断前，患者经常会使用抗生素抑制肠道感染，使用抗生素本身就可以导致菌群失调，因为抗生素能对菌群会产生强烈的影响。

哈佛大学胃肠学家Ramnik Xavier带领的小组开展了这一项研究，他们从447名新诊断为克隆氏病患儿低位小肠采集样本，对照组是221名非炎症性腹部疾病（如腹泻和腹胀）患者。和过去研究不同的是，这批患者没有接受抗生素和抗炎症药物治疗。根据基因技术对这些样本进行细菌分类定量研究。

结果发现，克隆氏病患儿小肠内潜在致病菌，例如肠杆菌科、巴斯德氏菌科、韦荣氏球菌和梭杆菌门数量明显增加。有益菌如丹毒丝菌目、拟杆菌目和梭菌目则明显减少。剑桥的博大研究所Dirk Gevers是这一项目的主要完成者，他认为有益菌减少和致病菌增加同样重要，一定存在影响这些菌群类型转化系统性因素。

需要强调的是，这些不同特征在穿刺的样本中更明显，从粪便采集的样本变化没有那么严重。Gevers说，这可能是因为这些患儿只是刚开始发病，菌群失调是属于早期阶段，仍没有影响到末端消化道。

这一研究今天发表在Cell Host & Microbe。由于从肛门采集的样本和小肠样本存在类似菌群紊乱特征。因此将来可用肛门拭子样本代替结肠镜采集样本作为诊断克隆氏病的方法。结肠镜采集样本是目前诊断克隆氏病标准，但给患者带来明显不适。

菌群紊乱在接受抗生素治疗的患者中非常普遍。比利时鲁汶天主教大学胃肠学家Séverine Vermeire认为，这一研究进一步说明抗生素对克隆病有害无益，过去知道抗生素会增加该病发生风险，但现在的研究说明抗生素可导致该疾病恶化。不过他也提出，虽然这一研究对开发诊断手段有帮助，但研究并没有明确肠道菌群是否是导致克隆病炎症的原因。比较遗憾的是，这一研究没有考虑患者的饮食因素。饮食因素或许能帮助解释为什么该疾病在西方世界更加普遍。2011年，Vermeire小组发表的论文中证明克隆病患者家庭中的健康成员也存在轻微的菌群失调。他提出，这些家庭中，并不适单纯的遗传因素，饮食结构可能是重要的环境因素。如果我们能早期确定菌群失调，并知道导致菌群失调的原因，那么就可以通过改变生活方式预防该疾病的发生。